Анализы крови на серотонин и хромогранин
Хромогранин А (ХгА) — это белок. В его структуре 439 аминокислот. Данный протеин производится в клетках нервной и эндокринной систем.
Для чего проводится анализ на хромогранин А
Тест на хромогранин А помогает в диагностике опухолей
Определять концентрацию ХгА полезно при работе с нейроэндокринными опухолями (НЭО). Этот полипептид можно найти независимо от того, выделяет новообразование гормоны или нет.
Метод чувствителен на 83% и специфичен на 96%. У идеального анализа эти показатели равны 100%, но такая характеристика встречается редко. Параметры в 83% и 96% означают, что тесту можно доверять.
Это не скрининговое исследование. Оно не используется рутинно у здоровых людей. Анализ проводят при подозрении на наличие опухоли. Тест делают, чтобы узнать, помогает ли назначенное лечение. Также исследование помогает сделать прогноз, т.к. насыщенность крови хромогранином А зависит от стадии болезни.
Показания и противопоказания
Исследование помогает в диагностике инсуломы
Кровь на хромогранин А сдают, чтобы определить:
- природу опухоли,
- рецидив новообразования,
- качество лечения,
- прогноз.
Выяснить концентрацию хромогранина А нужно при следующих опухолях:
- феохромоцитома,
- нейробластома,
- ганглионеврома,
- ганглионейробластома,
- медуллобластома,
- гастринома,
- инсулинома,
- глюкагонома,
- ВИП-ома,
- соматостатинома,
- карциноидный синдром,
- опухоль паращитовидной железы,
- медуллярный рак щитовидной железы.
Спастические боли — не специфический признак опухоли
Заподозрить НЭО позволяют приливы. Они случаются у 90% пациентов с данным диагнозом. Приливы стартуют внезапно. Их могут спровоцировать прием алкоголя или психоактивных веществ, физическое, эмоциональное переутомление. Прилив продолжается от пары минут до нескольких часов.
В это время:
- краснеют кожные покровы лица, шеи, верхней половины туловища;
- учащается пульс;
- появляется боль в сердце;
- повышается давление;
- начинаются тошнота, головокружение, рвотные позывы;
- беспокоит боль в животе схваткообразного характера;
- бывает диарея;
- затрудняется дыхание.
Противопоказания:
- менее месяца со дня операции;
- возраст менее 20 и более 65 лет.
Подготовка к анализу
Пациент должен помнить о подготовке к анализу
Для исследования медсестра берет кровь из вены.
Важно прийти в лабораторию утром, до 12.00. Это нужно, чтобы материал был получен натощак и до проведения каких-либо лечебных или диагностических процедур.
Перед анализом желательно отменить прием всех препаратов. Для этого необходима консультация лечащего врача. Если прервать прием лекарств невозможно, об этом надо сообщить лаборанту.
Чтобы исследование показало достоверные результаты, нужно:
| Сроки (до анализа): | Действия: |
|---|---|
| за 24 часа | отказаться от алкоголя и психоактивных веществ |
| за 12 часов | не есть (можно пить воду без газа) |
| за 30 минут | не курить |
| не нервничать и не заниматься спортом |
Нормальные значения ХгА
Интерпретация результатов зависит от клинической ситуации
Содержание хромогранина А измеряют в Мкг/л (микрограммах на литр) или нмоль/л (наномоль на литр). Нормальный уровень ХгА — от 0 до 100 Мкг/л или от 2 до 4,5 нмоль/л.
Важно! При наличии подтвержденного онкологического диагноза не рекомендуется опираться на значение 100 Мкг/л или 4,5 нмоль/л. Определение индивидуального базового уровня ХгА в начале заболевания — более корректная тактика.
Повышенные значения: причины
Опухоль надпочечников — феохромоцитома
Основная причина повышенного значения хромогранина А — наличие нейроэндокринных опухолей (полный список см. выше в разделе «Показания»).
Самые высокие показатели ХгА находят при феохромоцитоме, раке щитовидной железы, т.к. это крупные опухоли. Хромогранина А в крови резко становится больше при наличии метастазов или опухолей поджелудочной железы, желудка, кишечника.
При раке предстательной железы, раке молочной железы, раке яичников, мелкоклеточном раке легких концентрация хромогранина А также увеличивается. Эти новообразования не относятся ни к нервной, ни к гормональной системам. Но в них присутствуют клетки, преобразованные в нейроэндокринные.
Что влияет на результат?
Уровень показателя может возрастать при артрите
Уровень ХгА может расти по причинам, не связанным с онкологическими заболеваниями. Например:
- болезни почек,
- ревматоидный артрит,
- атрофический гастрит (типа А),
- неспецифический язвенный колит,
- болезнь Крона,
- сердечная недостаточность,
- повышенное давление.
Важно! Уровень ХгА превышает норму, если пациент принимает препараты из группы ингибиторов протонного насоса. Их назначают при язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, панкреатите, ГЭРБ, диспепсии.
Например, омепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол. Торговые названия: «Омез», «Хайрабезол», «Париет», «Эманера», «Нео-зекст».
Глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон) и блокаторы Н2-рецептора гистамина (ранитидин, фамотидин) также могут исказить результат.
Однако, в этих случаях ХгА повышен не так сильно, как при НЭО.
Значения нормы зависят от лаборатории, проводившей анализ
Нужно знать. Для определения ХгА в лабораториях применяют тест-системы различных компаний. Нельзя сравнивать данные, полученные из тестов разных фирм. Поэтому во время анализа нужно спросить, тесты какой фирмы использует лаборатория. Эта информация пригодится, если следующий анализ придется сдавать в другом центре.
Расшифровка результатов анализа
Исследование дополняет комплексную диагностику заболеваний
Когда пациент приходит за результатом, в лаборатории ему выдают бланк. В этом документе указана выявленная концентрация ХгА в крови пациента и референсные значения (норма). Референтные значения разнятся для мужчин и женщин, людей разного возраста. Для женщин важна даже фаза менструального цикла. Поэтому сравнивать свои результаты с бланком соседа по очереди бесполезно.
| Значение ХгА, Мкг/л | Значение ХгА, нмоль/л | Возможные причины | Примечание |
|---|---|---|---|
| 0 — 100 | 2 — 4,5 | Отсутствует нейроэндокринная опухоль. | Нельзя исключить заболевание на 100%, нужно оценивать анамнез, симптомы и уровни других онкомаркеров. |
| 4,5 — 10 | См. раздел «Что влияет на результат». | ||
| более 100 | более 10 | Вероятно наличие нейроэндокринной опухоли. | Нельзя определить расположение новообразования. Чтобы узнать локализацию, потребуются дополнительные диагностические процедуры. См. раздел «Что влияет на результат». |
| Первый анализ – уровень ХгА повышен, второй анализ – уровень ХгА снижен. | Лечение оказывает положительный эффект. | ||
| Первый анализ – уровень ХгА повышен, второй анализ – уровень ХгА снижен, третий анализ – уровень ХгА снова повышен. | Либо неэффективны изменения в терапевтической схеме, либо произошел рецидив и возникли метастазы. |
Источник
Метод определения
иммуноферментный анализ (ИФА).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Хромогранин А – гликопротеин с молекулярной массой около 49 кДа, относится к семейству хромогранинов, являющихся основным компонентом содержимого крупных оптически плотных гранул большинства нейроэндокринных клеток. При специфической стимуляции таких клеток хромогранины секретируются вместе с пептидными гормонами и нейропептидами. Хотя функции этих белков досконально не изучены, показано, что хромогранины (из которых хромогранин А является наиболее изученным) играют важную роль в процессах образования, созревания, внутриклеточной транспортировки и экзоцитоза секреторных гранул в нейроэндокринных клетках и нейронах. Кроме того, в результате ферментативного расщепления хромогранинов образуется ряд более мелких пептидов, обладающих различной биологической активностью.
В качестве специфичных маркеров нейроэндокринных опухолей разного происхождения, в рамках комплексной диагностики, обычно используют их специфические продукты (катехоламины и их метаболиты – при подозрении на феохромоцитому, серотонин и его метаболит 5-ОИУК – при подозрении на карциноид, гипофизарные гормоны – при подозрении на опухоли гипофиза и т. п.). Хромогранин А является важнейшим универсальным маркером нейроэндокринной ткани и различных нейроэндокринных опухолей. Чувствительность этого показателя в качестве опухолевого маркера нейроэндокринных опухолей варьирует от 10 до 100% в зависимости от типа опухоли и стадии заболевания. Исследование хромогранина А в сыворотке крови находит клиническое применение, прежде всего, в комплексной диагностике карциноидных опухолей (несекретирующие серотонин опухоли могут сохранять способность продуцировать хромогранин А). Определение уровня хромогранина А может быть полезно в комплексной диагностике феохромоцитомы, нейробластомы, медуллярного рака щитовидной железы, опухолей, происходящих из островкового аппарата поджелудочной железы, и др.
Повышение уровня хромогранина А в сыворотке коррелирует с размером, распространенностью, гистопатологическими характеристиками нейроэндокринных опухолей. Оно ярче выражено при больших, хорошо дифференцированных и метастатических опухолях.
Тест предназначен для использования в комплексной диагностике и обследованиях пациентов с характерными признаками и симптомами нейроэндокринных опухолей и не рекомендован к применению для скрининга в общей популяции или для использования в целях определения тяжести заболевания.
Причиной повышения уровня хромогранина А, помимо нейроэндокринных опухолей, могут быть атрофический гастрит, гастриты, связанные с инфекцией Helicobacter pylori (параллельно с повышением секреции гастрина), почечная недостаточность, патология печени (цирроз, хронические гепатиты), доброкачественная гиперплазия и карцинома простаты. Небольшое повышение хромогранина А отмечали при язвенных колитах и болезни Крона, болезни Паркинсона, ревматоидном артрите, гиперпаратиреоидизме, гипертиреоидизме, сердечной недостаточности, у части пациентов с опухолями, не относящимися к нейроэндокринным (груди, легких, желудочно-кишечного тракта и пр.). Следует учитывать, что две группы лекарственных препаратов оказывают значительное влияние на концентрацию хромогранина: ингибиторы протонной помпы и блокаторы H2-рецепторов гистамина.
Пределы определения: 7,4 мкг/л — 900 мкг/л.
Литература
- Дзеранова Л.К., Парамонов В.М., Пигарова Е.А. Место хромогранина А в современной диагностике нейроэндокринных опухолей. Фарматека. 2010;15. https://www.pharmateca.ru/ru/archive/article/7938.
- Материалы фирмы-производителя реагентов.
- Burtis C.A., Ashwood R.A., Bruns E. Tietz Textbook of Clinicаl Chemistry and Molecular Diagnostics. Elsevier Saunders, 5-th Edition. 2013: 2256.
- Glinicki P., Jeske W. Chromogranin A (CgA) – the influence of various factors in vivo and in vitro, and existing disorders on its concentration in blood. Endokrynologia Polska. Polish Journal of Endocrinology. Poland, Warszawa. 2010;61(4):384-387.
Источник
Хромогранин А – лабораторный тест, направленный на определение концентрации в сыворотке крови белка, являющегося специфичным маркером нейроэндокринных опухолей.
Синонимы русские
ХгА.
Синонимы английские
Chromogranin A, CgA, Serum Chromogranin A.
Метод исследования
Иммуноферментный анализ (ИФА).
Единицы измерения
Мкг/л (микрограмм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
- Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Нейроэндокринные опухоли – это разнородная группа новообразований, происходящих из клеток так называемой APUD-системы. Эта система представлена рассеянными в различных частях организма человека эндокринными клетками, которые способны вырабатывать биологически активные вещества (например, гормоны и гормоноподобные молекулы). Нейроэндокринные опухоли могут возникать в любых органах, где в норме присутствуют нейроэндокринные клетки: желудочно-кишечный тракт, легкие, вилочковая железа, почки, яичники, простата, щитовидная и молочные железы. Клиническая картина нейроэндокринных опухолей во многом определяется вырабатываемыми ими биологически активными веществами, определение концентрации которых в крови широко используется в диагностике таких новообразований.
Хромогранин А – это белок, вырабатываемый нейроэндокринными клетками и принимающий участие в продукции этими клетками биологически активных соединений. Важно отметить, что не все опухолевые клетки активно вырабатывают гормоны и подобные им вещества, однако сывороточный уровень хромогранина А повышается независимо от этого.
Концентрация хромогранина А в крови человека определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА). Принцип ИФА основан на взаимодействии специфичного антитела к хромогранину А, фиксированного на поверхности планшета с хромогранином А, содержащимся в исследуемой сыворотке пациента. При формировании комплекса хромогранин-антитело специальный фермент, добавленный в реакционную смесь, изменяет её окраску. При этом интенсивность цвета пропорциональна концентрации хромогранина А в исследуемой сыворотке. Интенсивность окраски измеряется специальным прибором, который переводит параметры световой волны в цифры, соответствующие концентрации хромогранина А.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики, мониторинга и определения прогноза при нейроэндокринных опухолях.
Когда назначается исследование?
- Определение концентрации хромогранина А проводится при наличии у пациента симптомов, подозрительных в отношении нейроэндокринных опухолей: так называемые приливы – покраснение кожи лица и шеи, частое сердцебиение, повышение артериального давления и боли в области сердца, схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, диарея, приступы удушья (бронхоспазм). Все эти симптомы обусловлены влиянием на организм вырабатываемых опухолью биологически активных веществ и составляют карциноидный синдром.
- Помимо первичной диагностики, определение уровня хромогранина А проводят для оценки эффективности лечения и контроля за рецидивом опухоли.
Что означают результаты?
Референсные значения: 0 — 100 мкг/л.
По разным данным, чувствительность и специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей составляет от 45 до 95 %. Человек с нормальным уровнем хромогранина А, наиболее вероятно, не будет иметь нейроэндокринную опухоль. Тем не менее на основании нормального результата только этого теста абсолютно исключить заболевание нельзя. Результат определения концентрации хромогранина А должен оцениваться в комплексе с исследованием уровня других опухолевых маркеров, клинической картиной, а также данными визуальных методов обследования.
Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин является общим маркером для них всех. Кроме того, не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение её локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.
Ниже приведены некоторые опухоли, при которых выявляется повышение сывороточного уровня хромогранина А:
гастроинтестинальные опухоли – гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, соматостатинома и др.;
опухоли щитовидной (медуллярный рак) и паращитовидных желез;
опухоли нервной системы – параганглиома, нейробластома, опухоли гипофиза;
опухоли надпочечников – феохромоцитома;
опухоли легких – мелкоклеточный рак легких.
Кроме того, повышение хромогранина А может наблюдаться и при других опухолях, которые не входят в группу нейроэндокринных: рак молочной, поджелудочной и предстательной желез, рак яичников.
При интерпретации результатов теста необходимо помнить, что повышение концентрации сывороточного хромогранина А может быть и при других состояниях, не связанных с опухолями (смотрите раздел «Что может влиять на результат?»).
Ряд научных исследований выявил корреляцию уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).
В процессе мониторинга концентрации хромогранина А его снижение на фоне лечения говорит, вероятнее всего, об эффективности терапии. Если же сниженный в процессе лечения уровень хромогранина А начинает расти, скорее всего, имеет место рецидив опухоли.
Что может влиять на результат?
Важно помнить, что уровень хромогранина А в сыворотке крови может изменяться под воздействием различных факторов или патологических состояний, не связанных с нейроэндокринными опухолями. Среди факторов, вызывающих увеличение концентрации хромогранина А в крови, можно выделить:
- хронический атрофический гастрит (гастрит типа А),
- длительный прием ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) или блокаторов гистаминовых рецепторов второго типа (ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин),
- сниженная функция почек,
- артериальная гипертензия,
- сердечная недостаточность,
- ревматоидный артрит,
- воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона).
Стоит заметить, что хотя при этих состояниях уровень хромогранина А и повышен, все же он значительно меньше того, который наблюдается при нейроэндокринных новообразованиях.
Важные замечания
В настоящее время не существует стандартизированных тестовых систем для определения концентрации хромогранина А. Это значит, что сопоставлять результаты тестов, выполненных диагностическими системами разных производителей, нельзя. При мониторинге пациента с течением времени тесты на хромогранин А желательно выполнять с использованием тестовой системы одного производителя, чтобы можно было сравнивать значения. При переходе на другую тест-систему пациентам должны устанавливаться новые базальные уровни.
Также рекомендуется
- Нейронспецифическая энолаза (NSE)
- Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин), серотонин в крови и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
- Гастрин
- Инсулин
- Глюкагон
- Соматостатин
- Кальцитонин
- Паратиреиодный гормон
Кто назначает исследование?
Онколог, нейрохирург, эндокринолог, андролог, терапевт, врач общей практики.
Литература
- Онкология: национальное руководство. Под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 1044-1057.
- ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Biochemical Markers. D. O’Toole, A. Grossman, D. Gross, G. Delle Fave, J. Barkmanova, J. O’Connor, U. Pape, U. Plockinger and all. Neuroendocrinology 2009; 90. Pages 194-202.
- Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 1441.
- Clinical Significanse of Elevated Serum Chromogranin A Levels. U. Syversen, H. Ramstad, K. Gamme, G. Qvigstad, S. Falkmer & H. L. Waldum. Scandinavian Journal of Gasrtroenterology 2004 (10). Pages 971-973.
Источник
