Анализ крови на гормоны антимюллеров
Метод определения
Хемилюминесцентный анализ на парамагнитных частицах
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Маркёр овариального резерва у женщин репродуктивного периода. Маркёр тестикулярной функции в препубертате у мужчин.
Антимюллеров гормон — представитель семейства трансформирующих факторов роста, включённых в процессы роста и дифференцировки тканей.
Мужчины. У мужчин АМГ продуцируется в семенных канальцах клетками Сертоли. В период эмбрионального развития АМГ, наряду с тестостероном, необходим для нормального формирования внутренних репродуктивных органов: антимюллеров гормон вызывает редукцию у мужского эмбриона Мюллеровых протоков (зачатков женского репродуктивного тракта). Секреция АМГ у мужчин начинается в период эмбриогенеза и продолжается на протяжении всей жизни. В норме, АМГ конститутивно повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. После периода новорожденности концентрация АМГ у мужчин обратно пропорциональна концентрации тестостерона.
Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции. В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
Женщины. У женщин АМГ продуцируют гранулёзные клетки яичников. Уровень АМГ у женщин до пубертата, в отличие от мужчин, низкий (почти неопределимый), во время пубертата он растёт, затем поддерживается на относительно низком уровне, плавно снижаясь до менопаузы, во время которой падает опять до неопределимых величин. Показано, что экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов после их дифференциации из прегранулёзных клеток примордиальных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов и далее градуально снижается на последующих стадиях развития фолликулов, практически теряясь при размере фолликулов более 8 мм.
АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции. Продемонстрировано, что исследование АМГ обладает большей предсказательной значимостью по сравнению с другими тестами (ФСГ, ингибин В, эстрадиол), особо отмечается отрицательная предсказательная значимость данного теста. Интерес к этому показателю связан также с тем, что АМГ не контролируется гонадотропинами, а отражает только популяцию фолликулов. Он не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции.
Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, что указывает на потенциальную важность этого теста в лабораторной диагностике данной патологии. Еще одна область возможного применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.
Предел определения: 0,01 нг/мл
Литература
- Мишиева Н.Г. Бесплодие у женщин позднего репродуктивного возраста: принципы диагностики и лечения в зависимости от овариального резерва. Автореф. дисс. д.м.н. Москва – 2008.
- Беломестнов С.Р. «Показатели гормональной регуляции половой системы мужчин с доказанной фертильностью». Проблемы репродукции, 2006, Специальный выпуск, с.283.
- Rey R, Josso N. Regulation of testicular anti-Mullerian hormone secretion. Eur J Endocrinol 1996; 135, P.144-152.
- Teixeira J., Maheswaran S., Donahoe P.K. Mullerian Inhibiting Substance: An Instructive Developmental Hormone with Diagnostic and Possible Therapeutic Applications Endocrine Reviews 2001, 22(5):657–674.
- Muttukrishna S. et.al. Serum anti-Müllerian hormone and inhibin B in disorders of spermatogenesis. Fertil Steril. 2007, 88, 2, P. 516-518.
- Материалы фирмы.
Источник
Информация об исследовании
Антимюллеров гормон (АМГ, АМH, МIS) — димерный гликопротеин, принадлежащий к семейству β-трансформирующих факторов роста, белковый гормон, ограничивающий процессы чрезмерного роста в репродуктивных органах мужского и женского организмов. АМГ необходимо контролировать при диагностике и лечении бесплодия у женщин и мужчин, при подготовке пациенток к ЭКО. АМГ является маркером опухолей яичников.
Назван по имени немецкого ученого Иоганна Мюллера, выделившего у мужских и женских эмбрионов общую канал-трубку — мюллеров проток, из которого развиваются матка, маточные трубы и влагалище у женщин; простатическая маточка и придаток яичка у мужчин. Этот гормон обеспечивает дифференцировку пола у эмбриона, а также участвует в сперматогенезе и созревании фолликула. Он служит индикатором функции половых желез, и его используют, чтобы выяснить причину нарушения дифференцировки пола, мужского и женского бесплодия, а также при диагностике некоторых опухолей.
В норме синтезируется только клетками Сертоли яичек (как в период эмбрионального развития, так и после рождения) и зернистыми клетками яичников (только после рождения). Он получил свое название благодаря уникальному свойству препятствовать развитию женских половых структур из зачатка, называемого мюллеровым протоком. Хотя пол ребенка определяется в момент зачатия, до 6-й недели беременности плод имеет недифференцированные половые гонады и зачатки внутренних половых структур обоих полов: мезонефритический проток (вольфов) и парамезонефритичексий проток (мюллеров).
Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) проявляется усиливающие экспрессию АМГ эффекты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Исследования АМГ могут быть полезны при дифференциальной диагностике интерсексуальных расстройств, диагностике преждевременного пубертата (АМГ понижен относительно возраста) или, напротив, отсроченного полового развития (АМГ повышен относительно возраста), оценке тестикулярной функции.
В детстве АМГ может быть реальным маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
МГ не экспрессируется во время финальных ФСГ-зависимых стадий роста фолликула. Полагают, что изменения экспрессии АМГ играют важную роль в механизмах рекрутирования и селекции фолликулов, поскольку в отсутствие АМГ фолликулы более чувствительны к ФСГ. В ряде исследований показано, что АМГ является количественным маркёром овариального резерва и может использоваться при применении вспомогательных репродуктивных технологий в комплексе обследований для оценки овариального резерва и прогнозирования ответа яичников на стимуляцию овуляции.
Мужчины. Во время дифференциации плода мужского пола АМГ продуцируется клетками Сертоли и индуцирует дегенерацию мюллерова протока. Нарушение функции АМГ вызывает у мужчин сохранение дериватов мюллеровых протоков. Это состояние клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается до остаточных постпубертатных значений. АМГ участвует в трансформации гоноцитов и сперматогоний, тормозя до позднего пубертата вхождение половых клеток в мейоз и пролиферацию клеток Лейдига. Андрогены и развивающиеся сперматоциты ингибируют секрецию АМГ. В отсутствие андрогенов и герминативных клеток (или при резистентности к андрогенам) под вдиянием ФСГ увеличивается выработка АМГ клетками Сертоли. Уровень АМГ в норме повышен в сыворотке мужчин в препубертатном периоде. Концентрация АМГ падает в период пубертата, далее у взрослых мужчин АМГ поддерживается на относительно низком уровне в течение жизни. Антимюллеров гормон используется в диагностике преждевременного пубертата – снижение АМГ относительно возраста; отсроченного полового развития — АМГ повышен относительно возраста, в оценке тестикулярной функции. В дошкольном возрасте АМГ является маркёром наличия тестикулярной ткани в условиях, когда концентрация тестостерона очень низка.
Женщины. У плодов женского пола AMГ продуцируется гранулезными клетками яичника в постнатальном периоде. Экспрессия АМГ начинается в гранулёзных клетках первичных фолликулов, максимальна в гранулёзных клетках преантральных и малых антральных фолликулов, далее постепенно снижается на последующих стадиях развития фолликулов и практически отсутствует при размере фолликулов более 8 мм. АМГ не экспрессируется во время финальных ФСГ — зависимых стадий роста фолликула. В яичнике AMГ ингибирует селекцию примордиальных фолликулов, а также стимуляцию фолликулогенеза ФСГ. Тот факт, что AMГ специфически продуцируется в гранулезных клетках растущих, но неселектированных фолликулов делает его идеальным маркером для определения размера фолликулярного резерва яичника. К тому же АМГ не контролируется гонадотропинами, не вовлечен в классическую петлю обратной связи (в отличие от ФСГ, эстрадиола и ингибина В), не зависит от менструального цикла, действует не как системный, а скорее как паракринный фактор регуляции и отражает популяцию фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в крови отражают число фолликулов в яичниках женщины, способных к репродукции и обеспечивающих ежемесячную овуляцию. Низкие уровни АМГ в крови связаны с малым количеством фолликулов в яичниках, вследствие чего АМГ все чаще измеряется у женщин, проходящих лечение по поводу бесплодия. Уровень АМГ повышен при синдроме поликистозных яичников, при котором отмечается увеличение пула антральных фолликулов. Увеличение количества антральных фолликулов в 2-3 раза сопровождается 2-3 кратным увеличением уровня AMГ в сыворотке крови. Еще одна область применения АМГ — выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.
Показания к назначению исследования
1. В области вспомогательных репродуктивных технологий, в комплексе с ФСГ, для оценки овариального резерва, прогнозирования ответа на индукцию овуляции, определения тактики лечения бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста;
2. В комплексе исследований, направленных на выявление гранулёзоклеточных опухолей яичников Дифференциальная диагностика интерсексуальных расстройств;
3. При необходимости оценки тестикулярной функции в препубертате у мужчин.
Подготовка к исследованию
Особые указания: женщинам репродуктивного возраста рекомендуется сдавать анализ крови на антимюллеров гормон со 2 по 3 день менструального цикла.
Другой специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо следовать общим требованиям подготовки к исследованиям.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:
1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.
2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.
3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).
4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.
5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.
6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.
7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.
Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.
Референсные значения (нормы)
- Обращаем Ваше внимание на то, что представленные биологические референсные значения были получены при обследовании пациентов без объективных признаков патологии репродуктивной системы. Интерпретация полученных значений количества АМГ в сыворотке крови должна учитывать также клиническую задачу обследования: вспомогательные репродуктивные технологии, оценка овариального резерва, интерферирующие факторы (например, прием витамина D). В последних перечисленных ситуациях возможно применение иных уровней принятия диагностического решения в отношении полученного значения.
- 1. Пациенты до 60 дней с момента рождения:
- Мальчики 15.11 – 266.59нг/мл
- Девочки 0,01 – 3,39нг/мл
- 2. Значения для мальчиков препубертатного и пубертатного возраста, в зависимости от стадии Таннера:
- 1 стадия 4,95 – 144,48нг/мл
- 2 стадия 5.02 – 140.06нг/мл
- 3 стадия 2,61 – 75,90нг/мл
- 4 стадия 0,43 – 20,14нг/мл
- 5 стадия 1,95 – 21,20нг/мл
- 3. Женщины репродуктивного возраста:
- 18-25 лет 0,96 – 13,34нг/мл
- 26-30 лет 0,17 – 7,37нг/мл
- 31-35 лет 0,07 – 7,35нг/мл
- 36-40лет 0,0,3 – 7,15нг/мл
- 41-45лет 0,00 – 3,27нг/мл
- >=46 лет 0,00 – 1,15нг/мл
- 4. Мужчины репродуктивного возраста:
- От 18лет 0,73 – 16,05нг/мл
Факторы, влияющие на результаты исследований
Возраст и пол пациента.
Интерпретация результата
Повышение значений:
женщины:
1. нормогонадотропное ановуляторное бесплодие, синдром поликистозных яичников;
2. гранулезоклеточные опухоли яичников.
мужчины:
1. задержка полового развития (высокий или нормальный уровень);
2. антиандрогенная терапия;
3. дефекты синтеза андрогенов, резистентность к андрогенам;
4. гипогонадотропный гипогонадизм;
Понижение значений:
женщины:
1. возрастное снижение овариального резерва;
2. ожирение;
3. яичниковая недостаточность (в т.ч. после химиотерапии).
мужчины:
1. мутация гена АМГ (синдром персистенции Мюллеровых протоков);
2. в период пубертата — преждевременное половое развитие;
3. повышение уровня андрогенов;
4. анорхизм;
5. необструктивная азооспермия.
Синонимы русские
Антимюллеровский гормон, ингибирующее вещество Мюллера
Синонимы английские
Müllerian inhibiting factor, MIF, Müllerian-inhibiting hormone, MIH, Müllerian-inhibiting substance, MIS
Источник
Роль антимюллерова гормона для репродуктивного здоровья женщины, а также о лечении пониженного уровня этого вещества в крови.
Женщины, которые долгое время не могут забеременеть, сталкиваются с необходимостью сдать анализ крови на антимюллеров гормон.
Слышать об этом веществе приходится нечасто, но, как выяснили учёные, оно оказывает огромное влияние на здоровье любого человека. АМГ присутствует в крови всех млекопитающих обоих полов и оказывает на них определённое влияние. Повышение или понижение уровня этого вещества приводит к развитию отклонений в области половой сферы.
Гормон представляет собой нестероидную субстанцию, способную блокировать те или иные процессы в организме. Если говорить коротко, то АМГ – это гормон роста. Его уровень в организме сильно влияет на способность женщины зачать ребёнка.
У мужчин производство АМГ начинается ещё в период внутриутробного развития. Вещество блокирует развитие женских половых гормонов, благодаря чему начинают закладываться мужские гениталии. У девочек антимюллерово вещество начинает выделяться только после появления на свет. Особенно повышается его концентрация в крови в период полового созревания.
Гормон помогает женским половым органам нормально функционировать. Зона его ответственности – нормальный рост и созревание примордиальных фолликул. Уровень АМГ считается показателем существующего запаса фолликул у женщин, если он повышен или понижен, способность женщины забеременеть и выносить плод ставится под сомнение.
Когда сдают анализ на этот гормон? Гинекологи назначают его женщинам, страдающим бесплодием, чтоб выяснить причину сниженной фертильности, либо тем, кто планирует пройти процедуру ЭКО.
Кровь на уровень АМГ берут из вены. Мужчины могут сдавать анализ в любой день месяца, женщинам нужно проходить данную процедуру на 3 или 4 день менструального цикла. Чтобы анализ правильно отразил уровень АМГ, к нему нужно соответственно подготовиться.
Женщинам перед сдачей крови должны:
- постараться избегать физически или нервных перегрузок;
- на несколько дней отказаться от употребления спиртных напитков и курения;
- воздержаться от пищи на протяжении 12 часов;
- сделать перерыв для приёма гормональных препаратов или антибиотиков.
В норме анализ на АМГ нужно проводить тогда, когда женщина в общем чувствует себя хорошо и не принимает никаких препаратов. Любые заболевания, стрессы, нарушения пищевого поведения могут стать причиной того, что уровень гормона окажется повышенным либо пониженным. Делается анализ на протяжении 2 суток.
Уровень данного вещества может иметь разные показатели в зависимости от возраста женщины.
Причиной того, что антимюллеров гормон повышен, чаще бывает какая-то патология репродуктивной системы. Если реагент показывает чрезмерный уровень АМГ, у женщины могут диагностировать следующие расстройства:
- поликистоз яичников;
- гранулёзноклеточные опухоли яичников;
- ановулярное бесплодие;
- мутация рецептора АМГ.
Повышение показателя АМГ может говорить также о задержке полового развития у девочки. Обычно у таких пациенток отмечается позднее начало менструаций – после 14 или 15 лет.
Плохим знаком является также понижение уровня антимюллерова гормона в крови. Такое нарушение может вызываться у женщины следующими патологиями:
- ожирением;
- вредными привычками (пристрастием к алкоголю, табаку, наркотикам);
- дефицитом половых гормонов;
- отсутствием половых желез или их недостаточным развитием;
- слишком ранним половым созреванием (в 8 лет и раньше);
- низкой фертильностью, то есть, снижением запаса незрелых фолликул.
Независимо от того, какие отклонения у женщины были определены, показатель антимюллерового вещества нужно привести в норму, иначе забеременеть не получится даже с помощью ЭКО.
Если антимюллерова субстанция понижена, применяют препарат DHEA, который по сути является полифункциональным стероидным гормоном, продуцируемым надпочечниками. В аптеках продаются препараты гормона DHEA различных производителей — Jarrow Formulas, Country Life, 21st Century Health Care, Natrol. Препарат позволяет нормализовать уровень гормонов в случае, когда причиной фертильности являются возрастные изменения.
Когда уровень антимюллерова вещества ниже нормы, врачи назначают гомеопатическое лекарство Овариум. Препарат воздействует на работу гипофиза и яичников, нормализует деятельность матки и придатков. Выполнять лечение препаратами, повышающими АМГ, нужно строго под контролем врача.
В ситуации, когда никакими методами устранить нарушения уровня АМГ в организме не получается, можно попробовать пройти процедуру ЭКО.
Источник
