Анализы крови на пресепсин в инвитро

Проферменты пищеварительного фермента желудка (пепсина), используемые в качестве биохимических маркеров состояния слизистой оболочки желудка. Пепсиногены – неактивные предшественники (проферменты) основного пищеварительного фермента желудка — пепсина. Выделяют 2 вида пепсиногенов, которые несколько различаются по структуре и функциональным свойствам: пепсиноген I и пепсиноген II. Пепсиноген I продуцируется преимущественно железами слизистой оболочки дна желудка, пепсиноген II – также и кардиальной, антральной и дуоденальной слизистой. Они превращаются в пепсин под действием соляной кислоты желудочного сока – при этом для пепсиногена I оптимальна высокая кислотность (рН=1,5-2,0), а для пепсиногена II более низкая (рН=4,5). В небольших концентрациях пепсиногены попадают в кровь. Исследование уровня пепсиногенов в сыворотке крови используют для оценки состояния слизистой оболочки желудка. Известно, что в большинстве случаев развития рака желудка неотъемлемым этиологическим фактором является инфекция Helicobacter pylori и связанные с ней хронические воспалительные процессы, приводящие к атрофическим изменениям слизистой оболочки желудка (см. тесты №№ 133, 176, 177, 484). Выраженный атрофический гастрит, являющийся важнейшим фактором риска развития рака желудка, может появиться, по крайней мере, у 10% лиц, инфицированных H. pylori. Воспалительные процессы на фоне инфекции вызывают, начально, повышение уровня пепсиногенов. Лица, инфицированные H. pylori, демонстрируют в среднем более высокие концентрации пепсиногенов I и II и сниженное соотношение пепсиногенов I/II. В результате хронического воспаления постепенное развитие атрофических изменений слизистой желудка (редукция желез дна желудка, снижение кислотности желудочного сока) приводит к градуальному снижению уровня пепсиногена I, в то время как уровень пепсиногена II остается длительное время достаточно стабильным. Как результат, постепенное снижение уровня пепсиногена I и уменьшение величины соотношения пепсиногенов I/II тесно коррелируют с прогрессией изменений от нормальной слизистой желудка до выраженного атрофического гастрита. Соотношение пепсиногенов 1/II показывает более строгую взаимосвязь с гистологическими изменениями слизистой оболочки, чем изолированное измерение уровня пепсиногена I или II. Скрининговое исследование, направленное на оценку концентрации маркеров функционального состояния слизистой оболочки желудка (в том числе, пепсиногены I, II и их соотношение), позволяет оценить риск наличия атрофических изменений и необходимость более углубленных исследований. Основным методом диагностики рака желудка являются эндоскопические исследования, с помощью которых выявляют признаки атрофических изменений слизистой желудка, окончательный диагноз устанавливают с помощью гистологического исследования проб, взятых во время эндоскопии. Подобные скрининговые программы широко используют в странах с высокой частотой рака желудка (Китай, Тайвань, Япония). По данным исследований, определение уровня пепсиногенов I и II и их соотношения показывает 58,7% чувствительность и 73,4% специфичность в выявлении случаев рака желудка, развивающихся на протяжении последующего 10-летнего периода наблюдения. Выявление предраковых атрофических изменений слизистой оболочки и рака желудка на ранней стадии дает возможность своевременно провести лечение и предотвратить дальнейшее развитие патологического процесса. Пепсиногены используют как маркер атрофического гастрита (состояние, расцениваемое как предраковое), но не как опухолевый маркер. Нормальное состояние слизистой желудка характеризуется отсутствием Helicobacter pylori и значениями всех биомаркеров в пределах нормы. В таких случаях нет существенного развития риска рака желудка, и гастроскопия не даст значимой дополнительной информации. В случаях неатрофического гастрита с наличием H. pylori инфекции (все показатели в норме, только тесты на H. pylori положительны) гастроскопия также достаточно редко может дать важную диагностическую информацию. В случае наличия серологических признаков атрофического гастрита (снижение уровня пепсиногена I, снижение соотношения пепсиноген I/II <3), независимо от положительного или отрицательного теста на H. pylori, необходима консультация гастроэнтеролога и проведение эндоскопии. После эрадикации H. pylori в группе пациентов с атрофическим гастритом, в динамике наблюдений через 1,5 года отмечали достоверное повышение соотношения пепсиногенов I/II (при разнонаправленных изменениях уровней пепсиногенов I и II), на фоне стабилизации процессов атрофии гистологически.

Литература

1. Лапина Т. И др. Отдаленные результаты эрадикационной терапии H.pylory при атрофическом гастрите. Врач. 2009, 3, 47-50.
2. Молчанова А.Р. , Сорокина Н.Н., Рукавишников М.Ю. Диагностическая значимость комплексного лабораторного исследования пепсиногенов. Новости Вектор-Бест, 2010, 2(56).
3. Сиппонен П. и др. Иммуноферментный анализ на пепсиноген I, гастрин-17 и антитела к Helicobacter pylory в неинвазивной диагностике атрофического гастрита. РЖГГК, 2002, 3, 46-51.
4. Dinis-Ribeiro M. et al. Validity of serum pepsinogen I/II ratio for the diagnosis of gastric epithelial dysplasia and intestinal metaplasia during the follow-up of patients at risk for intestinal-type gastric adenocarcinoma. Neoplasia, 2004, vol 6, № 2, 449-456. 
5. Takao T. et al. Multifaceted assessment of chronic gastritis: a study of correlations between serological, endoscopic, histological diagnostics. Hindawi Publishing Corporation Gastroenterology Research and Practice Volume. 2011, 1-7.

Материалы

Подпишитесь на рассылку, чтобы получать новости сайта

Пресепсин: новый биомаркер для прогнозирования и диагностики сепсиса

«Лаборатория. Журнал для врачей», 2014, март, в печати

Пресепсин: новый биомаркер

для прогнозирования и диагностики сепсиса

Иошиказу Окамура, Ральф Томэ

Департамент исследований и разработок Митсубиси Кемикл Медиенс Корпорэйшн,

Yoshikazu Okamura, Ralf Thomae, R&D Department, Research and Development Division, Mitsubishi Chemical Medience Corporation,

Сепсис – это крайне серьезное заболевание, характеризующееся синдромом

системного воспалительного ответа (ССВО), связанным с инфекцией. Сепсис

регистрируется у 1-2% всех госпитализированных пациентов и у 25% пациентов

отделений интенсивной терапии (ОИТ). Смертность при сепсисе составляет 20%, при

тяжелом сепсисе – 40%, при септическом шоке – более 60%. Диагностика сепсиса

основана на международных согласованных критериях [1, 2]. Прогнозирование

течения и исходов сепсиса оценивается по шкале MEDS (Mortality in Emergency

Department Sepsis) [3]. 20-35% пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком

умирают в течение 30 дней после начала его развития. Шкала прогностической

стратификации критических пациентов APACHE II позволяет оценивать риск

смертности при тяжелом сепсисе. Септический шок – сильный предиктор смертности,

как в краткосрочном, так и в долгосрочном масштабе. Лечение сепсиса базируется на

антибиотикотерапии, хирургическом дренировании инфицированных жидкостей и на

мероприятиях по снижению дисфункции органов, которые могут включать гемодиализ

при почечной недостаточности, искусственную вентиляцию при легочной

недостаточности, трансфузию продуктами крови, мероприятия по нормализации

Серьезной проблемой в лечении сепсиса является задержка начала

адекватной антибиотикотерапии. Результаты многочисленных исследований

показывают, что каждый час задержки начала введения адекватных антибиотиков

приводит к повышению смертности на 7% [4, 5].

Биомаркеры сепсиса. Различные методы идентификации микроорганизмов,

связанных с развитием сепсиса (микроскопия мочи, люмбальная пункция,

гемокультуры, высевы мокроты и др.) могут занимать несколько дней, что может

приводить к опасной задержке проведения жизненно важных мероприятий. Для

решения этой проблемы необходимы новые тесты, которые были бы способными

сразу при поступлении пациента с подозрением на сепсис давать врачу точную

информацию о наличии сепсиса, о его тяжести и о текущем прогнозе его развития.

Идеальный маркер сепсиса должен также обеспечивать надежный мониторинг

эффективности терапии и оперативно менять ее тактику.

Традиционные маркеры сепсиса, такие как С-реактивный белок,

прокальцитонин, лактат, эндотоксин и др. не отвечают вышеперечисленным

требованиям. Однако недавние клинические исследования нового биомаркера,

названного пресепсином, показали, что он является многообещающим ранним и

прогностическим маркером сепсиса [6, 7].

Пресепсин (ПСП) – это белок (мол. масса 13 КДа) являющийся N-концевым

фрагментом рецептора макрофагов CD14. CD14 – это белок, существующий в двух

формах: 1) связанной с мембраной (mCD14) и присутствующей на поверхности

макрофагов, моноцитов и гранулоцитов и 2) в растворимой (sCD14, s – soluble,

растворимый), циркулирующей в кровотоке. mCD14 – рецептор, ответственный за

трансдукцию эндотоксинового сигнала внутрь клеток. Выход mCD14 в кровоток и

образование sCD14 связаны с инфекцией и с некоторыми другими патологическими

состояниями. При активации бактериального фагоцитоза sCD14 и mCD14

расщепляются лизосомальными протеиназами с образованием фрагмента, исходно

названного sCD14-subtype (sCD14-ST), а потом переименованного в пресепсин [6, 7].

Один из механизмов образования ПСП связан с бактериальным фагоцитозом и

расщеплением mCD14 лизосомальными ферментам (рис. 1) [8].

Рис. 1. Механизм образования ПСП.

mCD14 – СD14, связанный с мембраной, sCD14 – растворимый CD14, sCD14-ST – пресепсин, ЛПС –

липополисахарид, ЛСБ – липополисахарид связывающий белок, TLR4 – толл-подобный рецептор 4; MD2 – белок,

связанный с TLR4. Подробности в тексте.

Показано, что ПСП повышается в связи с инфекцией и специфически

продуцируется при сепсисе, связанном с грамотрицательными и

грамположительными бактериями, с грибками, при вирусных инфекция ПСП не

продуцируется [9, 10]. Недавно был разработан новый диагностический инструмент –

хемилюминесцентный иммуноферментный анализатор PATHFAST, который _______за 17

мин проводит полностью автоматические измерения важнейших биомаркеров

различных критических состояний и в особенности – пресепсина.

Эффективность ПСП для диагностики сепсиса. Измерения уровней ПСП при

разных патологических состояниях помощью экспресс-анализатора PATHFAST

показали, что этот маркер является высоко специфическим по отношении к сепсису

[7]. Анализ чувствительности и специфичности ПСП, проведенный в различных

исследованиях, продемонстрировал, что он обеспечивает: 1) раннюю диагностику

сепсиса непосредственно при поступлении пациента, 2) прогнозирование течения

заболевания и 3) оценку риска неблагоприятных исходов. Согласно результатам

клинических исследований уровни ПСП имеют сильную связь со степенью тяжести

сепсиса и 30-дневной смертностью.

В недавнем проспективном исследовании 859 пациентов с ССВО, поступивших

в отделения неотложной терапии (ОНТ) подтверждено, что ПСП – высоко

эффективный биомаркер, действительно пригодный для ранней диагностики сепсиса,

стратификации риска, мониторинга терапии и прогнозирования исходов у септических

пациентов [11]. Данное исследование показало, что одновременное измерение

уровней ПСП и оценка тяжести пациентов с помощью шкал MEDS и APACHE II

значительно улучшает точность прогнозирования развития тяжелого сепсиса.

Предварительные исследования показали также, что ПСП – весьма

перспективный маркер неонатального и педиатрического сепсиса [12].

К сожалению, несмотря на широкое применение современных антибиотиков и

высокотехнологичных методов реанимации, сепсис все еще является главной

причиной смертности пациентов в ОНТ и в ОРИТ, поэтому ранняя диагностика

сепсиса сразу при поступлении пациентов – ключевой момент для повышения

выживаемости таких больных. ПСП — многообещающий маркер для решения этой

Эффективность ПСП для прогнозирования сепсиса. При сепсисе

повышение ПСП сильно связано с повышением риска неблагоприятного исхода, а

снижение – с повышением шансов выживания. Более того, как показано в

специальном исследовании, именно ПСП, по сравнению с другими маркерами

сепсиса, наилучшим образом отражает динамику тяжести сепсиса (рис. 2) [13].

Рис. 2. Динамика ПСП у септических пациентов

с благоприятным исходом (внизу) и у не выживших (вверху).

Недавнее многоцентровое ретроспективное рандомизированное исследование,

в котором наблюдались пациенты, поступившие в ОИТ с сепсисом и септическим

шоком, показало, что уровни ПСП адекватно отражают изменение тяжести патологии

у впоследствии выживших и не выживших пациентов [14].

1.Согласно существующей практике, измерение широко используемых

маркеров сепсиса проводится в центральной лаборатории, что ведет к существенной

задержке получения срочной и жизненно важной диагностической информации.

2. Ни один из ныне широко используемых маркеров сепсиса не сочетает в себе

возможности для ранней диагностики сепсиса, стратификации рисков, с ним

связанных, прогнозирования и мониторинга течения сепсиса.

3. Пресепсин – новый, многообещающий маркер, который позволяет через 17

минут после взятия крови проводить:

а) раннюю и точную дифференциальную диагностику ССВО и сепсиса,

в) оперативный мониторинг эффективности его терапии,

г) прогнозирование его исхода, особенно эффективное при параллельной

оценке тяжести пациента согласно шкалам APACHEII, SOFA и MEDS.

4. Измерение уровней ПСП возможно оперативно проводить непосредственно

при поступлении пациента в ОНТ, ОИТ, ОРИТ и в операционном блоке (тестирование

Point-of-Care), что обеспечит своевременное принятие обоснованных клинических

Диагностические уровни пресепсина, пг/мл