Анализы крови мочи после химиотерапии

анализ крови после химиотерапии

Анализ крови после химиотерапии очень волнует пациента, но пугает не сам факт сбора крови — это делают всегда одинаково и по лабораторному стандарту, тревожит возможный результат, определяющий жизнь больного на ближайшие две недели и перспективы на следующий курс химиотерапии.

Женщины переносят химиотерапию с более выраженными осложнениями на кровь, мужской организм меньше реагирует на токсичность терапии, чему пока не нашли объяснения, и традиционно «перевели стрелку» на половые гормоны.

Кровь после химиотерапии

Применение большинства цитостатиков неблагоприятно отражается на кроветворении пациента, какие-то препараты убивают больше клеток крови, какие-то, как винкаалкалоиды, почти не изменяют анализа. Для каждого противоопухолевого препарата определён процент вероятности тяжелого падения лейкоцитов, но применение комбинаций лекарств, причём неоднократно на протяжении нескольких недель, отметает все прогнозы на благополучный исход — пройти химиотерапию без потерь для кроветворения.

Не все ростки крови повреждаются цитостатиками одинаково, больше всех страдают лейкоциты, не подготовленные природой к долгой жизни — срок их существования чуть меньше двух недель, а потому и нестойкие к превратностям противоопухолевого лечения.

Тромбоциты живут чуть меньше, но приемлемый уровень поддерживается большим числом — их в 30-40 раз больше лейкоцитов. Тромбоцитопения — снижение числа тромбоцитов ниже 150 тысяч развивается при использовании небольшого числа цитостатиков, к примеру, тиофосфамида, часто начинается вместе с лейкопенией, но нормализация численности тромбоцитов задерживается на несколько недель после завершения цикла химиотерапии. Критический уровень тромбоцитов 32-34 тысячи, когда существенно возрастает риск кровотечения.

Красное кровяное тельце — эритроцит должен жить почти 120 дней, только через 3-4 месяца ему на смену из костного мозга выйдет молодая клетка, поэтому он более устойчив к химиотерапии и по организму их циркулирует 2-4 миллиона. Анемия — снижение гемоглобина и числа эритроцитов характерно для очень небольшого числа цитостатиков, как правило, к ней приводят несколько циклов химиотерапии платиновыми производными. Последствия анемии фатальны — не только ухудшается качество, но снижается продолжительность жизни и меняется чувствительность к лекарственному лечению, и при глубокой анемии противопоказано проведение химиотерапии даже для спасения жизни. Особенность постхимиотерапевтической анемии в нормальном содержании железа, то есть она не железодефицитная, я связана с недостаточным воспроизводством популяции красных кровяных клеток.

Устойчивость оболочки эритроцита к внешнему воздействию, в том числе к химиотерапии, определяет скорость их выпадения в осадок, проверяемую реакцией оседания эритроцитов в пробирке за 60 минут — СОЭ. СОЭ возрастает при дефектах красных кровяных телец, химиотерапия способна деформировать эритроцит, но в большей мере от цитостатиков страдает именно воспроизводство клеток крови в костном мозге. В большинстве случаев СОЭ после ХТ изменяется относительно исходного показателя не очень сильно и часто параллельно содержанию в эритроците гемоглобина. Вопреки расхожему мнению, СОЭ мало реагирует на течение онкологического заболевания, но активно изменяется при воспалении или инфекции, нередко сопровождающих распространенную злокачественную опухоль. Высокая СОЭ часто сочетается с анемией.

Активнее всех на химиотерапию реагируют лейкоциты, составляемые пятью фракциями: нейтрофилы, эозинофилы, лимфоциты, моноциты и базофилы. Самые чувствительные к цитостатикам — нейтрофилы, в анализе крови их обозначают, как палочкоядерные и сегментоядерные лейкоциты. В норме нейтрофилов должно быть не менее 1500, то есть не меньше половины всех лейкоцитов, именно они отвечают за противостояние иммунитета воспалению и инфекции.

Анализы крови мочи после химиотерапии

Снижение фракции лимфоцитов, представленных главными иммунными защитниками Т-лимфоцитами и клетками иммунной памяти В-лимфоцитами, после химиотерапии часто не явное и не столь разительное, как нейтрофилов. Выраженная лимфопения характерна для тяжелых нарушений иммунитета, ВИЧ/СПИД в том числе. После химиотерапии пациенты отмечают некоторое учащение заболеваемости вирусными респираторными инфекциями, но исследований по проблеме не проводилось, неизвестно насколько личное впечатление соответствует действительности. Предполагают, что при успешной химиотерапии злокачественной опухоли показатели иммунитета только улучшаются.

Трансаминазы крови — АЛТ и АСТ отражают не влияние противоопухолевых препаратов на клеточные фракции крови, а повреждающее действие цитостатиков и иммуноонкологических препаратов на печеночную ткань. Химиопрепараты приводят к токсическому гепатиту, а иммунные противоопухолевые лекарства — к аутоиммунному гепатиту. Гепатиты могут протекать бессимптомно и проявляться только изменением уровня трансаминаз, причём в зависимости от тяжести печеночного повреждения АЛТ может повышаться втрое и даже более чем в 20 раз превышать верхнюю границу нормы.

Как повысить лейкоциты после химиотерапии?

Лейкоциты, а именно нейтрофилы, после химиотерапии могут снизиться до критического уровня, что оборачивается тяжелыми инфекциями. Особенная форма генерализованной воспалительной реакции после химиотерапии — фебрильная нейтропения, когда ничего, кроме высокой температуры и тяжелого состояния у пациента не находят: нет объективных признаков сепсиса, пневмонии и воспалений других органов. В анализе крови не находят никакой патологической микрофлоры — всё стерильно, только нейтрофилов меньше нормы, причём процентное соотношение может сохраниться.

Нейтропения по степеням разделяется так:

абсолютное число клеток от полутора тысяч до тысячи, что не исключает развития фебрильной нейтропении после химиотерапи, то есть однократного повышения температуры более 38,5℃ или дважды за одни сутки более 38℃
средняя степень от тысячи до 500 клеток;
тяжёлая нейтропения или агранулоцитоз, то есть отсутствие гранулоцитов — падение уровня нейтрофилов ниже 500.

Стимуляция лейкопоэза необходима только при фебрильной нейтропении, бессимптомное снижение фракции лейкоцитов требует коррекции только у ослабленных множественными хроническими болезнями пациентов.

Единственно эффективные препараты — колониестимулирующие факторы (КСФ), их несколько видов по преимущественной направленности на стимуляцию ростков белого кроветворения. Препараты активируют повышение рождаемости и скорость созревания нейтрофилов в костном мозге, при первичном использовании КСФ в анализе крови результат виден уже через несколько часов.

Никакие другие лекарства, кроме КСФ, не влияют на воспроизводство лейкоцитов, а только способствуют быстрому выведению депонированных лейкоцитов из костного мозга, истощая ресурсы кроветворение. На численности представителей белой крови не отражается питание пациента и какие-либо процедуры.

Использование стимуляторов кроветворения не только сопровождается неприятными побочными реакциями, но со временем тоже истощает резервы костного мозга, поэтому для КСФ определены строгие показания. КСФ никогда не совмещают с химиотерапией, препарат вводят на следующие сутки после цитостатика.

Как повысить гемоглобин после химиотерапии?

Как правило, анемия развивается после многократных курсов химиотерапии и в большинстве случаев не требует срочных мер в виде переливания эритроцитарной массы, как необходимо при обильном кровотечении.

По степени выраженности анемия бывает:

легкой — гемоглобин на уровне 100-119 грамм на литр, как правило, на самочувствии почти не отражается, если у больного не очень распространенный раковый процесс;
средняя степень при гемоглобине 80-99 г/л, недостаток переносимого в ткани кислорода проявляется снижением функциональных возможностей организма, возможна одышка при физической нагрузке и слабость с быстрой утомляемостью;
тяжелой анемия становится при снижении уровня гемоглобина за 80 грамм на литр крови, главным образом, страдает самочувствие, но возможны и объективные нарушения со стороны органов сердечно-сосудистой системы.

Уровень гемоглобина повышают инъекциями эритропоэтинов, приступают к лечению при тяжелой степени. Повышение гемоглобина констатируют после нескольких месяцев лечения только у 60-70% пациентов, особенно эффективны эритропоэтины при анемии на фоне химиотерапии производными платины.

Анализы крови мочи после химиотерапии

Лечение анемии длительное — несколько месяцев и часто на фоне инъекций препаратами железа. Нет однозначного понимания, меняют ли стимуляторы эритропоэза качество жизни в лучшую сторону, но использование эритропоэтина тоже сопряжено с побочными эффектами, особенно неприятное и опасное — повышение свертываемости крови с образованием тромбов. Из-за вероятности тромбозов стимулятор противопоказан пациентам с ограниченной двигательной активностью и историей тромбозов, не сочетается с КСФ и некоторыми цитостатиками.

Как часто нужно делать анализ крови?

Анализы крови — общий с лейкоцитарной формулой и тромбоцитами, а также развернутый биохимический, необходимо делать перед каждым циклом химиотерапии. При длительном цикле с еженедельными введениями препаратов уровень нейтрофилов должен проверяться накануне введения, потому что уровень лейкоцитов начинает снижаться на 7-10 дни после первой инъекции цитостатика.

Время выполнения контрольного анализа крови после химиотерапии ориентируется на исходное состояние и применяемую комбинацию цитостатиков, то есть всегда индивидуально, но не позже 5-7 дней после завершения химиотерапии. Дальнейший контроль зависит от глубины нейтропении, не исключается ежедневный мониторинг показателей. При нормализации уровня лейкоцитов следующий анализ планируется перед началом химиотерапии.

Как подготовиться к анализу крови после химиотерапии?

Для большей достоверности показателей любой анализ крови сдается натощак и лучше утром после 8-часового перерыва на еду. Перед анализом необходимо пару часов воздержаться от курения. Остальные ограничения определяются лечащим химиотерапевтом.

В анализе крови важны все показатели, отклонившиеся от нормы, потому что каждый отражает какие-то патологические изменения в организме. Ошибки в достоверности показателей возможны, но надо учитывать, что изменения в численности клеток крови не только ежедневные, но и ежечасные, костный мозг не имеет перерывов на обед и выходных, он каждую секунду трудится, рожая новые клеточки и выращивая их для выпуска в кровеносное русло.

Колебания биохимических показателей более стабильны, так как отражают состояние органов и целых систем органов, поэтому исследование делается ежемесячно, если нет повода смотреть чаще.

Противопоказания к химиотерапии

Противоопухолевое лечение токсичное по своей сути — химиотерапия убивает любые клетки, не все нормальные ткани способны противостоять цитостатикам.

В каждом клиническом случае время введения химиопрепарата и его доза определяется индивидуально, исходя из множества критериев. Формально химиотерапию нельзя начинать при уровне лейкоцитов ниже стандартной нормы, но при нейтрофилах выше 1500 не всегда есть необходимость в снижении разовой дозы химиопрепарата. И при меньшем уровне нейтрофилов возможно продолжение лечения, но при тщательном и регулярном мониторинге показателей и при наличии в резерве КСФ.

Нижняя граница начала химиотерапии для тромбоцитов — выше 100 тысяч, для гемоглобина — выше 90 г/л, в индивидуальном порядке эти пределы могут понижаться с изменением дозы вводимого цитостатика и интервалов между инъекциями. Конечно, средняя степень снижения, а тем более тяжелая —противопоказание для химиотерапии, но временное — до восстановления.

Конечно правдивость показателей, особенно в процессе противоопухолевого лечения, зависит от имеющегося лабораторного оборудования и качества реактивов, немаловажную роль играет скорость выполнения исследования. В нашей клинике любое исследование соответствует уровню экспертного заключения, иначе наши сотрудники просто не умеют работать.

Запись
на консультацию
круглосуточно

Список литературы:

Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. /Лабораторная гематология// М.: Изд. Юнимед—пресс; 2002.
Орлова Р. В., Гладков О. А., Жуков Н. В., и соавт. /Практические рекомендации по лечению анемии при злокачественных новообразованиях // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8)
Оганесян А.А., Гарбацевич М.С., Костюкович Д.И. и др. /СОЭ: старый тест, новые возможности // Лаб. диагностика. Восточная Европа; 2012; № 4.
Проценко С. А., Антимоник Н. Ю., Берштейн Л. М., и соавт./ Практические рекомендации по управлению иммуноопосредованными нежелательными явлениями // Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO #3s2, 2018 (том 8).

Источник

ПОМОЩЬ

Отёки (задержка жидкости)

Задержка в организме жидкости, приводящая к возникновению отёков, может быть вызвана химиотерапией. Некоторые виды злокачественных опухолей, а также гормональная терапия может также провоцировать отёки.

Сообщите врачу о следующих изменениях:

Отёки лица, кистей, рук, стоп, ног.
Отёки или вздутие живота.

Предпринимайте следующие меры для профилактики отёков:

Носите удобную свободную одежду и обувь;
Исключите из гардероба на время плотно облегающие и тесные джинсы, брюки, бельё.
Приобретите специальное бельё для профилактики отёков.

Приподнимайте ноги, когда есть возможность.

Подкладывайте под ноги подушки когда вы лежите или кладите ноги на стул когда сидите;
Старайтесь избегать длительного стояния или ходьбы.

Следите за массой тела.

Взвешивайтесь ежедневно в одно и то же время;
Сообщайте о наборе веса врачу.

Ограничивайте поваренную соль в пище.

Не употребляйте в пищу чипсы, бекон, ветчину, консервы. В них содержится большое количество соли.
Не солите пищу и не используйте соевый соус.
Изучайте этикетки продуктов, которые покупаете в магазине, и если содержание соли выше рекомендованного (спросите врача о допустимой для вас суточной дозе), то откажитесь от покупки.

Немедленно обратитесь за медицинской помощью в следующих ситуациях:

Если вы почувствуете затруднение дыхания;
Если ваше сердцебиение стало нерегулярным или слишком частым;
Если отёки появились внезапно либо прогрессивно увеличиваются;
Если вы набираете вес слишком быстро;
Если количество выделяемой мочи значительно снизилось или мочеиспускание отсутствует.

Повреждение почек и мочевыводящих путей

Многие химиопрепараты выводятся почками, поэтому могут воздействовать и повреждать ткань почек и слизистую оболочку мочевыводящих путей, что может приводить к различным трудностям с мочеиспусканием.

Врачу необходимо сообщить о следующих симптомах:

Поражение почек может проявляться следующим образом:

Головная боль;
Слабость, утомляемость;
Тошнота, рвота;
Повышение артериального давления;
Отсутствие мочеиспускания или уменьшение количества выделенной мочи;
Отёки.

Симптомы повреждения слизистой оболочки мочевыводящих путей

Частые позывы к мочеиспусканию;
Мутная моча, а также изменение цвета (оранжевая, красная, зелёная или тёмно-жёлтая);
Моча имеет сильный запах;
Боль в проекции мочевого пузыря (в надлобковой области);
Затруднение мочеиспускания.

Обычно изменения цвета и запаха мочи сопровождают химиотерапию. Вы должны спросить своего врача, какие симптомы должны вас насторожить.

К ситуациям, при возникновении которых необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, относятся следующие:

Повышение температуры тела выше 380С или выше;
Озноб;
Примесь крови в моче или невозможность мочеиспускания;
Боль или жжение во время мочеиспускании.

Обращайте особое внимание на количество выпитой жидкости.

Ограничьте употребление соли
Употребляйте больше жидкости — для этой цели хорошо подходят чистая вода, супы, молочные коктейли, клюквенный морс. Разбавляйте соки водой.
Оптимальное количество жидкости, которое нужно потреблять в течение суток – 1,5-2 л воды. Уточните у врача количество воды, необходимо ли вам выпивать больше или меньше этого количества.
Продолжайте пить много жидкости несмотря на то, что в туалет придётся ходить чаще. Оптимальный водный баланс помогает организму правильно работать.

Некоторые напитки могут только ухудшить работу мочевого пузыря. К ним относятся:

Напитки с высоким содержанием кофеина – кофе, чёрный чай, газированные напитки.
Алкогольные напитки, независимо от количества выпитого и крепости напитка.

Иногда для защиты мочевыводящих путей назначают специальные препараты.

Также для профилактики повреждения почек и мочевыводящих путей могут назначаться дополнительные инфузионнные растворы (капельницы).

Также во время лечения уро-и нефротоксичными препаратами производится регулярное определение электролитов в крови и моче (позволяют врачу судить о работе почек, а в случае нарушений – вовремя назначить терапию и скорректировать дозу химиопрепаратов для обеспечения меньшего повреждающего действия).

Иногда для того, чтобы помочь почкам избавиться от токсичных продуктов, применяется диализ.

Поражение мочевыводящей системы

При проведении химиотерапии (XT) встречаются два вида поражения мочевыводящей системы: нефротоксичность и токсические циститы.

Большинство цитостатиков выделяется почками, некоторые из них (тиотепа, метотрексат, блеомицин, пликамицин (Митрамицин), дакарбазин, прокарбазин, цисплатин) метаболизируются в них.

Основными в механизме повреждающего влияния противоопухолевых препаратов на почки, по-видимому, служат непосредственная цитотоксичность и аутоиммунный характер осложнения.

Степень токсического поражения почек цитостатиками зависит от дозы препарата, сопутствующей патологии почек и функции почек (клиренс креатинина, величина диуреза), изменений метаболизма цитостатиков в печени.

Нефротоксичность выражается развитием разного типа патологических процессов в почках: цисплатин вызывает тубулярный некроз, митомицин — гломерулярный васкулит, ифосфамид — проксимальный тубулярный дефект, гематурию, химический (акролеиновый) цистит, циклофосфамид — острый геморрагический цистит, нитрозомочевина — хронический интерстициальный нефрит, стрептозоцин — тубулоинтерстициальный нефрит, тубулярную атрофию, метотрексат способствует препарата в канальцах почек. Основным маркером функционального состояния почек служит клиренс креатинина — показатель скорости клубочковой фильтрации.

Клиренс креатинина определяется по формуле:

Клиренс креатинина = (Концентрация креатинина в моче х минутный диурез) / (Концентрация креатинина в сыворотке)

или по формуле Cockroft:

Клиренс креатинина = (К х (140 — возраст) х масса тела (кг)) / (Креатинин сыворотки (мкмоль/л))

Для женщин К = 1,05, для мужчин К = 1,23.

Нарушение функциональных способностей почек увеличивает все виды токсичности агентов, экскретируемых почками или метаболизируемых в них. Большое значение имеет возраст, с увеличением которого при нормальном уровне сывороточного креатинина физиологически снижается его клиренс.

Изменение функции почек влияет на фармакокинетику цитостатиков, изменяя их сывороточную концентрацию, которая характеризуется показателем AUC — площадью под фармакокинетической кривой «концентрация — время». Клиренс большинства цитостатиков коррелирует с клиренсом креатинина. В частности, такая корреляция доказана для карбоплатина; это используется при расчете доз этого препарата.

Нарушение функции почек в процессе XT наиболее выражено при использовании производных платины. С целью предупреждения нефротоксичности у больных с повышенным риском развития этого осложнения проводится постоянный динамический контроль за общим анализом мочи и биохимическими показателями уровня креатинина в сыворотке крови и в моче, клиренсом креатинина.

При повышении уровня сывороточного креатинина, протеинурии, цилиндрурии, гематурии введение цисплатина, метотрексата, митомицина, хлоксиперазина (Проспидин), кармустина противопоказано.

Дозы других препаратов должны быть снижены на 50% (см. приложение 5). С целью предотвратить токсическое поражение почек при использовании цисплатина применяют гипергидратацию до введения препарата (в/в вводят до 3 л жидкости); высокие разовые дозы этого препарата (> 150 мг/м2) вводят в 3% растворе натрия хлорида.

Высокие дозы метотрексата (1-12 г/м2) применяют с предварительным введением натрия бикарбоната до достижения рН мочи 7,4 и выше и обязательным дальнейшим мониторингом уровня рН мочи путем введения натрия бикарбоната и последовательным введением фолината кальция (Лейковорин 10 мг/м2) каждые 6 ч через 24 ч после введения метотрексата (всего 10 доз).

Для лечения почечной токсичности создают состояние форсированного диуреза введением 2,5-3 л жидкости, а затем — маннитола (25-50 г), лазикса (40-80 мг в/в или в/м), 1-2% натрия гидрокарбоната (50-100 мл), панангина, 5% раствора витамина С (20-40 мл), сердечных средств, аллопуринола (от 300 до 900 мг в день).

Сокращение опухолевых масс (СЛО) — это сложный многокомпонентный ответ на лекарственную терапию — мочекислая канальцевая нефропатия с развитием острой почечной недостаточности, а также электролитные и метаболические расстройства. При высокой чувствительности опухоли к химиотерапии быстро наступающее и значительное сокращение опухолевых масс обусловливает выделение большого количества деградантов белка и может сопровождаться гиперурикемией — увеличением в сыворотке крови больного уровня мочевой кислоты (конечного продукта распада пуриновых оснований).

Гиперурикемия без медикаментозной профилактики аллопуринолом приводит к выпадению в осадок кристаллов мочевой кислоты в канальцах почек и может обусловить развитие обструктивной мочекислой нефропатии (с летальным исходом в 1 % случаев).

Для предупреждения этого осложнения при опухолях, чувствительных к XT, и при больших опухолевых массах целесообразно до назначения противоопухолевых агентов начать лечение аллопуринолом (Милурит, Зилорик) по 100 мг 4-6 раз в сутки. Лечение следует продолжить в течение всего периода сокращения размера опухоли.

При развитии на фоне высокоэффективной противоопухолевой лекарственной терапии признаков начинающейся мочекислой нефропатии (уменьшение диуреза, появление большого количества кристаллов мочевой кислоты в осадке мочи, гиперурикемия, азотемия) доза аллопуринола должна быть увеличена до 600-800 мг/сут, показаны форсированный диурез и поддержание щелочной реакции мочи путем введения натрия гидрокарбоната.

Аллопуринол практически не имеет противопоказаний, обладая хорошей переносимостью. Однако при использовании его на фоне лечения меркаптопурином доза последнего должна быть снижена не менее чем на 25 %.

Препарат Алломарон содержит в 1 таблетке 100 мг аллопуринола в сочетании с 20 мг бензобромарона, усиливающего выведение мочевой кислоты, и назначается в тех же дозах, что и аллопуринол. При развитии тяжелой почечной недостаточности может использоваться гемодиализ.
Токсические циститы. При лечении ифосфамидом и высокими дозами циклофосфамида могут развиваться геморрагические циститы, индуцируемые акролеином, одним из метаболитов этих препаратов.

Для предупреждения химических циститов ифосфамид и высокие дозы циклофосфамида используются только с одновременным применением уропротектора месны (Уромитексан) в дозе, соответствующей 60-120% дозы ифосфамида, с обязательным предварительным и последующим ощелачиванием мочи. Первую дозу (20% дозы ифосфамида) — сразу после введения ифосфамида, вторую — через 4 ч и третью — через 8 ч после цитостатика.

При лечении токсических циститов рекомендуют соблюдение диеты, расширенный водный режим, инстилляции противовоспалительных вяжущих средств, обезболивающих растворов, введение спазмолитиков.

Нейротоксичность

Нейротоксичность может проявляться на всех уровнях нервной системы. Периферическая нейротоксичность представлена периферическими вегетативными нарушениями (запор, холинергический синдром, синдром Рейно), дистальной (мононейропатия. ретикулопатия и полинейропатия — сенсорная, рефлекторная, сенсомоторная) и краниальной периферической нейротоксичностью (нейропатия тройничного или слухового нерва).

Центральная нейротоксичность может проявляться двигательными нарушениями (пирамидными, мозжечковыми, экстрапирамидными), нарушениями уровня сознания (сонливость, обмороки), вегетативными и психовегетативными нарушениями (вегетативные кризы, тревога, депрессия, астения), головной болью и нарушением памяти и ментальности.

Наиболее часто наблюдается полинейропатия (> 30%) и ее сочетание с ототоксичностью (11 %). Все остальные виды нейротоксичности встречаются реже — 7-5 % наблюдений. В большинстве случаев она слабо выражена, весьма разнообразна и наблюдается при лечении многими препаратами.

Прежде всего, нейротоксическое действие присуще винкаалкалоидам и производным платины, но может быть вызвано хлоксиперазином (Проспидин), подофиллотоксинами (этопозид), прокарбазином (Натулан), таксанами (паклитаксел. доцетаксел), фторурацилом, капецитабином и другими препаратами. Особенностью проявлений нейротоксичности служит отсроченность ее развития после окончания лечения.

К факторам риска периферической нейротоксичности относятся использование 2 и более нейротоксичных препаратов одновременно (особенно таксанов, цисплатина, винкаалкалоидов), сахарный диабет, злоупотребление алкоголем, нейропатии различного генеза и прием нейротоксичных препаратов в анамнезе. Полинейропатия I степени, выявленная до начала специфического медикаментозного лечения, не является противопоказанием для химиотерапии.

При кумулятивной дозе оксалиплатина 520 мг/м2 и более полинейропатия I-II степени выявляется у 90-100% больных (у большинства — полное исчезновение симптомов между курсами). При кумулятивной дозе 780-1170 мг/м2 (после 6-9 курсов) III-IV степень токсичности регистрируется у 9-50% больных. После прекращения XT регресс симптомов отмечается в течение 4-6 мес. (> 80%), полное восстановление — в течение 6-8 мес. (> 40%).

Кумулятивная доза паклитаксела для развития нейротоксичности составляет 350 мг/м2 и более. Поражение ног (жгучая боль в подошвах и стопах), сопутствующая артралгия и миалгия развиваются при разовой дозе паклитаксела 220 мг/м2 и более. Восстановление сухожильных рефлексов происходит в порядке, обратном выпадению (через 6-12 мес. после окончания лечения).

При использовании доцетаксела основным видом нейротоксичности является сенсорная полинейропатия степени (до 50-70%), реже — моторная (1-12%); тяжелая токсичность редка — 1-7% случаев. Кумулятивная доза доцетаксела для развития осложнения составляет 300-400 мг/м2. Синдром задержки жидкости усугубляет полинейропатию.

Периферическая нейротоксичность, как правило, носит характер полинейропатии, начинается с легких временных парестезии в пальцах, переходя затем в стойкие нарушения чувствительности (невриты, нейромускульные расстройства, парезы кишечника, дистальные полиневриты).

Электрофизиологические исследования указывают на дистальную аксональную дегенерацию, демиелинизацию. В некоторых случаях периферическая нейротоксичность может проявляться изолированным поражением слухового (ототоксичность) или зрительного нерва.

Общепринятых схем лечения нейротоксичности нет. Терапия эмпирическая. При развитии периферической нейротоксичности начинать лечение следуетуже при I степени, т.е. при первых признаках ухудшения качества жизни. Осложнения II-III степени выраженности требуют редукции дозы цитостатика или временного прекращения его введения.

При лечении периферических нейропатии используются: глутаминовая кислота (до 4 г/сут внутрь), прозерин (по 0,15 г 2 раза в сутки внутрь или 1 мл 0,05% раствора п/к), витамины В1, В6 и В12, галантамин (Нивалин) 1 мл 1% раствора п/к. Целесообразно применение нейропептидов, коротких фрагментов адренокортикотропного гормона (АКТГ) (семакс), блокаторов кальциевых каналов (нимотоп, нимодипин), уменьшающих нейротоксичность платины. Симптомы центральной нейротоксичности купируют приемом седативных средств, транквилизаторов, ноотропными и сосудистыми препаратами.

Влияние химиопрепаратов на вегетативную нервную систему изучено недостаточно. К осложнениям, связанным с поражением вегетативной нервной системы, может быть отнесен так называемый ладонно-подошвенный синдром (ЛПС), возникающий при лечении капецитабином, 5-ФУ, пегилированным липосомным доксорубицином (см. кожная токсичность).

Острый холинергический синдром при использовании иринотекана встречается в 20-30%. Это обусловлено тем, что иринотекан ингибирует антихолинэстеразу и активирует парасимпатическую иннервацию. Под острым холинергическим синдромом подразумевается развитие клинических симптомов во время введения препарата и/или в течение 24 ч после инфузий. Появляются повышенная потливость, слезотечение, слюнотечение, расстройства зрения, диарея, кишечные колики. Редко протекает тяжело и требует прерывания лечения.

Нейротоксичность может наблюдаться при интратекальном введении химиопрепаратов (метотрексата, цитарабина, преднизолона) или после применения высоких доз некоторых препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). У больных могут возникать головная боль, головокружение, тошнота, рвота, обратимые нейропатии в виде диплопии, симптомы раздражения нервных корешков, парезов и нарушения ориентировки и сознания.

Весьма редкие осложнения при интратекальном введении — арахноидиты, параплегии, энцефалопатии. При введении препаратов интратекально необходимо строго соблюдать правила предварительной эвакуации спинномозговой жидкости, концентрацию химиопрепарата в растворе, объем вводимого раствора, равный эвакуированному объему ликвора.

Преходящий характер реакций на интратекальное введение препаратов, как правило, не требует дополнительных коррегирующих мероприятий. Лечение более выраженных нейропатии осуществляется под наблюдением специалиста-невропатолога. В случае признаков повышения внутричерепного давления возможно введение парентерально диуретиков (лазикс), маннитола, 40% раствора глюкозы, 25% раствора магния сульфата.

И. В. Поддубная, Н. Ф. Орел

Опубликовал Константин Моканов

Источник