Как сульфасалазин влияет на анализ крови

Лечение артрита – сложный, длительный процесс. Современная фармакологическая промышленность предлагает ряд препаратов для борьбы с ревматическим и ювенильным ревматоидным артритом. Часто применяются два лекарственных препарата – сульфасалазин и метотрексат.

Эти препараты обладают выраженным противоревматическим эффектом. У каждого есть сильные стороны и недостатки.

Чтобы получить представление о фармакологическом эффекте сульфасалазина и его общем влиянии на организм, тщательно изучим механизм воздействия на органы и системы, разберёмся с показаниями и нежелательными эффектами.

Фармакокинетика

Сульфасалазин – комплексный препарат, обладающий бактерицидным и противовоспалительным эффектами. Относится к препаратам выбора в лечении хронического артрита.

Препарат не растворяется в воде и, поэтому в желудке и в тонком кишечнике не усваивается. Значительная часть действующего вещества проходит в неизменном виде через желудок и тонкий кишечник, достигает толстой кишки, где под воздействием флоры толстого кишечника распадается на составные компоненты.

Отличительное свойство сульфасалазина – высокая способность к связыванию с белками организма. Хорошо выводится через почки и желчевыводящие пути. Максимальное количество препарата накапливается в плазме крови спустя 5 часов после приёма.

Треть активного вещества выводится через почки с мочой, половина выделяется с желчью в толстый кишечник. Накопление действующего вещества происходит в соединительной ткани, синовиальных оболочках суставов и плевральной жидкости.

Действие препарата на суставы

Исследователи ещё не ответили до конца на вопрос, как воздействует сульфасалазин на поражённые суставы. Ряд экспериментов выявил противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Связано это с подавлением активности лимфоцитов в тонком кишечнике.

Механизмы воздействия препарата сульфасалазин на суставы:

1. Подавление синтеза медиаторов воспаления – простагландинов.
2. Подавление синтеза свободных радикалов.
3. Ингибирование активности лимфоцитов и нейтрофилов, участвующих в аутоиммунной реакции на суставную ткань.
4. Депривация выработки интерлейкинов.
5. Сульфасалазин обладает выраженной противомикробной активностью.

Выпускается сульфасалазин в таблетках. Таблетки округлой формы, окрашены в желтоватый цвет. Таблетка содержит 0,5 грамма активного вещества и имеет плёночное покрытие. Помимо таблеток препарат представлен на фармакологическом рынке в виде суспензии и свечей для введения в прямую кишку. Для ознакомления с действием препарата к каждой упаковке прилагается подробная инструкция.

Как применять лекарственное средство

При ревматоидном артрите медикаментозное лечение проводится согласно назначениям врача. Принимать сульфасалазин необходимо внутрь, после еды.

В ходе исследований определена дозировка препарата – 2-3 грамма действующего вещества, распределённое на сутки.

Начинать приём врачи рекомендуют с 0,5 грамма средства в сутки. Постепенно дозу наращивать, пока не достигнет средней терапевтической. На увеличение дозы потребуется месяц. Эффект от приёма препарата заметите не раньше, чем через 1,5 месяца после начала приёма.

Инструкция по использованию лекарственного средства представляет чёткую схему дозировки. Чтобы лечение сульфасалазином было эффективным стоит придерживаться предписаний.

1. Взрослые начинают приём с дозы 500 мг в сутки, разделив её на 4 равных приёма.
2. На второй день суточная доза повышена до 1000 мг. Так же распределяется на 4 приёма.
3. В третий и четвёртый дни рекомендуется принимать таблетки по 1000 – 1500 мг в день.
4. Далее следует сохранить дозу, пока не стихнут острые проявления артрита.
5. По миновании острой стадии заболевания доза постепенно снижается до 500 мг. Общий курс лечения составляет несколько месяцев.

У взрослых максимальная доза лекарственного средства не должна превышать 16 таблеток за сутки.

Особенности лечения детей

В детской практике сульфасалазин применяется с целью лечения ювенильного ревматоидного артрита. Применение препарата имеет особенности, связанные с возрастными анатомо-физиологическими особенностями и с течением патологического процесса.

В ряде исследований доказано, что сульфасалазин проявил себя с наилучшей стороны при лечении единичных суставных поражений при ювенильном ревматоидном артрите и при множественном поражении суставов.

Длительный курс приёма лекарственного препарата надёжно устраняет симптоматику и сохраняет состояние ребёнка удовлетворительным на протяжении многих лет при отмене препарата.

Приём сульфасалазина подавляет развитие патологических процессов в суставах, которые можно выявить рентгенологически.

Особенности лечения сульфасалазином

Проведены исследования действия сульфасалазина и плацебо при ревматоидном артрите. Эффективность сульфасалазина превосходит эффект от применения плацебо в несколько раз. По эффективности лекарство превышает другие препараты, назначаемые для лечения суставного синдрома. Переносимость препарата превосходит другие фармакологические группы. Если сравнивать с базисными препаратами для лечения ревматоидного артрита, терапевтический эффект получен намного быстрее.

Сульфасалазин уменьшает риск скрытого кровоизлияния и воспалительных процессов в стенках тонкого кишечника – существенное отличие от препаратов золота или плаквенила.

У пациентов, оказавшихся резистентными к назначению метатрексата, применение в схеме лечения сульфасалазина через 3-4 месяца привело к улучшению состояния.

Лечение сульфасалазином приводит к нормализации показателей периферической крови, снижению содержания С-реактивного белка в плазме и ряда иммуноглобулинов. Это прямое свидетельство способности подавлять воспалительный процесс.

На фоне приёма таблеток утренняя скованность при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите уменьшилась. Уменьшилась частота и интенсивность боли. Отмечалось значительное улучшение состояния пациентов.

Побочные эффекты

Применяя сульфасалазин в лечении артритов, помните, он имеет побочные явления.

Появление неприятных эффектов от применения связано с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата. Это могут быть производные салициловой кислоты или сульфапиридин. Инструкция по применению предупреждает, что при снижении скорости разрушения действующего вещества возникают нежелательные явления.

1. Жалобы на головную боль, шум в ушах, головокружение, судорожные приступы, бессонницу, слуховые или зрительные обманы.
2. Нарушения функций мочеотделения.
3. Нарушения пищеварения, воспалительные процессы в печени и поджелудочной железе.
4. Поражения лёгочной ткани.
5. Снижается количество гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов. Длительное лечение проводится под обязательным и регулярным контролем картины крови.
6. Развитие бесплодия.

Противопоказания и меры предосторожности

Главным противопоказанием к назначению служит индивидуальная непереносимость или гиперчувствительность к компонентам средства.

Сульфасалазин противопоказан беременным и детям младше 5 лет. Действующие вещества проникают в женское грудное молоко, назначать его при кормлении грудью не рекомендуется. Противопоказаниями к приёму служат недостаточность печени и почек.

Большинство отзывов о его высокой эффективности и хорошей переносимости.

Однако не принимайте его, не проконсультировавшись предварительно с доктором. Перед назначением сульфасалазина, врач назначит исследования крови и мочи.

Инструкция к применению разъяснит правила применения и дозировку, взаимодействии с другими лекарственными веществами. Изучение инструкции необходимо наряду с консультацией специалиста.

Сульфасалазин (салазосульфасалазин) с успехом применяется в лечении воспалительных заболеваний кишечника уже более полувека. Препарат был получен посредством связывания аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Обе части препарата соединены азотной группой. Эффект препарата основан на действии как входящей в него ацетилсалициловой кислоты, так и сульфосоединения. 5-аминосалициловая кислота, оказывая противовоспалительное действие, угнетает синтез простангландинов и действие циклооксигеназы. Сульфапиридин, антагонист р-аминобензойной кислоты, обладает противомикробным действием, а также ингибирует моноциты и блокирует трансформацию лимфоцитов. Сульфасалазин активен как в отношении гуморального, так и клеточного иммунитета. После перорального приема Сульфасалазина в верхних отделах пищеварительного тракта всасывается около четверти принятой дозы препарата, причем более половины этого количества вследствие энтерогепатической циркуляции вновь попадает в кишечник. Таким образом, толстой кишки достигает более 90% принятой перорально дозы препарата. Сульфасалазин под действием микрофлоры толстой кишки расщепляется на свои составные части (аминосалициловую кислоту и сульфапиридин). 5-Аминосалициловая кислота плохо абсорбируется и оказывает выраженное местное противовоспалительное действие. Сульфапиридин всасывается и далее, подвергаясь предварительно ацетилированию, выводится с мочой. При генетически детерминированном сниженном уровне ацетилирования сульфапиридина концентрация препарата в сыворотке крови оказывается повышенной, что может приводить к повышенной частоте развития побочных эффектов.
Проведенные в 60-х годах прошлого века контролированные исследования продемонстрировали эффективность лечения Сульфасалазином легких и среднетяжелых случаев неспецифического язвенного колита. Клиническое улучшение наступало у 64-80% больных, в то время как назначение плацебо приводило к положительному эффекту только в 30-40% случаев. Контролированные исследования показали, что клинический эффект препарата является дозозависимым. Однако высокие суточные дозы Сульфасалазина более часто приводят к возникновению побочных эффектов лекарственной терапии.
За последний год мы приобрели клинический опыт применения новой лекарственной формы Сульфасалазина ЕН (Gastroresistent tablets) и постарались оценить ее клиническую эффективность и безопасность.
Сульфасалазин ЕН получали 28 больных неспецифическим язвенным колитом. Средний возраст больных (17 женщин, 11 мужчин) составил 43,6±9,1 лет. Среди исследованных больных. Длительность заболевания колебалась от одного года до 20 лет . Клиническая характеристика больных представлена на рисунке 1. В расмотренной группе преобладали пациенты с проктосигмоидитом (21 больной), у 7 больных выявлен панколит. Активность заболевания была легкой или средней тяжести. При необходимости Сульфасалазин сочетался с назначением кортикостеродов (у 8 больных). Жалобы, предъявляемые больными, представлены на рисунке 2. У всех больных отмечалась диарея. Гематохезия была более чем у половины больных (17 человек). Реже встречались боли в животе [9], лихорадка [7], внекишечные проявления [3].
На фоне приема препарата в дозе 1,5-3,0 г/сут. диарея уменьшилась или исчезла у 22 больных (78,6%). У большинства больных отмечено исчезновение или существенное уменьшение выделения крови в кале (12 больных – 70,6%). Клинический эффект наступал обычно через 7-12 дней после начала применения препарата. После стабилизации клинической картины доза препарата уменьшалась до поддерживающей (1,0-1,5 г/сут.); в дальнейшем подобная терапия проводилась на протяжении 2-3 месяцев.
Группу сравнения составили группа больные язвенным колитом (проктосигмоидит) – 10 пациентов, получавших обычную форму Сульфасалазина в дозе 1,5-3,0 г/сут. В группе сравнения диарея уменьшилась или исчезла у 9 из 10 больных (90%). Гематохезия прекратилась у 3 из 6 пациентов (50%). Таким образом, не удалось отметить различий в клинической эффективности изученных 2 форм препарата (р >0,05).
По данным литературы, различные побочные эффекты Сульфасалазина отмечаются у 10-45% больных, получавших этот препарат. У больных могут возникать потеря аппетита, тошнота и рвота, боли в животе, кожный зуд, более редко – лихорадка, панцитопения, лекарственный панкреатит и т.д. Наряду с клинической эффективностью изучены возможные побочные эффекты сравниваемых 2 форм Сульфасалазина (рис. 3). Из 28 больных язвенным колитом, которым был назначен Сульфасалазин ЕН, побочные эффекты применения препарата возникли только у 4 больных (14,2%). Наиболее значимым, на наш взгляд, было развитие у 30-летнего пациента, получавшего Сульфасалазин в течение 4 дней в количестве 3 г/сут., лекарственного панкреатита. У больного появились выраженные боли в верхних отделах живота, усиливающиеся после еды, вздутие живота. В анализах крови обращала внимание гиперамилаземия. Отмена Сульфасалазина ЕН, назначение соответствующей диеты, дезинтоксикациенной терапии, антисекреторных препаратов быстро оказало положительный эффект. У 2 других больных отмечалось появление тошноты (причем в одном случае носившей транзиторный характер). Аллергическая сыпь развилась на фоне применения препарата у 1 больного, подобные кожные измененения полностью прошли через 2 дня после его отмены. В группе больных, получавших обычную форму Сульфасалазина, побочные эффекты лекарственной терапии отмечены у 4 пациентов (40%). Побочными эффектами являлись диспептические жалобы, усиление болей в животе, головная боль. В 2 случаях из-за наличия вышеперечисленных жалоб лечение пришлось прервать.
Таким образом, хотя частота побочных эффектов при применении Сульфасалазина ЕН достоверно не отличалась от таковой при использовании обычной формы препарата (р>0,05), все же отмечается выраженная тенденция к снижению числа побочных эффектов при назначении новой формы препарата (14,2 и 40%) (рис. 3). Развитие лекарственного панкреатита на фоне применения довольно высокой дозы препарата (3 г/сут.) в первые дни лечения подтверждает мнение о том, что наиболее часто побочные эффекты могут возникать у пациентов, у которых ацетилирование сульфапиридина происходит медленно и в связи с этим повышается уровень сульфапиридина в сыворотке. Сульфасалазин ЕН оказался эффективным средством в лечении легких и среднетяжелых форм язвенного колита и относительно хорошо переносится больными. Новый препарат может быть рекомендован у подобных больных для широкого клинического применения.

Литература
1. Краткое руководство по гастроэнтерологии. Под редакцией В. Т. Ивашкина, Ф. И. Комарова, С. И. Рапопорта «М-Вести» Москва,2001
2. Гвидо Адлер « Болезнь Крона и язвенный колит» «ГЭОТАР_МЕД»
Москва, 2001
3. Hanauer SB, Feagan BG, Lichtenstein GR, et al. Maintenance infliximab for Crohn`s disease: The ACCENT I randomized trial. Lancet 2002; 359:1541-9.
4. Margolin M. L., Krumholz M. P., Fochios S. E. et al. Clinical trials in ulserative colitis. 2. Historical revive Am. J. Gastroenterol 1988; 83:227-243.
5.Bachrach W.H. Sulfasalasine: historical perspective. Am. J. Gastroenterology 1988; 83:487-496.
6. Rutgeerts P, Mayer L, Schreiber S, et al. Infiximab (Remicade) maintenance treatment strategy is superior to episodic treatment in patients with Crohn`s disease. Am. J. Gastroenterol. 2001; 96:S302-S303.