Анализ крови при волосатоклеточном лейкозе
Что такое волосатоклеточный лейкоз
Клетка с «отростками» при волосатоклеточном лейкозе
Волосатоклеточный лейкоз — это онкологическое заболевание, характеризующееся появлением в крови измененных В-лимфоцитов, образующихся в патологических островках в красном костном мозге. Все клетки крови образуются из различных клеток-предшественников красного костного мозга, однако при данном лейкозе там появляются атипичные клетки, которые постепенно подавляют рост и развитие всех остальных. Эти клетки носят название «волосатых» из-за обилия нетипичных отростков, что дает наименование этому виду лейкоза.
Болезнь характерна прежде всего для лиц старше 50 лет, мужчины заболевают в 5 раз чаще женщин. Начало заболевания в возрасте до 40 лет часто связано с быстро прогрессирующим течением и устойчивостью к стандартной терапии.
Причины заболевания
Сбои генетического аппарата приводят к мутациям
Точные причины возникновения волосатоклеточного лейкоза, как и большинства других онкологических болезней, пока не установлены. Имеет место спонтанная «поломка» в генетическом аппарате некоторых клеток-предшественников нормальных В-лимфоцитов в красном костном мозге, что приводит к массовому образованию патологических «волосатых» клеток и выходу их в кровь.
В большинстве случаев такое перерождение связано с мутацией в гене BRAF V600E некоторых клеток-предшественников. Из-за этого в красном костном мозге (главном кроветворном органе) появляются опухолевые очаги, производящие патологические клетки и подавляющие образование нормальных клеток крови.
Стадии волосатоклеточного лейкоза
Заболевание может выявляться случайно
Данный вид лейкоза относится к хроническим болезням, протекающим с периодами обострений и ремиссий. На этом основании можно выделить стадию первичного заболевания. Начало патологического процесса протекает, как правило, бессимптомно, иногда болезнь случайно выявляется при анализе крови. В данном случае необходимость химиотерапии определяется по наличию изменений в селезенке, печени (их увеличение, появление очагов деструкции). Если у пациента на момент диагностирования волосатоклеточного лейкоза уже имеются выраженные симптомы болезни, химиотерапия назначается сразу.
Уменьшение измененной селезенки — благоприятный признак
После проведенного лечения возможен переход болезни на одну из следующих стадий:
- Полная ремиссия (выздоровление). Это состояния нормализации клеточного состава крови, когда в ней полностью отсутствуют патологические В-лимфоциты. Селезенка и печень при этом возвращаются к нормальным размерам, в красном костном мозге исчезают «волосатые» клетки (либо их доля не превышает 1%).
- Полная ремиссия с резидуальной (скрыто имеющейся) болезнью. В данном случае выполняются все те же условия, что при полной ремиссии, однако количество «волосатых» клеток в красном костном мозге составляет 1-5%.
- Частичная ремиссия. Главным критерием служит нормализация результатов анализа крови, «волосатые» клетки в ней не обнаруживаются, но в красном костном мозге составляют от 1 до 5%. Селезенка и печень при этом остаются немного увеличенными.
- Улучшение состояния — это нормализация хотя бы одного из показателей анализа крови, уменьшение патологически измененной селезенки или печени.
В некоторых случаях после улучшения состояния или одного из видов ремиссии наступает возврат болезни: в крови нарастает число «волосатых» клеток, количество тромбоцитов и нейтрофилов снижается. Вслед за этим начинает увеличиваться селезенка, снова проявляются симптомы болезни. Новый курс химиотерапии в данном случае может вернуть болезнь на одну из предшествующих стадий, однако всегда сохраняется вероятность будущего рецидива.
Симптомы волосатоклеточного лейкоза
Неспецифический симптом — дискомфорт в правом подреберье
Иногда болезнь может протекать совершенно бессимптомно, проявляясь только возникновением осложнений. Но чаще встречаются один либо несколько симптомов из нижеперечисленных:
- Беспричинные кровотечения, кровоточивость десен;
- Долгое заживление ран, упорная кровопотеря после небольших порезов;
- Легкое появление гематом (синяков);
- Слабость и быстрая утомляемость;
- Одышка;
- Боль или тяжесть в правом подреберье;
- Частые инфекционные заболевания, особенно тяжело протекающие;
- Легкое появление абсцессов, фурункулов.
Большинство из указанных проявлений возникают из-за изменений клеточного состава крови: снижения числа нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов и их гемоглобина, уменьшения количества нормальных лимфоцитов и моноцитов.
Диагностика заболевания
Общий анализ крови отражает изменения в периферической крови
Диагноз ставится на основании ряда проведенных исследований, потому что все симптомы и проявления болезни не являются характерными только для волосатоклеточного лейкоза. Основу диагностики составляют:
- Анализ периферической крови с лейкоцитарной формулой. Он позволяет обнаружить специфичные для этой болезни «волосатые» клетки, оценить снижение числа нейтрофилов, тромбоцитов, моноцитов и эритроцитов. Тяжесть течения болезни о вероятность осложнений напрямую зависит от изменений показателей крови.
- Пункция красного костного мозга с гистологическим исследованием дает возможность оценить степень пораженности главного кроветворного органа опухолевыми клетками. В нем, как и в крови, обнаруживаются измененные лимфоциты — «волосатые» клетки, а также очаги деструкции (разрушения) и фиброза.
- Анализ выделенных «ворсинчатых» клеток на устойчивую к тартрату кислую фосфатазу является специфическим маркером данного вида клеток, позволяет отличить их от патологических клеток, характерных для других лейкозов.
- Выявление генетических изменений (ген BRAF V600E) позволяет наиболее точно диагностировать типичную форму болезни.
Методы лечения волосатоклеточного лейкоза
Терапия лейкоза подразумевает применение химиопрепаратов
Основным методом лечения является химиотерапия специальными препаратами, активными именно для данного вида лейкоза. При лечении первично выявленной болезни назначается, как правило, курс введения кладрибина. Он длится 5-7 дней при ежедневном применении либо 6 недель при еженедельном введении, удлиненный курс применяется для ослабленных больных. Вариантом химиотерапии является применение пентостатина, это препарат вводится 1 раз в две недели, курс лечения при этом составляет от 8 до 20 недель.
В тяжелых случаях течения болезни перед курсом химиотерапии назначается альфа-интерферон для предварительной нормализации состава крови.
При возникновении рецидивов болезни химиотерапия повторяется одним из тех же препаратов, иногда для усиления эффекта параллельно вводится препарат ритуксимаб. Удаление селезенки ранее проводилось для лечения болезни, однако метод показал малую эффективность. Теперь спленэктомию назначают только для коррекции осложнений.
Осложнения заболевания
Присоединение инфекции осложняет течение заболевания
Наиболее грозным осложнением волосатоклеточного лейкоза является присоединение вирусной или бактериальной инфекции. Изменения, вызываемые болезнью в составе крови, приводят к тому, что иммунная система больного не может самостоятельно справляться с инфекционным процессом. Именно инфицирование, а не сам лейкоз, во многих случаях является причиной гибели больных. Наиболее часто развиваются:
- туберкулез,
- пневмоцистная пневмония,
- герпетическая инфекция с генерализацией процесса,
- микозы кожи и мягких тканей,
- абсцессы.
К наиболее распространенным осложнениям также относится нарушение функции печени и разрыв селезенки, в последнем случае всегда проводится спленэктомия.
Прогноз заболевания
Прогноз заболевания благоприятный
Заболевание относится к разряду хронических, однако прогноз течения болезни относительно благоприятный. После курса химиотерапии у подавляющего большинства больных наступает ремиссия, которая характеризуется отсутствием симптомов. Длительной считается ремиссия более 5 лет, однако нередки случаи полного отсутствия рецидивов на протяжении 20 лет и более.
После возникновения рецидива (возврата болезни) прогноз остается относительно благоприятным, так как в случае проведения химиотерапии и ответа организма на лечение возможна следующая ремиссия. Длительность ремиссии не зависит от числа предшествующих рецидивов.
Профилактика
Здоровый образ жизни укрепляет защитные силы организма
Специфической профилактики волосатоклеточного лейкоза не существует, однако следует придерживаться правил, снижающих вероятность онкологических заболеваний:
- Рациональное питание, богатое природными антиоксидантами и клетчаткой;
- Избегание психоэмоционального перенапряжения;
- Своевременное лечение инфекций (особенно вирусной природы);
- Частое пребывание на свежем воздухе;
- Ежедневная физическая нагрузка.
Периодические медицинские осмотры позволяют быстро выявлять болезнь на ранних стадиях, особенно актуально регулярное посещение врача для лиц старше 50 лет, наиболее предрасположенных к волосатоклеточному лейкозу.
Источник
Диагностика волосатоклеточного лейкоза — анализы
Наиболее частым клиническим симптомом волосатоклеточного лейкоза является спленомегалия без лимфаденопатии, а наиболее характерной особенностью картины крови — одно-, двух- или трехростковая цитопения. По данным большинства авторов, панцитопения отмечается у половины больных, а у большинства остальных наблюдается сочетание лейкопении с анемией или тромбоцитопенией.
Лейкопения сопровождается нейтропенией и моноцитопенией, являющейся характерным признаком волосатоклеточного лейкоза. Лейкопения с числом лейкоцитов менее 4•109/л встречается у 65—70 % больных, при этом у половины из них количество лейкоцитов не достигает 2•109/л, а содержание гранулоцитов равно 0,5 • 109/л.
Снижение уровня гемоглобина обнаруживают у 75—80 % больных, но у большинства из них оно выражено нерезко. Только у 15—20 % больных отмечается содержание гемоглобина менее 80 г/л, хотя встречаются пациенты, у которых при первом обращении к врачу содержание гемоглобина не превышает 40—50 г/л. Количество тромбоцитов менее 100•109/л встречается у 70—80 % больных, причем у половины из них оно не достигает 50•109/л, а у 5— 10 % больных наблюдается еще более резко выраженная тромбоцитопения.
Диагноз волосатоклеточного лейкоза основывается на обнаружении в крови и костном мозге или только в костном мозге не менее 10 % характерных патологических клеток. Патологические клетки обнаруживают в крови не менее чем у 90 % больных. Их количество может колебаться в широких пределах — от 5—10 % до 70—95 %. У больных с лейкопенией процент лейкемических клеток, как правило, небольшой.
Лейкемические клетки при волосатоклеточном лейкозе представляют собой мононуклеары среднего или большого размера с бледно-голубой, серо-голубой или базофильной цитоплазмой, округлым или овальным ядром, иногда имеющим выемку, либо двухлопастным. Структура хроматина гомогенна, разрежена. В ядре иногда отчетливо просматриваются 1—2 нуклеолы, но чаще они отсутствуют. Ядерно-цитоплазматическое отношение умеренное или низкое.
Цитоплазма лейкемических клеток имеет неровные края, в типичных случаях обрывчата, отростчата или ворсинчата, однако имеются клетки с более четкими очертаниями и фестончатыми краями. Примерно у половины больных преобладают клетки одного вида, у остальных оба вида клеток представлены в почти равной пропорции. Часть лейкемических клеток может содержать азурофильную зернистость. Около 50 % лейкемических клеток имеют в цитоплазме палочковидные включения, ультраструктурный анализ которых показал, что это рибосомально-ламиллярный комплекс.
Костно-мозговой пунктат у больных волосатоклеточным лейкозом часто удается получить с трудом из-за фиброза костного мозга. У 10—20 % больных обнаруживают гипоклеточный костный мозг, у остальных — нормо- или даже гиперклеточный.
При исследовании пунктатов и трепанатов костного мозга видно, что инфильтрация патологическими клетками независимо от их количества, как правило, имеет диффузный характер, лишь изредка встречаются локальные компактные участки патологической инфильтрации. В большинстве случаев независимо от выраженности инфильтрации отмечается заметное угнетение нормального кроветворения. Характерно малое количество митозов.
Даже в тех случаях, когда патологические клетки диффузно инфильтрируют костный мозг, инфильтрат не выглядит таким «плотным», как при хроническом лимфолейкозе. Он значительно менее «плотный» и более светлый, поскольку ядра клеток отделены друг от друга довольно широким ободком цитоплазмы. Аналогичная морфологическая картина обнаруживается при гистологическом исследовании селезенки и других органов и тканей в случае их специфического поражения.
Для волосатоклеточного лейкоза характерно поражение красной пульпы селезенки. При других лимфопролиферативных заболеваниях почти всегда имеется инфильтрация патологическими клетками белой пульпы.
Важнейшим диагностическим признаком при волосатоклеточном лейкозе, помимо морфологии опухолевых клеток, является обнаружение в их цитоплазме кислой фосфатазы, которая представлена ее 5-м изоферментом, не ингибируемым натрия тартратом. Высокая активность тартратрезистентной кислой фосфатазы выявляется в лейкемических клетках у 95 % больных волосатоклетоным лейкозом. Этот вид кислой фосфатазы определяется в лейкемических клетках и при других заболеваниях, в частности при пролимфоцитарном лимфолейкозе, поэтому ее наличие не может быть единственным диагностическим критерием.
Однако высокая активность фермента характерна именно для волосатоклеточного лейкоза, при других лимфопролиферативных заболеваниях она встречается не более чем в 3 % случаев. Количество клеток с высокой активностью этого фермента у разных больных волосатоклеточным лейкозом может колебаться в широких пределах — от 20 до 100 %.
В типичных клетках с отростчатой цитоплазмой кислая фосфатаза практически никогда не ингибируется натрия тартратом, в то время как в половине клеток с фестончатой цитоплазмой кислая фосфатаза частично или полностью ингибируется им.
Иммунологические исследования показали, что при волосатоклеточном лейкозе более чем в 90 % случаев лейкемические клетки имеют иммунофенотип зрелых В-лимфоцитов. Они экспрессируют мембранные иммуноглобулины разных классов с одной и той же L-цепью: в большинстве случаев IgG, чаще всего IgG3, обычно в сочетании с IgM и/или IgD, иногда с IgA. Преобладание клеток с экспрессией IgG3 отличает волосатоклеточный лейкоз от других лимфопролиферативных заболеваний.
— Также рекомендуем «Антигены волосатоклеточного лейкоза — иммунодиагностика»
Оглавление темы «Лейкозы»:
- В-клеточный пролимфоцитарный лимфолейкоз (В-ПЛЛ) — диагностика, лечение
- Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток (СГК) при хроническом лимфолейкозе — показания, эффективность
- Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз (Т-ПЛЛ) — диагностика, лечение
- Лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ) — диагностика, лечение
- Синдром Рихтера — история изучения
- Причины и диагностика синдрома Рихтера
- Лечение синдрома Рихтера — схемы химиотерапии
- Волосатоклеточный лейкоз (ВКЛ) — история изучения, эпидемиология
- Диагностика волосатоклеточного лейкоза — анализы
- Антигены волосатоклеточного лейкоза — иммунодиагностика
Источник
Волосатоклеточный лейкоз – это форма рака крови. Представляет редкий вид лейкемии. Относится к хроническому лейкозу со злокачественным характером протекания. Клиническая картина патологии отличается от всех остальных рядом специфических признаков. Подвержены болезни в основном мужчины – диагностируется у половины больных. Развивается медленно, но есть примеры неблагоприятного исхода. Лечение подбирается согласно полученным результатам анализа.
Характеристика заболевания
Волосатоклеточный лейкоз представляет хронический лимфоидный тип рака, редко встречающийся в медицинской практике. Учёные выносят данный вид как самостоятельный нозологический тип заболевания. Лимфопролиферативный процесс, в котором участвует лимфоцит, влияет на состояние иммунной системы организма. Патология провоцирует дисфункцию лимфоцитов и смену внешней формы. Лейкоциты приобретают внешние цитоплазмолитичные наросты, напоминающие волоски, рваный край. Поражает зону кроветворения и костный мозг. Онкологический процесс протекает медленно – термальная стадия может наступить через несколько лет после начала формирования опухоли.
Патология до конца ещё не изучена. Формирование опухоли начинается с роста незрелых стволовых клеток. В процессе созревания миелоидные геномы трансформируются в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Отличаются кровяные элементы по функциональным особенностям. Эритроциты отвечают за снабжение организма кислородом, витаминами и микроэлементами. Тромбоциты защищают человеческий организм формированием тромбов и способствуют сворачиваемости крови. Лейкоциты защищают человека внутри кровеносных сосудов, уничтожая болезнетворные микроорганизмы.
Лейкоциты в крови человека
Волосатоклеточный лейкоз провоцирует специфичный клетчатый вариант – созревают аномальные лейкоциты. Клетка изначально содержит внутри дефект, который зреет и начинает делиться. Увеличение количества дефектных геномов приводит к купированию здоровых эритроцитов с тромбоцитами и лейкоцитов. Дисбаланс приводит к вторичному инфицированию организма, нарушениям в работе иммунитета, частому кровотечению и развитию анемии. Скопление лейкозных элементов в области селезёнки провоцирует разрыв органа.
Диагностируется после 50 лет. В основном встречается у мужчин (примерно 75%). У детей и молодых людей встречается очень редко.
Код по МКБ-10 заболевание имеет С91.4 «Волосатоклеточный лейкоз».
Причины развития болезни
Термин болезнь получила из-за строения лимфоцита, вызывающего развитие опухоли. Под микроскопом хорошо просматриваются внешние наросты, похожие на рваный край или мелкие волоски. Формирование в костном мозге раковых клеток с внутренними мутациями сопровождается постепенным вытеснением здоровых элементов кровообращения – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов. Таким образом, наблюдается наполнение состава крови незрелыми лимфоцитами, который препятствуют формированию нормальных клеток крови. Данный процесс сопровождается дисбалансом кровеносной системы.
Что становится причиной такого явления в костном мозге на стадии развития клеточного состава, врачам и учёным точно не известно. Есть ряд предположений и научных теорий, которые нашли подтверждение в медицинской практике. Выделяют следующие факторы, которые вызывают болезнь:
- Влияние высокой дозы радиационного облучения на организм.
- Взаимодействие с химическими соединениями и канцерогенными веществами – продукты нефтепереработки, бензолом, лакокрасочными продуктами, пестицидами и другими.
- Злоупотребление никотином и спиртными напитками.
- Несбалансированный рацион питания – дефицит растительной клетчатки.
Выявление болезни у мужчин после 50 лет учёные связывают с длительным периодом развития опухоли. После 50 лет организм начинает стремительно стареть, что ускоряет онкологический процесс. Симптомы патологии проявляются ярче, что заставляет обратиться в поликлинику. При диагностике лейкоз выявляется.
Признаки волосатоклеточного лейкоза
Заболевание развивается в кровеносной системе и органах кроветворения. Поэтому симптоматика напрямую связана с функциональными особенностями этой системы. Начальный этап формирования онкологии протекает без ярко выраженных признаков. У ряда больных отмечаются неспецифичные признаки, которые маскируются под другие распространенные заболевания. Возможно появление следующих симптомов:
- Скопление лейкозных геномов вызывает увеличение селезёнки (спленомегалия), которая сопровождается уплотнением органа при пальпации.
- Наблюдаются частые приступы носовых кровотечений без особой причины.
- Десны постоянно кровоточат.
- У женщин отмечаются длительные и обильные маточные кровотечения, не связанные с менструальным циклом.
- Кожа становится бледной, при сдавливании желчегонных путей приобретает желтушность.
- Волосы становятся ломкими и выпадают крупными локонами.
- Человек быстро устаёт при лёгкой физической или умственной нагрузке.
- Пальцы рук и ног постоянно мерзнут.
- Присутствует симптом инфекционного поражения организма или ОРВИ с ОРЗ.
- Присутствуют болевые спазмы в зоне брюшной полости.
- Ощущается выраженная мышечная слабость.
- Температура тела повышается до 37-40 градусов.
- Происходят капиллярные кровоизлияния в верхние слои дермы.
- Открытые раны на коже кровоточат на протяжении длительного времени – отсутствие сворачиваемости крови.
- Дыхание становится частым и поверхностным.
- Снижается аппетит, что сопровождается потерей веса.
- Визуально определяется увеличение лимфоузлов.
- Сердечный ритм увеличивается до 100 ударов в минуту.
Данные признаки свойственны солидному возрасту пострадавшего, по причине которого обращение к врачу происходит на последней стадии болезни. Снять симптомы больные пытаются самостоятельно, что значительно ухудшает положение. Опухоль способна метастазировать в другие ткани и органы. Поэтому присутствует риск развития вторичных злокачественных очагов.
Стадии развития заболевания
Из-за редкого выявления опухоль ещё не изучена до конца. Подробной классификации, существующей у других видов рака, у волосатоклеточного лейкоза нет. В медицинской практике используют деление на стадии в зависимости от структурных изменений крови и опухоли:
Волосатоклеточный лейкоз под микроскопом
- Первоначальный лейкоз (нелеченная стадия) характеризуется наличием в стволовых клетках костного мозга лимфоцитов с мутацией хромосомного ряда. Специфичных признаков, определяющих патологию, нет. Метастазы отсутствуют.
- Прогрессирующая стадия определяется увеличением аномальных лимфоцитов на фоне снижения показателей эритроцитов с лейкоцитами и тромбоцитов. Отмечается ряд внешних признаков, характерных лейкозу. Возможно распространение метастазных ростков с кроветворным потоком. Злокачественные клетки проникают в сердечную мышцу и ткани головного мозга. Формируется вторичный очаг из лейкозных клеток.
- Рецидивирующая стадия наступает после проведения терапевтических процедур. Курс лечения приводит к регрессии онкологического процесса. Через некоторое время возможно появление рецидива болезни с уже наиболее выраженным злокачественным проявлением.
- Рефракторная стадия считается неоперабельной и не поддаётся лечению. Применяются методы паллиативной терапии.
Диагностика волосатоклеточного лейкоза
После появления характерных признаков пациент направляется на расширенное и подробное обследование. Чтобы установить точный диагноз и назначить правильное лечение, врачу требуется собрать полную картину самочувствия и внутреннего состояния органов. Проводится инструментальная и лабораторная диагностика организма. Диагностирование включает следующие мероприятия:
- Кровь нужно сдать на общий анализ и наличие онкомаркеров. Изучается клеточный состав на предмет изменений в показателях. Характерным признаком является уменьшение количества тромбоцитов и эритроцитов с лейкоцитами. Уровень лимфоцитов повышается.
- Проводится пункция костного мозга для получения биологического образца на гистологическое исследование. Позволяет точно установить структурный состав опухоли.
- Компьютерная томография требуется для выявления степени поражения лимфоузлов, селезёнки и печени.
Лечение болезни
Согласно полученным результатам анализов врач принимает решение о курсе терапии и количестве циклов. Здесь учитывается стадия онкологического процесса, уровень лейкозных геномов, присутствующая симптоматика.
Увеличенная до критических размеров печень требует проведения спленэктомии. Это позволит привести к минимизации лейкозных показателей и улучшить самочувствие больного.
После этого применяются курсы химиотерапии с использованием лекарственных препаратов из группы цитостатиков. В основном предпочитают использовать Кладрибин. Данный противоопухолевый препарат разрушает метастазные ростки и приводит к длительной ремиссии в 80% случаев.
В более тяжёлой форме патология лечится методом трансплантации костного мозга. Возможно использование собственных стволовых клеток или поиск донорских с идентичными показателями. Метод позволяет купировать развитие опухоли на продолжительное время.
Параллельно основному лечению применяется симптоматическая терапия по купированию тяжёлых признаков болезни. Применяются антибиотики, спазмолитики, витаминные комплексы.
Врачи советуют соблюдать клинические рекомендации лечащего врача, что значительно ускорит процесс ремиссии и улучшит общее самочувствие пациента.
После лечебного курса больной находится под постоянным наблюдением врача. Это нужно для раннего выявления рецидива и начала повторной терапии.
Прогноз лечебного курса
Врачи считают волосатоклеточный лейкоз благоприятным видом раковой опухоли. Медленное развитие онкологического процесса позволяет своевременно провести терапевтические мероприятия. Выживаемость пациентов на ранней стадии выявления болезни составляет 4-5 лет.
Прогноз жизни усложняется у больных после 65 лет. Рак распространяется по организму быстрее. Курсы химиотерапии и оперативное вмешательство для таких пациентов становится серьёзным испытанием. Организм реагирует острее, что возможно появлением различных осложнений.
Выберите город, желаемую дату, нажмите кнопку «найти» и запишитесь на приём без очереди:
Источник
