Ггт в биохимическом анализе крови повышен у собаки

Гамма-глутамилтрансфераза является ферментом, участвующим в метаболизме аминокислот. ГГТ участвует в глутамиловом цикле, где катализирует перенос γ-глутамилового остатка с гамма-глутамилового пептида, такого как глутатион, на аминокислоту или другой пептид.

Совместно с пептидазой ГГТ играет важную роль в регуляции концентрации внутриклеточного глутатиона, осуществляя внеклеточный гидролиз глутатиона на три составляющих его пептида, которые в дальнейшем могут легко использоваться клетками для синтеза глутатиона внутри клеток (по мере необходимости). ГГТ совместно с глутатион-S-трансферазой способствует детоксикации ксенобиотиков и канцерогенов. ГГТ отщепляет гамма-глутамиловые фрагменты от конъюгатов глутатиона и превращает их в растворимую форму, которая легко выводится из организма. Этот путь также играет определенную роль в метаболизме медиаторов, таких как лейкотриены, гепоксилины и простагландины.

ГГТ в высокой концентрации содержится в почках, поджелудочной железе, молочных железах, в меньшей — в печени, селезенке, кишечнике, легких и семенных пузырьках. ГГТ не обнаружена в скелетных мышцах и миокарде. ГГТ находится в основном на внешней стороне мембраны клеток, обладающих высокой адсорбционной или секреторной способностью, и связывается с клеточной мембраной посредством гидрофобного трансмембранного пептида. Такое расположение фермента определяет специфику его исследования при помощи диагностических тестов. В почках ГГТ локализуется на люминальной поверхности клеток проксимального отдела почечных канальцев, и в случае их повреждения фермент попадает в мочу. Чувствительным и ранним индикатором повреждения эпителия почечных канальцев является определение соотношения активности ГГТ к уровню креатинина в моче (активна). Наибольшая активность ГГТ в моче отмечается в острой фазе заболевания, во время хронической стадии болезни активность ГГТ в моче быстро падает. В поджелудочной железе ГГТ располагается на люминальной поверхности клеток, выстилающих ацинусы и протоки поджелудочной железы, и высвобождение фермента происходит в протоки поджелудочной железы, а не в кровь. Поэтому рост активности ГГТ в сыворотке крови обычно не связан с повреждением поджелудочной железы или почек.
Патология печени — наиболее частая причина повышения активности ГГТ в сыворотке крови, что обусловлено локализацией фермента. ГГТ была обнаружена как на эпителиальных клетках желчных канальцев, так и на синусоидальной и билиарной поверхностях гепатоцитов, но в значительно меньшем количестве. Вероятно, с этим связано незначительное повышение уровня ГГТ при гепатоцеллюлярных повреждениях и аномалиях портальных сосудов и значительное увеличение сывороточной активности данного фермента при холестатических заболеваниях печени. Острая печеночная недостаточность сама по себе не является причиной увеличения сывороточной ГГТ при отсутствии сопутствующего холестаза.
Увеличение активности ГГТ в сыворотке крови в результате холестаза может быть вызвано как повышенной продукцией фермента, так и солюбилизацией ГГТ, прикрепленной к клеточной мембране. У собак повышение активности ГГТ также происходит в результате индукции лекарственными препаратами, аналогично тем, которые описаны для ЩФ.
Активность ГГТ в сыворотке крови у кошек и собак часто интерпретируется в сочетании с сывороточной активностью ЩФ. Активность ГГТ в первую очередь связана с повреждением эпителиальных клеток желчных протоков, тогда как активность ЩФ ассоциируется с повреждением гепатоцитов. Для выявления гепатобилиарной патологии у собак ГГТ является более специфичным, но менее чувствительным маркером, чем ЩФ. Для обнаружения заболеваний печени у кошек сывороточная активность ГГТ служит более чувствительным, но менее специфичным показателем, чем ЩФ (исключение составляет липидоз печени). У кошек с липидозом печени обычно отмечается большее повышение сывороточной активности ЩФ по сравнению с ГГТ, которая может оставаться в пределах референсных значений или незначительно увеличиваться. Однако если присутствует некровоспалительный процесс, являющийся основной причиной липидоза печени, то активность ГГТ может повышаться в большей степени, чем активность ЩФ.
У собак наблюдается сообразное изменение сывороточной активности ГГТ и ЩФ при холестазе. Это позволяет предположить, что у собак период полувыведения ГГТ может быть аналогичен или приблизительно равен периоду полувыведения печеночной ЩФ, который составляет три дня. Уровень сывороточной ГГТ поддерживается на протяжении всего процесса заболевания, и диагностическая чувствительность не теряется из-за быстрого возврата активности ГГТ в диапазон референсных значений.

ПРЕАНАЛИТИКА

Для получения более точных результатов животные перед исследованием должны находиться на голодной диете не менее 12 часов. Образец стабилен 3 дня при температуре хранения +2°С…+8°С; сохраняет стабильность 8 месяцев при замораживании -17С…-23С.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: Ед/л.

Референсные значения:

Собаки: 0–6 мес. — 2–8 Ед/л; 6–12 мес. — 0–6 Ед/л; старше одного года — до 6 Ед/л.
Кошки: 0–6 мес. — 0–4 Ед/л; 6–12 мес. — 0–6 Ед/л; старше одного года — до 6 Ед/л.
Хорьки: до 5 Ед/л.
Лошадь: 9–25 Ед/л.
МРС: 10–35 Ед/л.
КРС: 7–48 Ед/л.
Тигр: < 10 Ед/л.
Леопард: < 10 Ед/л.

У новорожденных, потребляющих молозиво с высокой активностью ГГТ, наблюдается высокая активность этого фермента в сыворотке крови, что необходимо учитывать при интерпретации результатов исследования. У щенков, употребляющих молозиво, сывороточная активность ГГТ может в 100 раз превышать референсные значения для взрослых животных и достигать значений до 3558 Ед/л. Начиная с третьего дня жизни, уровень ГГТ начинает постепенно снижаться и к 10-дневному возрасту показатель достигает значений взрослых животных.
У собак, получавших глюкокортикоиды, или у собак с гиперадренокортицизмом, как правило, в сыворотке крови отмечается повышение активности ГГТ, что является результатом повышенного синтеза фермента печеночной тканью или вторичных изменений по отношению к стероидной гепатопатии. Противосудорожные препараты не вызывают увеличения сывороточной активности ГГТ или вызывают совсем незначительное ее повышение.
При холестазе в результате повреждения эпителиальных клеток желчных протоков и повышения давления желчи отмечается увеличение желчных кислот в сыворотке крови, которые самостоятельно или в сочетании с гидролитическими ферментами способствуют солюбилизации или отсоединению ГГТ от клеточной мембраны. Этим обусловлен изначальный рост сывороточной активности ГГТ. При сохранении холестаза происходит пролиферация эпителиальных клеток желчных протоков при одновременном увеличении активности фермента. Стабильно высокая активность ГГТ в сыворотке может указывать на гиперплазию желчных протоков, в результате которой происходит непрерывное поступление ГГТ в сыворотку крови.
У кошек данный показатель является более чувствительным индикатором холестатического заболевания по сравнению с ЩФ. У кошек с липидозом печени, несмотря на повышение других индикаторов холестаза (ЩФ, билирубин), увеличение уровня ГГТ может отсутствовать или его повышение может достигать лишь небольших значений.

Повышение уровня:

Цирроз печени.
Гепатит/холангиогепатит.
Гепатобилиарные неоплазии.
Применение кортикостероидов или эндогенное повышение уровня кортикостероидов (собаки).
Стероидная гепатопатия.
Билиарная гипертензия.

Понижение уровня:

Не имеет диагностической ценности.

Источник

Среди лабораторных методов, применяемых в ветеринарии, достойное место занимает биохимический анализ биологических жидкостей. Учитывая постулат Р. Вирхова о том, что «болезнь не представляет для организма ничего нового», можно утверждать: биохимический анализ является одним из ключевых звеньев в цепи логических размышлений врача при постановке диагноза. В то же время мониторинг биохимических показателей крови позволяет определять эффективность проводимого лечения.

При исследовании биохимических составляющих крови весь спектр показателей делят на органические и неорганические. Каждый из показателей характеризует какую-то часть метаболизма, однако полное представление о патологии можно получить только при синтетической интерпретации данных.

Изучение клинической биохимии базируется на интеграции с другими клиническими дисциплинами, без знания которых невозможно анализировать изменения биохимических показателей при патологических процессах. В то же время биохимия является базисом для глубокого понимания динамики заболевания.

Одним из наиболее интересных и наименее изученных разделов клинической биохимии является ферментология — наука об обмене, функциях и свойствах ферментов. Ферменты, высокомолекулярные белковые соединения, играют в организме роль катализаторов. Без их участия в организме не проходит ни одна, даже самая незначительная реакция. В зависимости от локализации в органах и тканях клеточные ферменты делятся на органоспецифические и неспецифические. Первые (индикаторные) свойственны для одного, строго определенного органа, вторые — для нескольких. Изменения активности ферментов в биологических субстратах, которые выходят за границы физиологических колебаний, являются показательными для заболеваний разных органов и систем организма. При патологии могут наблюдаться три вида изменений активности энзимов в крови: гиперферментемия, гипоферментемия и дисферментемия.
Увеличение активности ферментов объясняется выходом из поврежденных клеток фермента, увеличением проницаемости клеточных мембран, повышением каталитической активности ферментов.
Дисферментемия характеризуется появлением в сыворотке крови энзимов, активность которых не проявляется в здоровом организме.
Гипоферментемия характерна для секреторных ферментов, когда их синтез в клетках нарушен.

Другим, не менее интересным разделом клинической биохимии, является обмен белков, углеводов и липидов, которые тесно взаимосвязаны и могут характеризовать основной обмен. Ниже приведены метаболиты, изменение концентрации которых в крови может указывать на определенные заболевания.

Белок (общий). Изменения содержания общего белка (относительные) в результате изменения объема крови, водных нагрузок, инфузии большого объема кровозамещающих солевых растворов (гипопротеинемия) или при дегидратации организма (гиперпротеинемия).
Абсолютная гипопротеинемия (алиментарная) при голодании, нарушениях функции ЖКТ травмах, опухолях, воспалительных процессах, кровотечениях, выделении белка с мочой, образовании значительных по объему транссудатов и экссудатов, при повышенном распаде белка, лихорадочных состояниях, интоксикации, паренхиматозные гепатиты, цирроз печени. Уменьшение содержания белка ниже 40 г/л сопровождается отеком тканей.
Гиперпротеинемия. При инфекционных или токсических раздражениях ретикулоэндотелиальной системы, в клетках которой синтезируются глобулины (хронические воспаления, хронический полиартрит), при миеломной болезни. В моче белок отсутствует, или присутствуют следы (при охлаждении, стрессах, абсолютной белковой пище, длительных физических нагрузках, при введении адреналина и норадреналина, повышении температуры). Суточная экскреция белка выше 80-100 мг патологическая свидетельствует о поражении почек (остром и хроническом гломерулонефрите, пиелонефрите, амилоидной дистрофии почек, почечной недостаточности, поликистозе почек, отравлениях, гипоксии).

Креатинин. Образуется в мышцах и выделяется почечными клубочками.
Креатинемия отмечается у больных с острыми и хроническими нарушениями функции почек.
Повышается уровень креатинина в крови при закупорке мочевыводящих путей, тяжелом диабете, гипертиреозе, поражениях печени, гипофункции надпочечников.
Снижение в крови наблюдается при уменьшении мышечной массы, беременности.

Глюкоза. Основной компонент энергетического обмена. В физиологических условиях уровень в крови может повышаться после обильной углеводной пищи, физических нагрузках. Снижение — при беременности, из-за недоедания, несбалансированного рациона, после приема ганглиоблокаторов.
Гипергликемия. При сахарном диабете, остром панкреатите, травмах и сотрясении головного мозга, эпилепсии, энцефалите, токсикозах, тиреотоксикозе, отравлениях СО, ртутью, эфиром, шоке, стрессе, повышенной гормональной активности коры надпочечников, передней доли гипофиза.
Гипогликемия. При передозировке инсулина, заболеваниях поджелудочной железы (инсулиноме, дефиците глюкогена), злокачественных заболеваниях (раке желудка, надпочечников, фибросаркоме), некоторых инфекционных и токсических поражениях печени, гипотиреозе, наследственных заболеваниях, связанных с дефицитом ферментов (галактоземии, нарушении толерантности к фруктозе), врожденной гипоплазии надпочечников, после гастрэктомии, гастроэнтеростомии.
Глюкозурия (глюкоза в моче). При сахарном диабете, тиреотоксикозе, гиперплазии коры надпочечников, нарушениях функции почек, сепсисе, травмах и опухолях головного мозга, отравлениях морфином, хлороформом, стрихнином, панкреатите.

Мочевина. Конечный продукт обмена белков, синтезируется в печени. В физиологических условиях уровень мочевины в крови зависит от характера питания: при диете с низким содержанием азотистых продуктов ее концентрация снижается, при избыточном — повышается, при беременности — снижается.
Повышение содержания мочевины в сыворотке наблюдается при анурии, вызванной нарушениями выделения мочи (камнями, опухолями мочевых путей), почечной недостаточности, острой гемолитической анемии, тяжелой сердечной недостаточности, диабетической коме, гипопаратиреозе, стрессе, шоке, усиленном распаде белков, желудочно-кишечных кровотечениях, отравлениях хлороформом, фенолом, соединениями ртути.
Снижение происходит при тяжелых заболеваниях печени, при голодании, после гемодиализа.

Кальций. Основной компонент костной ткани, участвует в процессе свертывания крови, мышечного сокращения, деятельности эндокринных желёз.
Увеличение наблюдается при гиперпаратиреозе, гипервитаминозе Д, острой атрофии костной ткани, акромегалии, миеломной болезни, гангренозном перитоните, саркоидозе, сердечной недостаточности, тиреотоксикозе.
Снижение — при гипопаратиреозе, авитаминозе Д, хронической болезни почек, гипонатриемии, остром панкреатите, циррозе печени, старческом остеопорозе, массивной гемотрансфузии. Небольшое снижение при рахите, при действии диуретиков, фенобарбитала. Может проявляться в виде тетании.

Магний. Активатор ряда ферментативных процессов (в нервной и мышечной тканях).
Повышение уровня в сыворотке при хронической почечной недостаточности, новообразованиях, гепатитах.
Понижение при длительной диарее, нарушении процессов всасывания в кишечнике, при приёме диуретиков, гиперкальциенемии, сахарном диабете.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) катализирует отсоединение фосфорной кислоты от органических соединений. Широко распространена в слизистой кишечника, остеобластах, плаценте, лактирующей молочной железе.
Повышение активности ЩФ в сыворотке крови отмечается при заболеваниях костей: деформирующем остите, остеогенной саркоме, при метастазах в кости, лимфогранулематозе с поражением костей, при повышенном метаболизме в костной ткани (заживлении переломов). При обтурационной (подпеченочной) желтухе, первичном билиарном циррозе, иногда при гепатитах, холангите уровень ЩФ увеличивается до 10 раз. Также при хронической уремии, язвенном колите, кишечных бактериальных инфекциях, тиреотоксикозе.
Снижение при хроническом гломерулонефрите, гипотиреозе, цинге, выраженной анемии, накоплении радиоактивных веществ в костях.

АЛТ (Аланинаминотрансфераза). Фермент широко распространен в тканях, особенно печени.
Повышение активности АЛТ в сыворотке — при острых гепатитах, механической желтухе, циррозе печени, введении гепатотоксических препаратов, инфаркте миокарда. Повышение АЛТ — специфический признак заболеваний печени (особенно острых), возникает за 1-4 недели до появления клинических признаков.
Снижение (резкое) при разрыве печени в поздние сроки тотального некроза.

ACT (Аспартатаминотрансфераза). Фермент, который в небольшом количестве содержится в тканях сердца, печени, скелетной мускулатуры, почек.
Увеличение активности ACT происходит при инфаркте миокарда и сохраняется 4-5 дней. При некрозе или повреждениях печеночных клеток любой этиологии, остром и хроническом гепатите (АЛТ больше ACT). Умеренное увеличение у больных с метастазами в печени, при прогрессивной мышечной дистрофии.

ГГТ (Гаммаглютамилтранспептидаза). Обнаружена в печени, поджелудочной железе, почках. Отсутствие повышенной активности этого фермента при костных заболеваниях позволяет дифференцировать источник повышения щелочной фосфатазы.
Увеличение активности ГГТ является признаком гепатотоксичности и заболеваний печени. Повышают ее активность: цитолиз, холестаз, интоксикация алкоголем, опухолевой рост в печени, лекарственная интоксикация. Повышение отмечают при заболеваниях поджелудочной железы, при сахарном диабете и инфекционном мононуклеозе.

Амилаза. Фермент, катализирующий гидролиз крахмала, гликогена, глюкозы.
Повышается активность при остром и хроническом панкреатите, кисте поджелудочной железы, стоматите, невралгии лицевого нерва.
Снижение при панкреонекрозе, отравлении мышьяком, барбитуратами, за счет реабсорбции при перитоните, непроходимости тонкого кишечника, перфорации язвы или разрыве маточной трубы.

При изучении показателей крови при различных заболеваниях можно выявить некоторый интеграл, проявляющийся в комплексе изменений концентрации некоторых метаболитов.

Печень. Острое состояние:

повышение активности АЛТ;
повышение активности ACT — более тяжелый процесс;
снижение концентрации мочевины (при тяжелых заболеваниях);
повышение уровня креатинина;
гипопротеинемия.

Печень. Застойные явления:

повышение активности ГГТ;
повышение активности ЩФ.

Поджелудочная железа:

повышение активности амилазы;
снижение концентрации кальция — при остром панкреатите;
креатинемия — тяжелый диабет;
гипергликемия — диабет, гипогликемия — дефицит глюкагона, инсулина;
повышение активности ГГТ.

Сердце:

повышение активности ACT — инфаркт миокарда;
увеличение концентрации кальция — сердечная недостаточность;
повышение концентрации мочевины — тяжелая степень сердечной недостаточности.

Почки:

креатинемия — острое и хроническое поражение, увеличение концентрации креатинина при закупорке мочевыводящих путей;
повышение содержания мочевины;
магний — повышение концентрации — при хронической почечной недостаточности, снижение уровня при заболевании почек с значительным диурезом;
снижение концентрации кальция — при хронических заболеваниях почек;
гиперфосфатемия — при хронической почечной недостаточности.

Опухоли:

повышение активности ЩФ — при остеогенной саркоме;
повышение активности ACT — при метастазах в печени;
повышение активности ГГТ — при опухолевом росте в печени.

В.В. Котомцев, заведующий кафедрой биотехнологии УрГАУ, профессор, д.б.н.

Источник