Анализ крови на определение антител к кардиолипиновому антигену
Что такое антитела к кардиолипину
Схема реакций с антифосфолипидными антителами
Кардиолипин — это сложное вещество липидной (жировой) природы, которое есть практически во всех клетках человеческого тела. Это вещество также встречается у животных, птиц и даже бактерий. Именно с наличием в бактериальных клетках веществ, похожих на те, что составляют клетки человеческого тела, врачи связывают возникновение многих аутоиммунных заболеваний.
Аутоиммунное заболевание — это патологическое состояние, при котором иммунная система определяет в качестве чужеродных свои собственные клетки и вырабатывает против них защиту. В норме иммунитет борется в организме с попавшими во внутреннюю среду бактериями и вирусами, при аутоиммунном заболевании все защитные силы «ополчаются» против родных клеток.
Иммунитет отличает «свое» от «чужого» при помощи специальных маркеров — иммуноглобулинов. Иммуноглобулины способны связываться с поверхностью вредоносных вирусов, бактерий или ксенобиотиков, помогая иммунным клеткам (лимфоцитам, нейтрофилам и макрофагам) скорее обнаружить и уничтожить «врага». В случае аутоиммунного заболевания вырабатываются неправильные иммуноглобулины — связывающиеся с собственными клетками организма и помечающие их как опасные.
Антитела могут выработаться ко многим веществам, составляющим нормальную клетку человеческого тела, в том числе и к кардиолипину — веществу, из которого строятся ее защитные мембраны. Особенно много этого фосфолипида содержат клетки сердечно-сосудистой системы. Потому в первую очередь вырабатывающиеся антитела к кардиолипину поражают именно сосуды человеческого тела.
Показания и подготовка к анализу
Показанием к проведению анализа могут быть приступы мигрени
Наиболее частым показанием для определения антител к кардиолипину является подозрение на антифосфолипидный синдром (АФС). Это аутоиммунная болезнь, которая поражает сразу несколько систем организма (сердечно-сосудистую, репродуктивную, систему крови), оставаясь при этом трудной для диагностики, потому что ни один из симптомов не носит определяющий характер.
Антифосфолипидный синдром имеет множество самых разных симптомов, потому успешно «мимикрирует» под самые разные заболевания. Порой проходит несколько лет безрезультатного лечения, пока не будет выявлен именно аутоиммунный характер болезни.
К наиболее распространенным проявлениям относятся:
- Патологии беременности (самопроизвольный выкидыш на ранних сроках, преждевременные роды);
- Повышенное тромбообразование, тромбоз вен и/или артерий;
- Язвенные поражения кожи нижних конечностей;
- Периодически возникающие боли в суставах (особенно не связанные с движением);
- Отечность суставов и их скованность;
- Сильные головные боли (не проходящие от обычных обезболивающих средств);
- Мигрень;
- Пониженное содержание в крови тромбоцитов и эритроцитов;
- Сердечные аритмии, признаки поражения клапанов сердца;
- Инфаркт миокарда (у лиц, не имевших до того сердечной патологии, в молодом возрасте);
- Легочные нарушения (внезапная закупорка легочных артерий, легочная гипертензия).
Невынашивание беременности — возможный признак АФС
Чаще всего аутоиммунные нарушения встречаются у женщин в молодом возрасте, потому первой причиной для анализа крови на антитела к кардиолипину зачастую становится упорная невозможность забеременеть либо выкидыши. Следует помнить, что данная патология поражает не только репродуктивную систему, во многих случаях первым сигналом становится поражение вен и артерий.
Анализ на антитела к кардиолипину сдается строго натощак, с момента последнего приема пищи должно пройти 8-12 часов, в этот период можно употреблять только воду. Чаще всего анализ сдают утром после сна, в таком случае предшествующий ужин должен быть легким (без животных жиров и сахара).
Нормальные значения
Отрицательный тест сводит вероятность АФС к нулю
Нормальным значением является «отрицательно» для всех видов исследования на антитела к кардиолипину, а именно:
- Определение иммуноглобулинов M (Ig M);
- Иммуноглобулинов G (Ig G);
- Суммарных иммуноглобулинов (Ig total).
Однако в норме организм периодически в очень малых количествах вырабатывает антитела к компонентам собственных клеток, но налаженная работа иммунной системы не дает сбоя у здорового человека. Организм быстро удаляет подобные «ошибочные» антитела. С этим фактом связан критерий постановки диагноза аутоиммунного заболевания: исследование нужно провести минимум дважды, с достаточным по времени промежутком (обычно 4-6 недель). Если после первого положительного анализа второй оказался отрицательным, то велика вероятность того, что это был случайный сбой.
При результате анализа «сомнительно» либо «в пределах серой зоны» анализ рекомендуется повторить через 4-6 недель.
Отклонение от нормы
Сдача анализа в период инфекции может исказить результат
Отклонением от нормы будет зафиксированное дважды наличие в крови пациента антител к кардиолипину. Это часто дает лечащему врачу основание заподозрить антифосфолипидный синдром, однако важным критерием для диагноза будет реальное наличие отклонений в состоянии здоровья (симптомы и жалобы).
Стоит помнить, что анализ является очень тонким (выявляются связи между антителами и кардиолипинами в минимальных концентрациях), потому на его результат влияет наличие в крови многих иных веществ.
Кроме имеющегося фосфолипидного синдрома, положительный результат анализа могут вызвать:
- Прием сильнодействующих лекарственных препаратов;
- Инфекционные заболевания в остром периоде;
- Половые инфекции, в том числе ВИЧ, сифилис;
- Вирусные гепатиты;
- Иные аутоиммунные заболевания (тиреотоксикоз, волчанка, тиреоидит);
- Онкологические заболевания и их терапия.
Анализ на антитела к кардиолипину у беременных
Тест на антитела при беременности имеет свои показания
Причиной для анализа может послужить не только невозможность забеременеть, но и наличие патологии протекания беременности. Именно в этом состоянии женский организм наиболее подвержен вредным влияниям внешней среды, во время беременности могут проявляться многие болезни, ранее скрытые из-за своей начальной формой. Врачи часто назначают анализ в случае появления у беременной следующих симптомов:
- Непереносимые головные, сопровождающиеся рвотой;
- Головные боли постоянного, нарастающего характера;
- Приступы сужения поля зрения, «тоннельного зрения»;
- Мигрени;
- Появление поражения капилляров и мелких сосудов кожи (звездчатая сыпь, петехии);
- Появление тромбов в нижних конечностях (при отсутствующей ранее варикозной болезни);
- Начальные стадии отслоения плаценты;
- Часто повторяющаяся потеря сознания;
- Выраженное нарушение оттока лимфы (отеки);
- Появившийся шум в клапанах сердца;
- Эклампсия.
Верно установленный диагноз и начатое лечение во многих случаях спасает не только беременность, но саму женщину.
Коррекция показателей
При положительном тесте необходима консультация специалиста
После подтвержденного повторным исследованием положительного анализа на антитела к кардиолипину и анализов для исключения других заболеваний, которые могли повлиять на результаты, врач назначает медикаментозное лечение. К числу наиболее часто применяющихся групп препаратов относятся:
- Глюкокортикостероиды;
- Цитостатики;
- Антикоагулянты;
- Ангиопротекторы.
Для удаления из крови высоких концентраций антител применяется плазмоферез. Это процедура аппаратной экстракорпоральной очистки крови от патологических антител.
Во всех случаях выявления антител к кардиолипину лечение должен назначать исключительно врач. Самостоятельная нормализация состояния невозможна, чем скорее пациент обратится за квалифицированной помощью и начнет лечение, тем больше шансов на благоприятный исход заболевания.
Источник
Метод определения
Иммуноанализ (ELISA).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Скрининговый тест, использующийся в диагностике антифосфолипидного синдрома.
См. также тесты: антифосфолипидные антитела (общие) IgG/IgM — № 137/138; волчаночный антикоагулянт — № 190; антитела к кардиолипину скрининг IgA+IgG+IgM — № 967, антитела к кардиолипину IgA — № 968; антитела к фосфатидилсерину IgG+IgM — № 966.
Антитела к кардиолипину – один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией. Как показано, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам — главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь — кардиолипин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1.
При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Связывание антифосфолипидными аутоантителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. В условиях целостного организма (in vivo) антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, провоцируют образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты).
При проведении лабораторных исследований (в условиях in vitro) их присутствие, напротив, проявляется в пролонгировании фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт» (см. тест № 190). Комбинированное исследование антикардиолипиновых антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает высокой специфичностью.
Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год). Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным. Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) иили наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома.
В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела, может представлять интерес также их дифференцированное определение (см. тесты № 968, № 969). IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний. IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают наибольшую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом. IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома.
Исторически, антикардиолипиновые антитела были впервые выявлены при исследовании ложноположительных результатов нетрепонемных (кардиолипиновых) тестов на сифилис (в современной модификации — RPR-тест). Появление «быстрых реагинов плазмы», реагирующих с кардиолипином, является характерной реакцией организма на повреждение тканей при сифилисе. Изредка наблюдавшиеся ложноположительные результаты этих тестов обычно были связаны с наличием у пациента аутоиммунных заболеваний (прежде всего, системной красной волчанки) или некоторых других инфекций.
Чувствительность кардиолипиновых тестов, использующихся в диагностике сифилиса, в целом существенно ниже, чем чувствительность кардиолипиновых ELISA тестов, использующихся в настоящее время в диагностике антифосфолипидного синдрома. Результаты этих тестов, вследствие разной чувствительности и различия антигенных мишеней, использующихся для выявления антител, мало коррелируют друг с другом. Клинически значимые для антифосфолипидного синдрома кардиолипиновые антитела, в отличие от инфекционных, являются зависимыми от бета-2-гликопротеина 1.
Пределы определения: 0.8 GPL-Ед/мл-120 GPL-Ед/мл
Источник
[13-047]
Антитела к кардиолипину, IgG и IgM
1515 руб.
Антитела к кардиолипину – это аутоантитела, направленные организмом против собственного кардиолипина. Они являются лабораторным маркером антифосфолипидного синдрома.
Синонимы русские
Антикардиолипиновые антитела, АКЛ.
Синонимы английские
Cardiolipin Antibodies, aCL antibody, Antiphospholipid Antibodies, APAs.
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Антитела к кардиолипину (АКЛ) – это аутоантитела, вырабатываемые против одного из фосфолипидов мембраны митохондрий, называемого кардиолипином. Причем они направлены не против самого фосфолипида, а против плазменного аполипопротеина (бета-2-гликопротеина), ассоциированного с кардиолипином. АКЛ относятся к группе антифосфолипидных антител, куда также входит волчаночный антикоагулянт, антитела к бета-2-гликопротеину, протромбину, протеинам С и S и другим антигенам. Они обладают протромбогенным потенциалом, а их присутствие в крови ассоциировано с венозными и артериальными тромбозами и привычным невынашиванием беременности – совокупность этих иммунологических и клинических признаков называется антифосфолипидным синдромом (АФС). Подтверждение диагноза «АФС» основано на выявлении в крови антифосфолипидных антител. Чаще других из них удается определить АКЛ (отчего синдром также называется антикардиолипиновым).
Желательно, чтобы исследование АКЛ было проведено вне эпизода острого тромбоза. Это связано с тем, что на фоне текущего тромбоза возможно транзиторное появление АКЛ, не связанное с наличием антифосфолипидного синдрома. Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 12 недель.
Так как наличие АКЛ – это не единственная и не основная причина венозных и артериальных тромбозов, проведение анализа не показано во всех случаях тромботического синдрома. Он считается нецелесообразным в группе пожилых пациентов с признаками тромбоза. И, наоборот, исследование показано при тромбозе у молодых пациентов (моложе 50 лет) или тромбозе необычной локализации.
Тест на АКЛ характеризуется высокой чувствительностью, однако его специфичность небольшая. У пациентов с вирусными инфекциями (герпес зостер, ВИЧ), ревматической полимиалгией, гигантоклеточным артериитом, эпилепсией, хореей и некоторыми другими состояниями может быть положительный результат анализа. Как правило, продукция АКЛ при этих заболеваниях – кратковременный и доброкачественный феномен, а при повторном исследовании через 6-12 недель результат становится отрицательным (сохранение положительного результата должно насторожить врача в отношении наличия антифосфолипидного синдрома).
Обнаружение АКЛ является необходимым, но не достаточным критерием для постановки диагноза антифосфолипидного синдрома. К другим обязательным лабораторным критериям относятся волчаночный антикоагулянт и антитела к бета-2-гликопротеину. Как правило, в крови пациентов с ярко выраженными признаками АФС удается выявить все три варианта антифосфолипидных аутоантител. Кроме того, наличие трех вариантов аутоантител ассоциировано с высоким риском тромботических событий в будущем.
Если диагноз «антифосфолипидный синдром» был установлен, нет необходимости в периодическом повторении исследования АКЛ. Исключение составляют случаи, когда непредсказуемо изменяется клиническая картина заболевания и требуется переоценка диагноза. Результат исследования АКЛ может изменяться у одного и того же больного с течением времени, что, однако, не зависит от степени активности заболевания и поэтому не используется для контроля лечения АФС.
В подавляющем большинстве случаев АФС диагностируется у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, наиболее часто – с системной красной волчанкой (СКВ). Такой АФС называется вторичным. Поэтому при обследовании пациентов с СКВ необходим анализ на АКЛ и другие антифосфолипидные антитела для исключения АФС. Обнаружение АКЛ у пациентов без признаков какого-либо аутоиммунного заболевания называется первичным АФС. Первичный и вторичный АФС имеют очень много общих черт, что не всегда позволяет дифференцировать эти состояния на основании клинической картины. Однако дифференциальная диагностика вариантов антифосфолипидного синдрома необходима для интерпретации результатов исследования АКЛ. Так, положительное предсказательное значение (PPV) обнаружения АКЛ у пациента из группы риска по антифосфолипидному синдрому (например, пациентка с СКВ) выше, чем PPV обнаружения АКЛ у пациента без аутоиммунных заболеваний.
Диагностика вторичного АФС имеет некоторые особенности. Присутствие в крови больных с аутоиммунными заболеваниями других аутоантител (в первую очередь, ревматоидного фактора, РФ) может влиять на результат исследования. Наличие РФ приводит к завышению титра IgM-АКЛ и в итоге может отразиться на результате анализа в целом. Поэтому интерпретация результата исследования АКЛ у таких больных проводится с учетом данных о наличии РФ.
Пациенты с АКЛ в сыворотке крови демонстрируют положительный результат RPR-теста на сифилис, так как в этом исследовании в качестве антигена используется комплекс фосфолипидов, включающий и кардиолипин. В таких случаях для правильной интерпретации результата RPR-теста выполняют более специфичное исследование АКЛ.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики антифосфолипидного синдрома.
- Для оценки риска развития венозных и артериальных тромбозов у пациентов с антифосфолипидным синдромом.
Когда назначается исследование?
- При наличии симптомов венозного или артериального тромбоза у молодого (до 50 лет) пациента или тромбоза необычной локализации.
- При обследовании пациентки с привычным невынашиванием беременности, то есть при наличии в анамнезе у женщины подряд трех и более самопроизвольных прерываний беременности в сроках до 22 недель.
- При других косвенных признаках антифосфолипидного синдрома: симптомах повреждения клапанов сердца (вегетации, утолщения, дисфункции), ретикулярном ливедо, нефропатии, тромбоцитопении, преэклампсии, хорее, эпилепсии.
- При тромбозе или потери беременности у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (например, СКВ).
- Наряду с волчаночным антикоагулянтом при получении увеличенного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ).
- При положительном результате RPR-теста при скрининге сифилиса.
Что означают результаты?
Референсные значения
- IgM: 0-10 MPL-U-ml.
- IgG: 0-10 GPL-U-ml.
Положительный результат:
- первичный или вторичный антифосфолипидный синдром;
- ВИЧ-инфекция;
- гепатиты В и С;
- малярия;
- герпес зостер;
- сифилис;
- хорея;
- эпилепсия;
- болезнь Бехчета;
- церебральный паралич;
- эссенциальный тромбоцитоз;
- гигантоклеточный артериит;
- ревматическая полимиалгия;
- преэклампсия;
- инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен;
- лекарственные причины: пенициллин, прокаинамид, фенитоин, хлорпромазин, миноциклин.
Отрицательный результат:
- норма.
Что может влиять на результат?
- Присутствие в крови ревматоидного фактора приводит к завышению титра IgM-АКЛ и может отразиться на результате анализа в целом;
- некоторые состояния (инфекция герпес зостер, ВИЧ, гепатиты) сопровождаются транзиторной продукцией АКЛ;
- результат анализа может изменяться у одного и того же больного, что, однако, не отражает изменение активности заболевания.
Важные замечания
- Для дифференциальной диагностики транзиторной и персистирующей продукции АКЛ исследование повторяют через 6-12 недель;
- результат анализа следует оценивать вместе с данными дополнительных лабораторных и инструментальных исследований;
- для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.
Также рекомендуется
- Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
- Общий анализ мочи с микроскопией осадка
- Антифосфолипидные антитела IgG
- Антифосфолипидные антитела IgM
- Антитела к бета-2-гликопротеину
- Волчаночный антикоагулянт, скрининговый и подтверждающий тест (LA1/LA2)
- Диагностикаантифосфолипидного синдрома (АФС)
- Ревматоидный фактор
- Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
- С3 компонент комплемента
- Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
- Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг
- Скрининг болезней соединительной ткани
- Диагностика системной красной волчанки
Кто назначает исследование?
Ревматолог, акушер-гинеколог, врач общей практики, кардиолог, невролог, хирург, дерматовенеролог.
Литература
- Devreese K, Hoylaerts MF. Challenges in the diagnosis of the antiphospholipid syndrome. Clin Chem. 2010 Jun;56(6):930-40. Review.
- Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: laboratory testing and diagnostic strategies. Am J Hematol. 2012 May;87 Suppl 1:S75-81.
- Lakos G, Favaloro EJ, Harris EN, Meroni PL, Tincani A, Wong RC, Pierangeli SS. International consensus guidelines on anticardiolipin testing: report from the 13th International Congress on Antiphospholipid Antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jan;64(1):1-10.
- Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
Источник
