Анализ крови на определение мутаций гена brca
Что важно знать о генах BRCA1 и BRCA2?
В большинстве случаев онкологические заболевания являются наследственными и связаны с носительством мутаций в определенных генах, полученных от одного из родителей.
Одним из эффективных подходов, способствующих раннему выявлению рака молочной железы и рака яичников, является молекулярно-генетическое определение их наследственных форм. Данное исследование позволяет подтвердить наличие наследственной предрасположенности к развитию рака и сформировать группы повышенного риска развития для патогенетически обоснованной профилактики и/или ранней диагностики заболевания на начальном этапе развития.
Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и 10-17 % рака яичников являются наследственными и их развитие связано с мутациями в генах BRCA-1 и BRCА-2. По данным многочисленных исследований, ими обусловлены 20-50% наследственных форм рака молочной железы, 90-95% случаев наследственного рака яичников у женщин, а также до 40% случаев рака грудных желез у мужчин.
Что такое гены BRCA1 и BRCA2?
Известно, что большинство наследственных форм рака молочной железы связаны с генами BRCA1 и BRCA2 (BREAST CANCER GENES 1 и 2). Данные гены отвечают за регуляцию процессов восстановления генетического материала (ДНК) и предупреждают возможную опухолевую трансформацию клеток. Однако при наличии дефектов и мутаций в этих генах значительно повышается риск развития рака молочной железы и яичников.
5 фактов о гене BRCA-1 и BRCA-2
- человек уже рождается с мутацией гена BRCA1 или BRCA2, изменить данный факт невозможно;
- не все носители этого гена заболеют раком;
- измененный ген можно унаследовать как от матери, так и от отца;
- вероятность передачи детям измененного гена BRCA составляет 50%;
- ген передается из поколения в поколение.
Зачем мне нужен анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2?
Данный анализ поможет Вам узнать, унаследовали ли Вы генетическую мутацию, в связи с которой риск заболеть раком молочной железы и/или яичников повышается.
Выявление генетического дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику и профилактику развития рака молочной железы и/или яичников. Для пациенток, у которых опухоль уже возникла, обнаружение мутаций генов BRCA1 и BRCA2 позволяет определить ее наследственную природу и правильно подобрать лечение.
Как можно заподозрить наследственную форму рака молочной железы?
Большая вероятность того, что у Вас имеется наследственная предрасположенность к раку молочной железы, возможна при:
- Выявлении рака молочной железы в молодом возрасте (до 40 лет);
- Наличии прямых родственников (мать, бабушка, сестра, тетя) с материнской или отцовской стороны, у которых был выявлен рак молочной железы в возрасте до 50 лет;
- Наличии в Вашей семье родственницы с раком молочной железы и яичников;
- Случаях в Вашей семье множественного или двустороннегорака одной или обеих молочных желез;
- Если в Вашей семье был случай рака грудной железы у мужчины;
- При сочетанном раке (например, рак яичников и поджелудочной железы).
Как проводится анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2?
Анализ заключается в заборе небольшого количества крови из вены или заборе щечного эпителия. Специальной подготовки для исследования не требуется.
Что делать если анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2 оказался положительным?
Положительный результат свидетельствует о том, что Вы унаследовали дефект генов BRCA1 и BRCA2 и имеете предрасположенность к развитию некоторых видов рака (рака молочной железы, яичников, предстательной железы (у мужчин), кишечника, гортани и др.). Анализ указывает лишь на вероятность возникновения рака и не означает, что генетический дефект будет у всех кровных родственников. При обнаружении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у женщины риск развития рака молочной железы и/или яичников составляет от 50 до 90%.
Положительный результат анализа – важная информация, которая позволяет как можно раньше предпринять профилактические меры и снизить вероятность развития онкологических заболеваний.
А если анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2 отрицательный?
Отрицательный результат вовсе не означает, что рак у Вас не возникнет. Это значит, что для Вас риск рака среднестатистический и не требует столь повышенного внимания к его профилактике, как в случае наличия данных мутаций. Ну и конечно же, отрицательный результат не отменяет таких общеклинических профилактических обследований как осмотр маммолога и маммография.
Записаться на анализ можно по телефонам:
8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54
Часы приема: понедельник-пятница с 8-00 до 10-00.
Источник
Диагностическое направление
Онкоскрининги
Общая характеристика
В большинстве случаев онкологические заболевания являются наследственными и связанные с носительством мутаций в определенных генах, полученных от одного из родителей. Генетическое тестирование позволяет идентифицировать предрасположенность к наследственным формам рака и направлять усилия на профилактику и раннюю диагностику онкологических заболеваний.Известно, что 5-10% случаев рака молочной железы и 10-17% рака яичников являются наследственными и их развитие может быть связано с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. По данным многочисленных исследований, ими обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ, 90-95% случаев наследственного РЯ у женщин, а также до 40% случаев рака грудных желез у мужчин.Гены семейства BRCA (англ. BReast CAncer) BRCA1 и BRCA2 являются отдельными генами, которые расположены на двух разных хромосомах (17q21 и 13q12.3 соответственно).Эти гены являются генами-супрессорами опухолевого роста, поскольку они отвечают за поддержание геномной стабильности, обеспечивают регуляцию клеточной пролиферации, подавляют бесконтрольный рост клеток, а также играют важную роль в процессах эмбрионального развития.Подсчитана суммарная вероятность риска развития BRCA1/2-ассоциированного рака молочной железы и рака яичников в возрасте до 70 лет:- при наличии BRCA1-мутации — от 50% до 80% при РМЖ и от 24% до 40% — для РЯ;- при наличии BRCA2-мутации — от 40% до 70% для рака молочной железы и от 11% до 18% — для рака яичников.Но, кроме наличия конкретной мутации, выявленной в семье, определенную роль играют и дополнительные факторы (например, экологические).
Показания для назначения
Группы пациентов, которым показано генетическое исследование BRCA1 и BRCA2:І. Лица с близким родственником с известным патогенным вариантом в BRCA1 или BRCA2, или в другом гене, что приводит к высокому риску рака груди и яичников.Проводится исследование на выявление конкретных мутаций (тех, которые обнаружены у родственников).Близкий родственник определяется как относительная первая или вторая степень на той же стороне семьи:- родственники первой степени: мать / отец, сестра / брат, дочь / сын;- родственники второй степени: бабушки и дедушки, тетя / дядя, племянница / племянник, внуки.ІІ. Женщина с личной историей рака молочной железы и одним из следующих факторов:1. Возраст на момент диагностики рака =2 близкими родственниками с раком молочной железы (особенно, если у >=1 рак молочной железы диагностирован в
Маркер
Выявление наследственной предрасположенности к раку молочной железы и раку яичников.
Клиническая значимость
BRCA1 и BRCA2 имеют очень большую плотность элементов ДНК, повторяющиеся и способствующие их генетической нестабильности. Дефицит их специфических геномных функций влечет за собой высокую степень хромосомной нестабильности. Эта нестабильность приводит к использованию альтернативных путей восстановления утраченных функций.С дефицитом генов BRCA1, в одной из трех основных систем репарации, начинают преобладать механизмы ложной репарации, а при дефиците BRCA2 — активируются механизмы патологической репарации в двух других системах. Потеря функций генов BRCA1/2 может возникнуть из-за соматических мутаций. Как результат — низкая точность считывания информации ДНК и потенциальная нестабильность генома. Это в свою очередь может привести к злокачественной трансформации.
Состав показателей:
Мутация BRCA1: 185delAG (c.68_69delAG)
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 4153delA
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 5382insC (c.5266dupC)
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 3819delGTAAA
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 3875delGTCT
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 300G (61Gly)
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA1: 2080delA
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Мутация BRCA2: 6174delT (c.5946delT)
Метод:
Полимеразная цепная реакция
Референтные значения:
0 Д — 120 Л
GRCh38 — референсна послідовність ДНК людини
Выполнение возможно на биоматериалах:
Биологический материал
Условия доставки
Контейнер
Объем
Цельная кровь
Условия доставки:
24 Час. при температуре от 2 до 8 градусов Цельсия
Контейнер:
Система с ЕДТА без разделительного геля
Правила подготовки пациента
Утром до 11:00, натощак, перерыв не менее 6 часов после еды (должна быть исключена жирная пища).Внимание: при наличии диагноза злокачественного заболевания сделать отметку в направлении.
Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице
Интерференция:
- Не обнаружена.
- Не обнаружена.
Источник
Генетическая предрасположенность является основным фактором риска развития злокачественных новообразований. Данное исследование позволяет выявить риск развития рака молочной железы, яичников, а также онкологических заболеваний, связанных с дефектами ферментов фолатного цикла.
До 50% наследственных форм рака молочной железы (РМЖ) и до 95% наследственных форм рака яичников (РЯ) у женщин обусловлено наличием мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. У мужчин мутации BRCA1 и BRCA2 ассоциированы с повышенным риском развития злокачественных опухолей грудных желез, желудка, толстой кишки, поджелудочной и предстательной железы, ряда опухолей головы и шеи, опухолей желчевыводящих путей и возникновения меланомы.
Гены BRCA1 и BRCA2 выполняют защитные функции в организме. Они кодируют синтез белков, отвечающих за поддержание целостности генома и восстановление ДНК. Мутации в этих генах приводят к накоплению ошибок ДНК при делении клеток, которые при воздействии неблагоприятных факторов (окружающая среда, образ жизни, питание и т.д.) могут приводить к появлению опухолевых клеток. Эти мутации существенно увеличивают индивидуальный риск развития РМЖ и рака яичников. Они имеют аутосомно-доминантный тип наследования, что означает 50%-ю вероятность передачи мутантного гена от родителя — носителя мутации вне зависимости от пола. Поэтому в случае выявления мутаций BRCA1 и BRCA2 необходимо обследовать также и ближайших родственников для обнаружения других возможных носителей данной мутации и разработки индивидуальной программы обследования.
Формы РМЖ, ассоциированные с BRCA, имеют ряд особенностей. Это:
- Появление заболевания в молодом возрасте (40 лет и младше)
- Нередко предшествующие доброкачественные опухоли и фоновые заболевания молочной железы
- Повышенный риск развития опухоли в период беременности и лактации
- При выявлении РМЖ высок риск развития рака другой молочной железы (интервал между первичным и вторичным заболеванием в среднем составляет 8 лет)
- Нередко возникновение синхронных опухолей в обеих молочных железах
- Выраженная эффективность предоперационного лечения.
Наличие мутаций в генах, ответственных за обмен фолатов (соединений фолиевой кислоты) в организме, в сочетании с мутациями BRCA1 и BRCA2 еще больше увеличивает риск возникновения онкозаболеваний. Кроме того, генетические дефекты ферментов фолатного цикла связаны с повышенным риском повреждения сосудистой стенки за счет действия гомоцистеина и, соответственно, с риском развития сердечно-сосудистых событий как у мужчин, так и у женщин. У женщин наличие дефектов ферментов фолатного цикла может привести к низкому фолатному статусу, что служит причиной осложнений беременности, невынашивания, а также пороков развития плода.
В каких случаях обычно назначают исследование?
Анализ на мутации генов BRCA1 и BRCA2, а также на генетические дефекты фолатного цикла в первую очередь рекомендован в следующих случаях:
- При наличии в семье двух или более родственников с установленным диагнозом: РМЖ и/или РЯ, а также предстательной, поджелудочной железы, желудка, меланомы, толстой кишки
- При раннем (до 50 лет) возрасте проявления заболевания у самого пациента или его родственников
- При первичных множественных опухолях у пациента или его родственников
- При выявлении мутаций BRCA1/2 у близких родственников пациента
- При выявленном повышении уровня гомоцистеина в крови и наличии в семье случаев сердечно- сосудистых заболеваний в возрасте до 50 лет.
Что именно определяется в процессе анализа?
В данном исследовании выявляются полиморфизмы генов BRCA1 и BRCA2 по 8 точкам, наиболее часто ответственным за повышенный риск развития РМЖ и РЯ, а также полиморфизмы в следующих генах:
- MTHFR – ген метилентетрагидрофолат-редуктазы.
Метилентетрагидрофолат – редуктаза (MTHFR) – ключевой фермент фолатного цикла. С помощью этого фермента пищевые фолаты и соединения фолиевой кислоты превращаются в активную форму – 5-метилтетрагидрофолат. В свою очередь, 5-метилфолат служит донором метильной группы в процессе преобразования гомоцистеина в метионин.
- MTR – ген метионин-синтазы.
Метионин-синтаза (MTR) катализирует В12-зависимое превращение гомоцистеина в метионин. Для правильного действия фермента необходимо присутствие в достаточной концентрации витамина В12. Недостаток витамина или накопление его окисленной формы приводит к дополнительному снижению активности метионин-синтазы.
- MTRR – ген метионин-синтазы-редуктазы.
Метионин-синтаза-редуктаза (MTRR) – фермент, участвующий во многих реакциях, связанных с переносом метильной группы. В рамках фолатного цикла и цикла метионина метионин-синтаза-редуктаза восстанавливает метилкобаламин для поддержания функции MTR.
Что означают результаты теста?
В качестве заключения выдается генетическая карта здоровья, составленная профессиональным врачом — генетиком нашей лаборатории. В ней представлены результаты анализа с расшифровкой, дано подробное описание исследуемых полиморфизмов и их влияния на риски развития онкологических заболеваний, советы по проведению дополнительных исследований и подробные клинические рекомендации для лечащего врача.
Результаты анализа интерпретируются лечащим врачом. Опираясь на них, врач может скорректировать питание и образ жизни пациента, назначить лекарственные препараты и дополнительные исследования. Следует помнить, что наличие или отсутствие мутаций не является диагнозом, равно как и не позволяет исключить заболевание.
Сроки выполнения теста
Результат генетического исследования можно получить спустя 8 дней после забора крови.
Как подготовиться к анализу?
Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. Кровь можно сдавать не ранее, чем через 3 часа после приема пищи в течение дня, или утром натощак. Чистую воду можно пить в обычном режиме.
Источник