Анализ крови к центромере в

Назначение: набор ORGENTEC Anti-Centromere B предназначен для количественного определения IgG-антител к центромере В в образцах человеческой сыворотки или плазмы крови методом иммуноферментного анализа с целью диагностики in vitro CREST-синдрома на основе технологии SMC® только для использования вместе с анализатором Alegria®.
Антигены: высокоочищенный человеческий рекомбинантный центромерный белок В.
Диапазон измерения: 1-300 Е/мл.
Аналитическая чувствительность: 1 Е/мл.
Клиническая чувствительность: 96.9% для CREST-синдрома.
Клиническая специфичность: 94.2%.
Стандартизация: до тех пор, пока не существует международно признанного стандарта для антител к центромере В, стандарты прокалиброваны в относительных арбитражных единицах..
Приложения теста: заболевания соединительной ткани (ЗСТ) относятся к группе аутоиммунных заболеваний, которые характеризуются наличием антинуклеарных антител (ANA) в крови пациентов. ANA- это определенный класс аутоантител, которые способны связывать и разрушать определенные структуры в ядре клеток. Эти антитела вовлечены в патогенез заболеваний и также являются основой для диагностики и лечения ЗСТ. ANA были разделены на две основные группы:
1 Аутоантитела к ДНК и гистонам.
2 Аутоантитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ENA): SM, рибонуклеопротеины (RNP), SSA/Ro, SSB/La, SCL-70, Jo-1 и PM1.
Аутоантитела к ДНК и гистонам включают антитела против одно-и двуспиральной ДНК (ssDNA и dsDNA). Значительные уровни анти-dsDNA антител рассматривают как подтверждающие в диагностике системной красной волчанки (СКВ). Антигистоновые антитела свидетельствуют о лекарственной волчанке.
Кроме ДНК и гистонов мишенью аутоантител могут быть другие ядерные антигены. Эти ядерные антигены были названы экстрагируемыми (ENA), так как вначале были экстрагированы из ядер солевым раствором.
Аутоантитела к антигену Смита (Sm), которая считается также весьма специфичными для СКВ, были впервые обнаружены как анти-ENA. Затем были идентифицированы другие ENA: рибонуклеопротеины (RNP), антигены A и B Шегрена (антигены SSA/Ro и SSB/La), SCL-70, Jo-1 и PM1. Хотя большинство ENA являются болезнь-специфичными, существует значительное перекрытие. Чувствительность и специфичность могут поэтому варьировать в зависимости от типа основного ЗСТ. Наличие аутоантител в сыворотке крови больных является одним из критериев, используемых для диагностики ЗСТ.
Вместе с клиническим диагнозом определение видов ANA помогает идентифицировать конкретное ЗСТ. В повседневной практике для обнаружения ANA обычно используются тесты непрямой иммунофлуоресценции (IF) и иммуноферментный анализ (ELISA). Первоначальный скрининг осуществляется IF-ANA или ELISA, который обнаруживает ANA широкой специфичности, схожей с IF-ANA. Если результат положительный, проводятся более специфичные исследования на основе клинических данных и IF-ANA специфического паттерна свечения. Эти антиген-специфические ELISA тесты реагируют с единичным аутоантигеном, например, dsDNA, SS-A/Ro, SS-B/La, SCL-70, Sm, Sm/RNP и т.д.
Аутоантитела к двуспиральной ДНК специфичны для СКВ и являются диагностическим критерием СКВ, и их уровни повышаются при активной болезни.
Недавно опубликованное руководство ACR по скринингу, лечению и контролю волчаночного нефрита рекомендуют анализ антител к двуспиральной ДНК для мониторинга волчаночного нефрита: начиная с интервалов каждый месяц у беременных пациенток с активным гломерулонефритом в начале лечения до интервалов каждые три месяца у пациентов с активным нефритом на фоне лечения или у беременных пациенток с прошедшим, но не текущим нефритом; и до интервалов раз в шесть месяцев у пациентов с прошедшим активным нефритом или без прошедшего или текущего нефрита.
У больных СКВ, у которых не выявляют антитела к dsDNA, часто выявляют антитела против одноцепочечной ДНК (ssDNA). Точно также анти-Sm высоко специфичны для СКВ, но присутствует только у 10-30% пациентов с СКВ. Антитела против dsDNA, гистонов, белка 70 кДа комплекса U1 snRNP (RNP70) и анти-Sm тесно связаны с СКВ. Анти-SSA/Ro и анти-SSB/La антитела характерны для синдрома Шегрена, но также могут быть найдены в 30% случаев СКВ с поражением кожи.
Анти-SS-A/Ro антитела проходят через плаценту и могут вызвать развитие СКВ у новорожденных. Анти-SSA/Ro антител почти всегда присутствуют в сыворотке крови матерей новорожденных с синдромом неонатальной волчанки и с врожденной полной блокадой сердца.
Антинуклеолярные антитела представляют собой группу аутоантител, которые дают ядрышковый паттерн свечения в IF. Наиболее распространенными из них являются анти-PM-SCL, анти-РНК-полимераза I-III и анти-U3-RNP. Их обнаруживают при склеродермии и полимиозите (ПМ). Антитела к RNP и комплексу RNP/Sm связаны со смешанным заболеванием соединительной ткани и СКВ. Серологически СЗСТ характеризуется наличием аутоантител, направленных против белка 70 кДа комплекса сплайсосом U1-snRNP. До 100% пациентов с MCTD имеют высокие титры анти-RNP-70 аутоантител.
Прогрессирующая системная склеродермия (PSS) – это аутоиммунное мультисистемное заболевание, характеризующееся кальцинозом кожи. PSS характеризуется поражением соединительной ткани и сосудов микроваскуляторного русла, приводящее к медленно прогрессирующему фиброзу и склерозу на поздней стадии заболевания. Кроме кожи, у пациентов больше всего поражен желудочно-кишечный тракт. Кроме того, заболевание затрагивает почки, легкие, сердце и мускулатуру.
CREST-синдром – это вариант PSS, с более замедленным течением. Прогноз значительно более благоприятный по сравнению с больными PSS. Акроним CREST составлен из первых букв пяти наиболее важных клинических проявлений: Кальциноз (Calcinosis), Рейно феномен (Raynaud’s phenomenon), дисфункция пищевода (esophageal involvement), склеродактилия (sclerodactyly), телеангиэктазия (teleangiectasia). У больных CREST-синдромом могут выявляться циркулирующие аутоантитела к центромераному белку B.
Определение анти-центромера B аутоантител имеет прогностическую значимость в диагностике феномена Рейно. Феномен Рейно часто обнаруживается как первый симптом склеродермии, который предшествует остальным проявлениям на несколько лет.
Антитела к центромере В могут быть выявлены у больных с первичным билиарным циррозом (PBC). PBC и CREST-синдром часто встречаются вместе. Анти-центромера B антитела обнаруживаются у примерно 10-20% пациентов с PBC, предпочтительно выявляя пациентов с феноменом Рейно и склеродактилией. Среди других центромерных белков (например, CENP-A (19 кДа), CENPC (140 кДа), центромерный белок B (80 кДа) относится к белковому комплексу хромосомного кинетохора, структуры, обеспечивающей прикрепление нитей веретена во время деления клеток.