Анализ крови на програф это

Метод определения

Хемилюминесцентный иммуноанализ (Architect i2000, Abbott).

Метод ориентирован на достижение уровня чувствительности ≤1,5 нг/мл, предел чувствительности, определенный на основе 2 стандартных отклонений разброса нулевого калибратора, составляет около 0,3 нг/мл, функциональная чувствительность метода (уровень, на котором коэффициент вариации в репликах измерений не превышает 20%) 2,0 нг/мл.

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Такролимус – международное наименование иммуносупрессивного препарата из группы природных макролидов. Открыт в 1987 г. в Японии. Этот препарат используют по назначению врача для предупреждения отторжения трансплантата после пересадки органов. Он входит в официальный перечень жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

По механизмам действия на клетки иммунной системы такролимус сходен с циклоспорином (см. тест №274), но более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, побочные эффекты легче, лучше поддаются купированию. Основной клинический эффект такролимуса связан с мощным избирательным действием, направленным против Т-лимфоцитов, которые участвуют в отторжении трансплантата. Под воздействием такролимуса происходит блокада активации Т-лимфоцитов, торможение Т-клеточной пролиферации и функций Т-клеток, в результате чего уменьшается угроза отторжения трансплантата. Несмотря на то, что такролимус, по сравнению с циклоспорином, имеет лучшие терапевтические характеристики, его применение всё же связано с вероятностью появления токсических эффектов, преимущественно нефротоксичности, а также — нейротоксичности, артериальной гипертензии, бессонницы, тошноты. Поэтому при назначении нужен индивидуальный подбор дозировки и контроль уровня такролимуса в крови.

Фрмакокинетика такролимуса

Оптимальные дозировки препарата зависят от способа применения. Такролимус применяют внутривенно или перорально. Характеристики всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта при пероральном приёме и его кинетика могут различаться у разных пациентов, а также изменяться у одного и того же человека. Пик концентрации отмечается в период от 0,5 до 4 часов после приёма. Период полувыведения препарата из крови (преимущественно путем метаболизма в печени и тонком кишечнике) составляет в среднем 8-12 часов, но может варьировать от 4 до 41 часа.

Лабораторный мониторинг такролимуса

Показано, что цельная кровь является наиболее адекватным материалом для контроля уровня такролимуса. Но не существует твердо установленных терапевтических рамок (диапазона) желательной концентрации такролимуса в цельной крови. Особенности клинического состояния, индивидуальные различия в чувствительности к иммуносупрессивному и нефротоксическому эффектам такролимуса, сочетание с другими иммуносупрессорами, тип трансплантата, период после трансплантации и ряд других факторов вносят существенный вклад в индивидуальные различия оптимального уровня такролимуса в крови. В связи с этим, концентрацию такролимуса не следует использовать как единственный показатель для внесения изменений в режим терапии. Перед принятием решений об изменении дозы препарата обязательно оценивают клиническое состояние пациента.

Концентрация такролимуса в пробе, измеренная с использованием тест-систем разных производителей, может варьировать вследствие различия методов и разной специфичности реагентов. Метаболиты такролимуса проявляют кросс-реактивность разной степени в методах иммуноанализа. Обычно, у большинства пациентов, метаболиты присутствуют в крови в незначительной концентрации. Исключением, однако, являются пациенты с трансплантатом печени и гипербилирубинемией, у которых может отмечаться сдвиг результата в сторону повышения при исследовании методами иммуноанализа вследствие нарушения выведения метаболитов такролимуса и аккумуляции их в крови.

Поскольку терапевтические рамки (диапазон) могут в определенной степени варьировать в зависимости от используемого метода измерения концентрации такролимуса, их следует отдельно отрабатывать для каждого метода. Значения, получаемые с применением разных методов исследования, не следует использовать как взаимозаменяемые (нельзя использовать коэффициенты пересчёта!) вследствие различия методов и их разной кросс-реактивности с метаболитами.

Важно! Каждому пациенту рекомендуется для лабораторного мониторинга уровня такролимуса в крови проводить исследования в динамике в одной лаборатории.

Несмотря на то, что терапевтические рамки (диапазон) такролимуса твёрдо не установлены, есть общее согласие специалистов, что целевыми значениями для ранних этапов после трансплантации при измерении концентрации препарата на спаде через 12 часов после приёма являются концентрации в диапазоне 5-20 нг/мл. Более высокие концентрации связаны с повышением опасности возникновения побочных эффектов. Концентрации, измеренные на спаде через 24 часа после приёма, на 33%-50% ниже, чем соответствующие уровни на спаде через 12 часов после приёма.

Пределы определения: 1,5 нг/мл-60,0 нг/мл

Литература

Клим Ф. Такролимус при трансплантации почки. Нефрология. — 2007. — №4.- c.18-27;
Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostic (Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. 5th ed., Elsiever, 2012, p.2238);
Материалы фирмы — производителя реагентов.

Источник

Метод определения

Хемилюминесцентный иммуноанализ (Architect i2000, Abbott).

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

Фрмакокинетика такролимуса

Лабораторный мониторинг такролимуса

Пределы определения: 1,5 нг/мл-60,0 нг/мл

Литература

Клим Ф. Такролимус при трансплантации почки. Нефрология. — 2007. — №4.- c.18-27;
Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostic (Ed. Burtis C.A., Ashwood E.R., Bruns D.E. 5th ed., Elsiever, 2012, p.2238);
Материалы фирмы — производителя реагентов.

Источник

ðÏËÁÚÁÎÉÑ Ë ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÀ

ðÒÏÆÉÌÁËÔÉËÁ É ÌÅÞÅÎÉÅ ÒÅÁËÃÉÉ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ ÁÌÌÏÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÁ ÐÅÞÅÎÉ, ÐÏÞÅË É ÓÅÒÄÃÁ, × Ô.Þ. ÒÅÚÉÓÔÅÎÔÎÏÊ Ë ÓÔÁÎÄÁÒÔÎÙÍ ÒÅÖÉÍÁÍ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉ×ÎÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ.

÷ÏÚÍÏÖÎÙÅ ÁÎÁÌÏÇÉ (ÚÁÍÅÎÉÔÅÌÉ)

äÅÊÓÔ×ÕÀÝÅÅ ×ÅÝÅÓÔ×Ï, ÇÒÕÐÐÁ

ìÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÁÑ ÆÏÒÍÁ

ËÏÎÃÅÎÔÒÁÔ ÄÌÑ ÐÒÉÇÏÔÏ×ÌÅÎÉÑ ÒÁÓÔ×ÏÒÁ ÄÌÑ ×ÎÕÔÒÉ×ÅÎÎÏÇÏ ××ÅÄÅÎÉÑ, ËÁÐÓÕÌÙ

Анализ крови на програф это

íÙ ÞÁÓÔÏ ÚÁÄÁÅÍÓÑ ×ÏÐÒÏÓÏÍ: «íÏÖÎÏ ÌÉ ÏÔËÒÙÔØ ËÁÐÓÕÌÕ Ó ÌÅËÁÒÓÔ×ÅÎÎÙÍ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ?». ðÒÉÞÉÎÙ ÍÏÇÕÔ ÂÙÔØ ÒÁÚÎÙÅ – ÎÅÖÅÌÁÎÉÅ ÉÌÉ ÎÅ×ÏÚÍÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÏÇÌÏÔÉÔØ ËÁÐÓÕÌÕ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔØ ÕÍÅÎØÛÉÔØ ÄÏÚÉÒÏ×ËÕ, ÓÍÅÛÁÔØ Ó ÄÅÔÓËÉÍ ÐÉÔÁÎÉÅÍ ÄÌÑ ÒÅÂÅÎËÁ É Ô.Ð. þÉÔÁÔØ ÄÁÌÅÅ…

ðÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÉÑ

çÉÐÅÒÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ (× Ô.Þ. Ë ÍÁËÒÏÌÉÄÁÍ É ÐÏÌÉÏËÓÉÜÔÉÌÉÒÏ×ÁÎÎÏÍÕ ÇÉÄÒÏÇÅÎÉÚÉÒÏ×ÁÎÎÏÍÕ ËÁÓÔÏÒÏ×ÏÍÕ ÍÁÓÌÕ (îóï-60)).

ëÁË ÐÒÉÍÅÎÑÔØ: ÄÏÚÉÒÏ×ËÁ É ËÕÒÓ ÌÅÞÅÎÉÑ

÷ÎÕÔÒØ É ×/×. äÏÚÕ ÐÏÄÂÉÒÁÀÔ ÉÎÄÉ×ÉÄÕÁÌØÎÏ, × ÚÁ×ÉÓÉÍÏÓÔÉ ÏÔ ÒÅÚÕÌØÔÁÔÏ× ËÏÎÔÒÏÌÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ËÒÏ×É.

÷ÎÕÔÒØ: ÓÕÔÏÞÎÕÀ ÄÏÚÕ ÒÁÚÄÅÌÑÀÔ ÎÁ 2 ÐÒÉÅÍÁ (ÕÔÒÏÍ É ×ÅÞÅÒÏÍ). ëÁÐÓÕÌÙ ÓÌÅÄÕÅÔ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÎÅÍÅÄÌÅÎÎÏ ÐÏÓÌÅ ÉÚ×ÌÅÞÅÎÉÑ ÉÈ ÉÚ ÂÌÉÓÔÅÒÎÏÊ ÕÐÁËÏ×ËÉ, ÎÁÔÏÝÁË ÉÌÉ ÚÁ 1 Þ ÄÏ ÉÌÉ ÞÅÒÅÚ 2-3 Þ ÐÏÓÌÅ ÐÒÉÅÍÁ ÐÉÝÉ, ÐÒÏÇÌÁÔÙ×ÁÔØ ÃÅÌÉËÏÍ, ÚÁÐÉ×ÁÑ ÖÉÄËÏÓÔØÀ (ÐÒÅÄÐÏÞÔÉÔÅÌØÎÏ ×ÏÄÏÊ) ÉÌÉ ÐÒÉ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ ÓÏÄÅÒÖÉÍÏÅ ËÁÐÓÕÌ ÍÏÖÎÏ ÒÁÓÔ×ÏÒÉÔØ × ×ÏÄÅ É ××ÏÄÉÔØ ÞÅÒÅÚ ÎÁÚÏÇÁÓÔÒÁÌØÎÙÊ ÚÏÎÄ.

îÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ××ÏÄÉÔØ ÓÔÒÕÊÎÏ! óÌÅÄÕÅÔ ÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÔØ ÔÏÌØËÏ ÐÒÏÚÒÁÞÎÙÅ É ÂÅÓÃ×ÅÔÎÙÅ ÒÁÓÔ×ÏÒÙ. ÷/× ËÁÐÅÌØÎÏ (5 ÍÇ/ÍÌ ÒÁÚ×ÏÄÑÔ 5% ÒÁÓÔ×ÏÒÏÍ ÄÅËÓÔÒÏÚÙ ÉÌÉ 0.9% ÒÁÓÔ×ÏÒÏÍ NaCl). ëÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÑ ÉÎÆÕÚÉÏÎÎÏÇÏ ÒÁÓÔ×ÏÒÁ ÄÏÌÖÎÁ ×ÁÒØÉÒÏ×ÁÔØ × ÐÒÅÄÅÌÁÈ 0.004-0.1 ÍÇ/ÍÌ. ïÂÝÉÊ ÏÂßÅÍ ÉÎÆÕÚÉÊ ÚÁ 24 Þ — 20-500 ÍÌ.

ôÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÑ ÐÅÞÅÎÉ.

ðÅÒ×ÉÞÎÁÑ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÑ Õ ×ÚÒÏÓÌÙÈ: ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏ — 0.1-0.2 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÞÁÔØ ÞÅÒÅÚ 12 Þ ÐÏÓÌÅ ÚÁ×ÅÒÛÅÎÉÑ ÏÐÅÒÁÃÉÉ. åÓÌÉ ÓÏÓÔÏÑÎÉÅ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÎÅ ÐÏÚ×ÏÌÑÅÔ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ×ÎÕÔÒØ, ×/× ÉÎÆÕÚÉÏÎÎÏ — 0.01-0.05 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ. ðÅÒ×ÉÞÎÁÑ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÑ Õ ÄÅÔÅÊ: ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏ — 0.3 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ. åÓÌÉ ÓÏÓÔÏÑÎÉÅ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÎÅ ÐÏÚ×ÏÌÑÅÔ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ×ÎÕÔÒØ, ×/× ÉÎÆÕÚÉÏÎÎÏ — 0.05 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ.

ìÅÞÅÎÉÅ ÒÅÁËÃÉÉ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ Õ ×ÚÒÏÓÌÙÈ É ÄÅÔÅÊ: ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÂÏÌÅÅ ×ÙÓÏËÉÈ ÄÏÚ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÓÏÞÅÔÁÎÉÉ Ó çëó É ËÏÒÏÔËÉÍÉ ËÕÒÓÁÍÉ ÍÏÎÏ/ÐÏÌÉËÌÏÎÁÌØÎÙÈ ÁÎÔÉÔÅÌ. ÷ ÓÌÕÞÁÅ ÐÏÑ×ÌÅÎÉÑ ÐÒÉÚÎÁËÏ× ÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ, ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÄÏÚÙ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ.

ôÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÑ ÐÏÞËÉ.

ðÅÒ×ÉÞÎÁÑ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÑ Õ ×ÚÒÏÓÌÙÈ: ÐÁÃÉÅÎÔÁÍ, ËÏÔÏÒÙÍ ÎÅ ÐÒÏ×ÏÄÉÔÓÑ ÂÁÚÉÓÎÁÑ ÔÅÒÁÐÉÑ (ÎÁÐÒÁ×ÌÅÎÎÁÑ ÎÁ ÓÔÉÍÕÌÑÃÉÀ ×ÙÒÁÂÏÔËÉ ÁÎÔÉÔÅÌ) ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏ — 0.3 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ. ôÅÒÁÐÉÀ ÐÒÅÐÁÒÁÔÏÍ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÞÁÔØ ÐÒÉÍÅÒÎÏ ÞÅÒÅÚ 24 Þ ÐÏÓÌÅ ÚÁ×ÅÒÛÅÎÉÑ ÏÐÅÒÁÃÉÉ.

ðÁÃÉÅÎÔÁÍ, ÐÏÌÕÞÁÀÝÉÍ ÂÁÚÉÓÎÕÀ ÔÅÒÁÐÉÀ ×ÎÕÔÒØ — 0.2 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ. åÓÌÉ ÓÏÓÔÏÑÎÉÅ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÎÅ ÐÏÚ×ÏÌÑÅÔ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ×ÎÕÔÒØ, ×/× ËÁÐÅÌØÎÏ — 0.05-0.1 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ.

ðÅÒ×ÉÞÎÁÑ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÑ Õ ÄÅÔÅÊ: ÄÏ ÐÒÏ×ÅÄÅÎÉÑ ÏÐÅÒÁÃÉÉ — ×ÎÕÔÒØ ÐÏ 0.15 ÍÇ/ËÇ. ðÏÓÌÅ ÏÐÅÒÁÃÉÉ — ×/× ËÁÐÅÌØÎÏ 0.075-0.1 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ Ó ÐÅÒÅÈÏÄÏÍ ÎÁ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÊ ÐÒÉÅÍ 0.3 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ.

ðÏÄÄÅÒÖÉ×ÁÀÝÁÑ ÔÅÒÁÐÉÑ Õ ×ÚÒÏÓÌÙÈ É ÄÅÔÅÊ: ÄÏÚÕ ÏÂÙÞÎÏ ÓÎÉÖÁÀÔ; × ÎÅËÏÔÏÒÙÈ ÓÌÕÞÁÑÈ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÍÏÖÅÔ ÂÙÔØ ÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÎ × ËÁÞÅÓÔ×Å ÂÁÚÏ×ÏÊ ÍÏÎÏÔÅÒÁÐÉÉ (ÏÔÍÅÎÁ ÓÏÐÕÔÓÔ×ÕÀÝÉÈ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉ×ÎÙÈ ìó). õÌÕÞÛÅÎÉÅ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ ÐÁÃÉÅÎÔÁ ÐÏÓÌÅ ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÉ ÍÏÖÅÔ ÉÚÍÅÎÉÔØ ÆÁÒÍÁËÏËÉÎÅÔÉËÕ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ, ÞÔÏ ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ. äÏÚÕ ÐÏÄÂÉÒÁÀÔ ÉÎÄÉ×ÉÄÕÁÌØÎÏ, × ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÉÉ Ó ÒÅÚÕÌØÔÁÔÁÍÉ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÊ ÏÃÅÎËÉ ÐÒÏÃÅÓÓÁ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ É ÐÅÒÅÎÏÓÉÍÏÓÔÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ. åÓÌÉ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÅ ÐÒÉÚÎÁËÉ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ ÏÞÅ×ÉÄÎÙ, ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÒÁÓÓÍÏÔÒÅÔØ ×ÏÐÒÏÓ ÏÂ ÉÚÍÅÎÅÎÉÉ ÒÅÖÉÍÁ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉ×ÎÏÊ ÔÅÒÁÐÉÉ.

òÅÁËÃÉÑ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÁ ÓÅÒÄÃÁ.

ðÅÒ×ÏÎÁÞÁÌØÎÁÑ ÔÅÒÁÐÉÑ ÒÅÁËÃÉÉ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÑ: ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏ — 0.3 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ. åÓÌÉ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÅ ÓÏÓÔÏÑÎÉÅ ÂÏÌØÎÏÇÏ ÎÅ ÐÏÚ×ÏÌÑÅÔ ÅÍÕ ÐÒÉÎÉÍÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ×ÎÕÔÒØ, ×/× ÉÎÆÕÚÉÏÎÎÏ — 0.05 ÍÇ/ËÇ/ÓÕÔ × ÔÅÞÅÎÉÅ 24 Þ.

ðÁÃÉÅÎÔÁÍ Ó ÔÑÖÅÌÏÊ ÐÅÞÅÎÏÞÎÏÊ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØÀ ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÄÏÚÙ; ÐÒÉ èðî ÎÅ ÔÒÅÂÕÅÔÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÉ ÄÏÚÙ, ÏÄÎÁËÏ, × Ó×ÑÚÉ Ó ÎÁÌÉÞÉÅÍ Õ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ ÎÅÆÒÏÔÏËÓÉÞÅÓËÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÔÝÁÔÅÌØÎÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ ÆÕÎËÃÉÀ ÐÏÞÅË (× Ô.Þ. ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ËÒÅÁÔÉÎÉÎÁ × ÓÙ×ÏÒÏÔËÅ ËÒÏ×É, ëë É ÄÉÕÒÅÚ).

ðÅÒÅ×ÏÄ Ó ÔÅÒÁÐÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÏÍ: ÌÅÞÅÎÉÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÞÉÎÁÔØ ÐÏÓÌÅ ÏÐÒÅÄÅÌÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É É ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÇÏ ÓÏÓÔÏÑÎÉÑ ÐÁÃÉÅÎÔÁ. ðÒÉÍÅÎÅÎÉÅ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ ÓÌÅÄÕÅÔ ÏÔÌÏÖÉÔØ ÐÒÉ ÎÁÌÉÞÉÉ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÏÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ. îÁ ÐÒÁËÔÉËÅ ÌÅÞÅÎÉÅ ÎÁÞÉÎÁÀÔ ÞÅÒÅÚ 12-24 Þ ÐÏÓÌÅ ÐÒÅËÒÁÝÅÎÉÑ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ. ôÅÒÁÐÉÀ ÎÁÞÉÎÁÀÔ Ó ÐÅÒ×ÏÎÁÞÁÌØÎÏÊ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÊ ÄÏÚÙ, ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÍÏÊ ÄÌÑ ÐÅÒ×ÉÞÎÏÊ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÉ × ËÏÎËÒÅÔÎÏÍ ÁÌÌÏÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÅ (Õ ×ÚÒÏÓÌÙÈ É ÄÅÔÅÊ).

æÁÒÍÁËÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÅ

ôÁËÒÏÌÉÍÕÓ Ó×ÑÚÙ×ÁÅÔÓÑ Ó ÃÉÔÏÚÏÌØÎÙÍ ÂÅÌËÏÍ (FKBP12), ÏÔ×ÅÞÁÀÝÉÍ ÚÁ ×ÎÕÔÒÉËÌÅÔÏÞÎÕÀ ËÕÍÕÌÑÃÉÀ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ. ëÏÍÐÌÅËÓ Fë÷ò12-ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÓÐÅÃÉÆÉÞÅÓËÉ É ËÏÎËÕÒÅÎÔÎÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÕÑ Ó ËÁÌØÃÉÎÅ×ÒÉÎÏÍ ÉÎÇÉÂÉÒÕÅÔ ÅÇÏ, ÞÔÏ ÐÒÉ×ÏÄÉÔ Ë ËÁÌØÃÉÊ-ÚÁ×ÉÓÉÍÏÍÕ ÉÎÇÉÂÉÒÏ×ÁÎÉÀ ô-ËÌÅÔÏÞÎÙÈ ÓÉÇÎÁÌØÎÙÈ ÐÕÔÅÊ ÔÒÁÎÓÄÕËÃÉÉ É ÐÒÅÄÏÔ×ÒÁÝÅÎÉÀ ÔÒÁÎÓËÒÉÐÃÉÉ ÄÉÓËÒÅÔÎÏÊ ÇÒÕÐÐÙ ÌÉÍÆÏËÉÎÎÙÈ ÇÅÎÏ×.

ðÏÄÁ×ÌÑÅÔ ÆÏÒÍÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÃÉÔÏÔÏËÓÉÞÅÓËÉÈ ÌÉÍÆÏÃÉÔÏ×, ËÏÔÏÒÙÅ, × ÏÓÎÏ×ÎÏÍ, ÏÔ×ÅÞÁÀÔ ÚÁ ÏÔÔÏÒÖÅÎÉÅ ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÁ, ÓÎÉÖÁÅÔ ÁËÔÉ×ÁÃÉÀ ô-ËÌÅÔÏË, ÚÁ×ÉÓÉÍÕÀ ÏÔ ô-ÈÅÌÐÅÒÏ× ÐÒÏÌÉÆÅÒÁÃÉÀ ÷-ËÌÅÔÏË, Á ÔÁËÖÅ ÆÏÒÍÉÒÏ×ÁÎÉÅ ÌÉÍÆÏËÉÎÏ× (ÔÁËÉÈ ËÁË ÉÎÔÅÒÌÅÊËÉÎÙ-2, É 3 É ÇÁÍÍÁ-ÉÎÔÅÒÆÅÒÏÎ), ÜËÓÐÒÅÓÓÉÀ ÒÅÃÅÐÔÏÒÁ ÉÎÔÅÒÌÅÊËÉÎÁ-2.

ðÏÂÏÞÎÙÅ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ

ïÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/10); ÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/100 É ÍÅÎÅÅ 1/10); ÎÅ ÞÁÓÔÏ (ÂÏÌÅÅ 1/1000 É ÍÅÎÅÅ 1/100); ÒÅÄËÏ (ÂÏÌÅÅ 1/10000 É ÍÅÎÅÅ 1/1000); ÏÞÅÎØ ÒÅÄËÏ (ÍÅÎÅÅ 1/10000, × Ô.Þ. ÅÄÉÎÉÞÎÙÅ ÓÌÕÞÁÉ).

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ óóó: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ áä, ÞÁÓÔÏ — ÓÎÉÖÅÎÉÅ áä, ÔÁÈÉËÁÒÄÉÑ, ÁÒÉÔÍÉÉ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÐÒÏ×ÏÄÉÍÏÓÔÉ, ÔÒÏÍÂÏÜÍÂÏÌÉÑ, ÉÛÅÍÉÑ, ÓÔÅÎÏËÁÒÄÉÑ, ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑ ÓÏÓÕÄÏ×; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ÎÁ üëç, ÉÎÆÁÒËÔ, óî, ÛÏË, ÇÉÐÅÒÔÒÏÆÉÑ ÍÉÏËÁÒÄÁ, ÏÓÔÁÎÏ×ËÁ ÓÅÒÄÃÁ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÐÉÝÅ×ÁÒÉÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÄÉÁÒÅÑ, ÔÏÛÎÏÔÁ, Ò×ÏÔÁ; ÞÁÓÔÏ — ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÉ öëô (× Ô.Þ. ÄÉÓÐÅÐÓÉÑ), ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ÆÅÒÍÅÎÔÏ×, ÁÂÄÏÍÉÎÁÌØÎÁÑ ÂÏÌØ, ÚÁÐÏÒ, ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ÍÁÓÓÙ ÔÅÌÁ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÁÐÐÅÔÉÔÁ, ×ÏÓÐÁÌÅÎÉÅ É ÑÚ×Ù ÓÌÉÚÉÓÔÏÊ ÏÂÏÌÏÞËÉ öëô, ÖÅÌÔÕÈÁ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÉ ÖÅÌÞÎÙÈ ÐÕÔÅÊ É ÖÅÌÞÎÏÇÏ ÐÕÚÙÒÑ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÁÓÃÉÔ, ËÉÛÅÞÎÁÑ ÎÅÐÒÏÈÏÄÉÍÏÓÔØ, ÇÅÐÁÔÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔØ, ÐÁÎËÒÅÁÔÉÔ; ÒÅÄËÏ — ÐÅÞÅÎÏÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÒÇÁÎÏ× ËÒÏ×ÅÔ×ÏÒÅÎÉÑ: ÞÁÓÔÏ — ÁÎÅÍÉÑ, ÌÅÊËÏÐÅÎÉÑ, ÔÒÏÍÂÏÃÉÔÏÐÅÎÉÑ, ÇÅÍÏÒÒÁÇÉÑ, ÌÅÊËÏÃÉÔÏÚ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ Ó×ÅÒÔÙ×ÁÎÉÑ ËÒÏ×É; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÕÇÎÅÔÅÎÉÅ ÇÅÍÏÐÏÜÚÁ, × Ô.Þ. ÐÁÎÃÉÔÏÐÅÎÉÑ, ÔÒÏÍÂÏÔÉÞÅÓËÁÑ ÍÉËÒÏÁÎÇÉÏÐÁÔÉÑ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÍÏÞÅ×ÙÄÅÌÉÔÅÌØÎÏÊ ÆÕÎËÃÉÉ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÉ ÐÏÞÅË (× Ô.Þ. ÇÉÐÅÒËÒÅÁÔÉÎÉÎÅÍÉÑ); ÞÁÓÔÏ — ÐÏÒÁÖÅÎÉÅ ÔËÁÎÉ ÐÏÞÅË, ÐÏÞÅÞÎÁÑ ÎÅÄÏÓÔÁÔÏÞÎÏÓÔØ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÐÒÏÔÅÉÎÕÒÉÑ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÂÍÅÎÁ ×ÅÝÅÓÔ×: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÇÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÑ, ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÑ, ÇÉÐÅÒÇÌÉËÅÍÉÑ; ÞÁÓÔÏ — ÇÉÐÏÍÁÇÎÉÅÍÉÑ, ÇÉÐÅÒÌÉÐÉÄÅÍÉÑ, ÇÉÐÏÆÏÓÆÁÔÅÍÉÑ, ÇÉÐÏËÁÌÉÅÍÉÑ, ÇÉÐÅÒÕÒÉËÅÍÉÑ, ÇÉÐÏËÁÌØÃÉÅÍÉÑ, ÁÃÉÄÏÚ, ÇÉÐÏÎÁÔÒÉÅÍÉÑ, ÇÉÐÏ×ÏÌÅÍÉÑ, ÄÅÇÉÄÒÁÔÁÃÉÑ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÇÉÐÏÐÒÏÔÅÉÎÕÒÉÑ, ÇÉÐÅÒÆÏÓÆÁÔÅÍÉÑ, ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ÁÍÉÌÁÚÙ, ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÑ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÏÐÏÒÎÏ-Ä×ÉÇÁÔÅÌØÎÏÇÏ ÁÐÐÁÒÁÔÁ: ÞÁÓÔÏ — ÓÕÄÏÒÏÇÉ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÍÉÁÓÔÅÎÉÑ, ÁÒÔÒÉÔ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÎÅÒ×ÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ É ÏÒÇÁÎÏ× ÞÕ×ÓÔ×: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÔÒÅÍÏÒ, ÇÏÌÏ×ÎÁÑ ÂÏÌØ, ÂÅÓÓÏÎÎÉÃÁ; ÞÁÓÔÏ — ÄÉÚÅÓÔÅÚÉÑ (× Ô.Þ. ÐÁÒÅÓÔÅÚÉÑ), ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÚÒÅÎÉÑ, ÓÐÕÔÁÎÎÏÓÔØ ÓÏÚÎÁÎÉÑ, ÄÅÐÒÅÓÓÉÑ, ÇÏÌÏ×ÏËÒÕÖÅÎÉÅ, ×ÏÚÂÕÖÄÅÎÉÅ, ÎÅÊÒÏÐÁÔÉÑ, ÓÕÄÏÒÏÇÉ, ÁÔÁËÓÉÑ, ÐÓÉÈÏÚ, ÔÒÅ×ÏÖÎÏÓÔØ, ÎÅÒ×ÏÚÎÏÓÔØ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÓÎÁ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÓÏÚÎÁÎÉÑ, ÜÍÏÃÉÏÎÁÌØÎÁÑ ÌÁÂÉÌØÎÏÓÔØ, ÇÁÌÌÀÃÉÎÁÃÉÉ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÓÌÕÈÁ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÍÙÛÌÅÎÉÑ, ÜÎÃÅÆÁÌÏÐÁÔÉÑ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÐÏ×ÙÛÅÎÉÅ ×ÎÕÔÒÉÞÅÒÅÐÎÏÇÏ ÄÁ×ÌÅÎÉÑ, ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÑ ÇÌÁÚ, ÁÍÎÅÚÉÑ, ËÁÔÁÒÁËÔÁ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÑ ÒÅÞÉ, ÐÁÒÁÌÉÞ, ËÏÍÁ, ÇÌÕÈÏÔÁ; ÏÞÅÎØ ÒÅÄËÏ — ÓÌÅÐÏÔÁ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ÄÙÈÁÔÅÌØÎÏÊ ÓÉÓÔÅÍÙ: ÞÁÓÔÏ — ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÄÙÈÁÎÉÑ (× Ô.Þ. ÏÄÙÛËÁ), ÐÌÅ×ÒÁÌØÎÙÊ ×ÙÐÏÔ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÁÔÅÌÅËÔÁÚ ÌÅÇËÉÈ, ÂÒÏÎÈÏÓÐÁÚÍ.

óÏ ÓÔÏÒÏÎÙ ËÏÖÎÙÈ ÐÏËÒÏ×Ï×: ÞÁÓÔÏ — ÚÕÄ, ÁÌÏÐÅÃÉÑ, ÓÙÐØ, ÐÏÔÌÉ×ÏÓÔØ, ÁËÎÅ, ÆÏÔÏÞÕ×ÓÔ×ÉÔÅÌØÎÏÓÔØ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÇÉÒÓÕÔÉÚÍ; ÒÅÄËÏ — ÓÉÎÄÒÏÍ ìÁÊÅÌÌÁ; ÏÞÅÎØ ÒÅÄËÏ — ÓÉÎÄÒÏÍ óÔÉ×ÅÎÓÁ-äÖÏÎÓÏÎÁ.

ðÒÏÞÉÅ: ÏÞÅÎØ ÞÁÓÔÏ — ÌÏËÁÌÉÚÏ×ÁÎÎÁÑ ÂÏÌØ (× Ô.Þ. ÁÒÔÒÁÌÇÉÑ); ÞÁÓÔÏ — ÖÁÒ, ÐÅÒÉÆÅÒÉÞÅÓËÉÊ ÏÔÅË, ÁÓÔÅÎÉÑ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÍÏÞÅÉÓÐÕÓËÁÎÉÑ; ÎÅ ÞÁÓÔÏ — ÏÔÅË ÇÅÎÉÔÁÌÉÊ É ×ÁÇÉÎÉÔ Õ ÖÅÎÝÉÎ.

îÏ×ÏÏÂÒÁÚÏ×ÁÎÉÑ: ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÄÏÂÒÏËÁÞÅÓÔ×ÅÎÎÙÈ É ÚÌÏËÁÞÅÓÔ×ÅÎÎÙÈ ÏÐÕÈÏÌÅÊ, × Ô.Þ. ÁÓÓÏÃÉÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ Ó ×ÉÒÕÓÏÍ üÐÛÔÅÊÎ-âÁÒÒ, ÌÉÍÆÏÐÒÏÌÉÆÅÒÁÔÉ×ÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ É ÒÁËÁ ËÏÖÉ.

áÌÌÅÒÇÉÞÅÓËÉÅ É ÁÎÁÆÉÌÁËÔÉÞÅÓËÉÅ ÒÅÁËÃÉÉ.

òÁÚ×ÉÔÉÅ ×ÉÒÕÓÎÙÈ, ÂÁËÔÅÒÉÁÌØÎÙÈ, ÇÒÉÂËÏ×ÙÈ É ÐÒÏÔÏÚÏÊÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ; ÕÈÕÄÛÅÎÉÅ ÔÅÞÅÎÉÑ ÒÁÎÅÅ ÄÉÁÇÎÏÓÔÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ ÉÎÆÅËÃÉÏÎÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ.

÷ ÒÅÄËÉÈ ÓÌÕÞÁÑÈ ÎÁÂÌÀÄÁÌÏÓØ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÇÉÐÅÒÔÒÏÆÉÉ ÖÅÌÕÄÏÞËÁ ÉÌÉ ÇÉÐÅÒÔÒÏÆÉÉ ÍÅÖÖÅÌÕÄÏÞËÏ×ÏÊ ÐÅÒÅÇÏÒÏÄËÉ ÓÅÒÄÃÁ, ÚÁÒÅÇÉÓÔÒÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ, ËÁË ËÁÒÄÉÏÍÉÏÐÁÔÉÉ, × ÏÓÎÏ×ÎÏÍ, Õ ÄÅÔÅÊ. æÁËÔÏÒÁÍÉ ÒÉÓËÁ Ñ×ÌÑÀÔÓÑ ÒÁÎÅÅ ÓÕÝÅÓÔ×ÕÀÝÅÅ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÅ ÓÅÒÄÃÁ, ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÅ çëó, ÁÒÔÅÒÉÁÌØÎÁÑ ÇÉÐÅÒÔÅÎÚÉÑ, ÎÁÒÕÛÅÎÉÅ ÆÕÎËÃÉÉ ÐÏÞÅË ÉÌÉ ÐÅÞÅÎÉ, ÉÎÆÅËÃÉÉ, ÇÉÐÅÒÇÉÄÒÁÔÁÃÉÑ, ÏÔÅËÉ.

ðÒÉ ÓÌÕÞÁÊÎÏÍ ×/Á ÉÌÉ ÐÅÒÉ×ÁÓËÕÌÑÒÎÏÍ ××ÅÄÅÎÉÉ ÍÏÖÅÔ ×ÏÚÎÉËÁÔØ ÒÁÚÄÒÁÖÅÎÉÅ × ÍÅÓÔÅ ××ÅÄÅÎÉÑ.

ðÒÉ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÞÁÓÔÏÔÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÐÏÂÏÞÎÙÈ ÜÆÆÅËÔÏ× ÎÉÖÅ, ÞÅÍ ÐÒÉ ×/× ××ÅÄÅÎÉÉ.

ïÓÏÂÙÅ ÕËÁÚÁÎÉÑ

òÅËÏÍÅÎÄÁÃÉÉ ÐÏ ÄÏÓÔÉÖÅÎÉÀ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ÃÅÌØÎÏÊ × ËÒÏ×É: × ÒÁÎÎÅÍ ÐÏÓÌÅÏÐÅÒÁÃÉÏÎÎÏÍ ÐÅÒÉÏÄÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ Cmin ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÃÅÌØÎÏÊ ËÒÏ×É. ðÒÉ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ ÄÌÑ ÏÐÒÅÄÅÌÅÎÉÑ Cmin ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÐÏÌÕÞÉÔØ ÏÂÒÁÚÃÙ ËÒÏ×É ÞÅÒÅÚ 12 Þ ÐÏÓÌÅ ÐÒÉÅÍÁ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ, ÎÅÐÏÓÒÅÄÓÔ×ÅÎÎÏ ÄÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÓÌÅÄÕÀÝÅÊ ÄÏÚÙ. þÁÓÔÏÔÁ ËÏÎÔÒÏÌÑ Cmin ÚÁ×ÉÓÉÔ ÏÔ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÊ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏÓÔÉ. ðÏÓËÏÌØËÕ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÉÍÅÅÔ ÎÉÚËÉÊ ËÌÉÒÅÎÓ, ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÒÅÖÉÍÁ ÄÏÚÉÒÏ×ÁÎÉÑ ÍÏÖÅÔ ÚÁÎÑÔØ ÎÅÓËÏÌØËÏ ÄÎÅÊ ÄÏ ÔÏÇÏ ÍÏÍÅÎÔÁ, ËÏÇÄÁ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ËÒÏ×É ÓÔÁÎÕÔ ÏÞÅ×ÉÄÎÙÍÉ. Cmin ÓÌÅÄÕÅÔ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ 2 ÒÁÚÁ × ÎÅÄÅÌÀ ×Ï ×ÒÅÍÑ ÒÁÎÎÅÇÏ ÐÏÓÔÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÏÎÎÏÇÏ ÐÅÒÉÏÄÁ É ÚÁÔÅÍ ÐÅÒÉÏÄÉÞÅÓËÉ × ÈÏÄÅ ÐÏÄÄÅÒÖÉ×ÁÀÝÅÊ ÔÅÒÁÐÉÉ. ôÁËÖÅ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ Cmin ÐÏÓÌÅ ÉÚÍÅÎÅÎÉÑ ÄÏÚÙ, ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉ×ÎÏÇÏ ÒÅÖÉÍÁ ÉÌÉ ÐÏÓÌÅ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ Ó ìó, ËÏÔÏÒÙÅ ÍÏÇÕÔ ÐÏ×ÌÉÑÔØ ÎÁ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÃÅÌØÎÏÊ ËÒÏ×É. òÅÚÕÌØÔÁÔÙ ÁÎÁÌÉÚÁ ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÈ ÉÓÓÌÅÄÏ×ÁÎÉÊ ÐÏÚ×ÏÌÑÀÔ ÐÒÅÄÐÏÌÏÖÉÔØ, ÞÔÏ ÕÓÐÅÛÎÏÅ ÌÅÞÅÎÉÅ ÄÏÓÔÉÇÁÅÔÓÑ ÐÒÉ Cmin ÎÉÖÅ 20 ÎÇ/ÍÌ.

÷ ËÌÉÎÉÞÅÓËÏÊ ÐÒÁËÔÉËÅ ×Ï ×ÒÅÍÑ ÒÁÎÎÅÇÏ ÐÏÓÔÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÏÎÎÏÇÏ ÐÅÒÉÏÄÁ Cmin × ÃÅÌØÎÏÊ ËÒÏ×É ÓÏÓÔÁ×ÌÑÌÉ 5-20 ÎÇ/ÍÌ Õ ÒÅÃÉÐÉÅÎÔÏ× ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÁ ÐÅÞÅÎÉ É 10-20 ÎÇ/ÍÌ — Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÏÍ ÐÏÞËÉ. óÌÅÄÏ×ÁÔÅÌØÎÏ, × ÈÏÄÅ ÐÏÄÄÅÒÖÉ×ÁÀÝÅÊ ÔÅÒÁÐÉÉ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ × ËÒÏ×É ÄÏÌÖÎÙ ÂÙÔØ 5-15 ÎÇ/ÍÌ Õ ÒÅÃÉÐÉÅÎÔÏ× ÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÔÁ ÐÅÞÅÎÉ É ÐÏÞËÉ.

ïÔÍÅÞÅÎÏ ÒÁÚ×ÉÔÉÅ ÁÓÓÏÃÉÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ Ó ×ÉÒÕÓÏÍ üÐÛÔÅÊÎÁ-âÁÒÒ (EBV) ÌÉÍÆÏÐÒÏÌÉÆÅÒÁÔÉ×ÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ, ÞÔÏ ÍÏÖÅÔ ÂÙÔØ ×ÙÚ×ÁÎÏ ÉÚÂÙÔÏÞÎÏÊ ÉÍÍÕÎÏÓÕÐÒÅÓÓÉÅÊ ÄÏ ÎÁÞÁÌÁ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ÄÁÎÎÏÇÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÁ. ðÒÉ ÐÅÒÅ×ÏÄÅ ÎÁ ÔÅÒÁÐÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÏÍ ÐÒÏÔÉ×ÏÐÏËÁÚÁÎÁ ÓÏÐÕÔÓÔ×ÕÀÝÁÑ ÁÎÔÉÌÉÍÆÏÃÉÔÁÒÎÁÑ ÔÅÒÁÐÉÑ. õ EBV-cepoÎÅÇÁÔÉ×ÎÙÈ ÄÅÔÅÊ ÄÏ 2 ÌÅÔ ÏÔÍÅÞÅÎ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÙÊ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÌÉÍÆÏÐÒÏÌÉÆÅÒÁÔÉ×ÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ (ÄÏ ÎÁÞÁÌÁ ÌÅÞÅÎÉÑ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÓÅÒÏÌÏÇÉÞÅÓËÏÅ ÏÐÒÅÄÅÌÅÎÉÅ EBV).

ðÒÏÎÉËÁÅÔ ÞÅÒÅÚ ÐÌÁÃÅÎÔÕ É ×ÙÄÅÌÑÅÔÓÑ Ó ÇÒÕÄÎÙÍ ÍÏÌÏËÏÍ. âÅÚÏÐÁÓÎÏÓÔØ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ Õ ÂÅÒÅÍÅÎÎÙÈ ÖÅÎÝÉÎ ÎÅ ÕÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÁ, ÐÏÜÔÏÍÕ ÎÅ ÓÌÅÄÕÅÔ ÎÁÚÎÁÞÁÔØ ÐÒÅÐÁÒÁÔ ×Ï ×ÒÅÍÑ ÂÅÒÅÍÅÎÎÏÓÔÉ, ÚÁ ÉÓËÌÀÞÅÎÉÅÍ ÓÌÕÞÁÅ×, ËÏÇÄÁ ÐÒÅÄÐÏÌÁÇÁÅÍÁÑ ÐÏÌØÚÁ ÄÌÑ ÍÁÔÅÒÉ ÐÒÅ×ÙÛÁÅÔ ÐÏÔÅÎÃÉÁÌØÎÙÊ ÒÉÓË ÄÌÑ ÐÌÏÄÁ. ÷ ÐÅÒÉÏÄ ÌÅÞÅÎÉÑ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÏÔÍÅÎÉÔØ ÇÒÕÄÎÏÅ ×ÓËÁÒÍÌÉ×ÁÎÉÅ.

÷ ÎÁÞÁÌØÎÏÍ ÐÏÓÔÔÒÁÎÓÐÌÁÎÔÁÃÉÏÎÎÏÍ ÐÅÒÉÏÄÅ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ËÏÎÔÒÏÌÉÒÏ×ÁÔØ áä, üëç, ÎÅ×ÒÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÊ É ÏÆÔÁÌØÍÏÌÏÇÉÞÅÓËÉÊ ÓÔÁÔÕÓ, ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÇÌÀËÏÚÙ × ËÒÏ×É ÎÁÔÏÝÁË, ÂÅÌËÏ× × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É, ÜÌÅËÔÒÏÌÉÔÙ (ÏÓÏÂÅÎÎÏ K+), ÆÕÎËÃÉÀ ÐÅÞÅÎÉ É ÐÏÞÅË, ËÌÉÎÉÞÅÓËÉÊ ÁÎÁÌÉÚ ËÒÏ×É, ÐÏËÁÚÁÔÅÌÉ Ó×ÅÒÔÙ×ÁÎÉÑ ËÒÏ×É.

÷ÓÌÅÄÓÔ×ÉÅ ÐÏÔÅÎÃÉÁÌØÎÏÇÏ ÒÉÓËÁ ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÚÌÏËÁÞÅÓÔ×ÅÎÎÙÈ ÚÁÂÏÌÅ×ÁÎÉÊ ËÏÖÉ × ÐÅÒÉÏÄ ÌÅÞÅÎÉÑ ÓÌÅÄÕÅÔ ÏÇÒÁÎÉÞÉÔØ ×ÏÚÄÅÊÓÔ×ÉÅ ÓÏÌÎÅÞÎÙÈ ÌÕÞÅÊ É õæ-ÉÚÌÕÞÅÎÉÑ, ÚÁÝÉÝÁÑ ËÏÖÕ ÏÄÅÖÄÏÊ É ÉÓÐÏÌØÚÕÑ ËÒÅÍÙ Ó ×ÙÓÏËÉÍ ÆÁËÔÏÒÏÍ ÚÁÝÉÔÙ.

ëÏÎÃÅÎÔÒÁÔ ÄÌÑ ÐÒÉÇÏÔÏ×ÌÅÎÉÑ ÒÁÓÔ×ÏÒÁ ÄÌÑ ×/× ××ÅÄÅÎÉÑ ÓÏÄÅÒÖÉÔ ÐÏÌÉÏËÓÉÜÔÉÌÉÒÏ×ÁÎÎÏÅ ÇÉÄÒÏÇÅÎÉÚÉÒÏ×ÁÎÎÏÅ ËÁÓÔÏÒÏ×ÏÅ ÍÁÓÌÏ, ËÏÔÏÒÏÅ, ÍÏÖÅÔ ×ÙÚÙ×ÁÔØ ÁÎÁÆÉÌÁËÔÉÞÅÓËÉÅ ÒÅÁËÃÉÉ. òÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÁÎÁÆÉÌÁËÔÉÞÅÓËÏÊ ÒÅÁËÃÉÉ ÍÏÖÎÏ ÕÍÅÎØÛÉÔØ ÐÕÔÅÍ ××ÅÄÅÎÉÑ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÎÏÇÏ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÔÁ Ó ÎÉÚËÏÊ ÓËÏÒÏÓÔØÀ ÉÌÉ ÐÒÅÄ×ÁÒÉÔÅÌØÎÏÇÏ ××ÅÄÅÎÉÑ ÁÎÔÉÇÉÓÔÁÍÉÎÎÙÈ ìó.

îÅÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÎÎÙÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÔ ÄÌÑ ×/× ××ÅÄÅÎÉÑ × ÏÔËÒÙÔÏÊ ÁÍÐÕÌÅ ÉÌÉ ÎÅÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÎÎÙÊ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÎÙÊ ÒÁÓÔ×ÏÒ ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÓÒÁÚÕ ÖÅ ÕÔÉÌÉÚÉÒÏ×ÁÔØ ×Ï ÉÚÂÅÖÁÎÉÅ ÅÇÏ ÂÁËÔÅÒÉÁÌØÎÏÇÏ ÚÁÇÒÑÚÎÅÎÉÑ.

ôÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÎÅÓÏ×ÍÅÓÔÉÍ Ó ÐÏÌÉ×ÉÎÉÌÈÌÏÒÉÄÏÍ (ÁÂÓÏÒÂÉÒÕÅÔÓÑ ÐÏÌÉ×ÉÎÉÌÈÌÏÒÉÄÎÏÊ ÐÌÁÓÔÍÁÓÓÏÊ) — ÔÒÕÂËÉ, ÛÐÒÉÃÙ, ÎÁÚÏÇÁÓÔÒÁÌØÎÙÅ ÚÏÎÄÙ É ÄÒ. ÕÓÔÒÏÊÓÔ×Á, ÉÓÐÏÌØÚÕÀÝÅÅÓÑ ÄÌÑ ÐÒÉÇÏÔÏ×ÌÅÎÉÑ É ××ÅÄÅÎÉÑ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÔÁ ÄÌÑ ÉÎÆÕÚÉÊ ÉÌÉ ÓÏÄÅÒÖÉÍÏÇÏ ËÁÐÓÕÌ, ÚÏÎÄ ÎÅ ÄÏÌÖÎÙ ÓÏÄÅÒÖÁÔØ ÐÏÌÉ×ÉÎÉÌÈÌÏÒÉÄ.

÷ ÐÅÒÉÏÄ ÌÅÞÅÎÉÑ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ×ÏÚÄÅÒÖÉ×ÁÔØÓÑ ÏÔ ÚÁÎÑÔÉÊ ÐÏÔÅÎÃÉÁÌØÎÏ ÏÐÁÓÎÙÍÉ ×ÉÄÁÍÉ ÄÅÑÔÅÌØÎÏÓÔÉ, ÔÒÅÂÕÀÝÉÍÉ ÐÏ×ÙÛÅÎÎÏÊ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ×ÎÉÍÁÎÉÑ É ÂÙÓÔÒÏÔÙ ÐÓÉÈÏÍÏÔÏÒÎÙÈ ÒÅÁËÃÉÊ (× Ô.Þ. ×ÏÖÄÅÎÉÅ Á×ÔÏÍÏÂÉÌÑ).

÷ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ

ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ×ÅÝÅÓÔ×, ÉÎÇÉÂÉÒÕÀÝÉÈ ÉÌÉ ÉÎÄÕÃÉÒÕÀÝÉÈ CYP3A4, ÍÏÖÅÔ ÐÏ×ÌÉÑÔØ ÎÁ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ, É ÓÏÏÔ×ÅÔÓÔ×ÅÎÎÏ ÓÎÉÖÁÔØ ÉÌÉ ÐÏ×ÙÛÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É.

íÏÖÅÔ ×ÌÉÑÔØ ÎÁ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ìó, ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÉÒÕÀÝÉÈÓÑ CYP3A4 (× Ô.Þ. ËÏÒÔÉÚÏÎ, ÔÅÓÔÏÓÔÅÒÏÎ).

÷×ÉÄÕ ×ÙÓÏËÏÊ ÓÔÅÐÅÎÉ Ó×ÑÚÙ×ÁÎÉÑ Ó ÂÅÌËÁÍÉ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ×ÚÁÉÍÏÄÅÊÓÔ×ÉÅ Ó ÄÒ. ìó Ó ×ÙÓÏËÉÍ ÓÒÏÄÓÔ×ÏÍ Ë ÂÅÌËÁÍ ËÒÏ×É (× Ô.Þ. îð÷ð, ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÅ ÁÎÔÉËÏÁÇÕÌÑÎÔÙ É ÇÉÐÏÇÌÉËÅÍÉÞÅÓËÉÅ ÓÒÅÄÓÔ×Á ÄÌÑ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÏÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ).

ïÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÙÊ ÐÒÉÅÍ ÎÅÊÒÏ- É ÎÅÆÒÏÔÉËÓÉÞÅÓËÉÈ ìó (× Ô.Þ. ÁÍÉÎÏÇÌÉËÏÚÉÄÙ, ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÙ ÇÉÒÁÚÙ, ×ÁÎËÏÍÉÃÉÎ, ËÏ-ÔÒÉÍÏËÓÁÚÏÌ, îð÷ð, ÇÁÎÃÉËÌÏ×ÉÒ, ÁÃÉËÌÏ×ÉÒ) ÐÏ×ÙÛÁÅÔ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÎÅÊÒÏ- É ÎÅÆÒÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ.

ðÏ×ÙÛÁÅÔÓÑ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÇÉÐÅÒËÁÌÉÅÍÉÉ ÐÒÉ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÍ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÉ Ó ÐÒÅÐÁÒÁÔÁÍÉ K+ É ËÁÌÉÊÓÂÅÒÅÇÁÀÝÉÍÉ ÄÉÕÒÅÔÉËÁÍÉ (× Ô.Þ. ÁÍÉÌÏÒÉÄ, ÔÒÉÁÍÔÅÒÅÎ, ÓÐÉÒÏÎÏÌÁËÔÏÎ).

óÌÅÄÕÅÔ ÉÚÂÅÇÁÔØ ××ÅÄÅÎÉÑ ÖÉ×ÙÈ ÁÔÔÅÎÕÉÒÏ×ÁÎÎÙÈ ×ÁËÃÉÎ ÎÁ ÆÏÎÅ ÔÅÒÁÐÉÉ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÏÍ (×ÏÚÍÏÖÎÏ ÓÎÉÖÅÎÉÅ ÜÆÆÅËÔÉ×ÎÏÓÔÉ ×ÁËÃÉÎ).

ðÏ×ÙÛÁÀÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É (ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÉÈ ÄÏÚÙ): ËÅÔÏËÏÎÁÚÏÌ, ÆÌÀËÏÎÁÚÏÌ, ÉÔÒÁËÏÎÁÚÏÌ, ËÌÏÔÒÉÍÁÚÏÌ, ×ÏÒÉËÏÎÁÚÏÌ, ÎÉÆÅÄÉÐÉÎ, ÎÉËÁÒÄÉÐÉÎ, ÜÒÉÔÒÏÍÉÃÉÎ, ËÌÁÒÉÔÒÏÍÉÃÉÎ, ÄÖÏÚÁÍÉÃÉÎ, ÉÎÇÉÂÉÔÏÒÙ ÷éþ-ÐÒÏÔÅÁÚ, ÄÁÎÁÚÏÌ, ÜÔÉÎÉÌÜÓÔÒÁÄÉÏÌ, ÏÍÅÐÒÁÚÏÌ, âíëë (× Ô.Þ. ÄÉÌÔÉÁÚÅÍ), ÎÅÆÁÚÏÄÏÎ, ÇÒÅÊÐÆÒÕÔÏ×ÙÊ ÓÏË.

óÎÉÖÁÀÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É (ÍÏÖÅÔ ÐÏÔÒÅÂÏ×ÁÔØÓÑ ËÏÒÒÅËÃÉÑ ÉÈ ÄÏÚÙ): ÒÉÆÁÍÐÉÃÉÎ, ÆÅÎÉÔÏÉÎ, ÆÅÎÏÂÁÒÂÉÔÁÌ, Ú×ÅÒÏÂÏÊ ÐÒÏÄÙÒÑ×ÌÅÎÎÙÊ

ôÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÐÏ×ÙÛÁÅÔ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÆÅÎÉÔÏÉÎÁ × ÐÌÁÚÍÅ ËÒÏ×É.

íÅÔÉÌÐÒÅÄÎÉÚÏÌÏÎ ÍÏÖÅÔ ÐÏ×ÙÛÁÔØ ÉÌÉ ÓÎÉÖÁÔØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ.

áÍÆÏÔÅÒÉÃÉÎ B, ÉÂÕÐÒÏÆÅÎ ÕÓÉÌÉ×ÁÀÔ ÒÉÓË ÒÁÚ×ÉÔÉÑ ÎÅÆÒÏÔÏËÓÉÞÎÏÓÔÉ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ.

õ×ÅÌÉÞÉ×ÁÅÔ T1/2 ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ, ÐÒÉ ÜÔÏÍ ×ÏÚÍÏÖÎÏ ÕÓÉÌÅÎÉÅ ÔÏËÓÉÞÅÓËÏÇÏ ÄÅÊÓÔ×ÉÑ. îÅ ÒÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÏÄÎÏ×ÒÅÍÅÎÎÏÅ ÎÁÚÎÁÞÅÎÉÅ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ É ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ Õ ÐÁÃÉÅÎÔÏ×, ÒÁÎÎÅÅ ÐÏÌÕÞÁ×ÛÉÈ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎ. òÅËÏÍÅÎÄÕÅÔÓÑ ÓÏÂÌÀÄÁÔØ ÏÓÔÏÒÏÖÎÏÓÔØ ÐÒÉ ÐÅÒÅ×ÏÄÅ ÐÁÃÉÅÎÔÏ× Ó ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ ÎÁ ÔÅÒÁÐÉÀ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÏÍ (ÎÅÏÂÈÏÄÉÍ ËÏÎÔÒÏÌØ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÃÉÉ ÃÉËÌÏÓÐÏÒÉÎÁ).

éÎÇÉÂÉÒÕÀÔ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ: ÂÒÏÍÏËÒÉÐÔÉÎ, ËÏÒÔÉÚÏÎ, ÄÁÐÓÏÎ, ÜÒÇÏÔÁÍÉÎ, ÇÅÓÔÏÄÅÎ, ÌÉÄÏËÁÉÎ, ÍÅÆÅÎÉÔÏÉÎ, ÍÉËÏÎÁÚÏÌ, ÍÉÄÁÚÏÌÁÍ, ÎÉÌ×ÁÄÉÐÉÎ, ÐÏÒÜÔÉÄÒÏÎ, ÈÉÎÉÄÉÎ, ÔÁÍÏËÓÉÆÅÎ, ÏÌÅÁÎÄÏÍÉÃÉÎ, ×ÅÒÁÐÁÍÉÌ.

éÎÄÕÃÉÒÕÀÔ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓÁ: ËÁÒÂÁÍÁÚÅÐÉÎ, ÍÅÔÁÍÉÚÏÌ, ÉÚÏÎÉÁÚÉÄ.

íÏÖÅÔ ×ÌÉÑÔØ ÎÁ ÍÅÔÁÂÏÌÉÚÍ ÐÅÒÏÒÁÌØÎÙÈ ËÏÎÔÒÁÃÅÐÔÉ×Ï× (ÎÅÏÂÈÏÄÉÍÏ ÉÓÐÏÌØÚÏ×ÁÔØ ÁÌØÔÅÒÎÁÔÉ×ÎÙÅ ÍÅÔÏÄÙ ËÏÎÔÒÁÃÅÐÃÉÉ).

óÌÅÄÕÅÔ ÉÚÂÅÇÁÔØ ÓÏ×ÍÅÓÔÎÏÇÏ ÐÒÉÍÅÎÅÎÉÑ ×ÏÓÓÔÁÎÏ×ÌÅÎÎÏÇÏ ËÏÎÃÅÎÔÒÁÔÁ ÄÌÑ ÉÎÆÕÚÉÊ Ó ÄÒ. ìó, ÉÚÍÅÎÑÀÝÉÍÉ pH ÒÁÓÔ×ÏÒÁ (× Ô.Þ. ÁÃÉËÌÏ×ÉÒ É ÇÁÎÃÉËÌÏ×ÉÒ), Ô.Ë. × ÝÅÌÏÞÎÏÊ ÓÒÅÄÅ ÔÁËÒÏÌÉÍÕÓ ÎÅ ÓÔÁÂÉÌÅÎ.

÷ÏÐÒÏÓÙ, ÏÔ×ÅÔÙ, ÏÔÚÙ×Ù ÐÏ ÐÒÅÐÁÒÁÔÕ ðÒÏÇÒÁÆ

Источник