Норма анализа крови cyfra 21

Норма анализа крови cyfra 21 thumbnail

Проблема заболеваемости и высокой смертности от рака в том, что клинически он начинает проявляться на поздних стадиях, когда злокачественное образование метастазирует, а прогноз чаще всего неблагоприятный. Обнаружить пока еще незаметную болезнь можно с помощью особого анализа на онкомаркеры. Эти соединения обычно появляются в крови как ответ организма на появление раковых клеток или представляют собой результат жизнедеятельности самой опухоли.

Поскольку в здоровом организме их нет или очень мало, по повышению уровня можно судить о наличии опухолевого процесса. Диагностически значимы около 20 антигенов, одним из которых является онкомаркер Cyfra 21.1 (фрагмент цитокератина 19).

Что означает Cyfra 21 1 в анализе крови

Один из структурных элементов клеток эпителия, формирующий их каркас (цитоскелет) —  многочисленные белки-цитокератины. Если эпителиальная ткань разрушается, они попадают в кровь и обнаруживаются в ходе специального анализа. Разновидностей белков насчитывается около 25, и Cyfra 21 1, используемый для диагностики некоторых раковых опухолей, является фрагментом девятнадцатого.

В норме онкомаркера Cyfra в крови практически (или совсем) нет. Если в ходе исследований он обнаруживается в значительных, превышающих референсные значения, количествах, то в организме идет разрушение эпителиальной ткани. Причин у этого процесса может быть несколько, в том числе и рост злокачественного новообразования.

Cyfra 21 1 онкомаркер – расшифровка и норма

Этот антиген характеризуется невысокой специфичностью, то есть появляется в крови при различных типах раковых опухолей. Точная локализация очага определяется в ходе комбинированных тестов. Однако если диагноз уже подтвержден, по результатам анализа и количеству в крови можно определить стадию заболевания и размер новообразования.

Норма для онкомаркера Cyfra (по-другому – референсное значение) находится в пределах от 0 до 3,3 нанограммов на мл крови. Отклонения в большую сторону свидетельствуют о патологическом процессе, что позволяет не только предположить наличие онкозаболевания, но и следить за его ходом. Регулярные анализы в процессе лечения дают информацию о его эффективности, так как пониженный уровень cyfra 21.1 после операции – показатель успешной терапии.

Cyfra 21.1 – это онкомаркер, который обнаруживается при раке:

  • Легких (немелкоклеточный)
  • Мочевого пузыря
  • Пищевода
  • Шейки матки
  • Толстой кишки

Читайте далее: Тест на онкологию кишечника: для кого, методы, виды

Положительный результат может быть также следствием метастазирования раковой опухоли в щитовидную и молочные железы.

Однако анализ не гарантирует стопроцентной точности. Например, чувствительность антигена при немелкоклеточном раке легких (основном заболевании, которое выявляется с помощью данного онкомаркера) не более 65%. По мере роста опухоли она повышается до 75%, но на ранних стадиях результат может быть и отрицательным. Поэтому в случае подозрения на карциному легких тест проводится комбинированный, с дополнительным выявлением антигенов НСЕ, SCC, РЭА и прочих.

Кроме того, повышенные значения наблюдаются не только при онкозаболеваниях. Показатели онкомаркера Cyfra 21 1 выше нормы характерны для таких состояний и патологий, как:

  • туберкулез;
  • хронические воспаления ткани легких;
  • непроходимость (обструкция) легочных путей;
  • гемодиализ;
  • воспалительные процессы, затрагивающие серозные оболочки органов (перикардит, плеврит);
  • почечная недостаточность;
  • легочной фиброз;
  • доброкачественные опухоли, локализованные в области шеи и головы;
  • цирроз печени.

Что делать, если тест на цифру 21 1 положительный?

Прежде всего, не ставить самостоятельно диагнозы и не паниковать. Как написано выше, уровень антигена растет не только при наличии раковых опухолей. Поэтому расшифровка онкомаркера легких cyfra 21-1 – дело лечащего врача, выписавшего направление на анализ. Только специалист может грамотно сопоставить клинические симптомы с данными лабораторных исследований и сделать адекватные выводы. Кроме того, диагноз никогда не ставится только по анализу на опухолевые маркеры: для подтверждения их результатов обязательно назначается полное обследование.

Показания к назначению анализа

С возрастом риск появления в организме раковой опухоли возрастает. Точной причины перерождения здоровых клеток в злокачественные до сих пор не выявлено, однако одним из вероятных факторов является наследственность. Поэтому проходить регулярные тесты на онкомаркер cyfra 21 1 (не реже одного раза в год) нужно тем, у кого близкие родственники болели раком легкого. Начинать ежегодные обследования следует по достижении 30-летия, а после 40 такие анализы обязательны для всех, независимо от семейного анамнеза.

Возраст не имеет значения, если в течение продолжительного времени наблюдаются характерные симптомы первых стадий опухолевого процесса. Клинически рак еще не проявляется, но общее состояние организма ухудшается. Наблюдаются слабость, сонливость, быстрая утомляемость, субфебрильная (до 38⁰С) постоянная температура.

Абсолютными показаниями к назначению анализа на содержание онкомаркера Cyfra 21-1 являются:

  • Специфические симптомы патологии или рака легкого – изменение голоса, одышка, нарушение глотания, сухой кашель (постепенно переходящий в отхаркивание кровавой мокротой).
  • Симптоматика колоректального рака – анальные кровотечения, расстройства аппетита и пищеварения, боли и спазмы в животе.
  • Подозрение на метастатическую карциному молочной или щитовидной железы.
  • Отклоняющиеся от нормы показатели клинического и биохимического исследований крови. Как правило, опухолевый процесс сопровождается повышением СОЭ, содержания кальция и понижением уровня гемоглобина.

Обязательны также регулярные тесты на уровень онкомаркера Cyfra в процессе лечения. Понижение его количества – свидетельство эффективности химиотерапии.

Как готовиться к анализу крови?

ВопросикНа результат лабораторного исследования влияют многочисленные факторы, которые могут исказить его как в сторону повышения, так и уменьшения показателей. Чтобы значения онкомаркера получились максимально достоверными, требуется правильно подготовиться к взятию пробы крови:

  • В течение трех суток перед запланированным посещением лаборатории придерживаться определенных принципов питания, исключив острую, жареную и жирную пищу, а также алкоголь из рациона.
  • Не принимать в этот же временной промежуток каких-либо медпрепаратов, включая витаминные и минеральные комплексы.
  • Сдавать кровь натощак. Пробы на выявление онкомаркера Cyfra берутся из вены, в первой половине дня, поэтому последний прием пищи должен быть накануне вечером.
  • Утром в день сдачи не пить чая и кофе, не курить, не заниматься спортом.
  • Непосредственно в лаборатории дать успокоиться нервной системе – посидеть минут 15 перед анализом.
Читайте также:  Сдать анализы крови в сокольниках

Результат обычно готов через двое суток (можно сделать за дополнительную плату двухчасовой экспресс-тест). Вне зависимости от итогов исследования, не следует самостоятельно делать выводы о состоянии собственного здоровья. Правильно расшифровать и сопоставить полученные данные может только врач, а окончательный диагноз ставиться по результатам полного обследования.

Читайте далее: Что в анализе крови показывает онкологию?

  • Об авторе
  • Недавние публикации

Врач инфекционист высшей категории с большим опытом работы.
Специализируется на терапии инфекционных заболеваний различной этиологии, методах лабораторной диагностики биоматериала. Подробнее

Источник

Выяснить предрасположенность к онкологическим заболеваниям, обнаружить уже возникший злокачественный узел просто – нужно сдать кровь на исследование онкомаркерами. Этим способом удаётся выявить наличие аномальных клеток раньше, чем при использовании других методов диагностики.

Упомянутые соединения присутствуют в кровотоке как реакция организма на клетки рака либо становятся итогом жизнедеятельности опухоли. Их наличие означает развитие заболевания. Диагностируется более 20 антигенов, к таковым относится онкомаркер cyfra 21.1.

Что означает

В формировании клеток эпителия участвуют белки – цитокератины. Структурный белок противостоит нарушениям и сохраняет крепость клетки. Цитокератин подразделяется на 2 вида – кислый и основной. С одним рядом эпителий включает цитокератины с малой молекулярной массой, а эпителиальный многослойный – с ороговением и неороговевший – высокую массу.

При возникновении рака либо злокачественного роста растворимый цитокератин вырабатывается в увеличенном количестве, что превышает показатели здорового организма. Когда ткань эпителия нарушается, частицы проникают в кровеносный поток и выявляются с помощью анализа. Повышенная концентрация говорит о возможности возникновения опухоли. Исследование происходит с онкомаркерами.

Онкомаркер cyfra 21-1 – небольшая часть эпителиального цитокератина. Вещество участвует в формировании клеточной основы, обозначается фрагмент 19. Возрастание количества наблюдается при наличии опухолевого образования. Отрицательный результат также не исключает патологическое развитие. Не всегда высокий уровень цитокератина признаётся раковым заболеванием, иногда возникают другие причины изменения показателей.

Тестовый метод на измерение cyfra 21-1 находит употребление в изучении болезней лёгких и дыхательных путей, онкологического протекания, желудочно-кишечного тракта, хирургического лечения при объединенном применении с другими исследованиями на клинические онкомаркеры раковых образований и диагностические методы.

Назначения для анализа

Риск возникновения заболевания растёт в течение жизни. Явной причины для изменения нормальных клеточных тел на злокачественные нет, но главную роль в возникновении болезни может сыграть наследственность. Для обнаружения опухолевого узла на раннем этапе развития полагается систематически проходить тест на онкологический маркер. Особенно это важно для пациентов с наследственной предрасположенностью к лёгочному раку. Проверяться ежегодно рекомендуется после 30 лет.

Не играет роли возрастная категория, если долгое время проявлялись характерные признаки ранних этапов опухолевого развития. В этот момент клинические обследования рак не определяют, а состояние здоровья пациента ухудшается. Отмечается утомляемость, слабость, температура тела держится в пределах 38 градусов. Для определения разнообразных типов новообразований эпителия применяют онкомаркер cyfra 21-1. Тестовый метод характеризуется антителами. Они присоединяются к растворимым фрагментам цитокератина, становятся открытыми для нахождения и определения концентрации.

Исследования онкомаркером дают лучший результат для определения опухолевых образований плоского эпителия. Его масса расположена в бронхолёгочной ткани. Превышение показателей указывает на немелкоклеточный рак лёгких.

Точные признаки для нахождения онкомаркера:

  • Специфические показатели патологических изменений или онкология затрагивает лёгкое – меняется тембр голоса, проблемно глотать, проблемы с дыханием, надрывный кашель, который переходит в отхождение мокроты с кровью.
  • Признаки колоректальной онкологии – кровотечения в анальном отверстии, потеря интереса к еде, сбой в работе пищеварительной системы, болевые судороги в животе.
  • Предположение на щитовидный раковый процесс, метастазы.
  • Молочная железа подвержена карциноме.
  • Изменения нормативных результатов медицинских и биохимических изучений кровяной сыворотки. Развитие опухоли происходит на фоне повышения СОЭ, наличие кальция, снижения показателей гемоглобина.

Также онкомаркер применяют для наблюдения эффективности медицинских процедур, для исключения повторения процесса развития опухоли. Редко используют для определения рака мочевого пузыря.

Определение опухолевого развития при помощи маркера не характеризуется чёткостью. Оно может лишь указать на возможное появление злокачественного узла в органе. Если цифра нормы выше немного, возможна доброкачественная опухоль либо полное отсутствие процесса.

Норма показателей и расшифровка

Антиген характеризуется низкой точностью, способен проявляться в крови при разных видах раковых образований. Точное место размещения определяется при использовании нескольких тестов. Но если заболевание уже диагностировано, по итогам анализа и нормы в сыворотке возможно выявить этап разрастания и объём образования.

Аденокарцинома лёгкого

Норма онкологического маркера cyfra размещается в диапазоне от 0 до 3,3 нанограммов на миллилитр крови. Изменение в направлении увеличения начинает представлять аномальное развитие. Это подтверждает онкологическое заболевание и позволяет наблюдать за развитием. Постоянные анализы в процессе терапии позволяют выяснить результативность: уменьшение показателя cyfra 21-1 после хирургического вмешательства наблюдается при успешном излечении.

Читайте также:  Анализ крови дзержинск нижегородской обл

Если результаты снизились, а затем снова выросли – это подтверждает повторное возникновение заболевания.

Данный маркер проявляется при злокачественном узле:

  • на тканях лёгких (немелкоклеточный);
  • затрагивает мочевой пузырь, когда опухоль проросла в стенку органа;
  • в пищеводе;
  • в шейном канале матки или в простате;
  • в кишечнике.

Положительный итог может возникнуть при метастазах рака в щитовидном органе и молочных железах.

Восприимчивость антигена не является стопроцентной. При озлокачественном образовании рака лёгкого и плоскоклеточной онкологии выявляется показатель, не превышающий 65%. Во время роста новообразования уровень повышен до 75%.

Расшифровка для немелкоклеточной онкологии последующая:

  • Процентная восприимчивость: общая – 84; при этапах с первого по третий – 81; у четвёртой – 86.
  • Процентная специфическая точность: общая – 94; при этапах с первого по третий – 93; у четвёртой – 94.

Диагностика мелкоклеточного ракового образования проявляется следующими показателями:

  • Восприимчивость в процентах: общая – 69; при опухолевом узле в одном лёгком – 53; у онкологической опухоли за границей грудины с одной стороны – 82.
  • Специфическая точность в процентах: общая – 99,7; поражение одной части клетки груди – 100; распространение заболевания на две половины груди – 99,5.

Если подозревается лёгочная карцинома, то тест проводят с дополнительными онкомаркерами.

Превышение показателей возникает не исключительно от онкологических болезней. Иногда уровень меняется из-за следующих изменений организма:

  • развитие туберкулёза;
  • хронические воспалительные болезни лёгочной ткани;
  • непроходимость путей в лёгких;
  • во время проведения очищающей кровь процедуры – гемодиализа;
  • воспалительные болезни, образующиеся в соединительных оболочках органов – плеврит, перикардит;
  • нарушение работы почек, в острой и хронической форме;
  • разрастание тканей лёгких, с появлением рубцов;
  • доброкачественные новообразования, возникающие на головных и шейных участках;
  • хроническое заболевание печени;
  • беременность.

Если тестовый результат на цифру 21-1 оказался определённым, не стоит поддаваться панике. Желательно посетить врача, который расшифрует показатели онкомаркера. Медицинский работник правильно оценит симптоматику проявлений, учитывая результаты анализов. Диагноз не ставится по единственному показателю маркеров, для этого проводится дополнительная диагностика при помощи УЗИ, КТ, МРТ, рентгенографии.

Подготовка к анализу

На итог медицинского исследования влияют различные факторы, способные исказить показатели в высокую или низкую степень. Для точного результата онкомаркера нужно подготовиться к анализу:

  • За три дня до планового исследования соблюдать определённую диету. Из меню удаляются острые, жареные, жирные продукты и алкогольные напитки.
  • Также в этот период нельзя использовать лекарственные средства, витаминные препараты.
  • Кровь сдаётся натощак. Проба на обнаружение онкомаркера берется из вены, в первой половине дня. Предыдущее потребление еды допускается вечером, накануне.
  • С утра, перед анализом не допускается потребление чая, кофе. Нельзя курить и заниматься физическими нагрузками.
  • Перед анализом желательно не нервничать и успокоиться.

Результат исследования будет готов в течение двух дней. Получив итог на руки, не нужно делать поспешных выводов о здоровье.

Минусы и плюсы

К недостаткам при использовании онкологического маркера cyfra 21-1 причисляются следующие показатели:

  • Если присутствует доброкачественное новообразование, то анализ выдает положительный итог – 11%.
  • На ранней ступени злокачественной болезни лёгких фиксируется маркер, который расшифровывается как специфичность – 89%, чувствительность – 43%.
  • Полное излечение болезни не имеет отличие от частичного выздоровления. Из-за этого анализ маркером не назначают больным с регулярными воспалительными процессами в лёгких и болезнями, протекающими бессимптомно.

К достоинствам относится допустимость раннего диагностирования различных онкологических протеканий. Определяются они в начале формирования, когда другие обследования не могут определить раковый узел. Онкомаркер выявляет заболевание по частицам жизнедеятельности измененных клеток, которые перемещаются по кровотоку.

Также плюсом метода считается возможность наблюдать за результативностью проводимой терапии для излечения онкологического образования. Снижение нормы показателей говорит о благополучном лечении. Это возможно за счёт введения в кровеносный поток цитокератина, после которого клетка разрушается, что приводит к отмиранию опухоли. Период полувыведения недолгий, поэтому показатель маркера изменяется быстро при проводимой терапии.

Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:

Источник

Синонимы: Растворимые фрагменты цитокератина 19, онкомаркер CYFRA 21-1

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Октябрь, 2018.

Тест-система Cyfra 21-1 на выявление в крови растворимых фрагментов цитокератина 19 используется в диагностике, мониторинге лечения и прогнозировании немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) и некоторых других злокачественных новообразований.

В связи с отсутствием опухолевой и органной специфичности исследование не рекомендовано для скрининга рака легких, если пациент предрасположен к онкологическим заболеваниям (высокий риск) или у него нет выраженных клинической симптоматики.

Анализ на Cyfra 21-1 не может заменять другие методы диагностики (клинические, инструментальные, гистологические) при первичной диагностике. Однако при постановке окончательного диагноза, в случае невозможности по каким-то причинам сделать биопсию, данное исследование целесообразно к проведению.

Основные сведения

Цитокератины – это элементы, которые формируют каркас эпителиальных клеток (цитоскелет). В норме они не поступают в кровь и только лишь при разрушении эпителия обнаруживаются в ходе лабораторного исследования. Всего цитокератинов насчитывается 25 разновидностей. Cyfra 21-1 – это фрагмент 19-го, который выявляется при некоторых видах рака (крупноклеточный, плоскоклеточный и пр.).

Читайте также:  Чем покормить ребенка перед сдачей анализа крови

Повышение концентрации Cyfra 21-1 в сыворотке крови характерно больше всего для немелкоклеточного рака легких. Но поскольку опухоли легкого по своему гистологическому строению встречаются самые разнообразные, то специалисты рекомендуют проводить комплексное обследование, включающее не менее 3-х видов онкомаркеров:

  • РЭА (раковоэмбриональный антиген),
  • NSE (нейронспецифическая энолаза)
  • и Cyfra 21-1.

В таблице ниже приведены наиболее приемлемые схемы обследования при разного рода опухолях

Гистологическая структура опухоли

Основной маркерЧувствительность теста
Мелкоклеточная карциномаCyfra 21-1
NSE
52,3%
Немелкоклеточная карциномаАденокарциномаCyfra 21-1
РЭА
63,2%
ПлоскоклеточнаяCyfra 21-172 – 75%
КрупноклеточнаяCyfra 21-1
РЭА
72 – 75%
НеизвестнаяCyfra 21-1
NSE
РЭА
62 – 65%

Концентрация Cyfra 21-1 растет пропорционально стадии злокачественного процесса, что активно используется для прогнозирования исхода заболевания и выживаемости пациента. Соответственно, умеренное повышение значений Cyfra 21-1 может свидетельствовать как о прогредиентном (медленно нарастающем) течении патологии, так и о разных вариантах опухоли.

Если уровень онкомаркера на момент постановки диагноза был повышен, то эта информация может быть использована как «точка отсчета» в программе ведения больного в будущем. Снижение показателей Cyfra 21-1 после оперативного лечения отражает степень успешности проведенного хирургического вмешательства и факт наличия/отсутствия остаточной раковой ткани.

Подозревают сохранение остатков опухоли, если скорость снижения Cyfra 21-1 слишком медленная, или значения так и не достигают референсных. На этом фоне вновь увеличивающаяся концентрация онкомаркера свидетельствует о рецидиве заболевания. Но самое главное, что данный признак обнаруживается задолго (более чем за 12 месяцев) до реального начала роста самой опухоли, т.е. тогда, когда клинических симптомов рецидива рака еще не проявилось. А это может послужить серьезным поводом для направления на раннее рентгенологическое обследование.

Не менее важен анализ на Cyfra 21-1 для мониторинга инвазивного рака мочевого пузыря, если на момент постановки диагноза концентрация онкомаркера была повышена. Совместно с анализом на CA 19-9 и раковый эмбриональный антиген (РЭА), исследование CYFRA 21-1 может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака толстой кишки.

Определение уровней Cyfra 21-1 у пациентов с тяжёлыми травмами грудной клетки может предсказать развитие острого респираторного дистресс синдрома и пневмонии и вовремя предотвратить эти осложнения1.

Показания

  • Первичная диагностика рака легких (комплексное обследование);
  • Оценка эффективности проводимого лечения рака легких;
  • Прогнозирование исхода немелкоклеточного рака легких и выживаемости пациента;
  • Мониторинг инвазивного рака мочевого пузыря;
  • Подозрение на рак другой формы и локализации;
  • Диагностика, оценка прогноза и контроль лечения рака толстой кишки, молочной железы;
  • Определение тактики лечения метастатического дифференцированного рака щитовидной железы;
  • При симптомах рака легкого (кашель, кровохарканье, одышка, признаки сдавливания опухолью окружающих структур (осиплость голоса, затруднение глотания).
  • При симптомах рака толстой кишки: анемия, ректальное кровотечение, боли в области живота, запоры или диарея;
  • Предоперационная оценка уровня Cyfra 21-1 при злокачественной опухоли тимуса позволяет оценить стадию процесса, гистотип опухоли и спрогнозировать рецидив2; 
  • Анализ Cyfra 21-1 используют для обнаружения рецидива рака шейки матки3. 

Интерпретируют результаты анализа на Cyfra 21-1 специалисты:

  • онколог,
  • пульмонолог,
  • эндокринолог,
  • гастроэнтеролог,
  • хирург.

Нормы для Cyfra 21-1

Важно! Нормы различаются в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми именно в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

  • 0 — 2,08 нг/мл (лаборатория Инвитро).
  • 0 — 3,3 нг/мл (лаборатория Хеликс).

Повышение Cyfra 21-1

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

  • Рак легкого;
  • Рак мочевого пузыря;
  • Иные локализации опухоли (шейка матки, пищевод, щитовидная железа, голова и шея, толстая кишка);
  • Рецидив рака шейки матки;
  • Папиллярная карцинома щитовидной железы;
  • Метастатический рак (отдаленные метастазы опухоли, например, молочной железы в другие органы и ткани).
  • аденокарцинома толстой кишки;
  • Метастазы рака молочной железы, чувствительность 65 % (вместе с анализами на РЭА и СА 15-3 чувствительность около 90 %).

Что может повлиять на результат

Повышается концентрация Cyfra 21-1 на фоне:

  • недостаточности функции почек, гемодиализе;
  • диабетической нефропатии (осложнение сахарного диабета);
  • поражениях легочной ткани и плевры (фиброз, туберкулез, плеврит, ХОБЛ);
  • заболеваниях печени (гепатит, цирроз);
  • воспалениях серозной оболочки сердца (перикардит).

Низкие значения

  • Норма;
  • Высокая эффективность хирургического лечения рака легких;
  • Курс лечения цитостатиками (противораковые препараты).

Подготовка

Биоматериал для исследования: сыворотка венозной крови.

Метод забора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Рекомендуемое время проведения процедуры: утренние часы, с 8.00 до 11.00.

Обязательное условие: строго натощак (после 8-10 часового ночного голодания). Возможно выполнение анализа в иное время суток, но только после 4-хчасового воздержания от приема пищи.

Источники:

  • 1. Negrin LL. Club cell protein 16 and cytokeratin fragment 21-1 as early predictors of pulmonary complications in polytraumatized patients with severe chest trauma. — PLoS One. 2017.
  • 2. Zhang X. Correlation between Serum Cytokeratin 19 Fragment and the Clinicopathological Features and Prognosis of Thymic Epithelial Tumors. — Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2018.
  • 3. Kainz C. Cytokeratin subunit 19 measured by CYFRA 21-1 assay in follow-up of cervical cancer. — Gynecol Oncol. 1995.
  • 4. А.А.Кишкун, д.м.н., проф. Руководство по лабораторным методам диагностики, — ГЭОТАР-Медиа, 2007г.

Источник