Анализ крови на супружескую совместимость

Содержание:

  1. Анализ HLA типирование
  2. Когда необходимо сдавать анализ на совместимость
  3. Иммунизация

Многочисленные неудачи при попытках зачать ребенка могут обуславливаться иммунными нарушениями у супругов. Одно из самых распространенных таких нарушений – идентичность HLA-антигенов женщины и мужчины. Поэтому парам, которым длительное время не удается зачать ребенка, рекомендуют проверить HLA-совместимость. Анализ крови HLA на совместимость супругов позволяет определить степень «несовместимости». HLA-типирование дает возможность уточнить причины бесплодия и определить дальнейшую тактику лечения пары.

Анализ HLA типирование

На поверхности всех клеток организма имеются особые рецепторы – белковые антигены главного комплекса гистосовместимости. Уникальность структуры этих рецепторов у каждого человека обеспечивает надежность работы иммунной системы, функционирующей по принципу «свой-чужой». На поверхности лейкоцитов находится больше всего HLA-антигенов. При изменении структуры рецепторов (обнаружения чужеродного тела или опухолевого перерождения клетки) антиген связывается иммунными клетками и посредством НLА – комплекса инициируется запуск иммунного ответа.

Плод получает от каждого из родителей по одному гену, наследуя, таким образом, от них по 50% генетической информации. То, что для организма матери ребенок – чужеродное тело, запускает определенные иммунологические реакции, которые способствуют сохранению беременности. Различия белковых структур антигенов НLА плода и матери – важный фактор для полноценного развития беременности. Организм матери в норме с самых ранних сроков вырабатывает к антигенам ребенка антитела. Когда антигены НLА родителей похожи, что случается при близкородственном браке, в следствии каких-либо эндокринных или иммунологических нарушений у матери, нарушается антигенная стимуляция, и течение беременности осложняется тяжелыми гестозами или может самопроизвольно прерваться. Каждый третий случай бесплодия и привычного невынашивания беременности обусловлен генетическими особенностями пары.

Чтобы определить степень схожести антигенов НLА паре проводят анализ HLA-типирования. Для анализа делают забор венозной крови, из которой выделяют лейкоциты, затем, используя метод полимеразной цепной реакции, проводят HLA-типирование.

Когда необходимо сдавать анализ на совместимость

Желательно, чтобы будущие родители ещё до предполагаемого зачатия прошли клиническое обследование. Назначение необходимых анализов и выдача направления на обследование производится терапевтом и гинекологом. Когда все анализы отличные, а беременность не наступает, то причина может быть не в состоянии здоровья партнеров по отдельности, а скрываться в иммунологической совместимости пары.

Схожесть партнеров по показателям тканевой совместимости служит причиной недостаточной активности иммунной системы женщины, в результате в организме не запускаются реакции, которые необходимы для зачатия и сохранения беременности.

Нередко организм женщины воспринимает сперматозоиды мужчины, как вредоносные агенты, и начинает интенсивную выработку белков-антител, которые их обезвреживают, подавляя способность к оплодотворению. Невозможность встречи сперматозоидов с яйцеклеткой делает и наступление беременности невозможным.

Таким образом, случаи, когда необходимо сдавать анализ на совместимость, нередки. Для исключения возможности возникновения подобных проблем у пары, обоим нужно сдать анализ крови на совместимость, HLA-типирование.

Иммунизация

Когда после консультации с врачом, парой принимается решение продолжать попытки зачатия общего ребенка, то может быть рекомендовано проведение процедуры активной или пассивной иммунизации.

Активная иммунизация матери проводится концентрированной культурой лимфоцитов партера или донора, и позволяет преодолеть проблему сходства партнеров по HLA-антигенам. Процедура должна «научить» женский организм распознавать клетки партнера. Обычно процедуру проводят в три этапа при помощи препарата, который изготавливают из крови партнера или донора. На сегодняшний день мнения специалистов генетиков и иммунологов о эффективности иммунотерапии лимфоцитами разделались пополам. Одной стороной этот метод считается средством спасения, а другой вовсе отрицается её всяческий смысл.

Некоторые данные свидетельствуют о 60% случаев эффективности тщательно подобранного и вовремя назначенного метода активной иммунизации. Процедуру иммунизации лимфоцитами, к сожалению, сейчас можно пройти только в некоторых крупных городах.

Пассивная иммунизация является более доступной, для нее нет необходимости в длительном периоде подготовки, но данные об её эффективности противоречивы. Этот метод состоит в иммунизации матери при помощи препаратов иммуноглобулинов. Препарат назначается исключительно врачом, как правило, внутривенно, в три этапа.

Важность этих анализов состоит в том, что они предоставляют паре возможность осознанного выбора при оценке всех рисков в пользу продолжения попыток зачатия или в пользу услуг банка яйцеклеток и спермы. Поэтому перед принятием такого серьезного решения, необходимо владеть соответствующей информацией и заручиться мнением нескольких специалистов иммунологов и генетиков.

Источник

К сожалению, биологически партнеры подходят друг другу не всегда. Тест на совместимость пары для зачатия делается во избежание или для выяснения возможной патологии беременности. Полезно знать, какие существуют виды несовместимости, как их диагностировать и как забеременеть при негативном результате.

Совместимость партнеров — что это

Несовместимость партнеров при зачатии говорит о конфликте индивидуальных показателей организма, которые могут негативно повлиять на прикрепление и последующее вынашивание эмбриона. Исходя из этого, совместимость определяется отсутствием таких факторов.

Анализ совместимости необходим для тех пар, у которых при регулярном незащищенном половом акте на протяжении более 1 года не наступает беременность. Анализ на совместимость супругов проводится также при таких факторах:

  • привычный выкидыш;
  • яйцеклетка не оплодотворяется;
  • замирание развития плода.

Биологический конфликт супружеского материала является причиной 20% патологий беременности. Врачи выделили виды и причины возможной несовместимости:

  1. Совместимость крови. Резус-фактор и группа крови на текущий момент не являются сложнопоправимой причиной бесплодия, однако при 2-й и 3-й беременности могут возникнуть серьезные осложнения. Конфликт может возникнуть в случае, если у матери отрицательный резус, а у отца — положительный.
  2. Иммунологическая несовместимость супругов. При нарушении функционирования иммунной системы как у женщины, так и у мужчины могут выделяться антиспермальные антитела. Чаще всего иммуноглобуллины находятся в слизи микрофлоры влагалища, они мешают сперматозоидам перемещаться внутри него, снижают подвижность и уничтожают.
  3. Несовместимость по микрофлоре. При нарушении бактериального баланса состав слизи меняется, что приводит к нарушению подвижности сперматозоидов и разрушению их структуры, а значит, невозможности естественного процесса оплодотворения.
  4. Генетическая совместимость. В каждой человеческой клетке находится лейкоцитарный антиген, защищающий ее от опасных агентов. Если у супругов в крови совпадает хотя бы 2 аллели, организм женщины будет воспринимать плод как собственные мутировавшие клетки и станет его атаковать. К счастью, подобный биологический конфликт возможен только при кровнородственных связях.
Читайте также:  Минск анализ крови платно в

Чтоб понять, из-за чего возможна несовместимость партнеров, следует провести ряд исследований. Для выяснения совместимости резус-факторов супругов проводится общий анализ крови. Для выявления наличия иммунологического конфликта супругов предназначен тест Курцрока-Миллера, также следует сдать посткоитальный тест. Для оценки состояния микрофлоры обоих партнеров берут мазок у женщины из влагалища, у мужчины из уретры.

Установление генетических мутаций осуществляется посредством проведения дорогостоящего исследования ДНК, потому сначала следует сдать анализы на наличие других видов несовместимости.

Диагностика иммунологической несовместимости и результаты

Иммунологический фактор является причиной бесплодия около 10% диагностируемых случаев. Агрессивная реакция защитных механизмов женского организма связывается с биологическими титрами обоих партнеров. Возникновение у девушек антиспермальных антител возможно при наличии инфекций, нарушений слизистой оболочки, АсАт у мужчины, незащищенном анальном сексе.

Узнать о наличии АсАт можно сдав анализ на совместимость партнеров для зачатия. Для установления иммунологического конфликта используются такие методы:

  1. Посткоитальный тест Шуварского-Симса-Гунера. Посткоитальный тест проводится через 4-6 часов после того, как произошло соитие, однако рекомендуемый период забора материала — от 9 до 24 часов. Для анализа стерильной пипеткой в кабинете гинеколога забирается цервикальная слизь, при исследовании оценивается состояние сперматозоидов, их подвижность, наличие антиспермальных антител.
  2. Тест Курцрока-Миллера. Для проведения анализа проводится забор спермы и цервикальной слизи супругов. Совместимость проверяется путем соединения биоматериала в лаборатории. Лаборант в течение 6 часов исследует взаимодействие жидкостей при помощи микроскопа. Расшифровка результатов исследования проводится только врачом.
  3. Спермограмма. Сдавать сперму необходимо для установления количества сперматозоидов, их подвижности, морфологических характеристик, количества и типа лейкоцитов, незрелых клеток сперматогенеза и пр. Анализируются макроскопические параметры биоматериала — объём спермы, цвет, время разжижения и вязкость эякулята, pH.

Перед проведением теста Курцрока-Миллера желательно сдать мазок микрофлоры обоим партнерам, воздержаться от сексуальных контактов на 3 дня, отменить применение местных лекарственных препаратов.

Является ли несовместимость приговором

Несовместимость при зачатии является причиной 20% диагностируемых случаев бесплодия. Чтоб поставить такой диагноз, проводится тест на совместимость для зачатия. На текущий момент медицина способна обойти многочисленные препятствия при планировании детей и, в зависимости от причины несовместимости, врач определяет для каждой конкретной пары методы лечения.

Конфликт резуса крови является самым легко устраняемым фактором. Если у супруги отрицательная группа крови, а у мужа положительная, то при ожидании второго ребенка вводится иммуноглобулиновая инъекция, которая снижает качество ответа женского организма на плод. Такая инъекция делается 2 раза — на 28 неделе беременности и сразу после родов.

Несложно забеременеть при несовместимости по микрофлоре. Так как подвижность и количество выживших сперматозоидов зависит от состояния микрофлоры половых органов, можно просто «подтянуть» эти показатели. При отрицательном результате врач назначает антибактериальные, противовоспалительные средства и пробиотики.

В случае генетической несовместимости партнеров оплодотворение возможно при использовании вспомогательных методов с материалом донора.

Вылечить иммунологическую патологию невозможно, так как антитела — память организма о враждебных телах. Иммунологический конфликт для зачатия ребенка можно обойти с помощью длительной изоляции семенной жидкости при половом акте, при приеме антигистаминных препаратов или кортикостероидов.

Итог

Анализ на совместимость партнеров включает исследование агрессивной реакции женского организма на проникновение сперматозоидов. Чтоб установить причину бесплодия необходимо учитывать виды несовместимости и методы диагностики:

  1. Иммунологический фактор — определяется при сдаче теста Курцрока-Миллера и посткоитального теста на совместимость.
  2. Нарушение бактериального баланса микрофлоры — для исследования делается мазок из влагалища и забор материала из уретры.
  3. Совместимость крови — общий анализ крови на установление резус-фактора.
  4. Генетический фактор — исследуется при анализе ДНК обоих партнеров.

После выяснения причины бесплодия врач должен назначить лечение для коррекции биоматериала или порекомендовать вспомогательные методики оплодотворения. Все виды несовместимости при правильном подходе можно обойти.

Источник

После безуспешных попыток стать родителями, многие пары проходят ряд обследований, чтобы выявить причину бесплодия, среди которых — анализ на генетическую несовместимость. Какие основания нужны для такого трудоемкого и дорогостоящего анализа и как он может помочь в решении проблемы?

Патологическая схожесть

В обычной жизни некоторая похожесть супругов воспринимается как положительный фактор. Но если у пары на генетическом уровне существуют совпадения, в большинстве случаев это отразится на способности зачать ребенка.

Дело в том, что защитный механизм женщины очень чутко реагирует на инородные клетки. В этом нет ничего плохого, но когда наступает беременность, у нее должен включиться дополнительный уровень защиты, который будет охранять оплодотворенную яйцеклетку от отторжения. Это возможно только в том случае, когда генотип эмбриона состоит из разных цепочек ДНК – отца и матери.

Если генетические показатели родителей похожи, иммунная система женщины воспринимает зародыш как часть своих, но видоизмененных клеток, которые нужно «уничтожить» и пытается подавить их. В результате беременность прерывается в самом начале либо совсем не наступает.

В каких случаях супругам нужно сдать анализ?

Заподозрить генетическую несхожесть супругов можно по таким критериям:

  • Невынашивание беременности.
  • Выкидыши на любом сроке без обоснованных причин.
  • Неудачные попытки искусственного оплодотворения.
  • Длительное бесплодие при регулярной половой жизни.
  • Возраст супругов — старше 35 лет.
Читайте также:  Анализ крови расшифровка лпнп норма

По данным статистики среди причин бесплодия 15-20% занимают генетические и иммунологические факторы.

Бесплодие

Основанием для проведения теста на совместимость служит брак между кровными родственниками. В этом случае кроме невозможности забеременеть, существует риск того, что ребенок родится с генетическими патологиями.

Перед началом исследования нужно убедиться, что причины, вызывающие бесплодие не связаны с другими факторами. Для этого муж и жена должны пройти все необходимые обследования у репродуктолога.

К слову, анализ на совместимость (HLA-типирование) могут назначить людям, страдающим аутоиммунными заболеваниями и детям с подозрениями на целиакию.

Механизм проведения

Для проведения анализа оба супруга должны сдать кровь из вены в специальной лаборатории.

За две недели до этого желательно исключить употребление:

  1. Алкоголя.
  2. Сигарет.
  3. Антибиотиков.

Мужчина и женщина в этот момент не должны болеть, так как это может отразиться на результатах. После сдачи анализа полученный генетический материал изучают, а затем сравнивают характеристики обоих супругов. Для этого из крови выделяются лейкоциты, поскольку именно в них содержится небольшая концентрация антигенов.

Существует два метода исследования:

  • Кариотипирование – изучение хромосомного набора. Такой анализ проводится один раз и помогает выявить генетические патологии родителей. С помощью него диагностируется генетическая предрасположенность ко многим заболеваниям.
  • HLA-типирование, определяющее у супругов антигены тканевой совместимости.
    Антигены HLA-комплекса представлены тремя классами. Как правило, анализ направлен на исследование первого и второго класса генов (I класс: HLA-A, HLA-B, HLA-C, II класс: DR, DP, DQ).

Пациенты, решающие сдать анализ на совместимость могут пройти два разных теста – первого и второго класса. Но для большей информативности медики советуют проходить оба теста.

Антигены HLA-комплекса – это сложные белки, состоящие из отдельных частей (доменов), для каждого из которых существует больше двух вариантов (аллелей) одного и того же гена.

Поскольку разобраться в этих кодировках простому человеку почти невозможно, расшифровка результатов проводится специалистом-генетиком.

Генетический анализ

Некоторые ученые пришли к выводу, что благодаря генетическому разнообразию, которое дети получают от родителей разной национальности, их собственный генотип получает массу преимуществ. По их мнению, такие дети рождаются выше, красивее и образованнее, чем остальные.

О чем свидетельствуют результаты?

Ждать результат придется от 7 до 23 дней, в зависимости от того, какой метод проводился:

  • Кариотипирование – 20-23 дня.
  • HLA-типирование − 5-7 дней.

Стоит отметить, что полная генетическая несовместимость встречается крайне редко. В случае, если анализ показал частичную несовместимость, по одной или двум аллелям, семейная пара может попытаться зачать ребенка без медицинского вмешательства, так как такая генетическая идентичность не является критичной.

Совпадение по 3 и более антигенам HLA второго класса говорит о том, что именно совпадения в цепочке ДНК стали причиной неудачного планирования беременности. В медицине это явление носит название иммунологическое бесплодие.

В настоящее время медицина способна корректировать генетическую несовместимость, после чего у пары есть все шансы родить здорового ребенка.

Для этого понадобится лекарственная терапия обоих супругов или только женщины, в зависимости от степени несовместимости. Часто в этих случаях женщине показана активная иммунизация клетками мужа, чтобы приучить ее организм их распознавать. После прохождения теста и удачного лечения, у 85-90% супружеских пар получается родить ребенка. Причем все последующие дети в этой семье рождаются без помощи специалистов.

Тест на генетическую несовместимость позволяет многим парам стать счастливыми родителями. Но прежде чем проводить анализ на совместимость по HLA-антигенам, супругам следует посетить репродуктолога, а затем специалиста-генетика. Также пара должна быть готова дополнительному лечению, только так можно предотвратить бесплодие и минимизировать риск генетических аномалий.

Поделитесь с друзьями:

Источник

Роль системы тканевой совместимости человека

Система биологической (тканевой) совместимости человека (HLA) II класса выполняет в организме ряд важных защитных функций:

-иммунный ответ на внедрение инфекции;
-удаление из организма опухолевых клеток;
-развитие приобретенного иммунитета.

Термин «HLA» (Human Leukocyte Antigen) используется в связи с тем, что все антигены (белки) этой системы расположены на поверхности лейкоцитов. За работу HLA отвечают три гена, локализованные на коротком плече 6-й хромосомы: DRB1, DQA1, DQB1. Каждый ген представлен двумя вариантами (аллелями), унаследованными от родителей: один – от папы, другой – от мамы. В генах закодированы определенные признаки. Если аллели разные (гетерозигота), то проявляется «сильный» (доминантный) признак, если одинаковые (гомозигота) — «слабый» (рецессивный). Имеется чрезвычайное разнообразие (около 3000) аллелей генов HLA.

Предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям

Как мы уже сказали, система гистосовместимости HLA отвечает за иммунный ответ. Обратной стороной ее работы могут стать аутоиммунные процессы – синтез защитных антител на собственные клетки и их разрушение.

В настоящее время установлена причастность определенных вариантов HLA-генов класса II к развитию таких аутоиммунных заболеваний, как сахарный диабет (СД) 1 типа, ревматоидный артрит, болезнь Крона, язвенный колит, системная красная волчанка, аутоиммунный гепатит, атопический дерматит, аутоиммунный тиреоидит и пр.

Одними из первых проявлений аутоиммунных расстройств могут стать бесплодие и невынашивание беременности из-за поражения собственными антителами различных антигенов репродуктивной и эндокринной систем: яйцеклеток, сперматозоидов, половых гормонов и пр.

Биологическая совместимость и имплантация зародыша

Система гистосовместимости, даже при отсутствии аутоиммунных заболеваний, влияет на зачатие, имплантацию (внедрение эмбриона) и течение беременности. Зародыш, образующийся после слияния мужской и женской половых клеток, имеет на своей поверхности специальные белки – антигены. Для нормальной имплантации очень важна их «чужеродность». Появление «белков-незнакомцев» эмбриона запускает в организме матери особые иммунные реакции, направленные на сохранение беременности: блокируются специальные NK-клетки-киллеры (убийцы), которые могут спровоцировать выкидыш.

Читайте также:  Где в воронеже можно сдать общий анализ крови платно

Необходимая «чужеродность» антигенов может возникнуть у эмбриона лишь в том случае, если HLA-гены матери и отца отличаются друг от друга. Совпадение некоторых аллелей HLA-генов (полное совпадение бывает у близких родственников) ведет к появлению HLA-гомозиготного плода, что является неблагоприятным фактором для нормального течения беременности.

HLA-гены и невынашивание беременности

В последнее время установлено: чем больше у супружеской пары совпадений по аллелям HLA-генов, тем выше вероятность прерывания беременности. Треть супружеских пар с привычным невынашиванием имеют 2-3 совпадения. При наличии 4-х и более идентичных аллелей повторные выкидыши и неудачные попытки ЭКО случаются у большинства пар.

Большое число совпадающих антигенов HLA II класса приводит к отсутствию достаточного иммунного ответа у матери. Эмбрион не распознается как плод, а воспринимается как скопление собственных измененных клеток, против которых иммунная система начинает работать на уничтожение.

Это вызывает некроз в плодовых оболочках и раннее прерывание беременности. Таким образом, несовпадение супругов по HLA-антигенам и отличие антигенов зародыша от материнских HLA-белков являются необходимыми для сохранения беременности факторами.

Важное значение для вынашивания имеет не только число совпадений, но и набор аллей у каждого из супругов. Так, в парах с тремя и более выкидышами выявлено увеличение числа некоторых аллелей: у женщин – DQB1 0301, 0501, 0602; у мужчин – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Также при повторных выкидышах снижается частота встречаемости аллелей DRB1 03 и DQB1 0303 как у женщин, так и у мужчин, что говорит об их защитном эффекте на течение беременности.

Кроме того, установлено, что определенные аллели могут нарушать процесс сперматогенеза у мужчин и влиять на качество половых клеток, что впоследствии сказывается на полноценности эмбриона.

Обследование на HLA-совместимость

Исследование HLA-совместимости не входит в алгоритм первичного обследования бесплодных пар. Его рекомендуют проводить лишь у супругов с привычным невынашиванием беременности, а также после 2-х и более неудачных попыток ЭКО.

Биологическая несовместимость партнеров по генам HLA класса II может быть констатирована, если у обследуемых выявлено большое число совпадений (четыре и более – из шести возможных) по генам DRB1, DQA1, DQB1.

При подозрении на гистонесовместимость партнеров, помимо генотипирования, выполняются следующие иммунологические методы обследования будущей мамы:

-анализ состава лимфоцитов в крови;
-оценка интерферонового статуса;
-определение блокирующих свойств женской сыворотки (БФ);
-концентрация антиотцовских антилейкоцитарных антител (АОАТ);
-уровень аутоантител (антифосфолипидных антител, волчаночного антикоагулянта);
-содержание антител к хорионическому гонадотропину;
-определение чувствительности к иммуномодуляторам.

У женщин с бесплодием и привычным невынашиванием может быть повышен уровень NK-клеток (киллеров), сывороточного интерферона, а также снижены: интерфероновая реакции лейкоцитов и содержание БФ и АОАТ.

Однако стоит заметить, что процессы иммунной регуляции репродуктивного здоровья являются сложными и недостаточно изученными, а роль HLA-антигенов до сих пор признается не всеми специалистами.

Кроме того, помимо системы HLA, имеются и другие факторы, влияющие на течение беременности: тромбофилии, нарушение фолатного обмена, гипергомоцистеинемия, хромосомные аномалий плода и пр. Анализы на их выявление также необходимо включать в алгоритм обследования при невынашивании беременности.

«Прививка» лимфоцитами мужа

На сегодняшний день данные мировой литературы весьма противоречивы по вопросу возможной коррекции иммунных нарушений репродуктивного здоровья. Тем не менее, в настоящее время при выявлении иммунологической несовместимости партнеров по генам HLA у супругов с привычным невынашиванием беременности и неудачными попытками ЭКО в качестве основного метода терапии используется активная иммунизация женщины («прививка») лимфоцитами мужа – лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ).

Механизм ее действия состоит в активации иммунного ответа у матери, направленного на поддержание имплантации эмбриона, в ответ на подкожное введение лейкоцитов отца будущего ребенка.

Противопоказаниями для проведения ЛИТ являются: гепатиты В и С, перенесенные партнером; вирусные заболевания в остром периоде. В этих случаях при необходимости используют лимфоциты обследованного донора.

Для нормализации показателей интерферонового статуса на первом этапе назначают индукторы интерферона (галавит, иммуномакс, имунофан) в зависимости от выявленной чувствительности к препарату.

Затем выполняется ЛИТ. Для этого женщине внутрикожно вводят предварительно полученные лейкоциты мужа в дозе 50-100 млн с последующим (через 3 недели) контролем показателей функционального состояния иммунной системы. В дальнейшем возможно увеличение дозы лимфоцитов (100 или 150 млн. клеток) в зависимости от количества совпадений по HLA антигенам и показателей иммунного статуса.

Процедуру проводят на 5-9 день менструального цикла 1 раз в месяц за 2-3 месяца до планируемого зачатия или программы ЭКО под контролем функционального состояния иммунной системы (анализа состава лимфоцитов крови, показателей БФ и АОАТ).

После ЛИТ у женщины повышаются значения БФ и АОАТ в 1,5 и 3 раза, соответственно. Как результат, у супружеских пар с совпадениями по HLA увеличивается частота наступления беременности в 2 раза. Наиболее выраженный эффект данной терапии наблюдается у супругов, имеющих 4 и более совпадений по системе HLA: они беременеют в 3-4 раза чаще, чем «непривитые» пары. После зачатия ЛИТ продолжают весь первый триместр, начиная с 4-5 недели, далее каждые 3-4 недели под контролем уровня БФ.

«Прививка» лимфоцитами мужа позволяет женщинам с иммунологическим невынашиванием зачать и выносить здорового малыша!

Всегда с вами,Ольга Панкова

Ссылки по теме:

Школа женского здоровья Ольги Панковой
Форум «Беременность»

Источник