Анализ крови маркеры аутоиммунных заболеваний

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) – это группа разнообразных по клиническим проявлениям заболеваний, развивающихся в результате выработки антител против собственных тканей организма , которые при длительном воздействии приводят к разрушению и воспалению тканей. АИЗ поражают 5-7% населения в мире, чаще развиваются у женщин, как правило, в молодом возрасте.

Клинические проявления АИЗ многообразны в зависимости от того, затронуты ткани одного органа (как при тиреотоксикозе, сахарном диабете 1 типа) или многих (ревматологические заболевания – ревматоидный артрит, склеродермия , системная красная волчанка и др.), когда обычно возникают поражения кожи, почек, суставов и мышц.

Обнаружение в крови различных аутоантител зачастую имеет решающее значение для подтверждения того или иного АИЗ, связано с активностью болезни или может определять прогноз. Результаты лабораторных тестов помогают при выборе метода лечения и при оценке эффективности проводимой терапии.

В нашей лаборатории проводится определение следующих маркеров АИЗ:

• Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (аССР)

• Антитела к одноцепочечной ДНК (sDNA)

• ANA-профиль (аутоантитела класса G к 12 ядерным антигенам)

• Антитела к миелопероксидазе (рАNCA)

• Антитела к протеиназе 3 (сАNCA)

• Гастро-5-лайн (антитела классов А, G к внутреннему фактору, париетальным клеткам, тканевой трансглутаминазе, глиадину, ASCA)

• Антитела к нативной ДНК (n-DNA)

• Криоглобулины в сыворотке крови

• Пепсиноген 1

• Пепсиноген 2

Антитела к циклическому цитруллинсодержащему пептиду (аССР)

Назначаются для ранней диагностики и оценке прогноза ревматоидного артрита (РА). Его определение помогает выявить серонегативный по Ревматоидному Фактору (РФ) ревматоидный артрит (частота обнаружения аССР у РФ-отрицательных больных РА составляет 20-40%), а также исключить другие ревматические заболевания, подтвердив именно РА. Положительный результат по аССР прогнозирует тяжелое поражение суставов при РА, с другой стороны, высокий уровень аССР предсказывает хороший ответ на терапию генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) у больных РА, то есть является показателем к ее проведению.

На поздней стадии РА исследование аССР нецелесообразно.

Антитела к нативной ДНК (н-ДНК/n-DNA)

Антитела к н-ДНК являются серологическим маркером системной красной волчанки (СКВ) – тяжелого АИЗ, при котором поражаются преимущественно суставы, кожа, почки и центральная нервная система (ЦНС), реже сердце, легкие. Обнаруживаются у 90% пациентов с активной нелеченой и у 60% с неактивной СКВ. При других ревматических заболеваниях антитела к н-ДНК выявляются реже и в значительно более низких концентрациях, чем при СКВ.

Изменение количества антител к н-ДНК отражает изменение активности заболевания. Также их определение при СКВ полезно для оценки поражения почек и Центральной Нервной Системы.

Рекомендуемая частота определения антител к н-ДНК составляет 1 раз в 3 месяца.

ANA-профиль (аутоантитела класса G к 12 ядерным антигенам)

Антинуклеарные антитела направлены против различных компонентов клеточного ядра. Эти антитела характерны для разных заболеваний, особенно воспалительных ревматоидных, когда частота встречаемости их колеблется от 20% до 100%, с наименьшей при ревматоидном артрите (20-40%). Ревматоидные заболевания: смешанные заболевания соединительной ткани (синдром Шарпа), системная красная волчанка (СКВ), синдром Шенгрена, системная склеродермия (СС), ревматоидный артрит (РА), поли-/дерматомиозит, ограниченная форма прогрессирующего системного склероза (СREST синдром).

Антитела класса G к протеиназе-3 (сANCA)

Обычно обнаруживаются при гранулематозе Вегенера (более 90%), микроскопическом полиартериите (30%), почечном ограниченном васкулите – группе васкулитов мелких сосудов.

При гранулематозе Вегенера (ГВ) поражаются верхние дыхательные пути, легкие и почки. Чаще болеют люди в возрасте 30-50 лет. В отсутствие лечения 90% больных умирают в течение первых 2 лет после начала заболевания.

Определение антител к протеиназе-3 позволяет увеличить выявляемость ГВ (в 3 раза по сравнению с другими методами), особенно на ранней стадии, у больных с атипичными формами заболевания и исключить другие ревматоидные заболевания, например, системную красную волчанку. Количество этих антител зависит от активности заболевания и отражает эффективность проводимой терапии.

Антитела класса G к миелопероксидазе (pANCA)

Обнаруживаются при микроскопическом полиартериите, синдромах Чарга-Стросса и Гудпасчера (быстро прогрессирующий гломерулонефрит), неспецифическом язвенном колите (57%), в редких случаях — при ревматоидном артрите. Количество этих антител используется для прогнозирования развития болезни. Однако их отсутствие не исключает наличие заболевания.

Антитела к одноцепочечной ДНК (sDNA)

Другое название – антитела к денатурированной ДНК (дДНК). Эти антитела — менее значимый маркер для системной красной волчанки (СКВ), чем антитела к н-ДНК, так как могут присутствовать у больных другими Аутоиммунными заболеваниями и ревматоидными заболеваниями (аутоиммунным хроническим гепатитом, ювенильным ревматоидным артритом, лекарственной волчанкой, коллагенозами и др.), при инфекционном мононуклеозе, а также при болезнях крови (остром и хроническом миелолейкозах, остром лимфолейкозе).

Гастро-5-лайн (антитела классов А, G к внутреннему фактору, париетальным клеткам, тканевой трансглутаминазе, глиадину, ASCA)

Тест применяется для диагностики Аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Четыре наиболее серьезных из них – это болезнь Крона, целиакия, язвенные колиты и злокачественная анемия. Симптомы этих заболеваний могут проявляться у пациентов за много лет до постановки диагноза.

Внутренний фактор(ВФ)

Антитела к ВФ обнаруживаются в 50-70% случаев при злокачественной анемии, в 3-6% при гипертиреозе и сахарном диабете 1 типа, и совсем не выявляются у здоровых людей.

Париетальные клетки

Выявляются в 80-90% случаев при злокачественной анемии, у пациентов с атрофическим гастритом без анемии – до 50% и у 33% больных тиреоидитом, но также у 2-5% здоровых людей. Используются для скрининга больных с выявленной предрасположенностью к злокачественной анемии (железодефицитная анемия, эндокринные расстройства, синдром Шегрена).

Тканевая трансглутаминаза (ТТ)

Антитела класса А являются высокочувствительным маркером целиакии (выявляются в 95-100% случаев) и используются для первичной диагностики. Уровень этих антител снижается в начале безглютеновой диеты, облегчая наблюдение за ее эффективностью. При низком уровне IgA или селективном дефиците IgA определяются антитела к ТТ класса G.

АSCA ( Saccharomyces cerevisiae)

Маркер дифференциальной диагностики болезни Крона и язвенного колита. Антитела классов А и G определяются в 60% и 70% случаев соответственно при болезни Крона и только в 5-7% случаев при язвенном колите.

Глиадин

У пациентов с целиакией на фоне приема глютена определяется высокий уровень антител к глиадину ( так же, как и к ТТ). При удалении глютена из пищи количество антител снижается, а, возможно, исчезает совсем.

Криоглобулины в сыворотке крови

Криоглобулины представляют собой холодовые антитела, которые проявляются образованием сгустка при охлаждении, а при нагревании до 37° снова растворяются.

Криоглобулины в сыворотке в норме отсутствуют.

Криопатии включают группу состояний, для которых характерна повышенная чувствительность или измененная реакция организма на воздействие холода. Криоглобулины выявляются при: Аутоиммунных заболеваниях (СКВ, ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, болезни Рейно, гломерулонефрите); первичных (идиопатических) криопатиях; в сочетании с другими заболеваниями (лимфолейкоз, саркоидоз, плазмоцитома); инфекционных заболеваниях (сифилис, токсоплазмоз); хронических заболеваниях печени; кожных заболеваниях.



Пепсиноген 1 и Пепсиноген 2

Пепсиноген 1 и Пепсиноген 2 – белки-предшественники пепсина, одного из желудочных ферментов, уровень которых напрямую зависит от количества производящих их клеток в слизистой желудка. Количественное определение пепсиногена 1, особенно с определением пепсиногена 2 и их соотношения полезно для выявления атрофического гастрита тела желудка.

Снижение уровня пепсиногена 1 (ПГ1) свидетельствует об атрофии слизистой тела желудка. Повышение его уровня наблюдается при повышенной желудочной секреции и сопутствующем увеличении массы стенки желудка, язве двенадцатиперстной кишки, остром гастрите.

Пепсиноген 2 (ПГ2) является маркером воспаления слизистой оболочки желудка любой причины, при этом уровень его становится выше нормы.

Соотношение ПГ1/ПГ2 уменьшается с увеличением выраженности атрофического гастрита в области тела желудка. Риск развития рака желудка повышается при низком соотношении ПГ1/ПГ2.

Показания

Иммунная система человека – это сложный механизм. Она состоит из клеток, защищающих его от проникновения патогенных микроорганизмов. Случается и так, что в работе защитной системы происходит сбой и она по ошибке начинает атаковать клетки собственного организма.

Аутоиммунные заболевания

За создание антител, блокирующих действие микробов, инфекций и прочих патогенов отвечают лимфоциты. Часть их является клетками-санитарами. Их задачей является уничтожение тканей собственного организма при их патологическом видоизменении. Под влиянием определённых факторов система может дать сбой. В этом случае лимфоциты начинают атаку здоровых клеток, запуская процесс саморазрушения организма.

Причины их агрессивного поведения могут быть внутренними и внешними. К первым относится наследственность. Генные мутации могут передаваться из поколения в поколение. Таким образом, если предки страдали от какого-либо аутоиммунного заболевания, вероятность его возникновения очень высока.

Внешними причинами являются:

• негативное воздействие окружающей среды;
• тяжёлый и затяжной характер течения инфекционных заболеваний.

Кроме того, в некоторых случаях лимфоциты не могут отличить собственные видоизменённые клетки от возбудителей и атакуют обоих.

Существует множество аутоиммунных заболеваний, симптоматика которых различна. Единственная их особенность – постепенное развитие на протяжении всей жизни человека.

Наиболее часто диагностируемыми аутоиммунными патологиями являются:

• ревматоидный артрит;
• рассеянный склероз;
• сахарный диабет 1-го типа;
• васкулит;
• красная волчанка;
• пузырчатка;
• тиреоидит Грейвса;
• миастения;
• склеродермия;
• антифосфолипидный синдром;
• болезнь Крона;
• гломеролунефрит;
• витилиго;
• псориаз;
• миокардит и пр.

Список аутоиммунных патологий очень длинный. Без лечения большая их часть представляет серьёзную опасность как для здоровья, так и для жизни пациента. Огромное значение имеет своевременная диагностика. Немаловажную роль играет и компетентность лечащего врача, который на протяжении многих лет может и не заподозрить наличие аутоиммунной патологии. Если он сомневается в диагнозе, а тревожные симптомы продолжают беспокоить, рекомендуется обратиться к другим специалистам и сдать кровь на анализ.

В лаборатории в процессе исследования изучают маркеры аутоиммунных заболеваний. Если выявлено повышение уровня какого-то из них или сразу нескольких, это свидетельствует о развитии патологии.

Существует великое множество маркеров аутоиммунных заболеваний. Ниже приведены те, концентрация которых не соответствует норме наиболее часто по сравнению с другими.

Повышен маркер к тиреоидной пероксидазе

Не всегда подобный результат анализа является признаком опасных заболеваний. Тиреопероксидаза – это фермент щитовидной железы. Незначительное увеличение его концентрации может являться следствием психоэмоционального напряжения, хирургических вмешательств и физиопроцедур в области шеи. Также его уровень повышается при патологиях щитовидной железы.

Если маркер аутоиммунного заболевания АТ ТПО повышен сильно и уже длительное время, это позволяет заподозрить наличие гипотиреоидизма. Данная патология характеризуется поражением щитовидной железы собственными иммунными клетками. В результате нарушается её работа, что может послужить причиной дисфункции многих органов и систем.

Повышенный уровень маркера аутоиммунного заболевания АТ ТПО также может свидетельствовать о:

• иных видах тиреоидита;
• хронической почечной недостаточности;
• сахарном диабете;
• ревматизме;
• травмировании органов эндокринной системы;
• базедовой болезни;
• послеродовых нарушениях в работе щитовидной железы.

Точная постановка диагноза зависит от концентрации антител в крови. Если выявлено заболевание аутоиммунного характера, его лечение будет заключаться в приёме гормональных препаратов.

Повышен маркер к глиадину

Увеличение концентрации иммуноглобулинов G и А может являться признаком патологий соединительной ткани, интерстициальных заболеваний лёгких, синдрома мальадсобции. Но в большинстве случаев повышенный маркер аутоиммунного заболевания свидетельствует о целиакии. При данной патологии поражается слизистая тонкого кишечника, что служит пусковым фактором спаечного процесса и различных дистрофических изменений. Для улучшения состояния необходимо строго соблюдать безглютеновую диету.

Повышен маркер к инсулину

Антитела (АТ) к данному гормону говорят о разрушении клеток поджелудочной железы. Повышение маркера аутоиммунного заболевания в этом случае свидетельствует о сахарном диабете 1-го типа. Результатом развития данной патологии становится недостаток инсулина.

Для точной постановки диагноза необходимо сдать кровь на анализ. Если уровень сахара в ней увеличен, то наличие болезни подтверждается. Как правило, диабетики 1-го типа страдают сразу от нескольких аутоиммунных патологий.

Повышен маркер к тиреоглобулину

В результате анализа также можно выявить онкологические заболевания. Тиреоглобулин – это белок-предшественник гормонов щитовидной железы. Контроль за его уровнем позволяет диагностировать различные заболевания органа на самой ранней стадии.

Если маркер аутоиммунного заболевания АТ ТГ повышен, это может свидетельствовать о:

• Болезни Грейвса;
• тиреоидите Хашимото;
• раке щитовидной железы;
• диффузном нетоксическом зобе.

Анализ не является информативным для оценки эффективности назначенного лечения.

Повышен маркер к двуспиральный ДНК

Подобный результат исследования может свидетельствовать о системной красной волчанке. Это распространённое аутоиммунное заболевание, течение которого сопровождается поражением сосудов и соединительной ткани.

Помимо повышенного уровня маркера к двуспиральной ДНК увеличиваются показатели антител к:

• волчаночному антикоагулянту;
• антинуклеарному фактору;
• кардиолипину (классов G и М);
• нуклеосомам.

Если данные маркеры аутоиммунных заболеваний повышены, это также может являться признаком:

• ревматизма;
• миелита;
• гемолитической анемии;
• острого лейкоза;
• тяжёлых патологий печени;
• аутоиммунного гепатита;
• плазмоцитомы;
• склеродермии и пр.

Повышен маркер к протромбину

Данное вещество служит фактором свёртывания крови. Антитела к нему вмешиваются в процесс, провоцируя возникновение тромбов.

Если данный маркер аутоиммунного заболевания повышен, это является признаком антифосфолипидного синдрома. Данный термин применяется к целой группе расстройств:

• системной склеродермии;
• красной волчанке;
• ревматоидному артриту;
• злокачественным заболеваниям.

Это объясняется тем, что вырабатываемые иммунной системой антитела атакуют и разрушают фосфолипиды, являющиеся частью клеточных мембран.

Также при повышении маркера к протромбину существенно увеличивается вероятность возникновения инфаркта миокарда.

В заключение

Главной задачей иммунной системы человеческого организма является его защита от действия патогенных микроорганизмов. За данный процесс отвечают лимфоциты. Под влиянием внешних факторов или за счёт генной мутации, передающейся из поколения в поколение, в работе системы может произойти серьёзный сбой. В результате защитные силы начинают атаковать собственные клетки. На сегодняшний день известно множество аутоиммунных заболеваний, которые без своевременного лечения могут привести к серьёзным осложнениям.