Анализ крови на концентрацию окскарбазепина

Окскарбазепин – противоэпилептический препарат из группы производных карбоксамида, эффективный для лечения парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

Для чего используется этот анализ?

Для мониторинга концентрации препарата в крови.

Когда назначается анализ?

При использовании окскарбазепина в комбинации с другими препаратами;
при монотерапии на фоне беременности или почечной недостаточности.

Синонимы русские

Трилептал, моногидроксикарбамазепин.

Синонимы английские

Oxcarbazepine, Trileptal, Apydan, Monohydroxy carbamazepine, MHC, Oxcarbazepine metabolite.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
Не курить в течение 30 минут до анализа.

Общая информация об исследовании

Окскарбазепин(торговое название «Трилептал») – противоэпилептический лекарственный препарат, производный карбамазепина, который входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарств. Применяется в качестве «препарата первого выбора» как при монотерапии, так и в комбинированном лечении парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

От карбамазепинамолекула окскарбазепинаотличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данная структурная особенность уменьшает токсическое воздействие метаболитов препарата на печень и предотвращает развитие тяжелых форм анемий, которые иногда возникают на фоне приема карбамазепина. Препарат имеет аналогичный карбамазепину механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов и стабилизацией мембран перевозбужденных нейронов, угнетениемсерийных нейрональных разрядов и снижением синаптического проведения импульсов.

Окскарбазепин полностью всасывается из кишечника и быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Прием пищи не влияет на всасывание лекарства. В крови метаболиты препарата на 40 % связываются с белками, причем степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке. Из организма окскарбазепин выводится преимущественно почками (95 %) в виде метаболитов, 1 % выводится в неизмененном виде. Около 4 % дозы выделяется через кишечник. При почечной недостаточности экскреция препарата нарушается и его концентрация в крови возрастает. Одновременный прием некоторых препаратов также влияет на уровень окскарбазепина в крови, что в некоторых случаях требует лабораторного контроля за концентрацией лекарства в сыворотке.

Анализ на окскарбазепин не является целесообразным во всех случаях приема лекарственного препарата. Он рекомендован при наличии факторов, влияющих на его метаболизм и экскрецию, или при недостаточной эффективности назначенной ранее дозы препарата.

Для чего используется исследование?

Для мониторинга концентрации препарата в крови;
для оптимизации контроля за припадками с помощью коррекции дозы препарата;
для оценки лекарственного взаимодействия;
для выявления нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

При назначении окскарбазепина в комбинации с другими препаратами (в том числе связанными с сопутствующими заболеваниями и состояниями);
при наблюдении за пациентами детского или пожилого возраста, с почечной недостаточностью, а также за беременными, принимающими окскарбазепин;
при недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы;
при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема окскарбазепина.

Что означают результаты?

Референсные значения: 15 — 35 мкг/мл.

Результаты исследования анализируются лечащим врачом с учетом дозы окскарбазепина, режима его приема, возраста пациента, клиники заболевания и сопутствующей патологии.

Что может влиять на результат?

Лекарственные препараты, которые снижают концентрацию окскарбазепина в крови: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроевая кислота, верапамил.

Важные замечания

При нарушении функции почек, связанном с гипонатриемией, или при одновременной терапии с диуретиками, лекарственными средствами, влияющими на секрецию антидиуретического гормона, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na в плазме крови (также через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно или по мере необходимости).
Недопустимо самостоятельно корректировать дозу и режим приема препарата без участия врача.

Также рекомендуется

Вальпроевая кислота
Карбамазепин
Ламотриджин
Топирамат
Фенобарбитал
Натрий в сыворотке
Креатинин в сыворотке

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, клинический фармаколог.

Литература

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1. – 568 с.; ч. 2. – 560 с.
Bouquié R, Dailly E, et al. Therapeutic drug monitoring of oxcarbazepine. Therapie. 2010 Jan-Feb;65(1):61-5.
Bring P, Ensom MH. Does oxcarbazepine warrant therapeutic drug monitoring? A critical review. Clin Pharmacokinet. 2008;47(12):767-78.

Источник

Окскарбазепин — противоэпилептический препарат из группы производных карбоксамида, эффективный для лечения парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

Синонимы русские

Трилептал, моногидроксикарбамазепин.

Синонимы английские

Oxcarbazepine, Trileptal, Apydan, Monohydroxy carbamazepine, MHC, Oxcarbazepine metabolite.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Окскарбазепин (частое название «Трилептал») – противоэпилептический лекарственный препарат, производный карбамазепина, который входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарств. Применяется в качестве «препарата первого выбора» как при монотерапии, так и в комбинированном лечении парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

От карбамазепина молекула окскарбазепина отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данная структурная особенность уменьшает токсическое воздействие метаболитов препарата на печень и предотвращает развитие тяжелых форм анемий, которые иногда возникают на фоне приема карбамазепина. Препарат имеет аналогичный карбамазепину механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов и стабилизацией мембран перевозбужденных нейронов, угнетением серийных нейрональных разрядов и снижением синаптического проведения импульсов.

Анализ на окскарбазепин не является необходимым во всех случаях приема лекарственного препарата, он рекомендован при наличии факторов, влияющих на его метаболизм и экскрецию, или при недостаточной эффективности назначенной ранее дозы препарата.

Для чего используется исследование?

Для мониторинга концентрации препарата в крови;
для оптимизации контроля за припадками с помощью коррекции дозы препарата;
для оценки лекарственного взаимодействия;
для выявления нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

При назначении окскарбазепина в комбинации с другими препаратами (в том числе связанными с сопутствующими заболеваниями и состояниями);
при наблюдении за пациентами детского или пожилого возраста, с почечной недостаточностью, а также за беременными, принимающими окскарбазепин;
при недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы;
при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема окскарбазепина.

Что означают результаты?

Референсные значения: 15 — 35 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

Лекарственные препараты, которые снижают концентрацию окскарбазепина в крови: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроевая кислота, верапамил.

Важные замечания

При нарушении функции почек, связанном с гипонатриемией, или при одновременной терапии с диуретиками, лекарственными средствами, влияющими на секрецию антидиуретического гормона, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови (также через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно или по мере необходимости);
недопустимо самостоятельно корректировать дозу и режим приема препарата без участия врача.

Также рекомендуется

Вальпроевая кислота
Карбамазепин
Ламотриджин
Топирамат
Фенобарбитал
Натрий в сыворотке
Креатинин в сыворотке

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, клинический фармаколог.

Литература

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1. – 568 с.; ч. 2. – 560 с.
Bouquié R, Dailly E, et al. Therapeutic drug monitoring of oxcarbazepine. Therapie. 2010 Jan-Feb;65(1):61-5.
Bring P, Ensom MH. Does oxcarbazepine warrant therapeutic drug monitoring? A critical review. Clin Pharmacokinet. 2008;47(12):767-78.

Источник

Анализ крови на концентрацию окскарбазепина Применение лекарственных средств зачастую связано с риском развития нежелательных лекарственных реакций. С целью их предотвращения для большинства известных нам препаратов фармакологи и клиницисты определяют допустимые границы дозирования, в которых лекарство реализует преимущественно полезные свойства, а токсические эффекты напротив – не проявляет. Однако процессы выведения препаратов из организма сильно варьируют у разных пациентов. Индивидуальные отличия в фармакологическом эффекте связаны преимущественно с тем, что к реализации полезного действия препарата имеет отношение в большей степени концентрация лекарственного вещества в крови, нежели его доза. Нередко, при назначении препарата в стандартной дозе его концентрационные значения в крови так и не достигают терапевтического концентрационного уровня, вследствие чего у пациента не происходит ожидаемого полезного действия лекарства. Обратная картина наблюдается при чрезмерном накоплении лекарственного вещества в крови, что может приводить к развитию токсического эффекта препарата и сопровождаться многочисленными нежелательными лекарственными реакциями.

Для преодоления этих проблем был разработан достаточно универсальный клинический подход, под названием терапевтический лекарственный мониторинг — комплекс мероприятий по определению концентрации лекарственных веществ в физиологических жидкостях пациентов, с целью подбора оптимальной схемы дозирования, наиболее эффективной для конкретного пациента, и минимизации нежелательных побочных эффектов лекарственного препарата.

Главная цель лекарственного мониторинга – фармакокинетический контроль лекарственной терапии. Согласно приказа № 4.94 МЗ РФ от 22.10.2003 г противоэпилептические препараты (антиконвульсанты) были отнесены к перечню препаратов, применение которых следует в обязательном порядке сочетать с мониторингом их концентрации в крови. Персонализация терапии эпилепсии – современная стратегия ведения таких пациентов, которая подразумевает выбор лекарственного препарата в зависимости от индивидуальных параметров больного и особенностей фармакодинамики и фармакокинетики противоэпилептических средств.

Международная противоэпилептическая лига в 2008 г. сформулировала некоторые общие показания для проведения терапевтического лекарственного мониторинга при использовании противоэпилептических препаратов:

Применение при впервые установленной эпилепсии (определение концентрационных значений верхней и нижней границы терапевтического коридора),
Определение постиктального концентрационного уровня противоэпилептического препарата в плазме крови,
При выраженных побочных эффектах (определение индивидуального «терапевтического диапазона» пациента и вместе с тем определение «индивидуального токсического порога», оценка индивидуального прогноза лечения)
Сопровождение процесса отмены лекарственного препарата
Для определения приверженности лечению (комплаентности)
Для оптимизации режима дозирования у детей в период фазы роста или у пациентов с резко изменившимся, в силу различных причин, весом
При колебании стационарной концентрации антиконвульсантов на фоне приема оральных контрацептивов
При межлекарственных взаимодействиях
Отсутствие терапевтического эффекта или неудовлетворительный эффект при стандартной терапевтической дозе,
Выраженные побочные эффекты при стандартной терапевтической дозе препарата,
При срыве ремиссии без изменения дозы,
Индивидуальные генетические особенности
Предполагаемые изменения фармакокинетики, например, у больных пожилого возраста, при риске межлекарственных взаимодействий, беременности;
Замена противоэпилептического препарата на другую лекарственную форму, или на дженерик;

Существует отработанный метод взятия крови для лекарственного мониторинга под названием стратегия «пик-спад». По этой схеме кровь отбирают двукратно. Первый раз кровь забирают натощак, до приема препарата, во время максимального снижения его стационарной концентрации в крови, непосредственно перед очередным введением препарата. Считается, что остаточный уровень препарата отображает терапевтическую эффективность лекарственного средства. Второй отбор производится на концентрационном максимуме препарата, который измеряют как правило спустя 2-3 часа после перорального введения, спустя 1 час после внутримышечной инъекции и через 30 мин после внутривенного введения препарата. Предполагается, что по концентрации после приема можно судить о возможных токсических эффектах препарата.

В ФГБНУ «Научный центр неврологии» проводится терапевтический лекарственный мониторинг большинства противоэпилептических препаратов, применяемых в Российской Федерации. При необходимости, интерпретация данных лекарственного мониторинга и адекватная индивидуализация режима дозирования может быть осуществлена с привлечением высококвалифицированных врачей-эпилептологов Центра.

Ниже приведен перечень препаратов, для которых осуществляется процедура лекарственного мониторинга на базе ФГБНУ «Научный центр неврологии» с указанием цены за один анализ:

Терапевтический лекарственный мониторинг противоэпилептических препаратов	Цена
Карбамазепин	1000
Ламотриджин	1000
Топирамат	1000
Леветирацетам	1000
1000
Вальпроевая кислота (анализ одного образца)	1000
Фенобарбитал (анализ одного образца)	1000
Этосуксимид (анализ одного образца)	1000
Зонисамид (анализ одного образца)	1000
Окскарбазепин по его активному метаболиту (анализ одного образца)	1000
Два противоэпилептических препарата (при политерапии) из списка: Карбамазепин/ Ламотриджин/ Топирамат/ Леветирацетам/ Вальпроевой кислоты/ Фенитоина/ Фенобарбитала/ Этосуксимида/ Зонисамида/Окскарбазепина по его активному метаболиту.	1750
Три противоэпилептических препарата (при политерапии) из списка: Карбамазепин/ Ламотриджин/ Топирамат/ Леветирацетам/ Вальпроевой кислоты/ Фенитоина/ Фенобарбитала/ Этосуксимида/ Зонисамида/Окскарбазепина по его активному метаболиту.	2750

Все исследования осуществляются на современном поверенном хроматографическом и хроматомасс-спектрометрическом оборудовании. Используемые методы количественного анализа метрологически валидированны согласно рекомендациям «Руководства по экспертизе лекарственных средств МЗ РФ» и международному руководству «Guideline on bioanalytical method validation» Европейского агентства лекарственных средств (EMEA).

Источник

Карбамазепин – противоэпилептический и психотропный препарат, концентрация которого в крови требует регулярного контроля и поддержания в пределах терапевтической дозы в целях достижения лечебного эффекта и предупреждения побочных явлений.

Синонимы русские

«Актинервал», «Загретол», «Зептол», «Карбадак», «Карбапин», «Карбалепсин», «Карзепин», «Мазепин», «Стазепин», «Сторилат», «Тимонил», «Финзепин», «Финлепсин», «Эпиал».

Синонимы английские

Carbamazepine (Carbatrol, Epitol, Equetro, Tegretol, Tegretol-XR).

Метод исследования

Иммуноанализ.

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Карбамазепин относится к противосудорожным, противоэпилептическим, антипсихотическим, антидепрессивным, нормотимическим, анальгезирующим препаратам. Он применяется в лечении эпилепсии, биполярных расстройств и некоторых видов невралгий (например, невралгии тройничного нерва, болевого синдрома при диабетической нейропатии).

Карбамазепин блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках. Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности. Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т. ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В пищеварительном тракте всасывается медленно, но практически полностью, причем пища не влияет на скорость и степень его абсорбции. Максимальная концентрация в крови при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 часов. Связывание с белками крови составляет 70-80 %. Проникает в слюну, спинномозговую жидкость, грудное молоко (25-60 % от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Период полураспада карбамазепина в организме взрослого – 14-65 часов (при длительном приеме – 8-29 часов), а у детей 8-19 часов. 70 % препарата выводится почками и 30 % через кишечник. У детей экскреция карбамазепина ускорена. Начало противосудорожного действия варьируется от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 месяца). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 часа, антиманиакальный – спустя 7-10 дней. Препарат назначается в качестве монотерапии или в сочетании с другими лекарствами.

Во время приема карбамазепина могут возникать различные побочные явления: головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, двоение в глазах, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, предсердно-желудочковая блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса – Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Уровень карбамазепина в крови требует регулярного мониторинга, так как его концентрация должна сохраняться в достаточно узком терапевтическом окне. При недостаточной концентрации препарата у больного могут возобновиться припадки, маниакальные эпизоды, болевые расстройства, а при повышении дозы увеличивается токсичность лекарства и риск развития побочных эффектов.

При передозировке препарата появляется дезориентация, сонливость, возбуждение, в тяжелых случаях возможны галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия, угнетение дыхания, отек легких, тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, рвота, снижение моторики толстой кишки, задержка жидкости, олигоурия или анурия.

Сложности в поддержании определенной концентрации карбамазепина связаны с индивидуальными особенностями – уровнем абсорбции лекарства в пищеварительном тракте, функциональным состоянием печени, в которой метаболизируется препарат, содержанием в крови белка, с которым связывается лекарство, – а также с взаимодействием с другими медикаментами. Дозы карбамазепина и режим его приема назначаются и корректируются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента.

Благодаря лабораторному контролю за содержанием препарата в крови удается сохранить концентрацию лекарства в пределах терапевтического окна, что позволяет получить максимальную эффективность от его применения и предупредить передозировку и побочные явления.

Для чего используется исследование?

Определение концентрации карбамазепина в крови с целью поддержания адекватной терапевтической дозы;
подбор и коррекция дозы препарата;
выявление недостаточной или чрезмерной дозы препарата.

Когда назначается исследование?

Каждые 2-3 недели с начала назначения карбамазепина и подбора дозы, затем раз в 2-3 месяца;
при коррекции терапии и назначении других лекарственных препаратов с учетом взаимодействия с ними;
при рецидивах заболевания на фоне приема карбамазепина;
при возникновении нежелательных побочных явлений.

Что означают результаты?

Референсные значения: 4 — 12 мкг/мл.

Общепринятый терапевтический диапазон концентраций карбамазепина у взрослых и детей составляет 4-12 мкг/мл. Токсический эффект развивается при концентрациях выше 15 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

На уровень карбамазепина в крови влияет прием флуоксетина, ацетаминофена, варфарина, изониазида, теофиллина, эритромицина, этосуксимида, бензодиазепина, фенобарбитала, примидона, фенитоина.

Важные замечания

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. На фоне приема препарата вероятна дозозависимая лейкопения.
Прием карбамазепина в ранние периоды беременности может привести к дефекту нервной трубки плода.
Доза и режим приема карбамазепина назначается и корректируется лечащим врачом. Самостоятельная коррекция дозы или отмена препарата недопустимы.

Также рекомендуется

Вальпроевая кислота
Ламотриджин
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Билирубин общий
Лабораторное обследование печени
Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Лейкоцитарная формула
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ)
Общий анализ мочи с микроскопией осадка

Кто назначает исследование?

Психиатр, невролог, клинический фармаколог.

Литература

Клиническая фармакология/ Под ред. В. Г. Кукеса. 3-е изд. – М.: ГЭОТАР-МЕД. – 2004. – 944 с.

Источник