Анализ крови на adamts 13

ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type 1 motif, member 13) — анализ в диагностике тромботической тромбоцитопенической пурпуры.

Синонимы: protease activity inhibitor for TTP, von Willebrand factor cleaving protease, VWF protease activity and inhibitor.

ADAMTS13 — это

металлопротеаза, закодированная на длинном плече 9-й хромосомы (9q34). Образуется в печени и клетках внутренней поверхности сосудов (эндотелия).

Повреждение стенки сосуда запускает сложный каскад реакций направленных на остановку кровотечения и формирование тромба. Выделенный из эндотелия фактор фон Виллебранда активирует прилипание тромбоцитов непосредственно к сосуду и их склеивание между собой.

Для ограничения слипания тромбоцитов в процесс вступает ADAMTS13 — он разрушает  фактор фон Виллебранда в положении между тирозином (в положении 1605) и метионином (положение 1606) [Tyr1605-Met1606]. Так образуются множество “обломков” с низкой молекулярной массой и затормаживается избыточное образование кровяного сгустка.

В норме связь тирозин-метионин в факторе фон Виллебранда упакована в сердцевине молекулы и ADAMTS13 не имеет к ней доступа. Но, изменение конфигурации фактора фон Виллебранда при агрегации делает ее “видимой” для металлопротеазы.

Дефицит ADAMTS13 может быть результатом мутации в гене ADAMTS13 или действия аутоантитела (IgG), что приводит к опасному для жизни состоянию — тромботической тромбоцитопенической пурпуре.

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) — это редкое заболевание (2-7 новых случаев на 1 миллион населения в год), вызванно дефицитом ADAMTS13 и повышением уровня фактора фон Виллебранда, который активирует агрегацию тромбоцитов внутри сосудов. Это приводит к появлению множества мелких тромбов во всех органах — головном мозге, сердце, почках.

Виды

• врожденная — синдром Апшоу-Шульмана (1%), наследственная мутация гена ADAMTS13
• приобретенная — специфический ингибитор блокирует функцию ADAMTS13 (99%)

Симптомы

• микроангиопатическая гемолитическая анемия — разрушение эритроцитов внутри сосудистого русла с появлением в мазке крови их обломков — шистоцитов
• тромбоцитопения — низкое число тромбоцитов в крови (менее 100*109/л)
• повышенная температура тела
• почечная недостаточность
• неврологические симптомы — спутанность сознания, нарушение походки, зрения, речи, парез и паралич, судороги, кома
• пурпура — характерная сыпь на коже
• боли в области сердца и живота
• без лечения — смерть в течение 2-3 недель

Для подтверждения диагноза тропботической тромбоцитопенической пурпуры необходима качественная оценка как симптомов заболевания и всего комплекса лабораторных и инструментальных исследований.

Особенности анализа

Существует несколько различных методов измерения активности ADAMTS13 и его ингибиторов — веществ, снижающих активность (иммуноглобулинов).

Виды тестов 

• антиген ADAMTS13 — выявляет полноразмерные, мутантные и укороченные формыADAMTS13, анализ обязательно нужно дополнить функциональным исследованием ADAMTS13
• прямое определение активности ADAMTS13
• непрямое выявление активности ADAMTS13
• анти-ADAMTS13 антитела

В первую очередь определяют активность ADAMTS13, если она ниже 30%, определяют ингибитор.

Показания

• анализ на ADAMTS13 проводят в комплексной диагностике тромбоцитопении (сниженного числа тромбоцитов) и анемии (сниженного уровня гемоглобина в крови)
• дифференциальная диагностика различных видов тромботической тромбоцитопенической пурпуры

Норма

• активность 50-160%
• ингибитор ADAMTS13 — не выявлен

Норма ADAMTS13 в крови не определена международными стандартами, поэтому зависят от методик и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе — референсные значения.

Дополнительные исследования

• общий анализ крови — с лейкоцитарной формулой и тромбоцитами
• ретикулоциты
• общий анализ мочи
• биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
• глюкоза
• ЛДГ
• гаптоглобин
• гемосидерин
• АЧТВ, D-димер, протромбиновое время, фибриноген, ПТИ — протромбиновый индекс
• СОЭ
• С-реактивный белок (СРБ)
• антиглобулиновый тест (проба Кумбса)
• антинуклеарные антитела
• волчаночный антикоагулянт
• бактериологический посев крови

Что влияет на результат?

• фактор фон Виллебранда
• гиперлипидемия
• гемолиз образца крови
• гипербилирубинемия (более 100 ммоль/л)
• введение плазмы крови приводит к ложноповышенным результатам

Факты

• известно 70 мутаций гена ADAMTS13
• нет прямой зависимости между уровнем ADAMTS13 измеренном в лаборатории и его биологической активностью
• у пациентов с перенесенной классической тромботической тромбоцитопенической пурпурой низкие уровни ADAMTS13 показатели близкого рецидива заболевания
• лечение тромботической тромбоцитопенической пурпуры начинают немедленно свежезамороженной плазмой, содержащей ADAMTS13, не ожидая результатов лабораторного исследования

Причины снижения

1. активность ADAMTS13 в пределах 0-5%

• первичная тромботическая тромбоцитопеническая пурпура — в острой фазе ADAMTS13 не выявляется вообще или ниже 10%

2. активность ADAMTS13 от 5 до 40%

• после трансплантации красного костного мозга
• беременность
• ВИЧ-инфекция
• терминальная стадия почечной недостаточности
• после операций
• ДВС-синдром
• злокачественные опухоли

Мария Бодян

Практикующий врач-терапевт