Что такое тмс анализ крови в москве
Тандемная масс-спектрометрия в генетическом скрининге. Возможности
В течение многих лет скрининг в основном выполняли тестами, специфичными для каждого отдельного заболевания. Например, скрининг ФКУ был основан на микробиологической или химической оценке повышения фенилаланина.
Эта ситуация полностью изменилась за последнее десятилетие с появлением технологии тандемной масс-спектрометрии (ТМС). Анализ тандемной масс-спектрометрией (ТМС) может не только точно и быстро выявить повышенный фенилаланин в пятне крови у новорожденного с меньшим числом ложноположительных ответов по сравнению со старыми методами, но также одновременно позволяет обнаружить несколько десятков других биохимических нарушений.
Некоторые из них уже скринировали индивидуальными тестами. Например, многие государства использовали специфические тесты для выявления повышения метионина, чтобы обнаруживать Тандемный масс-спектрометрия (ТМС) оказалась также надежным методом не-онатального скрининга некоторых заболеваний, соответствующих критериям скрининга, но не имевших ранее надежного теста.
Например, недостаточность MCAD — заболевание окисления жирных кислот, обычно бессимптомное, но обнаруживаемое клинически, когда у пациента повышается катаболизм. Обнаружение недостаточности MCAD при рождении может оказаться жизненно важным, поскольку больные дети имеют очень высокий риск жизнеугрожающей гипогликемии в раннем детстве при катаболических состояниях, вызванных интер-куррентными заболеваниями, например вирусной инфекцией.
Почти четверть детей с недиагностированной недостаточностью MCAD умирают при первом же эпизоде гипогликемии. При правильном лечении метаболическое расстройство может быть купировано. При недостаточности MCAD первичная цель скрининга — предупреждение родителей и врачей о риске метаболической декомпенсации, так как дети между приступами практически здоровы и не нуждаются в ежедневном лечении, кроме исключения длительного голодания.
Тем не менее использование тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для неонатального скрининга остается под вопросом. Помимо обеспечения быстрого тестирования многих нарушений, неонатальный скрининг при которых уже делается или может быть оправдан, тандемная масс-спектрометрия (ТМС) также выявляет новорожденных с врожденными ошибками метаболизма типа метилмалоновой ацидемии, обычно не входящих в программы скрининга из-за их редкости и трудности обеспечения окончательной терапией, предохраняющей от прогрессирующего неврологического ухудшения.
Заболевания, выявляемые при тандемной масс-спектрометрии
I. Аминоацидемии:
— ФКУ
— Болезнь мочи с запахом кленового сиропа
— Гомоцистинурия
— Цитруллинемия
— Аргининоянтарная ацидурия
— Тирозинемия I типа
II. Органические ацидемии:
— Пропионовая ацидемия
— Метилмалоновая ацидемия
— Изовалериановая ацидемия
— Изолированная 3-метил-кротонил-глицинемия
— Глутаровая ацидемия (тип I)
— Недостаточность митохондриальной ацетоацетил-коА-тиолазы
— Гидроксиметилглутаровая ацидемия
— Недостаточность множества коА-карбоксилаз
III. Нарушения окисления жирных кислот:
— Недостаточность SCAD
— Недостаточность гидрокси-SCAD
— Недостаточность MCAD
— Недостаточность VLCAD
— Недостаточность LCAD и недостаточность трифункционального белка
— Глутаровая ацидемия II типа
— Недостаточность карнитин-пальмитоилтрансферазы II
Тандемная масс-спектрометрия (ТМС) также может идентифицировать аномальные метаболиты с неопределенным значением для здоровья. Например, недостаточность SCAD — другое заболевание окисления жирных кислот, чаще всего бессимптомное, хотя некоторые пациенты могут иметь трудности, связанные с эпизодической гипогликемией. Таким образом, прогностическая ценность положительного результата анализа тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для симптоматической SCAD, вероятно, будет очень низкой.
Перевешивает ли преимущество обнаружения недостаточности SCAD отрицательное влияние теста, вызывающее неоправданное беспокойство родителей, для большинства новорожденных с положительным результатом теста, так никогда и не проявивших клинических симптомов? Таким образом, не каждое заболевание, обнаруживаемое методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС), соответствует критериям для неонатального скрининга.
Именно поэтому некоторые эксперты в системе здравоохранения доказывают, что родителям и врачам нужно сообщать только об отклонениях в метаболитах с доказанной клинической пользой. Другие отстаивают использование всей информации, предоставляемой тандемной масс-спектрометрией (ТМС), и предлагают сообщать родителям и врачам обо всех аномальных метаболитах, независимо от того, насколько хорошо заболевание соответствует стандартным критериям неонатального скрининга. В дальнейшем можно тщательно наблюдать за пациентами с аномалиями неизвестного значения. По всем этим причинам использование тандемной масс-спектрометрии (ТМС) для скрининга новорожденных и остается предметом дискуссии.
Для популяционного скрининга в дородовом периоде обычно используют два теста: хромосомный анализ у женщин старшего возраста и АФП сыворотки крови матери или тройной тест на ДНТ и хромосомные анеуплоидии.
Если беременность подвергается риску из-за ин-вазивной процедуры пренатальной диагностики хромосомной анеуплоидии вследствие возраста матери, также следует предложить дополнительное обследование, например определение уровня АФП в амниотической жидкости, полногеномную сравнительную гибридизацию для поиска опасных субмикроскопических делеций, скрининг мутаций муковисцидоза и других частых заболеваний.
— Также рекомендуем «Генетическая эпидемиология: задачи, методы»
Оглавление темы «Генетика опухолей»:
- Прогрессирование опухоли. Развитие рака
- Профилирование экспрессии генов и кластеризация сигнатур опухоли
- Профилирование экспрессии генов при диагностике лимфом
- Профилирование экспрессии генов для прогноза рака молочной железы
- Опухоль и окружающая среда. Влияние радиации, химических канцерогенов на развитие опухоли
- Персонализированная генетическая медицина. Анамнез и наследственные болезни
- Генетический скрининг. Генетическая ассоциация болезни
- Неонатальный скрининг: возможности, эффективность
- Тандемная масс-спектрометрия в генетическом скрининге. Возможности
- Генетическая эпидемиология: задачи, методы
Источник
15 Июл
Опубликовано в Диагностика, ТМС,
Транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) является эффективным методом диагностики многих заболеваний нервной системы. При возбуждении нейронов головного мозга, используя соответствующую аппаратура, можно проследить параметры прохождения нервных импульсов и тем самым установить возможные патологии.
Общие принципы использования ТМС в диагностике
Методы диагностики с помощью ТМС очень разнообразны. Процедура дает очень
широкие возможности для анализа состояния нейронов в коре головного мозга
(возможности их торможения-возбуждения), а также распространения импульсов по:
- нисходящим корико-подкорковым и кортико-спинальным путям
- межполушарным и внутриполушаным связям
- периферическим нервам и спинномозговым корешкам
Показатели, которые используются для анализа:
- моторные пороги (МП)
- кортикальный период молчания (ПМ)
- центральное время моторного проведения (ЦВМП)
- амплитудно-временные показатели вызванных моторных потенциалов (ВМП)
- частотно зависимости блока проведения (ЧЗБП)
Более подробно о показателях, использующихся в диагностике с помощью ТМС, читайте в этой статье
Моторные пороги — индукция магнитного поля при котором получены ВМП, для различных мышц отличаются. Например, по данным Rossini, МП для Deltoid 50-60%, Biceps 50-60%, Extensordigitorumbrevis 38-45, Thenar 39-46%, Rectiabdomini 55-65%, Quadriceps 60-80%, Tibialisanterior 60-80%, Soleus 70-90%, Abductorhalluci 55-75%, Analsphincter 75-100%, Bulbo-cavernous 75-100%.
Болезнь Паркинсона
Симптомами болезни Паркинсона являются: тремор конечностей и головы, затруднения произвольных движений, ригидность.
Диагностические признаки при ТМС могут быть следующими:
- Моторные пороги остаются без изменений.
- Амплитуда вызванных моторных потенциалов может немного повышаться по причине возбуждения кортико-спинальных структур.
- Период молчания уменьшается. Это связано с тормозящими процессами, происходящими в коре и подкорковых образованиях. При этом, чем более выражены клинические проявления у пациента, тем короче период молчания.
Препараты дофамина действуют положительно на показатели амплитуды ВМП и периода молчания.
Эпилепсия
К эпилептическим припадкам приводят изменения состояния нейронов, при которых нарушается баланс между действиями торможения и возбуждения.
Применяя ТМС для диагностики эпилепсии, следует наиболее аккуратно находить моторные пороги во избежание возникновения судорог.
Изменения в диагностических показателях при эпилепсии:
- Моторные пороги повышаются (при генерализованной и миоклонической формах заболевания) или понижаются в зависимости от концентрации противоэпилептических препаратов в крови;
- ЦВМП и ВМП остаются в норме;
- Периоды молчания уменьшаются или увеличиваются в зависимости от различных проявлений болезни;
- Снижаются показатели торможения, в т.ч. при воздействии парными стимулами (за счет снижения ГАМК).
Преимущество использование ТМС как метода диагностики состоит в возможности проследить изменения состояния мозга в динамике под воздействием приема противосудорожных лекарств. Это позволяет эффективно подбирать препараты и корректировать методы лечения.
Рассеянный склероз
При этом заболевании изменения происходят в самих аксонах, а точнее, в их миелиновой оболочке. Это приводит к тому, что при диагностике с помощью ТМС наблюдаются изменения всех показателей:
- нарушение или полная блокировка нервных импульсов;
- полифазия вызванных потенциалов (одним импульсом вызывается 2 и более потенциалов), также бывают низкоамплитудные и дополнительные колебания;
- увеличение их латентного времени и снижение амплитуды (чаще всего наблюдается увеличение ЦВМП);
- нарушение взаимодействие между правым и левым полушариями;
- сбои процессов торможения-возбуждения.
Степень и выраженность этих нарушений зависит от формы и длительности заболевания, возраста пациента, тяжести проявления симптомов и др. Кроме моторных потенциалов также большое значение имеют при диагностики рассеянного склероза зрительные, акустические, соматосенсорные вызванные потенциалы.
Инсульт
При нарушениях мозгового кровообращения, в том числе, при инсультах, нарушения касаются не только моторной, но и других систем головного мозга. Их проявления зависят от многих факторов: причины и вид инсульта, характер очага и его расположение, возраст пациента и др.
Наиболее информативными для диагностики являются следующие показатели, полученные в первые 3-5 дней.
Вызванные моторные потенциалы имеют широкий диапазон изменений, вплоть до полного их отсутствия. При этом, если они они прослеживаются, это говорит о благоприятном прогнозе лечения.
Иногда у пациентов с геморрагическим инсультом можно обнаружить наличие вызванных потенциалов с ипсилатеральной стороны. То есть, при стимуляции левого полушария регистрируются ответы в левой части тела (в норме они отмечаются справа). Это говорит о том, что при инсультах происходит возбуждение ретикулокортико-спиальных и ипсилатеральных кортикоспинальных путей.
ЦВМП при инсультах увеличивается (при изменениях в подкорковых областях, базальных ядрах и стволовом отделе). Также удлиняется период молчания.
При неврологических заболеваниях, касающихся клеток спинного мозга, отвечающих за координацию движений и тонус мышц, снижается амплитуда вызванных потенциалов и увеличивается их латентное время. Такие изменения характерны для следующих заболеваний:
- БАС (боковой амиотрофический склероз)
- спинальные атрофии
- бульбарный паралич и др.
В диагностики этих нарушений ТМС помогает установить связь симптомов с моторными порогами, длительностью латентного периода, нарушениями процессов торможения и т.д.
Общие данные о показателях при ТМС в диагностике различных заболеваний
| Заболевание | Амплитуда ВМП | ЦВМП | МП | ПМ |
|---|---|---|---|---|
| Рассеянный склероз | Снижена | Увеличена | Увеличен | Увеличен |
| Инсульт | Снижена | Увеличена | Увеличен или редуцирован | Укорочен или удлинен |
| Шейная миелопатия | Снижена | Увеличена | Увеличен | Укорочен |
| БАС | Снижена | Увеличена | Увеличен или редуцирован | Норма или укорочен |
| Болезнь Паркинсона | Фасциляция | Норма | Норма | Укорочен |
| Дистония | Норма или фасциляция | Норма | Норма | Укорочен |
| Мозжечковая атаксия | Норма или снижена | Увеличена | Увеличен | Удлинен |
| Эпилепсия | Норма или снижена | Норма | Увеличен или редуцирован | Укорочен или удлинен |
Была ли эта статья полезна?
Вы можете подписаться на нашу рассылку и узнать много интересного о лечение заболевания, научных достижений и инновационных решений:
Приносим извинения!
Как можно улучшить эту статью?
Гимранов Ринат Фазылжанович
Записаться к специалисту
×
Источник
Главный вопрос, который волнует родителей новорожденного малыша, — здоровье ребенка. Многие врожденные болезни коварны и никак себя не проявляют на первом году жизни. Именно по этой причине был разработан метод исследования, известный как скрининг новорожденных. Это несложный тест, позволяющий выявить наличие многих врожденных заболеваний в первые дни жизни ребенка.
Что такое скрининг новорожденных
Скрининг новорожденных — это анализ крови, позволяющий провести раннюю диагностику как минимум 50 врожденных заболеваний. Метод является самым точным на сегодняшний день способом ранней диагностики генетически обусловленных патологий. По рекомендации ВОЗ скрининг новорожденных включен в перечень обязательных медицинских тестов для малышей.
На заметку
В России многие мамы называют скрининг новорожденных «пяточным тестом», поскольку кровь для него берут из пяточки малыша.
Следует знать, что положительный результат далеко не всегда означает, что у ребенка действительно есть то или иное заболевание. Для полной уверенности родителям выдадут направление на дополнительное обследование у соответствующего специалиста.
Когда проводится неонатальный скрининг у новорожденных
Это исследование проводится в первые 10 дней жизни ребенка, но точная дата может существенно меняться в зависимости от обстоятельств.
Скрининг новорожденных не рекомендуется делать в первые 2–3 дня жизни, поскольку при исследовании, проведенном так рано, есть риск ошибки — результат может быть ложноотрицательным или ложноположительным.
Обычно кровь на анализ у малышей, родившихся в срок, берут в роддоме на 4-ые сутки жизни. Недоношенным детям тест проводят на 7-ой день. Если мама с младенцем к этому времени уже выписалась из родильного отделения, кровь для скрининга берут на дому или в поликлинике.
Такие ранние сроки проведения анализа объясняются тем, что некоторые генетически обусловленные болезни проявляются в первые же недели жизни и крайне важно вовремя диагностировать их, чтобы начать терапию. Однако расширенный тест, включающий диагностику большего количества заболеваний, можно проводить и позже. Начиная с трехмесячного возраста кровь для анализа берут уже не из пятки, а из пальца.
Какие исследования входят в обязательную программу скрининга на наследственные заболевания
Поскольку болезней, которые могут быть выявлены посредством этого исследования, очень много, список патологий при обязательном скрининге сокращен до пяти самых распространенных:
-
Гипотиреоз
. Патология щитовидной железы, которая может привести к отставанию в физическом и психическом развитии. На сегодняшний день своевременно диагностированный гипотиреоз хорошо поддается гормональной терапии. Распространенность заболевания — 1 случай из 5 тысяч. -
Андрогенитальный синдром
. Патология коры надпочечников, при которой нарушается нормальная выработка гормона кортизола. Может проявиться в виде задержки развития половой системы, проблем с сосудами и сердцем. Полному излечению этот синдром не поддается, но его можно держать под контролем при помощи гормональной терапии. Распространенность заболевания — 1 случай из 15 тысяч. -
Муковисцидоз
. Заболевание проявляется заметным сгущением секрета в пищеварительном тракте и легких, что приводит к поражениям печени, ЖКТ, дыхательной системы и других органов. Поддается лечению. Распространенность заболевания — 1 случай из 3 тысяч. -
Фенилкетонурия
. Заболевание, которое характеризуется нарушением выработки определенных ферментов. Последствия достаточно тяжелые. В первую очередь к ним относятся поражения ЦНС. Однако их можно избежать при помощи специальной диеты. Распространенность заболевания — 1 случай из 15 тысяч. -
Галактоземия
. Так называют недостаток фермента, расщепляющего галактозу — один из сахаров, который содержится в лактозе и иных веществах. Последствия нехватки этого фермента проявляются через несколько недель жизни. У ребенка начинается желтуха, рвота, потеря аппетита. Со временем развиваются тяжелые патологии печени, замедляется умственное и физическое развитие, ухудшается зрение. Эта врожденная патология опасна, при этом встречается достаточно редко. Распространенность — 1 случай из 30 тысяч.
Данные заболевания были выбраны еще и потому, что при ранней диагностике их возможно вылечить или, по крайней мере, значительно облегчить последствия. Однако список патологий, которые можно определить при скрининге, намного шире, и при желании родители могут провести дополнительные тесты. В некоторых странах скрининг новорожденных включает диагностику большего количества заболеваний, например, в США — 40, а в Германии — 14.
Как подготовить малыша к исследованию
Чтобы результаты были максимально точными, кровь следует сдавать натощак, через 3 часа после последнего кормления. Анализ обычно проводят как минимум спустя 4 дня после начала грудного вскармливания. Подготовка к скринингу новорожденных очень проста. Перед забором крови ножку ребенка моют с мылом, протирают спиртом и насухо вытирают стерильной салфеткой — этим подготовительные меры и ограничиваются.
Как проводится забор крови
Эта процедура представляет собой довольно простой комплекс действий. На пяточке ребенка делается маленький прокол. Первая капля крови снимается стерильной салфеткой. Затем медсестра слегка сдавливает пяточку малыша и наносит полученную кровь на специальный бумажный тестовый бланк так, чтобы кровь пропитала пористую бумагу насквозь. В него вносится вся информация о новорожденном, а также об учреждении, где проводился забор крови. Бланк высушивается при комнатной температуре в течение 2–4 часов, помещается в конверт и отправляется в лабораторию или медико-генетический центр.
Интерпретация результатов анализа
На обработку образцов уходит 10–14 дней, после чего родители получают заключение генетической экспертизы. Результаты может интерпретировать только специалист. Помните, что результаты скрининга новорожденных — это еще не диагноз. Заключение может дать только врач соответствующего профиля на основании дополнительных исследований.
Несмотря на то, что скрининг новорожденных довольно точен, иногда он дает ложноположительные или ложноотрицательные результаты (чаще всего это связано с нарушением техники забора крови). Если результат анализа на какую-то болезнь положительный, родителям предлагают провести повторный тест. В случае повторного положительного результата малыш направляется на детальное обследование.
Полезная информация
Чаще всего ложноположительный результат при скрининге новорожденных дает тест на муковисцидоз.
Что такое расширенный неонатальный генетический скрининг методом ТМС?
Несмотря на то, что в программу обязательного скрининга новорожденных входит лишь пять заболеваний, генетически обусловленных болезней гораздо больше — около 500. К счастью, большинство врожденных патологий — большая редкость. Однако многие сознательные родители хотят получить как можно более полную информацию о здоровье ребенка и проходят расширенный неонатальный скрининг. Он позволяет выявить врожденные нарушения метаболизма в первые же недели жизни малыша.
Такой скрининг проводится методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС) и дает возможность протестировать ребенка на 37 генетических заболеваний, среди которых — лейциноз, метилмалоновая ацидемия, недостаточность биотинидазы, аргининемия и множество других болезней. Из обязательного списка в такое исследование входит только фенилкетонурия.
Техника забора крови для расширенного скрининга ничем не отличается от порядка действий при плановом исследовании. Результаты анализа можно получить через 2–3 недели.
Расширенный неонатальный скрининг выявляет изменение концентрации метаболитов в ту или иную сторону, то есть повышенное или пониженное содержание этих веществ может говорить о наличии генетического заболевания. Например, при фенилкетонурии повышен фенилаланин.
Как и при обязательном скрининге, при серьезных отклонениях от нормы врач направляет малыша к узким специалистам для проведения дополнительных исследований и разработки схемы лечения, если диагноз подтвердится.
Генетический скрининг новорожденных особенно необходим, если раньше в семье были случаи наследственных заболеваний, пусть и в отдаленном прошлом. Довольно часто здоровые родители все же являются носителями дефектных генов и могут передать их потомству. Но даже если в вашей семье никто не страдал от генетических болезней, такой расширенный скрининг новорожденных сделать все равно стоит, поскольку риск наличия данных патологий у ребенка все равно есть.
Источник
