Анализ крови на содержание лекарств
Метод определения
Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Леветирацетам (Кеппра) – противоэпилептический препарат II поколения — обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата. Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения. Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Побочное действие Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1:10), часто (> 1:100, < 1:10). Со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, астенический синдром. Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления. Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения. Со стороны органа зрения. Часто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы. Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы. Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов. Часто: кожная сыпь, экзема, зуд. Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Изменения лабораторных показателей. Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения. Прочие. Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия. Передозировка. Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Литература
- Кальвиайнен Р. Влияние противоэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение при эпилепсии. Сборник материалов Конференции ≪Эпилептология в медицине ХХI века≫ (Москва — Казань 6—10 апреля 2009 г.). Под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М 2009;199—201.
- Рудакова И.Г., Морозова О.С., Котов А.С. и др. Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией. Журн неврол и психиат (Эпилепсия) 2008; 3: 36—40.
- Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert.Rev.Neurother. 2008, 8(6), 929-939.
- Описание препарата. www.vidal.ru
Источник
1 — 2 к.д.
655 руб.
1 — 2 к.д.
655 руб.
1 — 2 к.д.
655 руб.
1 — 4 к.д.
750 руб.
1 — 4 к.д.
750 руб.
1 — 4 к.д.
1370 руб.
1 — 4 к.д.
1370 руб.
1 — 4 к.д.
750 руб.
1 — 4 к.д.
750 руб.
Источник
Метод определения
Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Ламотриджин — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств.
При эпилепсии его применяют в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств. Ламотриджин имеет относительно мало побочных эффектов.
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида. Период полувыведения препарата из крови (T1/2) у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых. Фармакокинетика ламотриджина широко варьирует, особенно в зависимости от сочетания терапии с другими препаратами и состояния функции почек. При одновременном применении ламотриджина и карбамазепина или фенитоина происходит уменьшение T1/2 ламотриджина. Вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени под влиянием вальпроата натрия, при одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина, увеличивается T1/2 ламотриджина. Концентрация препарата, превышающая 15 мкг/мл может вызывать побочные эффекты.
Побочные эффекты
- Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения функции печени.
- Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия.
Литература
- Броди М. Течение и рациональная терапия эпилепсии // Междунар. неврол. журнал. — 2005. — № 4. — С. 72-83.
- Гехт А.Б. Эпидемиология и фармакоэкономические аспекты эпилепсии // Журн. неврол. и психиат. — 2005. — Т. 105, № 8. — С. 63-68.
- Дубенко А.Е., Литовченко Т.А., Дзяк Л.А. и др. Эпилепсия у взрослых (диагностика и лечение) // Нов. мед. фарм. — 2007. — № 215 (Неврол. и психиат.). — С. 14-15.
- Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня // Журн. неврол. и психиат. — 2004. — Т. 104, № 8. — С. 28-34.
- Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert.Rev.Neurother. 2008, 8(6), 929-939.
- Описание препарата (https://www.vidal.ru/)
Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования.
С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться
здесь >>
.
Лекарственный мониторинг:
- при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
- после изменения дозы препарата;
- при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
- в случае сочетания с другими препаратами;
- при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта;
- при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения: мкг/мл.
Терапевтический диапазон: 4-10 мкг/мл.
Интерпретация результата
Повышение:
- превышение необходимой дозы;
- особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами, формы препарата и пр.
Превышение терапевтического диапазона может вызывать побочные эффекты (возможные побочные эффекты см. описание). Понижение:
- недостаточная доза;
- особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами, формы препарата и пр.
Источник
Метод определения
Хемилюминесцентный иммуноанализ (Architect i2000, Abbott).
Метод ориентирован на достижение уровня чувствительности ≤1,5 нг/мл, предел чувствительности, определенный на основе 2 стандартных отклонений разброса нулевого калибратора, составляет около 0,3 нг/мл, функциональная чувствительность метода (уровень, на котором коэффициент вариации в репликах измерений не превышает 20%) 2,0 нг/мл.
Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)
Такролимус – международное наименование иммуносупрессивного препарата из группы природных макролидов. Открыт в 1987 г. в Японии. Этот препарат используют по назначению врача для предупреждения отторжения трансплантата после пересадки органов. Он входит в официальный перечень жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
По механизмам действия на клетки иммунной системы такролимус сходен с циклоспорином (см. тест №274), но более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, побочные эффекты легче, лучше поддаются купированию. Основной клинический эффект такролимуса связан с мощным избирательным действием, направленным против Т-лимфоцитов, которые участвуют в отторжении трансплантата. Под воздействием такролимуса происходит блокада активации Т-лимфоцитов, торможение Т-клеточной пролиферации и функций Т-клеток, в результате чего уменьшается угроза отторжения трансплантата. Несмотря на то, что такролимус, по сравнению с циклоспорином, имеет лучшие терапевтические характеристики, его применение всё же связано с вероятностью появления токсических эффектов, преимущественно нефротоксичности, а также — нейротоксичности, артериальной гипертензии, бессонницы, тошноты. Поэтому при назначении нужен индивидуальный подбор дозировки и контроль уровня такролимуса в крови.
Фрмакокинетика такролимуса
Оптимальные дозировки препарата зависят от способа применения. Такролимус применяют внутривенно или перорально. Характеристики всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта при пероральном приёме и его кинетика могут различаться у разных пациентов, а также изменяться у одного и того же человека. Пик концентрации отмечается в период от 0,5 до 4 часов после приёма. Период полувыведения препарата из крови (преимущественно путем метаболизма в печени и тонком кишечнике) составляет в среднем 8-12 часов, но может варьировать от 4 до 41 часа.
Лабораторный мониторинг такролимуса
Показано, что цельная кровь является наиболее адекватным материалом для контроля уровня такролимуса. Но не существует твердо установленных терапевтических рамок (диапазона) желательной концентрации такролимуса в цельной крови. Особенности клинического состояния, индивидуальные различия в чувствительности к иммуносупрессивному и нефротоксическому эффектам такролимуса, сочетание с другими иммуносупрессорами, тип трансплантата, период после трансплантации и ряд других факторов вносят существенный вклад в индивидуальные различия оптимального уровня такролимуса в крови. В связи с этим, концентрацию такролимуса не следует использовать как единственный показатель для внесения изменений в режим терапии. Перед принятием решений об изменении дозы препарата обязательно оценивают клиническое состояние пациента.
Концентрация такролимуса в пробе, измеренная с использованием тест-систем разных производителей, может варьировать вследствие различия методов и разной специфичности реагентов. Метаболиты такролимуса проявляют кросс-реактивность разной степени в методах иммуноанализа. Обычно, у большинства пациентов, метаболиты присутствуют в крови в незначительной концентрации. Исключением, однако, являются пациенты с трансплантатом печени и гипербилирубинемией, у которых может отмечаться сдвиг результата в сторону повышения при исследовании методами иммуноанализа вследствие нарушения выведения метаболитов такролимуса и аккумуляции их в крови.
Поскольку терапевтические рамки (диапазон) могут в определенной степени варьировать в зависимости от используемого метода измерения концентрации такролимуса, их следует отдельно отрабатывать для каждого метода. Значения, получаемые с применением разных методов исследования, не следует использовать как взаимозаменяемые (нельзя использовать коэффициенты пересчёта!) вследствие различия методов и их разной кросс-реактивности с метаболитами.
Важно! Каждому пациенту рекомендуется для лабораторного мониторинга уровня такролимуса в крови проводить исследования в динамике в одной лаборатории.
Несмотря на то, что терапевтические рамки (диапазон) такролимуса твёрдо не установлены, есть общее согласие специалистов, что целевыми значениями для ранних этапов после трансплантации при измерении концентрации препарата на спаде через 12 часов после приёма являются концентрации в диапазоне 5-20 нг/мл. Более высокие концентрации связаны с повышением опасности возникновения побочных эффектов. Концентрации, измеренные на спаде через 24 часа после приёма, на 33%-50% ниже, чем соответствующие уровни на спаде через 12 часов после приёма.
Пределы определения: 1,5 нг/мл-60,0 нг/мл
Литература
- Клим Ф. Такролимус при трансплантации почки. Нефрология. — 2007. — №4.- c.18-27;
- Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostic (Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. 5th ed., Elsiever, 2012, p.2238);
- Материалы фирмы — производителя реагентов.
Источник
