Анализ крови на анти ссп
Метод определения
Иммуноанализ (2 генерация тестов АЦЦП).
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Маркёр ревматоидного артрита.
См. также тесты – № 44 Ревматоидный фактор, № 965 Антитела к кератину.
АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах (см. тест № 965).
Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита.
Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5 — 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% — по группе здоровых людей и 97,3% — по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит).
По сравнению с таким маркёром, как IgM-РФ (ревматоидный фактор), который недостаточно высоко специфичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4 — 5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность, при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору).
Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.
Пределы определения: 0,5 Ед/мл-1200 Ед/мл
Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.
- Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором № 44).
- Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
- В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.
Интерпретация результатов
Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.
Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: Ед/мл.
Референсные значения:
Повышение значений:
ревматоидный артрит (клиническая чувствительность – 70,6%, специфичность общая – 98,2%);
в некоторых случаях других заболеваний соединительной ткани, особенно СКВ (системная красная волчанка).
Артикул:
1204
Срок исполнения:
1 рабочий день ?
Указанный срок не включает день взятия биоматериала
Цена:
1 435 руб
Взятие крови из вены:
- + 220 руб
В этом разделе вы можете узнать, сколько стоит выполнение данного исследования в вашем городе, ознакомиться с описанием теста и таблицей интерпретации результатов. Выбирая, где сдать анализ «Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, cyclic citrullinated peptide antibodies, anti-CCP, CCP)» в Москве и других городах России, не забывайте, что цена анализа, стоимость процедуры взятия биоматериала, методы и сроки выполнения исследований в региональных медицинских офисах могут отличаться.
Источник
Anti-CCP (антитела к циклическому цитруллиновому пептиду, Анти-ЦЦП, антицитруллиновые антитела) – высокоспецифичный маркер ревматоидного артрита. Аnti-CCP – это аутоантитела, преимущественно относящиеся к классу Ig G. Они взаимодействуют с синтетическими пептидами, которые содержат цитруллин. Цитруллин – это атипичная, редкая аминокислота, входящая в состав филаггрина (белок эпидермиса, связывающий между собой кератиновые филаменты).
Специфичность Аnti-CCP при ревматоидном артрите (РА) составляет около 95%, в отличие от таких тестов, как РФ, СРБ и СОЭ, которые являются неспецифичными тестами при диагностике РА. Обнаруживаются Аnti-CCP у пациентов на самых ранних стадиях заболевания, иногда за много лет до появления первых симптомов болезни.
По данным литературы, около 50% пациентов с отрицательным ревматоидным фактором (РФ) имеют антитела против ССР. Следовательно, параллельное определение у пациентов РФ и Аnti-CCP увеличивает прогностическую ценность исследования. Также, дает возможность дифференцировать эрозивную (положительный тест на Аnti-CCP) и неэрозивную (отрицательный тест на Аnti-CCP) формы ревматоидного артрита.
У пациентов, имеющих антитела к ЦЦП, чаще встречаются тяжелые поражения суставов. Данный факт подчеркивает важность определения Аnti-CCP, как прогностического признака развития и прогрессирования заболевания.
Показания к назначению анализа «Anti-CCP»
- Диагностика и прогноз развития ревматоидного артрита
- Дифференциальная диагностика с другими воспалительными и системными заболеваниями
Подготовка к исследованию: взятие крови натощак.
Материал для исследования: сыворотка крови.
Метод определения: хемилюминисцентный (автоматический анализатор Eleksys-2010, производитель: F. Hoffman-La Roche Ltd, Швейцария).
Единицы измерения: Е/мл.
Референтные значения (антитела к циклическому цитруллиновому пептиду — норма): до 17,0 Емл.
Стоимость исследования «Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду»
Консультация врача-лаборанта
Отзывы
В настоящее время я житель Крыма, узнал о уникальных методах лечения в Клинике приехал сюда с проблемными… Подробнее…
Плюснин Г.В.: Житель Крыма
окулисту Ольге Валентиновне оргромадное спасибо за консультацию — очень хороший врач — посоветую всем!
Я пришла в КДК с болью в суставах, выраженным варикозом, жалобами на работу желудка.
После проведения… Подробнее…
Бурлака Л.В.: Ваша пациентка
У меня так получилось, что я уже падала с ног. У меня были проблемы со щитовидной железой, сильно болели кости,… Подробнее…
Людмила Васильевна: Рекомендую всем
Болею я давно. Сильно болят суставы, беспокоит щитовидная железа. Суставы болят и при нагрузке и в состоянии… Подробнее…
Гость: Ставропольский край
Я 35 лет проработала преподавателем медицинской академии, более 10 лет страдаю ревматоидным артритом…. Подробнее…
преподаватель: Эффект положительный
Попал я в клинику с проблемами поджелудочной железы. Пройдя диагностику и курс лечения остался доволен и… Подробнее…
Гость: самочувствие хорошее
хочу выразить сердечную благодарность Юрию Николаевичу Куликовичу за создание такой клиники, за доброе… Подробнее…
Шумлянская Е.В. : хочу выразить сердечную благодарность
Мы приехали из далека, и очень тронуты заботой и вниманием которыми нас окружили в Клинике. Большое спасибо,… Подробнее…
Гость : очень тронуты заботой и вниманием
Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные… Подробнее…
Галина Ивановна: Чувствую результат лечения
Обратиться в клинику меня заставили жалобы на опорно двигательный аппарат, болели коленные, тазобедренные… Подробнее…
Галина Ивановна: Чувствую результат лечения
Хочу высказать благодарность всему коллективу Клиники Куликовича, за оказанную мне помощь в лечении, в… Подробнее…
Пошлякова Нилла Викторовна
Первое, что впечатлило — это фешенебельность, но ведь это оболочка. Самое главное, что в процессе лечения я… Подробнее…
Резникова Света: Спасибо за заботу, до встречи
Очень благодарна людям, которые здесь работают за доброту и тепло, что они излучают, за отношение, которое… Подробнее…
Света Михайлюк: Очень благодарна
Сердечно выражаю благодарность всему персоналу клиники за теплое профессиональное отношение к пациенту, за… Подробнее…
Черныш Л.Н. С наилучшими пожеланиями
Я, медработник с 17ти летним стажем работы. Работаю в ЦРБ г.Верхнеднепровска. До сегодняшнего дня в частных… Подробнее…
Кузоря Е.В.: Спасибо что вы есть
От всей души хочу выразить слова благодарности за чуткое отношение и профессиональное лечение всему… Подробнее…
Титоренко Майя Михайловна: Россия, г. Калининград
От всей души благодарю, Доктора Куликовича Ю.Н., за создание современного центра отечественной медицины…. Подробнее…
В.И. Степанюк: С уважением и благодарностью
Выношу огромную благодарность товю Куликовичу Юрию Николаевичу и медперсоналу за чуткость и постоянную… Подробнее…
Галина Ивановна: еще думаю немного пожить
Врач выбирает метод лечения в соответствии с характером болезни, — целитель в соответствии с характером… Подробнее…
Ларионова Т.С.: Благодарная пациентка
Я пришла в «Клинику доктора Куликовича» с болью в пояснице и между лопатками. За 8 лечебных сеансов боль… Подробнее…
Пушкина А.М.: Боль в пояснице
Выражаю благодарность доктору Куликовичу Юрию Николаевичу и его медперсоналу врачам и сестрам за… Подробнее…
Клиника доктора Куликовича
Адрес:
Украина, 49044,
Днепропетровская обл.,
г.Днепр,
ул.Старокозацкая, 47
(ул. Комсомольская, 47)
Звоните по телефонам:
Тел.: (056)744-46-83, (056)744-11-07,
Лаборатория: (056) 726-51-81
Факс: (056) 745-52-45
E-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.
Время работы:
Понедельник — Пятница: с 9:00 до 18:00
Права на сайт
© 2008—2020 Клиника доктора Куликовича
© ДИЗАЙН ЧП «Интернет-Мастер» 2017
Вы не можете копировать, воспроизводить, или иным образом использовать любую часть материалов сайта без разрешения «Клиника доктора Куликовича» и ЧП «Интернет-Мастер»
Источник
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП, A-CCP) – гетерогенные специфические иммуноглобулины, взаимодействующие с антигенами белков, содержащих цитруллин. Являются лабораторными признаками ревматоидного артрита. Тест на anti-CCP применяется для ранней диагностики заболевания, его дифференциации от аутоиммунных патологий с суставным синдромом, оценки вероятности деструкции суставов у лиц с подтвержденным диагнозом. Исследованию методом ИФА подвергается сыворотка венозной крови. Коридор референсных значений – 0-5 Ед/мл., данные подготавливаются в течение 1 рабочего дня.
Цитруллин – продукт метаболизма, образующийся из аминокислоты. Он не участвует в производстве белков, полностью выводится из организма. Ревматоидный артрит сопровождается изменением ферментного состава, увеличением концентрации аргининдезаминазы. Под ее воздействием цитруллин встраивается в пептиды. Образовавшиеся комплексы являются чужеродными организму, иммунная система запускает выработку специфических иммуноглобулинов. Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – лабораторный признак раннего ревматоидного артрита. Преимуществом исследования АЦЦП является высокая специфичность, ограничением – отсутствие корреляции между уровнем антител и активностью патологических процессов.
Показания
Анализ на A-CCP используется для диагностики ревматоидного артрита. Показания:
- Признаки поражения суставов. На начальных стадиях при нечеткой клинической картине ревматические болезни и другие аутоиммунные патологии с суставным синдромом проявляются схоже. Пациенты предъявляют жалобы на боль и скованность суставов, лихорадку, слабость, при осмотре обнаруживается ограничение подвижности, локальные отеки, покраснения, кожные высыпания. Исследование выполняется для дифференциальной диагностики.
- Наследственная предрасположенность. Иммунологические изменения при РА развиваются на 1,5-2 года раньше появления первых симптомов. Тест назначается людям из групп риска – имеющим близких родственников с установленным диагнозом. Определение АЦЦП позволяет проводить раннюю диагностику патологии.
- Подтвержденный диагноз РА. Anti-CCP выявляются при быстропрогрессирующих формах заболевания, эрозийном поражении тканей. С учетом результатов теста составляется прогноз, план терапии, направленной на снижение вероятности деформаций, анкилозов.
Тест не показан для мониторинга болезни, оценки эффективности терапии. Концентрация антител не отражает активность патологических процессов, не изменяется после применения иммуносупрессоров.
Подготовка к анализу
Биоматериалом исследования является венозная кровь. Ее забор производится в утренние часы, подготовка к процедуре включает общие правила:
- Выдержать перерыв после приема пищи 4-6 часов. Употребление воды не ограничивать.
- Исключить интенсивную физическую активность, прием алкоголя, избегать влияния стрессовых факторов за сутки до процедуры.
- Воздержаться от курения за 30 минут. Это время рекомендуется провести сидя, расслабившись.
- Прием лекарств и необходимость их отмены следует обсудить с врачом за 7-10 дней до сдачи крови.
- Физиотерапевтическое лечение, инструментальные обследования нужно проводить после процедуры забора биоматериала.
Кровь забирается методом венепункции, перед анализом из нее выделяют сыворотку. Уровень АТ определяется иммуноферментным методом, используются синтетические циклические формы цитруллинированных пептидов. Подготовка итоговых данных занимает 1 день.
Нормальные значения
Нормальный уровень ACCP – 0-5 Ед/мл. Верхняя граница референсных значений зависит от особенностей выполнения процедуры ИФА. Коридор нормы необходимо уточнить по бланку результатов, выданному лабораторией. Существует ряд замечаний для интерпретации итогового показателя:
- Развитие РА возможно при отрицательном результате теста. Иногда АЦЦП при заболевании не вырабатываются.
- Гипергаммаглобулинемия (повышенное содержание иммуноглобулинов плазмы) может сопровождаться ложноотрицательными данными анализа.
- Показатель в рамках нормы снижает вероятность эрозии суставов, но полностью исключить данное осложнение нельзя.
Повышение показателя
Уровень anti-CCP не изменяется под действием физиологических факторов. К причинам повышения результата теста относятся:
- Ревматоидный артрит. На долю болезни приходится 98% случаев повышения показателя. Значительная концентрация АТ ассоциируется с высоким риском деструкции тканей.
- Другие аутоиммунные патологии. Редко уровень АТ увеличивается при ювенильном идиопатическом артрите, СКВ, склеродермии, синдроме Шегрена, гранулематозе Вегенера, аутоиммунном тиреоидите. Результат теста не имеет клинической значимости.
Лечение отклонений от нормы
Антитела к циклическому цитруллиновому пептиду – ранний признак ревматоидного артрита. Их высокая специфичность и чувствительность позволяют использовать анализ для выявления серонегативных случаев заболевания (отрицательные данные ревматоидного фактора), при отсутствии клинических проявлений или наличии 1-2 симптомов. Как прогностический инструмент исследование ACCP позволяет определить вероятность поражения суставов и подобрать наиболее эффективную схему лечения. За интерпретацией результата необходимо обратиться к ревматологу.
Источник
Источник
© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики, квалификация по иммунодиагностике, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)
Анализ крови на АЦЦП (АЦЦП, anti-CCP, A-CCP – короткое название диагностического теста) используется для выявления отдельных патологических состояний не только в момент разгара клинической симптоматики, но и заблаговременно, если есть к этому какие-то предпосылки (наличие болезни у родственников). Например, АЦЦП считают «золотым» стандартом, наиболее содержательным маркером ревматоидного артрита (РА). Расшифровывается эта аббревиатура следующим образом: антитела (АТ) к циклическому цитруллинированному пептиду. Следовательно, можно сказать и так: АЦЦП – антитела, направленные против измененных в результате воспалительной реакции протеинов (аутоантигенов) синовиальной оболочки (синовии), которые содержат атипичную аминокислоту цитруллин.
Циклический цитруллинированный пептид – что это такое?
Сам цитруллин, хотя и является аминокислотой, однако ведет себя по-другому, отлично от других (стандартных) аминокислот. Не вклиниваясь в протеины при их образовании, цитруллин остается в стороне от строительных белков, не входит в их категорию, однако при этом несет определенную и, следует заметить, немалую физиологическую функцию: он активно участвует в метаболических процессах (мочевина), поддерживая равновесие азота в организме. Цитруллин является продуктом обменных реакций аргинина (донатора азота), в иных случаях переход аргинина в цитруллин дает старт производству циклических цитруллинированных пептидов. Реакция цитруллинирования отмечается в ходе различных биохимических превращений, как физиологических, так и патологических.
Воспринимая циклический цитруллинированный пептид, как нечто чужое, иммунная система посредством местных плазматических клеток воспаленной синовиальной оболочки отвечает производством соответствующих иммуноглобулинов, цель которых пойти в атаку на «врага» и уничтожить его путем образования комплекса «антиген-антитело». Так развивается аутоиммунный процесс.
Специалисты полагают, что иммунную реакцию запускают полученные в синовии в ходе цитруллинирования белки. Причиной образования всех антител к цитруллину выступает видоизменение некоторых протеинов (виментин, фибрин и т. п.), когда в структурном строении этих белков появляются аминокислотные остатки цитруллина. Модификация протеинов происходит в процессе воспалительной реакции в синовиальной оболочке при ревматоидном артрите.
Главное – узнать норму?
Чаще всего читатели почему-то в первую очередь стремятся узнать норму показателя, не вникая в суть проблемы. Наверное, чтобы сопоставить значения с результатом анализа крови, полученного на руки, а потом уже разбираться: что да к чему. Возможно, придется несколько разочаровать излишне любопытных: любые источники могут сообщить лишь ориентировочные нормы – они зависят от метода проведения исследования, а также от референсных интервалов, принятых конкретной лабораторией (в которой, кстати, и следует уточнять варианты ответов). Тем не менее, желание читателей – закон, поэтому, наверное, стоит удовлетворить интерес нашей уважаемой публики и, прежде чем рассказать об антителах к циклическому цитруллиновому пептиду, предоставить значения их нормы.
Например, ответ после проведенного исследования АЦЦП:
- Иммунофлюоресцентным методом может быть следующим: «отрицательно» – это значит, до 5 Ед/мл (норма). Вместе с тем, пороговые значения АЦЦП = 5 Ед/мл дает основание продолжить обследование пациента;
- С помощью хемилюминисцентного иммуноанализа – до 17 Ед/мл.
При проведении тестирования методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем 2 поколения («золотой» стандарт для выявления АЦЦП) можно ожидать несколько иные результаты:
Концентрация АТ, RU/ml* | Расшифровка |
---|---|
Менее 30 RU/ml | Антител к ЦЦП не обнаружено, «отрицательно» |
Интервал: 30 – 90 RU/ml | Содержание АТ низкое, результат — слабоположительный |
Более 90 RU/ml | Высокая концентрация IgG – «положительно» |
*RU/ml– относительные единицы на миллилитр
Расшифровка результатов
Безусловно, расшифровкой и интерпретацией результатов, как и в случаях других лабораторных исследований, занимается врач, однако бессмысленно делать из этого секрет: заинтересованные все равно начнут поиски источников знаний, поэтому целесообразно привести основные положения:
- Определение АТ к ЦЦП заметно увеличивает вероятность диагностики такого серьезного патологического процесса, как ревматоидный артрит. В стадии раннего РА выявление АЦЦП показывает (вкупе с другими тестами – РФ) довольно высокую чувствительность (80 – 85%);
- Изучение титра anti-CCP и сличение результатов с характером болезни и воспалительного процесса следует проводить, руководствуясь классификационными диагностическими критериями РА (ACR/EULAR). Однако, как правило, резко повышенный титр в анализе крови соответствует высокой активности процесса, прогрессированию симптомов и тяжелому течению заболевания;
- Отрицательное значение результатов, наоборот, обнадеживает: риск заболеть РА невелик, но коль такое случиться, то процесс будет протекать медленно и не столь болезненно;
- Исследование АССР рекомендуется проводить с другими лабораторными показателями: РФ, конечно, антинуклеарным фактором, а также HLA-типированием с целью выявления антигена HLA-B27 (маркер болезни Бехтерева – анкилозирующего спондилита).
И все же, хочется лишний раз напомнить читателям, что разбираться, где «положительно», а где «отрицательно», опираясь на количественные значения АЦЦП, приведенные в различных источниках, не очень полезно. Ответы на вопросы в отношении нормы следует искать в лаборатории, которая производила тестирование биологического материала.
Антитела к ЦЦП
Иммуноглобулины, продуцируемые в ответ на протеины, содержащие цитруллин, относятся, в основном, к классу G (IgG). Они проявляют довольно высокую специфичность и определяются у 80 – 90% пациентов, которые пока не особо подозревают о развитии РА, можно сказать, задолго до дебюта болезни, еще на доклинической стадии.
Как известно, ревматоидный артрит относят к весьма распространенным системным патологическим процессам аутоиммунного характера, поражающим до 2% жителей планеты. Однако симптомы, проявляющиеся при ревматоидном артрите, могут быть свидетельством других ревматических заболеваний, что затрудняет дифференциальную диагностику.
A-CCP обнаруживаются намного чаще и раньше, нежели привычный для всех маркер, который называют ревматоидным фактором (РФ). К его исследованию в первую очередь прибегают при подозрении на РА, но он подает сигнал о патологических изменениях только спустя некоторое время (≈ 45 дней) от начала их развития. Исследование АЦЦП показывает не только разгар болезни, анализ крови, выявляющий АЦЦП (титр – повышен), может сигнализировать о приближающейся опасности за год-два, что весьма существенно в плане выявления болезни на начальном этапе и ее раннего лечения, пока в суставах не произошли необратимые дегенеративные и деструктивные изменения.
Сегодня – это самый новый метод диагностики РА
Анализ крови, предусматривающий определение и исследование антител к циклическому цитруллиновому пептиду (АЦЦП), приобрел самую большую популярность в числе новых разработок и методик. Данный способ диагностики ревматоидного артрита на сегодняшний день занял место второго иммунологического стандарта вслед за ревматоидным фактором, который пока занимает лидирующее положение, ввиду простоты проведения и доступности теста. Изученные еще в середине минувшего столетия представители данного разряда (антиперинуклеарный фактор и антикератиновые антитела) до внедрения методов иммуноферментного анализа (ИФА) не очень-то широко использовались в лабораторной диагностике. ИФА дал возможность АЦЦП проявить себя в качестве отличного диагноста РА. Значимость данного анализа состоит в:
- Продукции и появлении в сыворотке крови иммуноглобулинов, направленных на циклический цитруллинированный пептид (линейные пептиды не обеспечивают столь высокую чувствительность теста) в плазме крови приблизительно за год до дебюта болезни (чувствительность анализа в самом раннем периоде развития процесса доходит до 75 – 80%);
- Высокой специфичности именно при наличии ревматоидного артрита (до 90 – 95%);
- Выявлении данных иммуноглобулинов у пациентов, имеющих отрицательный результат по ревматоидному фактору, то есть, человек кровь сдал, исследование на РФ провели, но ничего подозрительного не нашли (значение РФ – отрицательно либо не превышает допустимую норму, если анализ количественный);
- Применении теста на АЦЦП в прогностическом плане (сильно повышенный показатель заставляет думать о более тяжелой форме РА).
Таким образом, анализ крови, занимающийся поиском антител к циклическому цитруллинированному пептиду, пока не назначают всем подряд. Ввиду того, что в идеале он проводится с помощью иммуноферментного анализа, лаборатория должна располагать оборудованием и тестирующими системами для данного исследования. Направляют пациента в лабораторию с подобной целью, если к этому есть показания:
- Подозрение на развитие ревматоидного артрита (наряду с другими биохимическими тестами и, прежде всего – РФ);
- Вычисление степени риска развития РА, если болезнь имеет место у родственников;
- Мониторинг и прогнозирование течения уже установленного РА;
- Определение качества (эффективности) лечения.
Повышенный титр антител к ЦЦП, безусловно, в первую очередь свидетельствует о «зарождении» или развитии ревматоидного артрита. Однако иногда, если результат повышен, но никаких больше признаков развивающегося РА не отмечено, врач может подозревать и другую патологию соединительной ткани, например, системную красную волчанку (СКВ).
Как нашли антигены-мишени
Открытие цитруллинированных антигенов, а также иммуноглобулинов, направленных на их уничтожение, дало огромную пользу в деле диагностики отдельных заболеваний. Антигены (АГ), содержащие цитруллин, были распознаны в ходе поиска, а затем и изучения специфических маркеров ревматоидного артрита (антикератиновые АТ – АКА, которые стали исходной позицией в этом деле). Однако при ревматоидном артрите, как и в случае многих других состояний, прежде чем патологический процесс заявит о себе массой неприятных симптомов, что-то должно произойти в организме (при ревматоидном артрите изменения, прежде всего, коснутся суставов, хотя следует напомнить: существуют и внесуставные варианты РА).
При проведении исследования было установлено, что АТ против кератина замечают только те протеины, которые содержат цитруллин, (например, филаггрин – он и является антигеном-мишенью для АКА), тогда как на другие белки – не реагируют. Однако, как оказалось, филаггрина в суставах, ровно, как и в прочих внутренних органах, никогда не бывает, его можно найти только в эпителии, который подвергается ороговению. Тогда в чем же дело? Дальнейшие исследования позволили ответить на этот вопрос: антикератиновые антитела различают только цитруллинированные филаггрины, другие формы не замечают. Позже было установлено, что эти АТ способны «узнать» и антигены ЦЦП. Сам процесс цитрулинизации может представлять собой переход аргинина в цитруллин через удаление аминогруппы из его молекулы (дезаминирование).
Между тем, сама реакция цитруллинизации не является специфичной при ревматоидном артрите, да и вообще, она не свойственна протеинам синовии. Подобная реакция может происходить в различных тканях при воспалении, программируемой (генетически) гибели клеток – апоптозе, метаплазии, клеточной перестройке в тканях в процессе старения. А вот от того, насколько, в какой степени, в белках произошла цитруллинизация, зависит ответная реакция системы иммунитета, которая напрямую связана с продукцией АЦЦП. Например, такую вредную привычку, как курение, давно подозревали в том, что она провоцирует развитие ревматоидного артрита. И действительно – в легочной соединительной ткани увеличивается цитруллинирование антигенов, формирование антител к циклическому цитруллинированному пептиду и других аутоантител этого разряда (anti-цитруллиновых).
В процессе изучения антигенов-мишеней было установлено, что распознаваемые при ревматоидном артрите аутоантитела, по большей части, представляют собой цитруллинированные «осколки» различных протеинов, в том числе, филаггрина, о котором речь шла выше, виментина, кератина, фибриногена. Кстати, фибриноген и фибрин тоже относят к цитруллинированным АГ. Кроме этого, в ходе экспериментов замечена кросс-реактивность (перекрестная реакция) между филаггрином и цитруллинированным фибрином, что дает возможность последнему запускать и ускорять продукцию АЦЦП к данным аминокислотам, ведь концентрация цитруллинированного фибрина во внутреннем слое суставной сумки (синовиальной оболочке) достаточно высока при воспалении.
Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.
На ваш вопрос в форм