Анализ крови трансглютаминаза что это такое

Антитела IgA и IgG к тканевой трансглутаминазе,

(аnti-tissue transglutaminase antibody, anti-tTG)

Что это:

– антитела иммуноглобулинов A и G, которые вырабатываются в процессе аутоиммунного воспаления на фермент – тканевая трансглутаминаза (выделен в 1997 году). Он находится в межклеточном пространстве и участвует в репарации (восстановлении) тканей нашего организма. В кишечнике запускает дифференцировку эпителия слизистой оболочки. И все бы хорошо, но над каждой функцией нашего организма есть высший начальник – геном (набор ДНК), который в своем арсенале имеет своего рода потребнадзор – систему тканевой совместимости человека или HLA (Human Leukocyte Antigens) – человеческие лейкоцитарные антигены. Одно из подразделений этой системы, а именно аллели (разновидности) генов HLA-DQ2 и HLA-DQ8, заставляет трансглутаминазу «подставлять» ткани кишечника под «санкции»-антитела (anti-tTG), что нарушает его нормальную работу и вызывает аутоиммунное воспаление.

Как это происходит?

Система HLA – тканевой совместимости проверяет также и компоненты нашей потребляемой пищи, которые проходят через эпителий кишечника (границу). Это касается и всех продуктов, содержащих глютен (клейковина, именно этот компонент делает тесто вязким и липучим). Глютен – набор из различных растительных белков, один из которых глиадин. В норме этот белок организмом не усваивается (он спирторастворимый – нам столько не выпить) и, образуя комплекс с секреторным иммуноглобулином А (IgA), удаляется из организма.

У 3% носителей генов HLA-DQ2 и HLA-DQ8 (этих носителей в популяции около 30%) тканевая трансаминаза дезаминирует глиадин в рыхлой соединительной ткани (эндомизии), что позволяет макрофагу его (глиадин) проглотить и сказать: «что за гадость?!». После чего он представляет его иммунной системе как нарушителя санитарно-гигиенических норм организма. Санкции (антитела) обрушиваются на всех – тканевую трансаминазу, эндомизий и глиадин. Как результат – воспаление, нарушение структуры ворсинок и, соответственно, нарушение всасывания питательных веществ (мальабсорбция), недостаток железа (анемия), кальция (остеопороз), витамина D (остеомаляция) и т.д.

В чем суть:

– определение уровня IgA-антител к тканевой трансглутаминазе – самый чувствительный тест, 95-98% (квалифицирует больных, как больных, т.е. нет ложноотрицательных результатов) и самый специфичный, 94-95% (квалифицирует здоровых, как здоровых, т.е. нет ложноположительных результатов). Ему несколько уступает по специфичности тест на антитела к эндомизию.

– проблема в том, что у 0.25% людей в популяции может быть дефицит иммуноглобулина А (компонент барьерного иммунитета), соответственно и уровень IgA-антител к тканевой трансглутаминазе в данном случае будет низким даже при наличии целиакии. Поэтому вместе с тестом на IgA-антитела к тканевой трансглутаминазе назначают тест на суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке. Если они низкие, тогда для диагностики целиакии назначают тест на IgG-антитела к тканевой трансглутаминазе. Он менее чувствительный, так как реагирует и на другие заболевания кишечника, но достоверный при изолированном дефиците иммуноглобулина A (IgA), специфичность 95%.

Норма для антитела IgA и IgG одинакова:

менее 7 Ед/мл (могут быть разные референтные значения в лабораториях).

Повышение:

– целиакия — превышение нормы anti-tTG (часто в 10 и более раз);

– герпетиформный дерматит Дюринга — кожная форма целиакии.

Снижение:

– безглютеновая диета (если анализ проводится как контроль за соблюдением диеты);

– применение иммуносупрессоров (стероиды, метотрексат, азатиоприн).

Что с этим делать:

– при подозрении на целиакию два первых теста, которые делаются:

антитела IgA к тканевой трансглутаминазе;
суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке.

– если суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке ниже нормы, делается анализ на антитела IgG к тканевой трансглутаминазе (объяснение см.выше);

– при положительном результате делается биопсия тонкой кишки (кроме детей с признаками целиакии, если уровень антител IgA к тканевой трансглутаминазе выше нормы более чем в 10 раз);

– диагностический анализ проводится НЕ на фоне безглютеновой диеты.

Виктор Ямщиков, врач-минималист

Источник

Метод определения
Иммуноанализ.

Исследуемый материал
Сыворотка крови

Скрининговое исследование в целях диагностики целиакии.

Глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия) – неспособность переваривать глютен, белок клейковины, содержащийся в большом количестве в некоторых злаках (пшеница, рожь, ячмень), которая ведет к хроническому воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника. Патология затрагивает генетически восприимчивых детей и взрослых.

Полагают, что это патологическое состояние в настоящее время достаточно часто остается не диагностированным. Наиболее частые клинические проявления включают у взрослых — диарею, железодефицитную анемию; у детей — диарею, вздутие живота, отставание в развитии. Менее распространенные проявления могут включать: повторный афтозный стоматит, возвратные боли в области живота, стеаторею, фолат-дефицитную анемию, остеопению или остеопороз, дефицит витамина К, повышение печеночных ферментов, тромбоцитоз (гипосплению), артралгию или артропатию, полинейропатию, хроническую усталость, возбудимость или депрессию, алопецию, повторное невынашивание беременности, бесплодие, задержку роста, задержку пубертата. Определенно ассоциированы с глютенчувствительной энтеропатией такие патологические состояния, как герпетиформный дерматит, дефицит иммуноглобулина А, аутоммунные расстройства (диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, синдром Шегрена, микроскопический колит, ревматоидный артрит), синдром Дауна, IgA-нефропатия. Менее определенные, но возможные, ассоциации патологий включают дополнительный спектр патологических состояний.

Тканевая трансглютаминаза – фермент, который широко распространен во многих органах. Показано, что именно этот белок является основной антигенной мишенью в аутоиммунной реакции при целиакии. Модификация глиадина (компонент глютена) тканевой трансглютаминазой клеток слизистой оболочки кишечника играет ключевую роль в запуске Т-клеточного аутоиммунного ответа при данной патологии. Исследование IgA антител к тканевой трансглютаминазе – чувствительный и специфичный скрининговый тест, используемый в лабораторной диагностике целиакии и герпетиформного дерматита. Концентрация IgA антител коррелирует с активностью заболевания, тест может быть использован для мониторинга, в том числе контроля соблюдения безглютеновой диеты. По оценкам, в скрининге на целиакию чувствительность тестов на антитела к тканевой трансглютаминазе составляет 85-98%, специфичность 95-99%.

Поскольку целиакия может быть ассоциирована с дефицитом IgA, следует параллельно исследовать уровень общих иммуноглобулинов A (см. тест №45). При низкой концентрации общих IgA, к лабораторному скринингу следует добавить исследование IgG антител (см. тесты 1283 – антитела к тканевой трансглутаминазе IgG, 270, 271 — антитела классов IgA, IgG к глиадину, тест 972 — суммарные IgA и IgG антитела к эндомизию). Золотым стандартом диагностики целиакии служит подтверждение гистологических изменений слизистой оболочки тонкого кишечника при биопсии.

Часть пациентов может иметь положительные результаты в тесте на антитела IgA к тканевой трансглутаминазе, но отрицательные в тесте на анти-эндомизиальные или анти-глиадиновые IgA антитела, что может быть свидетельством ложноположительного результата или ранней стадии заболевания. Позитивные результаты серологических тестов, но отрицательный результат биопсии может свидетельствовать о безглютеновой диете перед исследованием, латентной или ранней стадии энтеропатии. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к глютеновой диете. При отрицательных результатах серологических тестов, но остающемся подозрении на целиакию (диарея, стеаторея, потеря веса и пр.) обосновано проведение биопсии.

Пределы определения: 0.6 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Литература

1. Парфенов А.И. Глютенчувствительная целиакия и железодефицитная анемия. Справочник поликлинического врача 2009, №8, 11-15.

2. Farrell R.J, Kelly C.P. Celiac Sprue. N Engl J Med, 2002 Vol. 346, No. 3, 180-188

3. Shah S. Leffler D/. Celiac disease: an underappreciated issue in women’s health. , Womens Health (Lond Engl). 2010 September ; 6(5): 753–766.

4. Материалы фирмы-производителя набора реагентов

Источник

[13-034]
Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgA

1345 руб.

Определение в сыворотке крови иммуноглобулинов класса А к ферменту тканевой трансглутаминазе. Это самый чувствительный и специфичный метод диагностики глютеновой энтеропатии (целиакии) и контроля за ее лечением.

Синонимы русские

Антитела к трансглутаминазе, иммуноглобулины класса А.

Синонимы английские

Anti-tissue Transglutaminase Antibody, Immunoglobulin A, Antitissue transglutaminase test, Anti-tTG, tTGA.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA являются лучшим клинико-лабораторным маркером глютеновой энтеропатии. Тканевая трансглутаминаза – это фермент, катализирующий образование связей между различными белковыми молекулами, богатыми глутамином и лизином. Она присутствует во многих тканях, в том числе подслизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Глиадин, поступающий с пищей в составе глютена, на 40 % состоит из аминокислоты глутамина и может выступать в качестве субстрата для тканевой трансглутаминазы. Под действием этого фермента глиадин преобразуется в более иммуногенный пептид. У предрасположенных людей употребление глютена и образование измененной формы глиадина сопровождается реакцией воспаления с последующей атрофией слизистой оболочки кишки. Клинически этот аутоиммунный процесс проявляется глютеновой энтеропатией (целиакией).

Целиакия – это хроническое воспалительное заболевание кишечника, при котором в крови удается выявить различные аутоантитела к глиадину, эндомизию и тканевой трансглутаминазе. Несмотря на некоторые особенности клинической картины заболевания, симптомы целиакии могут напоминать таковые при синдроме раздраженного кишечника, муковисцидозе, хроническом панкреатите и многих других заболеваниях желудочно-кишечного тракта. В дифференциальной диагностике целиакии большое значение имеют серологические тесты, позволяющие отличить это заболевание от других состояний, сопровождающихся диарейным синдромом.

Основная цель серологических исследований при подозрении на целиакию – выявить пациентов, которым показана эндоскопия и биопсия тонкой кишки для гистологической верификации диагноза. Данный анализ характеризуется высокой чувствительностью (81-100 %) и специфичностью (97-99 %), что позволяет считать его самым лучшим методом, отвечающим этой цели. При положительном результате теста у пациентов с клиническими признаками целиакии проведение эндоскопии целесообразно. Следует отметить, что отрицательный результат не позволяет полностью исключить заболевание. Если отрицательный результат получен у пациента с выраженными клиническими признаками целиакии, рекомендуется дополнительный анализ – исследование на антитела к эндомизию, IgA.

Достаточно часто целиакия протекает бессимптомно или характеризуется неспецифическими симптомами (немотивированная слабость, одышка, изменение кожи, волос, ногтей), указывающими на анемию или мальабсорбцию. Несмотря на отсутствие ярких проявлений при таком течении заболевания, хроническая мальабсорбция может приводить к недостаточности микроэлементов и витаминов и к необратимым изменениям, например остеопорозу (дефицит витамина D) и замедлению регенерации кожи (дефицит цинка). Кроме того, целиакия связана с развитием Т-клеточной лимфомы кишки. Чтобы вовремя распознать бессимптомную целиакию и предотвратить осложнения, проводят скрининг на это заболевание у пациентов с факторами риска (1 раз в два года). Так как уровень антител IgA может меняться с течением времени, рекомендуется повторить анализ при отрицательном результате. Положительный результат анализа может быть показанием к диагностической биопсии.

Определенную сложность представляет диагностика целиакии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А. Распространенность этой формы врождённого иммунодефицита среди пациентов с целиакией выше, чем среди здоровых людей, и составляет 2-3 %. Так как пациенты с изолированным дефицитом IgA не производят этот иммуноглобулин вовсе, результат теста на анти-tTG IgA у них будет ложноотрицательным. Учитывая эту особенность, следует дополнять исследование анти-tTG IgA анализом на анти-tTG IgG. Также рекомендован анализ на суммарные иммуноглобулины класса A.

Уровень анти-tTG отражает активность заболевания. При соблюдении безглютеновой диеты и достижении ремиссии концентрация этих антител постепенно (обычно в течение 6-12 месяцев) снижается, и анализ может стать отрицательным. Поэтому тест на анти-tTG IgA также используют, чтобы оценить приверженность пациента к безглютеновой диете.

Целиакия часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как сахарный диабет 1-го типа, аутоиммунный тиреоидит Хашимото и системные заболевания соединительной ткани. Поэтому обследование пациента с целиакией включает дополнительные лабораторные тесты, исключающие сопутствующие заболевания.

Также анализ на анти-tTG IgA проводят при обследовании пациентов с синдромом Дауна, учитывая частую встречаемость целиакии среди них.

Для чего используется исследование?

Для диагностики целиакии у пациентов с клиническими симптомами этого заболевания.
Для скрининга целиакии у пациентов с факторами риска (отягощенный по целиакии наследственный анамнез, сахарный диабет 1-го типа, синдром Дауна).
Чтобы оценить приверженность пациента к безглютеновой диете и активность заболевания.

Когда назначается исследование?

При симптомах целиакии: периодическая рвота, диарея, задержка роста (у детей), боли в области живота, анемия, эпилепсия, атопический дерматит, заеды, изъязвления во рту, герпетиформный дерматит Дюринга, нарушения зрения, нейропатия, остеопения, повышенная кровоточивость, аменорея, бесплодие, импотенция.
При обследовании пациента с отягощенным семейным анамнезом по целиакии.
При контроле за лечением целиакии.
При обследовании пациента с сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунным тиреоидитом Хашимото, тотальной алопецией, системными заболеваниями соединительной ткани, а также синдромом Дауна.

Что означают результаты?

Референсные значения:

Причины повышения уровня антител IgA к тканевой трансглутаминазе:

целиакия.

Что может влиять на результат?

У детей с целиакией исследование характеризуется более частыми ложноотрицательными результатами (особенно в возрасте до 3 лет).
Уровень анти-tTG IgA может колебаться у одного и того же пациента, поэтому при подозрении на целиакию целесообразно проведение повторных анализов.
Безглютеновая диета до исследования на исследование может приводить к ложноотрицательному результату.

Важные замечания

Результат анализа следует оценивать вместе с данными анамнеза и дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
С-реактивный белок, количественно (высокочувствительный метод)
Антитела к глиадину, IgG
Антитела к эндомизию, IgA
Суммарные иммуноглобулины A (IgA) в сыворотке
Антитела к глиадину, IgA
Целиакия. Расширенное серологическое обследование
Целиакия. Скрининг (взрослые и дети старше 2 лет)
Целиакия. Скрининг (дети до 2 лет)
Витамин В12 (цианокобаламин)
Витамин D, 25-гидрокси (кальциферол)
Железо в сыворотке
Ферритин
Трансферрин
Витамин B9 (фолиевая кислота)
Комплексный анализ крови на витамины (A, D, E, K, C, B1, B5, B6)
Копрограмма

Кто назначает исследование?

Гастроэнтеролог, врач общей практики, педиатр, дерматовенеролог.

Литература

Dahele AV, Aldhous MC, Humphreys K, Ghosh S. Serum IgA tissue transglutaminase antibodies in coeliac disease and other gastrointestinal diseases. QJM. 2001 Apr;94(4):195-205.
Armstrong D, Don-Wauchope AC, Verdu EF. Testing for gluten-related disorders in clinical practice: the role of serology in managing the spectrum of gluten sensitivity. Can J Gastroenterol. 2011 Apr;25(4):193-7.
Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. — The McGraw-Hill Companies, 2008.
Dahlbom I, Olsson M, Forooz NK, Sjöholm AG, Truedsson L, Hansson T. Immunoglobulin G (IgG) anti-tissue transglutaminase antibodies used as markers for IgA-deficient celiac disease patients. Clin Diagn Lab Immunol. 2005 Feb;12(2):254-8.

Источник

Антитела к тканевой трансглутаминазе, IgG

Общая информация об исследовании

Антитела к тканевой трансглутаминазе – это клинико-лабораторный маркер глютеновой энтеропатии (целиакии). Аутоантигеном для них является фермент тканевая трансглутаминаза, обнаруживаемый в клетках эндотелия, гепатоцитах, эритроцитах, а также в эпителии и подслизистом слое тонкой кишки. Тканевая трансглутаминаза катализирует образование связей между различными белковыми молекулами, при этом одним из субстратов для нее может быть пищевой глиадин. Под воздействием тканевой трансглутаминазы он приобретает иммуногенные свойства, которые у предрасположенных лиц приводят к воспалению слизистой оболочки кишки. Этот аутоиммунный процесс сопровождается атрофией слизистой оболочки кишки и нарушением ее всасывающей способности, что проявляется признаками глютеновой энтеропатии.

Антитела к трансглутаминазе относятся к иммуноглобулинам класса А или G. Анализ на анти-tTG, IgG имеет наибольшее значение для диагностики глютеновой энтеропатии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А.

Глютеновая энтеропатия характеризуется различными иммунологическими нарушениями, провоцируемыми поступлением с пищей белка глютена. При этом заболевании описаны несколько вариантов аутоантител, в том числе антитела к глиадину, эндомизию и тканевой трансглутаминазе. Определение этих антител в сыворотке крови применяют для диагностики глютеновой энтеропатии и контроля за ее лечением. По сравнению с другими антителами, анти-tTG характеризуются наибольшей чувствительностью и специфичностью, что позволяет считать их лучшим показателем для диагностики глютеновой энтеропатии. Целиакия часто сочетается с другими заболеваниями иммунной системы, такими как сахарный диабет 1-го типа, болезнь Грейвса, миастения и другими. Особое значение имеет сочетание глютеновой энтеропатии и изолированного дефицита иммуноглобулина А. Частота изолированного дефицита иммуноглобулина А при глютеновой энтеропатии выше, чем в обычной популяции, и составляет 2,6-3 % (для сравнения: в обычной популяции – 0,2-0,25 %). Эту особенность следует учитывать при интерпретации результатов анализа на IgA-антитела к глиадину, эндомизию или тканевой трансглутаминазе. Результат определения любых IgA у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А будет ложноотрицательным вне зависимости от наличия или отсутствия глютеновой энтеропатии. Во избежание диагностических ошибок рекомендуется измерять концентрацию анти-tTG, IgG у пациентов с симптомами глютеновой энтеропатии, особенно если результат теста на анти-tTG, IgA был отрицательным. Кроме того, в комплекс обязательных лабораторных тестов при целиакии входит исследование на суммарные иммуноглобулины А.

Глютеновой энтеропатии свойственно передаваться генетически. Заболевание ассоциировано с определенными аллелями HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Распространенность глютеновой энтеропатии среди родственников пациента с этим заболеванием гораздо выше, чем в среднем в популяции. Так, вероятность обнаружить его признаки у родственника первой линии родства составляет около 10 %. Поэтому при положительном результате анализа и подтверждении диагноза «глютеновая энтеропатия» целесообразно провести лабораторное обследование членов семьи больного. К другим факторам риска относятся сахарный диабет 1-го типа, синдром Дауна и изолированный дефицит иммуноглобулина А.

Изолированный (селективный) дефицит иммуноглобулина А – это самый распространенный вариант врождённого дефицита человека. Заболевание встречается с частотой 1:400-1:500 в популяции европейцев. При изолированном дефиците иммуноглобулина А чаще наблюдаются инфекции респираторного тракта и заболевания иммунной системы (атопический дерматит, ревматоидный артрит, витилиго). Частота глютеновой энтеропатии при нем увеличена в 10-15 раз. Скрининг глютеновой энтеропатии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А не может быть осуществлен с помощью анти-tTG, IgА или других специфических для целиакии антител, относящихся к иммуноглобулинам класса А. У всех пациентов с сочетанием этого иммунодефицита и глютеновой энтеропатии результат на анти-tTG, IgА будет отрицательным. Поэтому основным тестом для скрининга глютеновой энтеропатии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А является исследование на анти-tTG, IgG. Специфичность и чувствительность этого теста сопоставима с анализом на анти-tTG, IgА.

Уровень анти-tTG, IgG отражает активность заболевания. При соблюдении безглютеновой диеты и достижении ремиссии заболевания концентрация этих антител постепенно снижается и анализ может стать отрицательным. Поэтому исследование на анти-tTG, IgG может быть использовано для оценки приверженности пациента к безглютеновой диете. По этой же причине кровь на анализ рекомендуется сдавать до безглютеновой диеты.

Для чего используется исследование?

Для скрининга, диагностики и контроля лечения глютеновой энтеропатии у пациентов с изолированным дефицитом иммуноглобулина А.

Когда назначается исследование?

При симптомах глютеновой энтеропатии: периодическая рвота, диарея, задержка роста (у детей), боли в области живота, анемия, эпилепсия, атопический дерматит, заеды в уголках рта, афт, герпетиформный дерматит Дюринга, признаки дефицита витаминов (нарушение зрения, нейропатия, остеопения, тетанус, повышенная кровоточивость, аменорея, бесплодие, импотенция (у взрослых).
При обследовании пациента с отягощенным семейным анамнезом по глютеновой энтеропатии или другими факторами риска этого заболевания.
При обследовании пациента с изолированным дефицитом иммуноглобулина А.
При контроле за лечением глютеновой энтеропатии.

Источник