Что такое холинэстераза в анализе крови у собак
Под холинэстеразой понимают нужный внеклеточный фермент гликопротеинового происхождения, формирующийся в клетках паренхимы печени. Для удобства в медицинской практике его обозначают ХЭ. Концентрация холинэстеразы наблюдается в поджелудочной железе, печени и сыворотке крови.
Какую роль выполняет холинэстераза
Задача фермента — обеспечивать гидролитический распад производных холина, в том числе и ацетилхолина — сложного эфира холина и уксусной кислоты. Ацетилхолин — один из главных нейромедиаторов, который осуществляет нервно-мышечную передачу. Благодаря специализированному ферменту — ацетилхолинэстеразе — быстро разрушается в организме.
Помимо этого, в обязанности ХЭ входит защита организма от токсинов и ядов, таких, как нитраты, карбаматы, пестициды, нейтрализация вредных веществ (зарин) и устранение передозировки психоактивных компонентов.
Причины изменений показателей ХЭ
Холинэстераза в организме собаки встречается в двух видах.
Первая форма — так называемая истинная холинэстераза (ацетилхолинэстераза, АХЭ), которая содержится в основном в мышцах и тканях нервной системы. Незначительное содержание АХЭ — в эритроцитах — красных кровяных тельцах. Функция фермента заключается в осуществлении нервного импульса.
Второй вид — псевдохолинэстераза (сывороточная холинэстераза) — является показателем синтетической активности печени. Несмотря на некоторую незначительность функции ложной холинэстеразы, именно благодаря ей орган получает возможность участвовать в синтезе белков.
Содержание псевдохолинэстеразы отмечается в таких органах, как поджелудочная железа, печень. В меньшем количестве — в кишечнике, плаценте и и.д.
Активность псевдохолинэстеразы в сыворотке крови позволяет оценить состояние и синтетическую функцию печени, диагностировать на раннем этапе патологии органа и интоксикацию.
Норма холинэстеразы в организме собаки — 2200-4900 ед./л
Повышение активности фермента в организме говорит и следующих патологических процессах:
- опухолях молочной железы;
- пиометре;
- психозе;
- нефрозе;
- ожирении;
- гипертонии;
- воспалениях тонкого кишечника;
- тяжелых формах нефропатии;
- сахарном диабете.
Незначительно активность фермента возрастает при столбняке, хорее, стрессовых состояниях.
Снижение холинэстеразы говорит о возможном развитии в организме вирусного гепатита, цирроза, острой печеночной недостаточности, интоксикации, инфаркте миокарда и прочих патологиях.
Диагностика в ветклинике
Показаниями к анализу являются такие клинические симптомы, как жидкий стул, учащенное сердцебиение, покраснение глаз, а также подозрения на заболевания, указанные выше.
Основным способом диагностики в ветеринарной клинике является взятие биохимического анализа сыворотки крови, на основании которого можно получить данные о повышении активности фермента.
Чтобы анализ был информативным, следует придерживаться определенных правил:
- Тест делается натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее чем за 8 часов до сдачи крови.
- За сутки из рациона исключаются жирные блюда.
- За час до исследования собака не должна подвергаться стрессу, интенсивным физическим нагрузкам.
- Перед сдачей крови не рекомендуется делать животному УЗИ, рентген.
- Отмена лекарственных препаратов. Если такая мера невозможна, об этом следует своевременно поставить в известность ветеринара.
Анализ готов уже на следующий день, за расшифровкой следует обращаться к ветеринару. Исследование оценить состояние печени, а также определить причины (врожденные или приобретенные заболевания), вызвавшие патологический процесс. Искажение результатов анализа наблюдается при гемолизе образца крови, прием стероидных препаратов, глюкокортикоидов, фторидов.
Однако клинический диагноз не должен основываться исключительно на основании отдельного теста. Необходимо согласовывать его с другими лабораторными и инструментальными исследованиями (УЗИ, общие анализы крови, мочи, кардиограмма и т.д.).
Лечение
Повышение активности холинэстеразы говорит о том, что в организме собаки развивается патология. Это может быть как сахарный диабет, так и онкология, поэтому единой схемы лечения нет. После постановки диагноза ветеринар назначает комплексное лечение, направленное на устранение заболевания, спровоцировавшего увеличение ферментов.
При необходимости (в случае подтверждения злокачественной опухоли) проводится операция с последующей реабилитацией.
Прогноз зависит от своевременно начатого лечения. Например, если собаке не была оказана медицинская помощь при пиометре, высока вероятность летального исхода.
Что делать в домашних условиях
Каждый владелец собаки должен понять, что самолечение опасно для здоровья домашнего питомца и способно усугубить ситуацию. От хозяина требуется неукоснительно выполнять назначения ветеринара, обеспечить собаке комфортные условия содержания, сбалансированное кормление. В период лечения и выздоровления предпочтение отдается диетическим, обогащенным витаминами продуктам.
Меры профилактики
Основными профилактическими мерами повышения показателей холинэстеразы являются систематические осмотры в ветеринарной клинике, благодаря которым можно своевременно выявить серьезные патологии.
Источник
Холинэстераза — фермент, осуществляющий гидролитический распад производных холина и, в частности, ацетилхолина (сложный эфир уксусной кислоты и холина), играющего роль в осуществлении передачи нервного импульса.
В организме животных холинэстераза присутствует в двух основных формах: 1) ацетилхолинэстераза — «истинная» холинэстераза, которая содержится преимущественно в нервной ткани, мышцах и участвует в проведении нервного импульса; псевдохолинэстераза – показатель синтетической активности печени (отражает способность печени синтезировать белки). Псевдохолинэстераза содержится в основном в печени и поджелудочной железе. Также присутствует в белом веществе головного мозга, клетках спинного мозга, сердце, полосатых мышцах, поджелудочной железе, кишечнике, плаценте и других органах.
В основном определение активности псевдохолинэстеразы в сыворотке крови проводится для оценки синтетической функции печени, диагностики заболеваний печени и отравлений.
Показания к назначению анализа:
- Диагностика возможного отравления фосфорорганическими инсектицидами;
- Диагностика гепатита, холецистита, цирроза, желчекаменной болезни и других заболеваний печени;
- Оценка функций печени при печеночной патологии (диагностика и мониторинг);
- Оценка риска осложнений при хирургических вмешательствах с применением миорелаксантов.
Единица измерения: Ед/л (u/l)
Референтные интервалы:
Собаки | Кошки | Лошади | Человек |
2200-4900 | 2000-4900 | — | ♀ 4620-11500 |
Принцип метода.
Холинэстераза катализирует гидролиз бутирилхолина до тиохолина и бутириловой кислоты. Каталитическая концентрация определяется по скороски уменьшения гексацианоферрата (III), оптическая плотность которого измеряется при 405 нм.
Факторы, искажающие результат:
- Гемолиз образца крови;
- Беременность;
- Недавно перенесенная хирургическая операция.
Интерпретация результатов:
Низкая активность псевдохолинэстеразы при патологии печени указывает на тяжесть заболевания и является плохим прогностическим признаком. При патологии паренхимы печени активность фермента снижается, восстановление функции печени сопровождается нормализацией активности холинэстеразы и свидетельствует о восстановлении функции печени. Этот фермент также способен гидролизовать ацетилхолин, но значительно медленнее, чем например, бутирилхолин (один из эфиров холина).
Повышение | Понижение |
|
|
Примечание: Значения показателя могут быть ниже нормы при рождении и в первые 6 месяцев жизни.
Клинический диагноз не должен основываться на результатах отдельного теста, он должен согласовываться с результатами клинических и лабораторных данных.
Источник
| Код | Наименование услуг | Цена, руб. | Доступность экспресс | Ед. измер. | Материалы | Заказать |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 127 | Холинэстераза | 120 p (Время исполнения 24 часа) | Все филиалы лаборатории | 1 исслед. | S C |
ХЭ содержится преимущественно в сыворотке крови, печени, поджелудочной железе. ХЭ плазмы крови — внеклеточный фермент гликопротеиновой природы, образующийся в клетках паренхимы печени.
Взятие
Натощак, обязательно перед проведением диагностических или лечебных процедур. Кровь берется в сухую, чистую пробирку (одноразовую) (пробирка с белой или красной крышкой). Используют иглу с большим просветом (без шприца, исключения только при трудных венах). Кровь должна стекать по стенке пробирки. НЕ ТРЯСТИ! НЕ ВСПЕНИВАТЬ!
1. После взятия пробы оставьте пробирку при комнатной температуре до момента, когда кровь свернется (это займет около 10 – 15 мин)
2. Сыворотка или плазма должны быть отделены от крови как можно быстрее. Если есть возможность, отцентрифугируйте на месте. Перенесите сывортку в пробирку Эппендорф, поместите ее в холодильник или оставьте при комнатной температуре. Обязательное условие – исключить воздействие солнечного света (на свету непрямой билирубин очень быстро разлагается)
3. Хранить цельную кровь после образования сгустка нужно обязательно в холодильнике.
Значение
Повышено: Специфического диагностического значения не несет, но неспецифически повышается при многих заболеваниях, например при сахарном диабете, нефрозе, ожирении.
Понижено: Подострые и хронические заболевания и поражения печени (в связи с нарушением синтеза ХЭ гепатоцитами), отравления фосфорорганическими соединениями. Снижение ХЭ при заболеваниях печени обычно параллельно снижению сывороточного альбумина. ХЭ снижается также при инфаркте миокарда, острых инфекциях, при хронических заболеваниях почек.
Материал
aМазок в пробирку со средой Кери-Блера
bМазок в пробирку со средой Эймса (Стюарта)
eСмывы со слизистых в пробирку Эппендорфа (с физраствором 0.5 мл)
fКал в контейнере с ложечкой
gСодержимое желудка 10-30 мл
iКровь 2-3 мл. на фильтр-бумаге, высушенная для генетических исследований
kОбразцы тканей не более 2х2 см в контейнере с 10% раствором формалина
lМатериал берется только в лаборатории!
nМолоко в контейнере 10-30 мл
pКровь в пробирку с К3ЭДТА (К2ЭДТА)
sКровь в пробирку для получения сыворотки/сыворотка
tКлещ (не > 2 шт.), плотно закрытая сухая пробирка типа Эппендорф
uМоча во флаконе 3 — 10 мл
vВыпоты или биологические жидкости в контейнере или в шприце
wВолос (шерсть) в пробирке Эппендорфа
xСмывы буккального эпителия
zБиопсийный эндоскопический материал в 10% растворе формалина. До 10 фрагментов с одной локации.
rРектальный смыв в пробирку Эппендорфа (с физрастворм 0,5 мл)
оМазок-отпечаток на стекло
c Паренхиматозные органы в герметичном пакете
hКровь в пробирку для определения гемостаза (цитрат Na 3,8%)
jЭякулят в стерильном контейнере
qБронхо-альвеолярный лаваж в контейнере или шприце (5-10 мл)
yБиоптат слизистой желудка в пробирку Эппендорфа (с физраствором 0.5 мл)
смотри специальные условия на сайте
Источник
[06-049]
Холинэстераза в сыворотке
320 руб.
Холинэстераза является ферментом, необходимым для нормальной работы нервной системы. Она бывает двух типов: ацетилхолинэстераза, которая играет роль в передаче нервных импульсов, и псевдохолинэстераза, которая находится в сыворотке и клетках некоторых внутренних органов и участвует в переработке и разложении химических веществ, попавших в организм.
Синонимы русские
Бутирилхолинэстераза, псевдохолинэстераза, BCHE, ацетилхолинэстераза.
Синонимы английские
CHS, AChE, RBC cholinesterase, red cell cholinesterase, BChE, plasma cholinesterase, pseudocholinesterase, PCHE, erythrocyte acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase.
Метод исследования
Кинетический колориметрический метод.
Единицы измерения
Ед/л (единица на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут перед исследованием.
Общая информация об исследовании
Холинэстераза является ферментом, необходимым для работы нервной системы.
В организме есть два типа холинэстеразы: ацетилхолинэстераза, присутствующая в эритроцитах, а также в легких, селезенке, нервных окончаниях и сером веществе мозга, и псевдохолинэстераза (бутирилхолинэстераза), содержащаяся в сыворотке крови, печени, мышцах, поджелудочной железе, сердце и белом веществе мозга. Ацетилхолинэстераза участвует в передаче нервных импульсов путем расщепления ацетилхолина – химического вещества, передающего сигналы через окончания нервных клеток. Понижение активности ацетилхолинэстеразы приводит к накоплению ацетилхолина в нервных окончаниях. Это, в свою очередь, ведет к сверхраздражению нервных клеток.
Псевдохолинэстераза необходима для расщепления и метаболизации токсинов и лекарственных веществ.
Для чего используется исследование?
- Для проверки пациента, у которого был контакт с пестицидами, содержащими фосфорорганические вещества, – они могут подавлять холинэстеразную и псевдохолинэстеразную активность. Симптомы проявляются резко в случае острого отравления либо же могут возникать постепенно, по мере хронического воздействия этих веществ. Проникновение инсектицидов внутрь организма может происходить путем их вдыхания, проглатывания или контакта с кожей.
- Чтобы выявить наследственную недостаточность псевдохолинэстеразы. Иногда дефицит фермента может передаваться по наследству из-за генетических вариаций фермента. Псевдохолинэстераза необходима организму для инактивации сукцинилхолина – миорелаксанта, который обычно применяется при хирургических операциях. У пациентов с низкой активностью либо дефектной формой псевдохолинэстеразы после анестезии действие медикаментов может затянуться, угрожая длительным параличом мышц и удушьем.
Когда назначается исследование?
- Периодически пациентам, использующим фосфорорганические вещества в сельском хозяйстве или в химической индустрии.
- При оценке острого отравления вредными веществами, которые могут вызвать нервно-мышечное повреждение. Симптомы отравления различаются в зависимости от вещества, его количества и способа попадания в организм: головная боль, головокружение, тошнота, повышенная слезоточивость и слюноотделение, потливость. При очень тяжелом отравлении появляются дополнительные симптомы: рвота, понос, потемнение в глазах или расплывчатая видимость из-за сужения зрачков, слабость в мышцах, судорожное подергивание, нарушение координации движений, замедленное дыхание, ведущее к дыхательной недостаточности и необходимости искусственной вентиляции легких.
- Перед операцией, если у близких родственников пациента когда-либо был продолжительный паралич и удушье после применения сукцинилхолина.
Что означают результаты?
Референсные значения
Пол | Референсные значения |
Женский | 4260 — 11250 Ед/л |
Мужской | 5320 — 12920 Ед/л |
При выявлении отравлений пестицидами
После отравления фосфорорганическими веществами активность ацетилхолинэстеразы и псевдохолинэстеразы может стать на 80 % меньше нормы, а уже при падении больше чем на 40 % симптомы становятся тяжелыми.
Значительное снижение активности холинэстеразы обычно свидетельствует о чрезмерном поглощении фосфорорганических веществ организмом.
При анализе на чувствительность к сукцинилхолину
У 3 % людей активность псевдохолинэстеразы понижена из-за наследственности, и в случае введения миорелаксанта сукцинилхолина они будут испытывать на себе его эффект более продолжительное время, чем нужно. У таких пациентов низкая активность псевдохолинэстеразы указывает на повышенный риск продолжительного действия миорелаксанта.
Кроме того, активность холинэстеразы может снижаться при хронических болезнях печени и недоедании, беременности, почечной недостаточности, шоковом состоянии и некоторых типах рака.
Важные замечания
- Тест на чувствительность к сукцинилхолину может потребоваться в случае неожиданной продолжительной асфиксии. Однако кровь должна быть взята не ранее чем через 24 часа после окончания операции, чтобы избежать влияния на результат анализа других лекарств, использовавшихся во время нее.
- Лекарства, относящиеся к холинэстеразным ингибиторам, могут вызвать некоторое облегчение болезни Альцгеймера на ранних стадиях.
Кто назначает исследование?
Токсиколог, хирург, невролог.
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 15 марта 2018;
проверки требуют 2 правки.
Трёхмерная модель молекулы ацетилхолинэстеразы
лат. Butyrylcholinesterase
Холинэстеразы — группа ферментов из класса гидролаз карбоновых кислот, субстратами которых являются сложные эфиры холина с уксусной, пропионовой или масляной кислотами. Одной из важных качественных реакций на фермент является — ингибирование алкалоидом эзерином в концентрации 10−5 — 10−8М.
Номенклатура холинэстераз[править | править код]
- Название первой подгруппы гидролаз — ацетилхолин-ацетилгидролаза (шифр фермента 3.1.1.7)[1]
Чаще используют тривиальные названия — ацетилхолинэстераза, ацетилхолингидролаза или холинэстераза I. Этот подтип ферментов гидролизует ацетилхолин.
- Название второй подгруппы гидролаз — ацетилхолин-ацилгидролаза (шифр фермента 3.1.1.8), а тривиальное название холинэстераза, с синонимами псевдохолинэстераза, бутирилхолинэстераза, холинэстераза II, пропионилхолинэстераза. Гидролизует бутирилхолин, пропионилхолин и др.
Биологическая роль[править | править код]
- Ацетилхолинэстераза (КФ 3.1.1.7) играет ключевую роль в процессах нейрогуморальной и синаптической передачи: в холинэргических синапсах катализирует гидролиз ацетилхолина, и, как следствие, прекращает влияние данного медиатора на холинорецептор, отвечающий за возбуждение нервного волокна. При ингибировании АХЭ освобождение рецепторов от ацетилхолина происходит очень медленно (только посредством диффузии), и передача нервных импульсов заблокирована на уровне (нейротрансмиттер <-> постсинаптическая мембрана). Это вызывает дезорганизацию процессов организма, а при тяжёлых отравлениях (в частности фосфорорганическими боевыми отравляющими веществами) может привести к летальному исходу.
- Сывороточная холинэстераза(КФ 3.1.1.8.) выполняет в организме защитные функции. В частности, она предохраняет от инактивации ацетилхолинэстеразу, поскольку с большой скоростью гидролизует ингибитор данного фермента — бутирилхолин[2]. Установлено, что введение в кровь животным сывороточной холинэстеразы лошади или рекомбинантной холинэстеразы человека на 100 % защищает их от смертельных доз зарина, зомана и Vx-газов, а также карбаматов. Холинэстераза является главным ферментом, который метаболизирует кокаин и его производные с образованием нетоксичных продуктов распада, поэтому её используют при передозировке этого психоактивного вещества.
Взаимодействие холинэстеразы с ингибиторами и реактиваторами[править | править код]
Ингибитор — это вещество, которое снижает активность ферментов (каталитические яды). Ингибиторами холинэстеразы являются некоторые природные и синтетические соединения: фосфорорганические соединения (ФОС), эфиры N-алкилкарбаминовых кислот (карбаматы), четвертичные аммониевые основания, гетероциклические соединения, содержащие третичный или четвертичный атом азота. Некоторые характеристики данных веществ представлены в табл. 1. ФОС и карбаматы иногда называют «полусубстратами» или «плохими субстратами» [2].
- ФОС гидролизуются в активном центре фермента, остаток фосфорила взаимодействует с ОН-группой серина активного центра с образованием «фосфорил-фермента». Следующая стадия катализа — гидролиз «фосфорил-фермента» водой и образование свободного фермента — идет очень медленно, так что активность фермента не восстанавливается. Процесс является необратимым. Активность «фосфорил-фермента» можно восстановить при помощи реактиваторов (например дипироксима) который вытесняет остаток фосфорила из связи холинэстеразы, и молекула фермента освобождается для взаимодействия с субстратом. Фосфорорганические соединения оказывают мощное отравляющее действие на организм. Причиной отравления является накопление негидролизованного ацетилхолина, которое приводит сначала к ускорению проведения нервных импульсов(возбуждение) и далее к блокированию передачи нервных импульсов(паралич). ФОС используют в качестве боевых отравляющих веществ(БОВ), инсектицидов и лекарственных средств[3].
- Карбаматы так же, как и ФОС, гидролизуются в активном центре фермента, отщепленный остаток карбаминовой кислоты взаимодействует с ОН-группой серина с образованием «карбамоил-фермента». Следующая стадия катализа — его гидролиз водой и образование свободного фермента — идет быстрее, чем гидролиз «фосфорил-фермента», но медленнее, чем природных «ацил-ферментов». Активность холинэстеразы блокируется карбаматами на несколько часов и затем восстанавливается. Это обратимый тип ингибирования. Карбаматы широко используются в качестве лекарственных средств для лечения нейродегенеративных заболеваний, при параличах и других болезнях[4]. Описано также масштабное применение физостигмина — обратимого ингибитора холинэстеразы — в качестве профилактического средства от возможного отравления БОВ. В 1991 г. в период войны в Аденском заливе физостигмин был введен 400 тыс. американских солдат с целью скоротечного блокирования (и, следовательно, защиты от инактивации) ацетилхолинэстеразы и холинэстеразы, так как ожидалась атака армии Ирака с использованием нервных газов[5].
Таблица 1. Ингибиторы холинэстеразы и их действие
| Класс соединений | Тип связи с холинэстеразой | Ингибирование | Препараты |
|---|---|---|---|
| Фосфорорганические соединения | Ковалентная в активном центре | Необратимое | хлорофос, тиофос, армин, зарин, табун |
| Карбаматы | Ковалентная связь в активном центре | Обратимое | физостигмин, карбарил (севин), неостигмин(прозерин), аминокарб |
| Четвертичные аммониевые и гетероциклические соединения | Комплекс с анионным центром фермента | Конкурентное | алкалоиды, галантамин, такрин, донепезил, эдрофония хлорид |
Роль активности холинэстеразы в анестезиологии[править | править код]
Необходимость изучения вариантов холинэстеразы возник в середине 1960-х годов. В это время в хирургии стали использовать миорелаксант сукцинилхолин для кратковременной остановки дыхания у пациентов на 3—10 мин. Расчёт проводился на человека с нормальной активностью сывороточной холинэстеразы, но возникли осложнения — если активность холинэстеразы у пациента снижена или отсутствует, то количество миорелаксанта, воздействующее на нервно-мышечное соединение, значительно возрастает и длительность апноэ может составить несколько часов (отмечен случай 9 часового апноэ), что может угрожать жизни больного[5]. При проведении хирургических операций чувствительными к сукцинилхолину оказываются от 4 до 7 % больных. В Дании в 1972 году был создан Исследовательский центр холинэстеразы, в котором к 2000 году обследовались 2300 пациентов из 62 семей.
Изменение активности холинэстеразы при различных заболеваниях[править | править код]
Активность холинэстеразы снижается при:
- застойных явлениях в печени (вследствие нарушения гемодинамики, нефриты, нефротический синдром);
- механической (обтурационной) желтухе;
- желчнокаменной болезни;
- холецистите;
- холангите;
- циррозе печени;
- воспалительных процессах в печени (агрессивный, острый гепатит — значительно);
- инфаркте миокарда;
- злокачественных новообразованиях;
- ревматизме;
- воспалительных поражениях кожи и мышц (дерматомиозит);
- мышечной дистрофии;
- хронических заболеваниях почек;
- поздних сроках беременности;
- состояниях, связанных со снижением уровня альбумина в плазме (холинэстераза синтезируется в клетках печени совместно с альбуминовой фракцией);
- отравлении некоторыми инсектицидами и пестицидами (фосфорорганическими соединениями и карбаматами), применяемыми в сельском хозяйстве; грибами, мышьяком, миорелаксантами;
- использовании ингибиторов овуляции;
- использовании глюкокортикоидов при противовоспалительной терапии или в качестве иммуносупрессоров.
Во многих случаях снижение активности холинэстеразы в сыворотке обусловлена снижением синтезирующей функции печени.
Активность холинэстеразы увеличивается при:
- бронхиальной астме
- тяжелых заболеваниях почек
- ожирении
- алкоголизме
- язвенной болезни желудка и воспалительных заболеваниях тонкого кишечника
- миоме матки.
Изображения[править | править код]
Примечания[править | править код]
- ↑ Д. Г. Кнорре. «Биологическая химия: Учеб. для хим., биол. и мед. спец. вузов». — 3-е. — М.: «Высшая школа», 2000. — С. 457. — ISBN 5-06-003720-7.
- ↑ 1 2 А. П. Бресткин, А. П. Кузнецова. «Холинэстеразы наземных животных и гидробионтов». — Владивосток: «Высшая школа», 1997. — С. 15.
- ↑ Краткая химическая энциклопедия. — 1. — М.:Советская энциклопедия, 1961. — Т. 1. — С. 282.
- ↑ Машковский М.Д. Лекарственные средства. — М.:Новая волна, 2002. — С. 201.
- ↑ 1 2 Старостина В.К.,Дёгтева С.Д. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение. — Новосибирск:Вектор-Бест, 2008. — С. 14.
Источник
