Симптомы лимфогранулематоза у детей по анализу крови
Лимфогранулематоз, иначе болезнь Ходжкина, представляет собой злокачественное изменение лимфоидной (лимфатической) ткани – структурного комплекса клеток иммунной системы. Развитие онкологического процесса в лимфоидной ткани проходит по четырем стадиям: от единичной опухоли в одном лимфоузле до выхода из лимфатической системы, и распространение на внутренние органы.
Кроме специфического увеличения лимфоузлов, в исходной стадии не наблюдаются соматические симптомы лимфогранулематоза. Анализ крови позволяет предположить наличие патологии по характерным отклонениям показателей от нормы, но не дает оснований для категоричной диагностики. С целью верификации патологии применяется комплекс диагностических методов (лабораторных, аппаратных, хирургических).
Лимфатическая ткань состоит из лимфоцитов и макрофагов. Первые обеспечивают защиту организма от инфекций, паразитов, болезнетворных микроорганизмов (так называемый гуморальный иммунитет). Вторые – являются источниками накопления и нейтрализации антигенов (чужеродных организму соединений, несущих потенциальную опасность).
О заболевании
По гендерной принадлежности лимфогранулематоз чаще встречается у мужской половины населения. Пациенты принадлежат к двум возрастным категориям: молодые люди до 30 лет, и мужчины в возрасте 60+. В списке опухолевые заболеваний кроветворной и лимфатической ткани, иначе неопластических патологий, ЛГМ занимает второе место после лейкоза (рака крови). На детей в возрасте от года приходится около 15% случаев диагностики лимфогранулематоза.
Характерной чертой лимфогранулематоза является возникновение и стремительное разрастание в лимфатической системе гранулем (узелков), содержащих большое количество атипичных клеток Березовского-Штернберга, которые выявляются посредством патогистологического исследования образца биопсии.
Клиническая стадийность определяется масштабами поражения:
- В начальной (локальной) стадии наблюдается одностороннее поражение лимфатических узлов, принадлежащих к одной группе, либо смежного с ними органа.
- Вторая (региональная) стадия характеризуется включением в патологический процесс нескольких групп узлов, расположенных с одной стороны (относительно диафрагмы).
- В третьей (генерализованнной) стадии развивается двухстороннее поражение лимфоузлов.
- В диссеминированной (последней) стадии заболевание охватывает не только лимфатическую систему, но внутренние органы (селезенку, печень, костный мозг).
Стадии имеют литерную классификацию по наличию осложнений: (А) – без интоксикации продуктами распада опухоли, (В) – с присутствием интоксикации, (Е) – метастазирование на внутренние органы. Основная локализация гранулем с разрастающимися клетками Березовского-Штернберга приходится на подмышечные, шейные и паховые лимфатические узлы.
По общему клиническому и биохимическому анализу крови дифференцировать разновидность лимфомы нельзя, однако полученные показатели дают представление о патологических изменениях лимфоидной ткани.
Общий анализ крови
При проведении общего клинического анализа чаще всего используется капиллярная кровь (из пальца). В ходе исследования определяются следующие отклонения основных показателей крови у взрослых при болезни Ходжкина (относительно референсных значений)
| Показатели | Норма | Изменения | |||
| мужчины | женщины | ||||
| кровяные тельца (эритроциты) | 4–5,1 гр/л | 3,7–4,7 гр/л | снижение | ||
| гемоглобин | 130–160 гр/л | 120–140 гр/л | падение из-за уменьшения количества эритроцитов | ||
| скорость оседания эритроцитов (СОЭ) | 1–10 | 2–15 | повышение до 30 вследствие соединения (слипания) эритроцитов | ||
| лимфоциты | 18–40% | 18–40% | резкое снижение | ||
| моноциты | 2–9% | 2–9% | увеличение (способствуют формированию гранулемы) | ||
| нейтрофилы (палочкоядерные / сегментоядерные) | 1–6 /47–72 | 1–6/47-72 | повышение в третьей и четвертой стадии болезни | ||
| эозинофилы | 0–5% | 0–5% | повышение пропорционально росту опухоли | ||
| тромбоциты | 180–320 | 180–320 | уменьшение в процессе развития заболевания | ||
| базофилы | 0–1% | 0–1% | более 1,2% | ||
Изменения в анализе крови трактуется, как сдвиг лейкоцитарной формулы:
- Эозинофилия. Обусловлена мобилизацией эозинофилов, как основных нейтрализаторов чужеродных клеток (при ЛГМ – онкологических).
- Абсолютный моноцитоз. Всплеск моноцитов объясняется стремлением организма избавиться от возникшей гранулемы.
- Тромбоцитопения. Злокачественные клетки вытесняют кроветворную ткань, из-за чего погибают тромбоциты, ответственные за свертываемость крови.
- Базофилия. Рост базофилов вызван их способностью поддерживать воспалительные и онкологические процессы в организме.
Общее количество лейкоцитов (более 4,0 х 109/л) фиксируется уже в исходной стадии развития болезни. Снижение гемоглобина в крови, уменьшение числа эритроцитов (гемолитическая анемия, иначе малокровие) является характерным признаком онкогематологических заболеваний. При проведении лечения лимфогранулематоза, анемия может развиваться на фоне применяемой химиотерапии.
Измерение гематокрита (доли клеточных элементов в общем объеме крови) и цветового показателя, при лимфогранулематозе не играет существенной роли. Данные значения оцениваются для диагностики осложнений, сопутствующих болезни Ходжкина.
Биохимия
Биохимическая микроскопия крови в первую очередь выявляет высокую концентрацию белковых фракций (фибриногена, гаптоглобина, церрулоплазмина, а2-глобулина, С-реактивного белка), что характерно для лимфогранулематоза. Отклонение от референсных значений, может составлять от нескольких десятков до нескольких сотен раз. Высокое производство белков связано со стремлением организма нейтрализовать токсичное воздействие злокачественных клеток.
Нормальные показатели белковых фракций
| а2-глобулин | С-реактивный белок | фибриноген | гаптоглобин | церулоплазмин |
| муж 1,5–3,5 г/л жен. 1,75–4,2 г/л | меньше 5 мг/л. | 2–4 г/л. | 0,8–2,7 г/л. | 0,15–0,6 г/л |
В третьей и четвертой стадии заболевания, когда клетки Рида-Штернберга поражают печень, наблюдается повышенные показатели ферментов АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансферазы) и активности щелочной фосфатазы. Увеличивается концентрация общего билирубина, и его фракций (связанного и несвязанного пигмента). Общий билирубин повышается вследствие деструкции эритроцитов и развития печеночных патологий.
Высокий уровень несвязанного пигмента билирубина указывает на рост гранулем в печени и вытеснения ими работоспособных гепатоцитов (печеночных клеток), а также выраженный процесс метастазирования. Повышение уровня связанного пигмента, означает закупорку желчных протоков, и затруднение оттока желчи.
Референсные значения и отклонения печеночных показателей при болезни Ходжкина
| Билирубин | АЛТ и АСТ | ||||
| общий | связанный | несвязанный | муж. до 40 Ед/л | ||
| 8,5–20,5 мкмоль/л | 0,86–5,1 мкмоль/л | 4,5–17,1 мкмоль/л | жен. до 31 Ед/л | ||
| высокий в 3-й и 4-й стадии развития патологии | увеличен в несколько раз | выше 20 мкмоль/л | от 400 до 4000 мкмоль/л | ||
Неудовлетворительные результаты биохимического анализа крови и ультразвукового исследования печени, по совокупности составляют неблагоприятный прогноз на выживаемость пациента с лимфогранулематозом. Метастазы при болезни Ходжкина могут проникать в любые органы и системы. Наиболее уязвимыми являются печень, селезенка, кости скелета, легкие.
Важно! Увеличение печени и селезенки (гепатомегалия и спленомегалия) – самые распространенные признаки поражения внутренних органов. Патология селезенки фиксируется в 1/3 случаев осложненного лимфогранулематоза.
Дополнительно
Абсолютную точность диагноза гарантирует гистологическое исследование изъятых клеток лимфатических узлов либо целого узла, удаленного в ходе хирургической операции. Для анализа проводится процедура биопсии. В исследуемом материале определяется наличие признаков болезни:
- клетки Рид-Березовского-Штернберга;
- гранулемы;
- изменение структуры тканей лимфоузлов.
При тяжелом течении ЛГМ выявляются очаги отмершей ткани (некроз) и разрастание соединительной ткани с выраженными рубцами (фиброз). В итоговой стадии диагностируется лимфоидное истощение, с полной заменой лимфоидной ткани фиброзной.
Новейшим методом исследования является иммунофенотипирование лимфоцитов с использованием специальных маркеров (антигенов CD15 и CD30)
Итоги и прогноз
Прогноз при болезни Ходжкина зависит от своевременной диагностики, стадийности опухолевого процесса, характера течения болезни, и наличия осложнений. После химиотерапии и радиотерапии в процентном эквиваленте выживаемость пациентов в течение пяти лет составляет:
- 90% – при локальной и региональной стадии болезни;
- 80% – при генерализованнной без интоксикации продуктами распада опухоли;
- 60% – при генерализованнной с присутствием интоксикации;
- 45% – при диссеминированной стадии.
Лимфогранулематоз – это злокачественная патология лимфатической ткани, способная метастазировать практически по всему организму. В общеклиническом и биохимическом анализе определяются признаки заболевания, но данные результаты не являются основанием для постановки окончательного диагноза. Диагностировать болезнь Ходжкина можно только посредством расширенного обследования пациента.
Источник
Что такое лимфогранулематоз у детей
Микропрепарат с атипичными клетками
Лимфогранулематоз — это онкологическое заболевание лимфатических тканей, которое чаще всего возникает у детей 12-15 лет. Болезнь поражает в первую очередь отдельные лимфатические узлы и большие их скопления (внутригрудные, средостения, брюшной полости, шейные), затем в патологический процесс вовлекаются одновременно несколько групп лимфоузлов, болезнь начинает нарушать работу внутренних органов.
Лимфогранулематоз развивается из-за появления в организме злокачественных клеток:
- крупных мононуклеаров Ходжкина;
- клеток Рид-Штернберга.
Эти клетки представляют из себя мутировавшие В-лимфоциты иммунной системы, они образуются в пораженном болезнью красном костном мозге. После попадания в кровь мутировавшие клетки, как и их нормальные предшественники, мигрируют в лимфатические узлы и оседают там.
В-лимфоциты — это здоровые иммунные клетки крови, они образуются в красном костном мозге и не способны к самостоятельному делению, потому быстро гибнут после выполнения своих функций. Злокачественно перерожденные В-лимфоциты (клетки Ходжкина и Рид-Штернберга) не только способны к самостоятельному делению, но размножаются чрезвычайно быстро, вызывая значительное увеличение лимфатических узлов.
Что происходит при лимфогранулематозе
При лимфогранулематозе первыми «берут удар» на себя лимфоузлы
После того, как патологические клетки начали вырабатываться красным костным мозгом, они «поселяются» в лимфатических узлах и продолжают увеличивать там свое число путем самостоятельного деления.
Лимфатический узел — это скопление лимфоидной ткани, которое создает благоприятную среду для жизни специальных клеток иммунной системы — лимфоцитов. Именно лимфатические узлы первыми берут на себя удар при попадании в организм инфекционных агентов (бактерий, вирусов), они выполняют роль «пограничников», не допускающих распространения инфекции по всему организму. Благодаря тому, что в них постоянно в большом количестве находятся иммунные клетки, лимфоузлы всегда готовы первыми начать уничтожать болезнетворные микроорганизмы. При возникновении инфекции они обычно увеличиваются в объеме, что свидетельствует об их активности.
При лимфогранулематозе лимфоузлы начинают увеличиваться из-за появления в них опухолевых клеток. Нормальная лимфоидная ткань подавляется опухолевой, узел уже не выполняет свою иммунную функцию, но продолжает расти. Размеры таких опухолей во много раз превосходят величину физиологически увеличенных лимфоузлов.
Опухоль может занимать 1/3 часть и более от объема грудной клетки, сдавливая легкие, что приводит к выраженному нарушению дыхания. На поздних стадиях органы грудной и брюшной полости страдают не только от сдавления, но и от того, что в них тоже появляются опухолевые клетки, подавляющие нормальные.
Причины лимфогранулематоза у детей
Не последнюю роль играет вирус Эпштейна-Барра
Точные причины возникновения лимфогранулематоза пока не выяснены. Болезнь возникает из-за того, что в красном костном мозге (главном образующем кровь органе) появляются опухолевые клетки.
Мутация (перерождение) здоровых клеток в опухолевые по разным теориям может быть вызвана:
- наследственным генетическим дефектом;
- влиянием ионизирующего излучения (радиации);
- влиянием онкогенных химических веществ;
- вирусными инфекциями (особенно инфицирование герпетическим вирусом Эпштейна-Барр).
Инфекция вирусом Эпштейна-Барр протекает в форме мононуклеоза — заболевания, поражающего лимфатические узлы, печень, селезенку. Передается болезнь воздушно-капельным и контактно-бытовым путем, заболевают чаще всего подростки 12-15 лет, что позволило связать перенесенный мононуклеоз с возникновением у детей лимфогранулематоза.
Симптомы и признаки
Болезнь сопровождается повышением температуры тела
Очень часто болезнь начинается бессимптомно и обнаруживается уже в далеко зашедшей форме. Однако при внимании к состоянию здоровья ребенка возможно заметить первые признаки лимфогранулематоза:
- уменьшение массы тела, не связанное с изменениями в питании и физической нагрузке;
- вялость, слабость и апатия (часто могут скрываться под видом плаксивости, ухудшения способностей к учебе);
- снижение аппетита («переборчивость» в питании);
- повышенная температура тела без признаков инфекционного процесса;
- бессонница.
Лимфогранулематоз можно заподозрить по увеличению лимфатических узлов (шейных, подмышечных, паховых). В соответствующих областях тела под кожей появляются плотные эластичные «шарики» величиной с горошину и более, они чаще всего безболезненны при ощупывании.
Кашель может свидетельствовать о далеко зашедшем процессе
Сложность ранней диагностики заключается в том, что на первых этапах болезни лимфоузлы увеличены непостоянно, они могут быстро уменьшаться на длительный срок. Это маскирует болезнь под нормальный физиологический процесс увеличения и уменьшения лимфатических узлов при инфекции.
К признакам далеко зашедшего заболевания относятся:
- постоянно повышенная температура тела;
- проливной пот ночью;
- сухой кашель, затрудненность дыхания;
- значительные потери в массе тела.
Также из-за угнетения иммунной системы ростом опухоли организм ребенка могут поразить следующие инфекции:
- опоясывающий лишай;
- токсоплазмоз;
- пневмоцистная пневмония;
- кандидоз;
- дисбактериоз кишечника;
- бактериальный и вирусный менингит.
Для инфекционных болезней в данном случае будет характерно затяжное течение, обычные лекарственные средства часто оказываются недостаточно эффективны для подавления размножения бактерий или вирусов.
Диагностика лимфогранулематоза у детей
Лабораторные тесты показывают результаты с отклонениями
Заподозрить болезнь может врач-педиатр, однако окончательный диагноз ставит только онколог.
Диагностика включает в себя целый ряд последовательных исследований:
- Развернутый лабораторный анализ крови;
- УЗИ органов брюшной полости;
- Рентгенография грудной клетки;
- Магнитно-резонансная томография (МРТ-исследование);
- Биопсия костного мозга с последующим гистологическим исследованием;
- Биопсия пораженного лимфатического узла с исследованием на атипичные клетки;
Объем исследований могут быть расширен врачом-онкологом в зависимости от выявляемой стадии онкологического процесса.
Лечение лимфогранулематоза у детей
Лучевая терапия на ранних сроках дает положительный результат
При раннем выявлении лимфогранулематоза возможно лечение не запущенной формы болезни только методами лучевой терапии. При этом в большинстве случаев облучению подвергается не весь организм, а только пораженные болезнью области с большим скоплением лимфатических узлов. Для снижения воздействия радиации на здоровые клетки применяют специальные вещества-радиопротекторы.
Для увеличения эффекта от лучевой терапии и при далеко зашедших формах болезни дополнительно применяется терапия противоопухолевыми препаратами. В этом случае лечение длится около 6 месяцев, прием препаратов носит прерывистый характер.
В тяжелых случаях возможна пересадка костного мозга от близкого родственника либо подходящего донора. Для этого собственный красный костный мозг больного, являющийся источником опухолевого процесса, предварительно уничтожается при помощи комбинации ионизирующего излучения и лекарственных средств.
Прогноз
Прогноз зависит от стадии заболевания
При выявлении болезни на ранних стадиях (1 и 2) и без осложнений прогноз благоприятный в большинстве случаев. Больные хорошо отвечают на лучевую терапию, наступающая ремиссия (улучшение) может быть более 10 лет, иногда пожизненной.
Прогноз относительно благоприятный при стадии 1 или 2 с имеющимися осложнениями: поражением опухолью одного внутреннего органа, распространением опухоли лимфоузлов на две и более области тела. Больные также в большинстве случаев достигают длительной ремиссии после лучевой терапии, часто для этого требуется комбинация ее с приемом противоопухолевых препаратов.
Неблагоприятный прогноз имеется при выявлении болезни на 3 или 4 стадии, когда в процесс вовлечены лимфатические узлы брюшной и грудной полости, а также внутренние органы. В этом случае иногда бывает показана пересадка красного костного мозга.
Профилактика
Здоровый образ жизни полезен каждому!
Специфическая профилактика лимфогранулематоза не разработана. Возникновение болезни часто связывают с инфицированием вирусом Эпштейна-Барр в подростковом возрасте, когда иммунная система растущего организма неспособна противостоять поражающему действию вируса. Появление мутировавших В-лимфоцитов при лимфогранулематозе связывают с угнетением иммунной системы, в норме быстро отсеивающей все клетки с генетической «поломкой» или мутацией.
Избежать инфицирования вирусом Эпштейна-Барра поможет соблюдение простых правил личной гигиены:
- Индивидуальное использование посуды и столовых приборов (у ребенка должна быть своя кружка, тарелка и т.д.);
- Регулярное мытье рук с мылом, особенно после посещения общественных мест;
- Недопущение попадания в рот предметов, имевших контакт со слюной посторонних лиц (питье из общей бутылки, доедание продуктов питания за другими).
Профилактика возникновения лимфогранулематоза принципиально не отличается от профилактики любого онкологического заболевания и имеет общеукрепляющий характер. Необходимо следить за рациональным питанием ребенка, соблюдением баланса между учебными занятиями и отдыхом. Психологические проблемы в наиболее уязвимом подростковом возрасте стоит решать при помощи консультаций психолога, в том числе для всей семьи, ведь ничто не подавляет иммунитет так сильно, как конфликты и эмоциональное напряжение.
Источник
