Ena анализ крови что это такое

Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)

Общая информация об исследовании

Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин) – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с различными белками, относящимися к рибонуклеопротеинам. При обследовании пациентов с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани были обнаружены антитела к ядерным рибонуклеопротеинам, что впоследствии дало название всей группе антител. Затем удалось выявить антитела и к цитоплазматическим рибонуклеопротеинам, но название, однако, осталось прежнее. На сегодняшний день известно более 100 цитоплазматических и ядерных антигенов. Наибольшее значение имеют Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 и Jo-1 антигены. ENA-скрин – это исследование, позволяющее выявить в сыворотке крови какие-либо антитела к цитоплазматическим и ядерным антигенам. Антитела к экстрагируемому ядерному антигену являются клинико-лабораторным маркером различных системных заболеваний соединительной ткани и используются для их диагностики и контроля за их лечением.

ENA-скрин назначают при симптомах системного аутоиммунного процесса, таких как лихорадка, немотивированная слабость, артралгия и миалгия, кожные высыпания и некоторые другие. Они не являются характерными для какого-либо конкретного ревматического заболевания и могут наблюдаться при ревматоидном артрите, системной красной волчанке (СКВ), системной склеродермии, синдроме Шегрена, а также смешанном заболевании соединительной ткани и других состояниях. ENA-скрин является методом скрининга ревматических болезней у пациентов с клиническими признаками аутоиммунного процесса. Повторные отрицательные результаты анализа свидетельствуют о том, что симптомы обусловлены какими-либо другими, не аутоиммунными причинами. При этом ENA-скрин не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Как правило, ENA-скрин используют в качестве подтверждающего теста после положительного результата на антинуклеарные антитела (ANA). Это связано с тем, что ANA характеризуется более высокой чувствительностью в отношении ревматических болезней, чем ENA-скрин, но меньшей специфичностью. Наоборот, высокая специфичность  ENA-скрина позволяет подтвердить наличие системного заболевания соединительной ткани у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса. ENA-скрин может быть использован и в качестве первичного теста для диагностики ревматических болезней, однако следует учитывать, что отрицательный результат не позволит полностью исключить заболевание.

Специфичность исследования ENA-скрина несколько уступает специфичности теста на антитела из группы ENA с помощью метода иммуноблота. Это имеет особое значение при обследовании пациентов с подозрением на СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани. По этой причине при положительном результате ENA-скрина проводят дополнительный, подтверждающий анализ – иммуноблот.

Результат ENA-скрина следует интерпретировать с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных. Положительный результат у пациента без жалоб и каких-либо симптомов не свидетельствует о наличии аутоиммунного процесса. Следует, однако, отметить, что такие пациенты требуют наблюдения у ревматолога, так как зачастую появление антител к экстрагируемому ядерному антигену предшествует возникновению болезни.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани и контроля за их лечением (системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит/дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани).

Когда назначается исследование?

  • При симптомах системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадке, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, судорогах, психозе, анемии, протеинурии и др.
  • При положительном результате исследования на антинуклеарные антитела (ANA).

Источник

Определение в сыворотке крови антител к различным рибонуклеопротеинам, которое используется для диагностики системных заболеваний соединительной ткани.

Синонимы русские

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам.

Синонимы английские

Extractable nuclear antigen antibodies, Anti-ribonucleoprotein antibodies, Anti-RNP, Antibodies to saline-extracted antigens.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин) – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с различными белками, относящимися к рибонуклеопротеинам. При обследовании пациентов с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани были обнаружены антитела к ядерным рибонуклеопротеинам, что впоследствии дало название всей группе антител. Затем удалось выявить антитела и к цитоплазматическим рибонуклеопротеинам, но название, однако, осталось прежнее. На сегодняшний день известно более 100 цитоплазматических и ядерных антигенов. Наибольшее значение имеют Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 и Jo-1 антигены. ENA-скрин – это исследование, позволяющее выявить в сыворотке крови какие-либо антитела к цитоплазматическим и ядерным антигенам. Антитела к экстрагируемому ядерному антигену являются клинико-лабораторным маркером различных системных заболеваний соединительной ткани и используются для их диагностики и контроля за их лечением.

ENA-скрин назначают при симптомах системного аутоиммунного процесса, таких как лихорадка, немотивированная слабость, артралгия и миалгия, кожные высыпания и некоторые другие. Они не являются характерными для какого-либо конкретного ревматического заболевания и могут наблюдаться при ревматоидном артрите, системной красной волчанке (СКВ), системной склеродермии, синдроме Шегрена, а также смешанном заболевании соединительной ткани и других состояниях. ENA-скрин является методом скрининга ревматических болезней у пациентов с клиническими признаками аутоиммунного процесса. Повторные отрицательные результаты анализа свидетельствуют о том, что симптомы обусловлены какими-либо другими, не аутоиммунными причинами. При этом ENA-скрин не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Читайте также:  Общий анализ крови сколько времени не есть перед анализом крови

Как правило, ENA-скрин используют в качестве подтверждающего теста после положительного результата на антинуклеарные антитела (ANA). Это связано с тем, что ANA характеризуется более высокой чувствительностью в отношении ревматических болезней, чем ENA-скрин, но меньшей специфичностью. Наоборот, высокая специфичность  ENA-скрина позволяет подтвердить наличие системного заболевания соединительной ткани у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса. ENA-скрин может быть использован и в качестве первичного теста для диагностики ревматических болезней, однако следует учитывать, что отрицательный результат не позволит полностью исключить заболевание.

Существует несколько способов выявления антител, относящихся к группе ENA: гель-электрофорез, иммуноблот, иммунодиффузия и иммуноферментный анализ (ИФА). ИФА обладает некоторыми преимуществами, позволяющими считать его одним из лучших способов выявления ENA. Основным преимуществом ИФА является ее высокая чувствительность, основанная на использовании в реакции антигенов с линейными и конформационными эпитопами. Благодаря этому можно выявить практически весь спектр антител к экстрагируемому ядерному антигену. Для сравнения: исследование с помощью иммуноблота и гель-электрофореза характеризуется меньшей чувствительностью в отношении анти-Scl-70, SS-A и SS-B. Значение ENA-скрина несколько различается при разных системных заболеваниях соединительной ткани. Этот метод позволяет выявить антитела из группы ENA у большинства больных (95-97 %) с синдромом Шегрена и смешанным заболеванием соединительной ткани. Результат анализа будет положительным у 30-50 % пациентов с СКВ, системной склеродермией и дерматомиозитом/полимиозитом.

Специфичность исследования ENA-скрина несколько уступает специфичности теста на антитела из группы ENA с помощью метода иммуноблота. Это имеет особое значение при обследовании пациентов с подозрением на СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани. По этой причине при положительном результате ENA-скрина проводят дополнительный, подтверждающий анализ – иммуноблот.

Результат ENA-скрина следует интерпретировать с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных. Положительный результат у пациента без жалоб и каких-либо симптомов не свидетельствует о наличии аутоиммунного процесса. Следует, однако, отметить, что такие пациенты требуют наблюдения у ревматолога, так как зачастую появление антител к экстрагируемому ядерному антигену предшествует возникновению болезни.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани и контроля за их лечением (системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит/дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани).

Когда назначается исследование?

  • При симптомах системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадке, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, судорогах, психозе, анемии, протеинурии и др.
  • При положительном результате исследования на антинуклеарные антитела (ANA).

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • синдром Шегрена;
  • ревматоидный артрит.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие системного заболевания соединительной ткани;
  • контроль заболевания на фоне лечения;
  • неправильное взятие крови на исследование.

Что может влиять на результат?

  • Максимальная чувствительность теста наблюдается в отношении активного системного заболевания соединительной ткани с ярко выраженными клиническими признаками.
  • При назначении иммуносупрессивной терапии результат анализа может быть отрицательным.

Важные замечания

  • Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
  • Отрицательный результат не исключает наличия заболевания.
  • ENA-скрин не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Также рекомендуется

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
  • Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
  • Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
  • Антикератиновые антитела (АКА)
  • Антиперинуклеарный фактор
  • Ревматоидный фактор
  • Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
  • Антинуклеарные антитела (анти-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, врач общей практики.

Литература

  1. Phan TG, Wong RC, Adelstein S. Autoantibodies to extractable nuclear antigens: making detection and interpretation more meaningful. Clin Diagn Lab Immunol. 2002 Jan;9(1):1-7.
  2. Lyons R, Narain S, Nichols C, Satoh M, Reeves WH. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1050:217-28.
  3. Racanelli V, Prete M, Musaraj G, Dammacco F, Perosa F. Autoantibodies to intracellular antigens: generation and pathogenetic role. Autoimmun Rev. 2011 Jun;10(8):503-8. Epub 2011 Mar 22.
  4. Keith MP, Moratz C, Tsokos GC. Anti-RNP immunity: implications for tissue injury and the pathogenesis of connective tissue disease. Autoimmun Rev. 2007 Mar;6(4):232-6.

Источник

30 апреля 20199 118

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭНА, ENA) – гетерогенные группы специфических иммуноглобулинов, направленных против рибонуклеопротеинов в ядре и плазме. Исследование ЭНА применяется с целью диагностики и мониторинга ревматических болезней: системной красной волчанки, синдрома Шегрена, склеродермии, полимиозита, дерматомиозита, синдрома Шарпа. Анализ показан при наличии характерных симптомов, повышенных значениях концентрации антинуклеарных АТ. Биоматериалом является сыворотка венозной крови, метод исследования – ИФА, иммуноблоттинг. В норме итоговое значение – «отрицательно». Сроки выполнения составляют до 8 дней.

Читайте также:  Как прочитать клинический анализ крови ребенка

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (ЭНА, ENA) – гетерогенные группы специфических иммуноглобулинов, направленных против рибонуклеопротеинов в ядре и плазме. Исследование ЭНА применяется с целью диагностики и мониторинга ревматических болезней: системной красной волчанки, синдрома Шегрена, склеродермии, полимиозита, дерматомиозита, синдрома Шарпа. Анализ показан при наличии характерных симптомов, повышенных значениях концентрации антинуклеарных АТ. Биоматериалом является сыворотка венозной крови, метод исследования – ИФА, иммуноблоттинг. В норме итоговое значение – «отрицательно». Сроки выполнения составляют до 8 дней.

Экстрагируемые ядерные антигены – растворимые нуклеопротеины, которые при определенных условиях переходят из ядра клетки в цитоплазму. Производство антител к ним является патологической иммунной реакцией организма, приводит к развитию воспаления и поражению тканей. ENA характерны для системных заболеваний соединительной ткани. Тест включает в себя определение специфических иммуноглобулинов IgG, IgM к нуклеарным и плазматическим компонентам. Он дополняет анализ ANA, повышая специфичность обследования, снижая вероятность ложноотрицательного результата. Определение ЭНА не позволяет проводить дифференциальную диагностику, поэтому рекомендуется применять его в рамках комплексного обследования.

Показания

Тест на антитела к экстрагируемым ядерным антигенам используется для диагностики и контроля системных поражений соединительной ткани – СКВ, синдрома Шарпа, синдрома Шегрена, диффузной и локализованной склеродермии, полимиозита, дерматомиозита. Основания для назначения анализа:

  • Симптомы системного аутоиммунного процесса. Ревматические поражения проявляются персистирующей лихорадкой, слабостью, мышечной и суставной болью, кожными высыпаниями, нарушениями кровообращения в ступнях и кистях, судорогами, отеками, уменьшением объема мочи. Первично выполняется скрининговый вариант (ИФА), если он положителен, показан иммуноблот.
  • Выявленные антинуклеарные АТ . Определение ENA производится для подтверждения системного заболевания соединительной ткани, повышает специфичность диагностики.
  • Диагноз ревматической болезни. Тест назначается с определенной частотой для оценки эффективности лечения, выявления обострений.

Подготовка к анализу

Кровь берется из вены. Процедуру рекомендуется проводить с утра. Подготовка представлена общими правилами:

  1. После приема пищи должно пройти 4-6 часов. Ограничений в употреблении чистой негазированной воды нет.
  2. Накануне стоит ограничить физические нагрузки – отменить спортивные тренировки, отказаться от работы, требующей приложения силы.
  3. За день до процедуры рекомендуется избегать умственных нагрузок, интенсивных эмоциональных переживаний.
  4. Нужно обсудить с врачом необходимость отмены принимаемых лекарств. Некоторые препараты могут влиять на итоговое значение теста.
  5. Сеансы физиотерапии, инструментальные обследования следует проводить после сдачи крови.
  6. Последние полчаса нельзя курить. Прием алкогольных напитков необходимо исключить за сутки до процедуры.

Для забора крови выполняется венепункция. Биоматериал помещается в пробирки, в лаборатории из него получают сыворотку – отделяют форменные элементы, выводят факторы свертывания. Исследование проводится методом ИФА, когда необходима высокая чувствительность, и методом иммуноблота, когда важна специфичность. Данные подготавливаются за 8 дней.

Нормальные значения

Тест на определение ЭНА является качественным, результат выражается коэффициентом позитивности относительно пороговой концентрации. В норме показатель не более единицы – «отрицательно», «антитела не обнаружены». Важные замечания для интерпретации:

  • Нормальный результат не позволяет исключить патологию, необходимо сопоставление с данными теста на антинуклеарные АТ.
  • При контроле ревматических патологий отсутствие ENA – благоприятный прогностический признак.

Повышение показателя

Повышение уровня ЭНА характерно для аутоиммунного поражения соединительной ткани. К причинам отклонения данных теста от нормы относятся:

  • Ревматические болезни. Концентрация АТ увеличивается при синдроме Шарпа, СКВ, кожной волчанке, склеродермии, полимиозите, синдроме Шегрена, дерматомиозите, ревматоидном артрите. Наиболее высокие значения определяются при прогрессирующем течении патологии, развернутой клинической картине.
  • Инфекции, воспаления. Редко причиной повышения уровня ЭНА становятся вирусные инфекции (инфекционный мононуклеоз, гепатит) и хронические воспалительные заболевания.

Снижение показателя

При мониторинге патологии нормальный результат свидетельствует о низком риске обострений и осложнений. После курса лечения снижение итогового значения подтверждает успешность применения иммуносупрессоров.

Лечение отклонений от нормы

Исследование антител к экстрагируемым ядерным антигенам – высокочувствительный метод диагностики и контроля течения ревматических болезней. Результат отражает весь спектр специфических иммуноглобулинов – находящихся в ядре и экстрагированных в цитоплазму. Физиологические факторы (режим сна, особенности питания, конституция) не влияют на концентрацию АТ. Отклонение итогового показателя от нормы связано с аутоиммунной патологией и требует интерпретации врача – ревматолога, дерматовенеролога.

Источник

Источник

[13-046]
Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)

1750 руб.

Определение в сыворотке крови антител к различным рибонуклеопротеинам, которое используется для диагностики системных заболеваний соединительной ткани.

Синонимы русские

Антитела к экстрагируемым ядерным антигенам.

Синонимы английские

Extractable nuclear antigen antibodies, Anti-ribonucleoprotein antibodies, Anti-RNP, Antibodies to saline-extracted antigens.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.
Читайте также:  Как определить пол будущего ребенка по анализе крови

Общая информация об исследовании

Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин) – это гетерогенная группа аутоантител, взаимодействующих с различными белками, относящимися к рибонуклеопротеинам. При обследовании пациентов с ревматоидным артритом, системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани были обнаружены антитела к ядерным рибонуклеопротеинам, что впоследствии дало название всей группе антител. Затем удалось выявить антитела и к цитоплазматическим рибонуклеопротеинам, но название, однако, осталось прежнее. На сегодняшний день известно более 100 цитоплазматических и ядерных антигенов. Наибольшее значение имеют Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70 и Jo-1 антигены. ENA-скрин – это исследование, позволяющее выявить в сыворотке крови какие-либо антитела к цитоплазматическим и ядерным антигенам. Антитела к экстрагируемому ядерному антигену являются клинико-лабораторным маркером различных системных заболеваний соединительной ткани и используются для их диагностики и контроля за их лечением.

ENA-скрин назначают при симптомах системного аутоиммунного процесса, таких как лихорадка, немотивированная слабость, артралгия и миалгия, кожные высыпания и некоторые другие. Они не являются характерными для какого-либо конкретного ревматического заболевания и могут наблюдаться при ревматоидном артрите, системной красной волчанке (СКВ), системной склеродермии, синдроме Шегрена, а также смешанном заболевании соединительной ткани и других состояниях. ENA-скрин является методом скрининга ревматических болезней у пациентов с клиническими признаками аутоиммунного процесса. Повторные отрицательные результаты анализа свидетельствуют о том, что симптомы обусловлены какими-либо другими, не аутоиммунными причинами. При этом ENA-скрин не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Как правило, ENA-скрин используют в качестве подтверждающего теста после положительного результата на антинуклеарные антитела (ANA). Это связано с тем, что ANA характеризуется более высокой чувствительностью в отношении ревматических болезней, чем ENA-скрин, но меньшей специфичностью. Наоборот, высокая специфичность  ENA-скрина позволяет подтвердить наличие системного заболевания соединительной ткани у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса. ENA-скрин может быть использован и в качестве первичного теста для диагностики ревматических болезней, однако следует учитывать, что отрицательный результат не позволит полностью исключить заболевание.

Специфичность исследования ENA-скрина несколько уступает специфичности теста на антитела из группы ENA с помощью метода иммуноблота. Это имеет особое значение при обследовании пациентов с подозрением на СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани. По этой причине при положительном результате ENA-скрина проводят дополнительный, подтверждающий анализ – иммуноблот.

Результат ENA-скрина следует интерпретировать с учетом клинических, лабораторных и инструментальных данных. Положительный результат у пациента без жалоб и каких-либо симптомов не свидетельствует о наличии аутоиммунного процесса. Следует, однако, отметить, что такие пациенты требуют наблюдения у ревматолога, так как зачастую появление антител к экстрагируемому ядерному антигену предшествует возникновению болезни.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики системных заболеваний соединительной ткани и контроля за их лечением (системная красная волчанка, синдром Шегрена, системная склеродермия, полимиозит/дерматомиозит, смешанное заболевание соединительной ткани).

Когда назначается исследование?

  • При симптомах системных заболеваний соединительной ткани: персистирующей лихорадке, немотивированной слабости, артралгии, миалгии, кожных высыпаниях, синдроме Рейно, судорогах, психозе, анемии, протеинурии и др.
  • При положительном результате исследования на антинуклеарные антитела (ANA).

Что означают результаты?

Референсные значения

Концентрация: 

Интерпретация: не обнаружены.

Причины положительного результата:

  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • системная красная волчанка;
  • системная склеродермия;
  • дерматомиозит/полимиозит;
  • синдром Шегрена;
  • ревматоидный артрит.

Причины отрицательного результата:

  • отсутствие системного заболевания соединительной ткани;
  • контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

  • Максимальная чувствительность теста наблюдается в отношении активного системного заболевания соединительной ткани с ярко выраженными клиническими признаками.



Важные замечания

  • Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.
  • Отрицательный результат не исключает наличия заболевания.
  • ENA-скрин не позволяет дифференцировать системные заболевания соединительной ткани между собой.

Также рекомендуется

  • Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
  • Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
  • С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
  • Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
  • Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
  • Антикератиновые антитела (АКА)
  • Антиперинуклеарный фактор
  • Ревматоидный фактор
  • Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду, IgG
  • Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, врач общей практики.

Литература

  1. Phan TG, Wong RC, Adelstein S. Autoantibodies to extractable nuclear antigens: making detection and interpretation more meaningful. Clin Diagn Lab Immunol. 2002 Jan;9(1):1-7.
  2. Lyons R, Narain S, Nichols C, Satoh M, Reeves WH. Effective use of autoantibody tests in the diagnosis of systemic autoimmune disease. Ann N Y Acad Sci. 2005 Jun;1050:217-28.
  3. Racanelli V, Prete M, Musaraj G, Dammacco F, Perosa F. Autoantibodies to intracellular antigens: generation and pathogenetic role. Autoimmun Rev. 2011 Jun;10(8):503-8. Epub 2011 Mar 22.
  4. Keith MP, Moratz C, Tsokos GC. Anti-RNP immunity: implications for tissue injury and the pathogenesis of connective tissue disease. Autoimmun Rev. 2007 Mar;6(4):232-6.

Источник