Анализ крови hla b 5701

Скрининговое типирование на HLA-B*5701

Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701).

Рекомендации Экспертной комиссии:

Экспертная Комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавирсодержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI).
Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC
(AI).
Положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир (AII).
Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и проявляя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ (CIII).

Сила (настоятельность) рекомендаций: A = высокая (настоятельно рекомендуется к выполнению); B = умеренная (рекомендуется к выполнению, применима в большинстве случаев); C = необязательная (применять желательно, но на усмотрение медицинского работника).

Уровень доказательности (качество научных данных): I = данные рандомизированных контролируемых исследований; II = данные высококачественных нерандомизированных исследований или обсервационных когортных исследований, в которых были получены отдаленные клинические результаты; III = экспертное мнение.

Реакция гиперчувствительности к абакавиру — полиорганный клинический синдром, обычно развивающийся в первые 6 недель после начала приема абакавира. В клинических исследованиях эта реакция регистрировалась у 5–8% пациентов (если для установления диагноза РГЧ использовались клинические критерии) и была основной причиной ранней отмены ABC. После отмены ABC клинические проявления РГЧ обычно быстро исчезают, в то время как возобновление приема ABC может привести к более быстрому развитию симптомов и более тяжелому течению реакции гиперчувствительности, вплоть до смертельного исхода.

Загрузка…

Исследования, в которых изучались демографические факторы риска развития РГЧ на абакавир, выявили, что пациенты европеоидной расы в целом более предрасположены к развитию реакции РГЧ (5–8%), чем пациенты негроидной расы (2–3%). Несколько групп исследователей сообщили о наличии высоко достоверной связи между РГЧ на абакавир и наличием аллеля 5701 локуса В главного комплекса гистосовместимости человека I класса (HLA-B*5701). Поскольку клинические критерии, применяющиеся для диагностики РГЧ на абакавир, слишком чувствительные и могут привести к гипердиагностике этого состояния, была разработан пластырь для постановки кожной аллергической пробы на абакавир.

Эта проба применяется в клинических исследованиях для подтверждения диагноза РГЧ иммунологическим методом. Положительная кожная проба на абакавир представляет собой замедленную реакцию гиперчувствительности на абакавир, которая проявляется покраснением и отеком кожи в месте наклеивания пластыря. В клиническом исследовании у всех пациентов с положительной кожной пробой на ABC был положительный результат типирования на аллель HLA-B*5701. У некоторых пациентов с РГЧ на абакавир кожная аллергопроба может быть ложноотрицательной, поэтому на сегодняшний день ее не рекомендуется применять в клинической практике. В клиническом исследовании PREDICT–1 пациенты, которым были назначены схемы АРТ с абакавиром, были рандомизированы в две группы: в первой группе пациентам перед началом лечения проводили скрининговое типирование на HLA-B*5701 (и в случае положительного результата типирования абакавир не назначали), а во второй группе лечение про-водили в соответствии с действующими на тот момент клиническими стандартами (т.е. скрининг на HLAB*5701 не проводился, и все пациенты начинали получать ABC).Общая частота встречаемости аллеля HLA-B*5701 среди участников исследования, в основном принадлежащих к европеоидной расе, составила 5,6%. В этой когорте скрининговое типирование на HLA-B*5701 позволило предупредить все случаи подтвержденной иммунологическим методом РГЧ на абакавир (определяемой как положительный результат кожного теста) по сравнению с применением действующих стандартов лечения (0% и 2,7% соответственно). Поэтому прогностическая ценность отрицательного результата типирования составила 100% по отношению к кожной аллергопробе. Кроме того, скрининговое типирование существенно снизило частоту появления клинических симптомов, позволяющих подозревать у пациента РГЧ на абакавир (3,4% и 7,8% соответственно). Результаты клинического исследования SHAPE также показали, что у пациентов негроидной расы подтвержденная иммунологическим методом РГЧ развивается значительно реже, и подтвердили пользу скринингового типирования на HLA-B*5701 для снижения риска развития РГЧ на абакавир (100% чувствительность у пациентов европеоидной и негроидной расы).

На основании результатов, полученных в этих исследованиях, Экспертная комиссия рекомендует проводить скрининговое типирование на HLA-B*5701 всем пациентам перед назначением абакавир-содержащей схемы антиретровирусной терапии для снижения риска развития реакции гиперчувствительности (AI). Пациентам с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 не следует назначать ABC (AI), и положительный результат типирования следует занести в медицинскую карту пациента как аллергическую реакцию на абакавир(AII). Скрининг на HLA-B*5701 требуется пациенту только один раз в жизни, поэтому очень важно отметить результат типирования в медицинских документах пациента и бережно хранить бланк с результатом анализа, а также подробно рассказать пациенту о том, что означает данный результат типирования и какие выводы из него следуют. Специфичность типирования на HLAB*5701 в предсказании РГЧ на абакавир ниже чувствительности (т. е. у 33–50% пациентов с положительным результатом типирования на HLA-B*5701 РГЧ на абакавир, подтвержденная иммунологическим методом, не возникнет). Проведение типирования на HLA-B*5701 не отменяет ни клиническую настороженность, ни фармаконадзор (мониторинг нежелательных явлений), поскольку отрицательный результат типирования на HLA-B*5701 на исключает возможность развития РГЧ на абакавир в какой-либо форме. Если типирование HLA-B*5701 выполнить невозможно или крайне затруднительно, можно начать лечение абакавиром, предоставив пациенту подробную информацию о возможных последствиях и про-являя настороженность в отношении клинических проявлений РГЧ(CIII).

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ:

Применение методов определения резистентности вируса при неудаче терапии

Применение методов определения резистентности вируса в клинической практике

Определение резистентности: генотипирование и фенотипирование

Оценка

— 4 из 5 возможных (2 отзывов)

Источник

Метод определения

Молекулярно-биологический метод (Real Time ПЦР)

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

HLA-B27 — основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативных спондилоартропатий.

Продукт гена HLA-B27 — антиген HLA-B27 — относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC-major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-ой хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.

Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7-10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов. Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%).

В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями. Это разнородная группа заболеваний, в которую входят: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто встречающимся аутоиммунным заболеваниям.

Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы — особенностей конформационной укладки тяжелых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов, подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia.

Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза.

Литература

Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
The general Practice guide to autoimmune desease. Ed. By Y.Shoenfeld, P.L.Meroni. PABST, 2012, 331 c.
Материалы фирмы-производителя реагентов.

Источник

THE COST-EFFECTIVENESS OF HLA-B*5701 GENETIC SCREENING TO ABACAVIR-CONTAINING ANTIRETROVIRAL THERAPY FOR HIV PATIENTS.

Julia Gushchina

candidate of Science, assistant professor of General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples’ Friendship University of Russia,

Russia, Moscow

Mariyam Kubaeva

graduate, assistant of General and Clinical Pharmacology department of Medical Institute Peoples’ Friendship University of Russia,

Russia, Moscow

АННОТАЦИЯ

Учитывая безопасность и эффективность абакавира при отсутствии реакции гиперчувствительности, целью нашего исследования была оценка долгосрочного клинического воздействия и экономической эффективности предварительного проведения HLA-B*5701 теста стартовой антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции.

Мы использовали модель сравнения предотвращения развития побочных эффектов и экономической эффективности применения HLA -B* 5701 теста реакции гиперчувствительности к абакавиру, для оценки клинического воздействия и рентабельности схем первого ряда антиретровирусной абакавир-содержащей терапии ВИЧ-инфицированных пациентов.

Среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %) 68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Согласно предложенной нами методике из всех ВИЧ-инфицированных пациентов Москвы (по данным на 2014 год) 14 116 человек- (30%) могли бы получать абакавир-содержащую терапию. Из них 5 751 (41%) человек, получал бы ее как стартовую, а 8 465 (59%) пациентов получали бы абакавир-содержащую терапию, в качестве терапии замены.

С учетом стоимости теста затраты на проведение теста для пациентов которые могли бы получать абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой составили бы-1 150 200 рублей, на терапию замены -1 693 000 рублей.

Среди пациентов получающих абакавир-содержащую терапию в качестве стартовой, 2 185 пациентов сменили бы терапию по причине развития побочных эффектов. Стоимость проведения HLA-B*5701 теста для них составит 437 000 руб. При отсутствии проведения этого теста, замена терапии приведет к увеличению расходов на 3 127 491 руб. (54%)

Выводы. Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

ABSTRACT

Considering the safety and efficacy of abacavir in the absence of hypersensitivity reaction the purpose of our study was to evaluate the long-term clinical impact and cost-effectiveness of the HLA-B*5701 test of first-line antiretroviral therapy for HIV infection.

We used comparison’s model of prevention adverse effects and economic efficiency using HLA-B*5701 test for abacavir hypersensitivity reaction, to assess the clinical impact and cost-effectiveness for first-line antiretroviral abacavir-containing therapy of HIV-infected patients.

Among the population of patients (637 people) 171 people were prescribed abacavir-containing therapy as first-line and replacement therapy. (27%) 68 (11%) patients abacavir-containing therapy has been designated as the first-line. (including combination form Kivexa), 103 (16%) patients received abacavir-containing therapy as replacement therapy.

Under our proposed method of all HIV-infected patients in Moscow (as of 2014) 14,116 person — (30%) could receive abacavir-containing therapy. Of these patients 5751 (41%) would be received abacavir-comprising as a first-line, and 8465 (59%) of patients would be received abacavir-therapy comprising, as replacement therapy.

Сonsidering the cost of the test, outlays for patients who could receive abacavir-containing therapy as first-line would have been 1,150,200 rubles, for replacement therapy -1.693 million rubles.

Among patients receiving abacavir-containing therapy as first-line, 2185 of patients have changed therapy because of side effects. The cost of the HLA-B* 5701 test for them will amount to 437 thousand rubles. In the absence of this test, replacement therapy will increase costs to 3,127,491 rub. (54%)

Conclusion. This analysis shows the contemporary significance of HLA-B*5701 test hypersensitivity reaction to abacavir, not only to provide high-quality pharmaceutical care for HIV-infected patients, but also to reduce the costs associated with replacement therapy.

Ключевые слова: абакавир, антиретровирусная терапия, экономическая эффективность, генетическое тестирование, ВИЧ

Keywords: abacavir, antiretroviral therapy, cost-effectiveness, genetic testing, HIV

Абакавир представляет собой нуклеозид ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), используемый в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) ВИЧ-инфицированных пациентов. Он доказал свою эффективность в схемах АРТ первого ряда, с небольшим количеством побочных эффектов[1]. Однако, у небольшой части пациентов, лечение абакавиром может быть связано с системной реакцией гиперчувствительности (РГЧ) — системным полиорганным процессом, который может быть достаточно серьезным, вплоть до госпитализации или смерти [2]. Ретроспективные и перспективные исследования показали сильную связь между наличием аллели HLA-B*5701 и риском развития РГЧ у пациентов, принимавших абакавир. [3,4] Симптомы РЧС проявляются в виде полиорганного синдрома, который характеризуется двумя или более клинические признаками: лихорадка, сыпь, нарушения ЖКТ и дыхательной системы [9]. HLA-B*5701, специфический человеческий лейкоцитарный аллель, является основным предиктором РГЧ [5,6].

Наряду с данными, представленными в литературе, мы использовали затраты при развитии осложнений, чтобы оценить клиническое воздействие и экономическую эффективность HLA-B * 5701 тестирования при выборе схемы первой линии лечения ВИЧ-инфицированных пациентов. В модель вошли пациенты, принимающие схему АРТ первой линии, включающую абакавир или его комбинированную форму. Для выбранных пациентов, мы сравнили затраты на смену терапии по причине развития побочных эффектов РГЧ на абакавир против затрат на проведение HLA-B* 5701 тестирования до назначения абакавир-содержащей схемы.

На основании результатов среди исследуемой популяции пациентов (637 человек) 171 человеку назначалась абакавир-содержащая терапия, как стартовая,так и терапия замены.(27 %) 68 (11%) пациентам абакавир-содержащая терапия была назначена в качестве стартовой. (включая комбинированную ЛФ кивекса), 103 (16%) пациента получали абакавир-содержащую терапию в качестве терапии замены.

Для некоторых препаратов, предварительная проведение генетического скрининга может значительно улучшить их безопасность. [7]. В терапии ВИЧ-инфекции ежегодно появляются важные новые исследования, которые описывают генетические ассоциации с тяжелыми побочными эффектами лекарственных средств [8].

Хотя генетический скрининг может снизить частоту побочных эффектов, его проведение требует дополнительных расходов. Анализ экономической эффективности может помочь принять решения в оценке стоимости проведения фармакогенетических тестов. Мы провели анализ эффективности затрат фармакогенетического тестирования у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимая во внимание последствия первоначального выбора схемы и последующие варианты лечения. Мы обнаружили, что проведение HLA-B * 5701 тестирования при выборе в схемы АРТ первого ряда является экономически эффективным.

Данный анализ показывает современную значимость проведения HLA –B*5701 теста реакции гиперчувствительности на абакавир, не только для обеспечения качественной фармацевтической помощи ВИЧ-инфицированным пациентам, но и для уменьшения затрат, связанных с заменой терапии.

Список литературы:

Castillo SA, Hernandez JE, Brothers CH. Long-term safety and tolerability of the lamivudine/abacavir combination as components of highly active antiretroviral therapy. Drug Saf. 2006;29:811–826.
Hetherington S, McGuirk S, Powell G, Cutrell A, Naderer O, Spreen B, et al. Hypersensitivity reactions during therapy with the nucleoside reverse transcriptase inhibitor abacavir. Clin Ther. 2001;23:1603–1614.
Hetherington S, Hughes AR, Mosteller M, Shortino D, Baker KL, Spreen W, et al. Genetic variations in HLA-B region and hypersensitivity reactions to abacavir. Lancet. 2002;359:1121–1122.
Ma Q, Brazeau D, Forrest A, Morse GD. Advances in pharmacogenomics of antiretrovirals: an update.Pharmacogenomics 2007;8:1169–1178.
Mallal S, Phillips E, Carosi G, Molina JM, Workman C, Tomazic J, et al. HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir. N Engl J Med. 2008 Feb 7;358(6):568-79
Martin AM, Nolan D, Gaudieri S, Almeida CA, Nolan R, James I, et al. Predisposition to abacavir hypersensitivity conferred by HLA-B*5701 and a haplotypic Hsp70-Hom variant. Proc Natl AcadSci U S A. 2004 Mar 23; 101(12):4180-5.
Phillips KA, Veenstra DL, Oren E, Lee JK, Sadee W. Potential role of pharmacogenomics in reducing adverse drug reactions: a systematic review. JAMA 2001;286:2270–2279.
Rauch A, Nolan D, Martin A, McKinnon E, Almeida C, Mallal S. Prospective genetic screening decreases the incidence of abacavir hypersensitivity reactions in the Western Australian HIV cohort study. Clin Infect Dis. 2006;43:99–102.
U.S. Food and Drug Administration. Information for Healthcare Professionals: Abacavir (marketed as Ziagen) and Abacavir-Containing Medications.[updated 08/15/2013 cited 2014 Oct 20 ]; Available from :https://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm123927.htm.

Источник