Afp анализ крови что это
Онкомаркеры – специфические молекулы, которые вырабатываются непосредственно опухолевыми клетками или нормальными клетками в ответ на рост злокачественного новообразования . Обнаружить данные вещества можно в крови или моче людей с онкологическими заболеваниями. Своевременное их выявление позволяет при помощи комплексных скрининговых исследований оценить степень патологического процесса, а также отследить динамику болезни на фоне лечения.
Онкомаркер афп – что это и что показывает
Альфа-фетопротеин (афп) — это двухкомпонентный белок (гликопротеин), пептидная часть которого соединена с несколькими группами олигосахаридов. Он синтезируется в желчном мешке, печени и эпителии кишечника эмбриона в процессе онтогенеза. Молекулярный вес достигает 70 тыс. Да, а время распада варьирует от 5 до 7 дней. Он играет важную роль для плода, выполняя функцию аналогично альбумину у взрослого:
- транспортировка молекул;
- контроль влияния эстрогенов матери на развитие эмбриона;
- защита от отрицательного воздействия иммунитета женщины на плод.
Данный белок необходим для протекания полноценного онкогенеза ребёнка, а его величина должна строго соответствовать предположительному возрасту плода со дня зачатия. Пиковые показатели содержания белка у плода регистрируется на 13 неделе, а у матери – начинает расти с 10 недели, достигая максимума в промежутке между 30 и 32 неделями. На протяжении первого года жизни ребёнка величина гликопептида приближается к нулю, которые характерны для взрослых людей.
В гинекологии по уровню афп, в сочетании с показателями ХГЧ и эстриола оценивают аномалии в развитии плода, а также выявляют хромосомные мутации. При постановке диагноза следует учитывать как можно более точный срок беременности, поскольку данный показатель на различных сроках беременности существенно варьирует.
АФП для взрослого человека
Данный показатель является одним из критериев при диагностике рака молочных желёз, печени и поджелудочной железы. Однако отклонение от нормы хотя бы одного из показателей является недостаточным для вынесения диагноза рака, однако, служит поводом для проведения масштабной диагностики больного.
У здорового взрослого человека данный гликопротеин должен обнаруживаться в следовых количествах или полностью отсутствовать. Небольшое увеличение уровня афп свидетельствует о патологических процессах в некоторых органах, а значительные отклонения от нормы — о развитии онкологического заболевания.
На фоне рака печени или иных органов мутантные клетки приобретают свойства аналогичные эмбриональным. В результате они начинают синтезировать пептиды, характерные для ранних этапов онкогенеза, в том числе и альфа-фетопротеин. Данный факт позволили отнести его к онкомаркерам на поджелудочную железу, печень и молочные железы.
Корреляция между размером новообразования, тяжестью патологии и степенью злокачественности опухоли и уровнем афп в крови человека не установлено. Поэтому с целью установления данных показателей необходимы дополнительные лабораторные исследования. А в случае прогрессирующей злокачественной патологии половых, в том числе и молочных желёз, именно величина данного показателя позволяет оценить шансы на выздоровление и выживание больного.
Показатели, оцениваемые при помощи анализа на афп
Данный вид диагностики назначается врачом с целью:
- комплексной дородовой диагностики для выявления патологий у плода в процессе онтогенеза: хромосомных мутаций, аномалии при формировании нервной трубки или анэнцефалии – недоразвитие или полное отсутствие полушарий головного мозга;
- контроля течения беременности;
- диагностики рака печени;
- установления диагноза рака поджелудочной железы;
- выявления злокачественных опухолей яичка у мужчин;
- диагностики иных онкологических заболеваний при низкодифференцированных новообразованиях;
- определения распространения метастазов по всему организму;
- анализа эффективности выбранной тактики лечения онкологических заболеваний и наблюдения за их протеканием.
Как готовиться к сдаче анализа крови на онкомаркера афп?
Достоверность результатов зависит не только от правильности проведения самого лабораторного анализа, но и от подготовки человека к сдаче крови. Основные рекомендации перед сдачей биоматериала для выявления онкомаркеров на рак печени, поджелудочной и молочных желёз:
- за 24 часа полностью исключить из рациона спиртные напитки, жирные и копчёные блюда;
- выдержать минимум 4 часа после последнего приёма пищи;
- ограничить физическое и эмоциональное напряжение за 30 минут;
- не курить за 30 минут;
- не принимать препараты, содержащие витамины группы В за 8 часов.
Афп онкомаркер- расшифровка и норма
Важно: данная информация не достаточна для постановки окончательного диагноза, интерпретация результатов должна осуществляться исключительно лечащим врачом.
Недопустимо самостоятельно расшифровывать результаты анализа с целью самодиагностики и выбора методов лечения. Окончательный диагноз устанавливается врачом на основании комплексного обследования больного, который включает сбор общего анамнеза, данные лабораторной диагностики и дополнительных скрининговых обследований.
Сроки исследования на альфа-фетопротеиновый маркер (афп) онкомаркер варьируют от 1 до 3 суток, не считая дня взятия биоматериала. Однако сроки исследования в частных клиниках не превышают 1 суток.
В таблице представлены нормальные (референсные) значения величины данного гликопептида, устанавливаемого с помощью твёрдофазного хемилюминесцентного иммуноферментного анализа.
Пол | Возраст | Неделя беременности | Значения нормы, МЕ/мл |
Мужчина | До 1 месяца | — | 0,5 — 13600 |
От 1 месяца до 1 года | — | 0,5 — 23,5 | |
Старше 1 года | — | 0,9 — 6,67 | |
Женщина | До 1 месяца | — | 0,5 — 15740 |
От 1 месяца до 1 года | — | 0,5 — 64.3 | |
Старше 1 года | Беременности нет | 0,9 — 6,67 | |
1-12 нед. | 0,5 -15 | ||
12-15 нед. | 15 — 60 | ||
15-19 нед. | 15 — 95 | ||
19-24 нед. | 27 — 125 | ||
24-28 нед. | 52 — 140 | ||
28-30 нед. | 67 — 150 | ||
30-32 нед. | 100 — 250 |
Стандартными единицами для измерения являются МЕ/мл, однако, в некоторых лабораториях применяют – нг/мл. Для того чтобы провести конвертацию единиц измерения необходимо воспользоваться формулой: 1 нг/мл * 0, 83 = МЕ/мл.
Важно: референсные значения могут варьировать в зависимости от метода исследования. Так, норма для онкомаркера альфафетопротеина, установленного на анализаторе Cobas 8000, Roche Diagnostics для мужчин и женщин старше 1 года составляют менее 5,8 МЕ/мл.
Увеличение концентрации афп
Если повышен онкомаркер у небеременных людей, то можно предположить следующие патологии:
- онкологическое поражение печени – более чем в 90 % случаев;
- онкологические патологии в яичках;
- злокачественные метастазы – в 10 % случаев;
- опухолевые новообразования иных органов: поджелудочной или молочных желёз, лёгких или кишечника;
- онкология у эмбриона;
- обострение хронического гепатита (кратковременное повышение величины данного показателя в крови);
- билиарный цирроз;
- аномалии в функционировании печени на фоне злоупотребления алкоголем;
- механические или хирургические травмы печени;
- синдром Вискотта – Олдрича.
Если повышен уровень данного показателя у беременной женщины, то можно предположить:
- аномалии в закладке нервной трубки ребёнка – более чем в 85 случаев;
- мутации в развитии мочевыводящих органов у плода – отсутствие почек, поликистоз или непроходимость мочевыводящих протоков;
- полное отсутствие или непроходимость в результате заращения пищевода или кишечника эмбриона;
- повышенный риск выкидыша;
- патологическое состояние плаценты;
- несовершенное костеобразование («хрустальная болезнь»).
Пониженный уровень афп
Причиной значительного снижения могут быть:
- хромосомные мутации у плода: синдром Дауна, Эдвардса или Патау;
- замершая беременность, приведшая к гибели плода;
- патологическое разрастание ворсин хориона, которые заполняются жидкостью. При этом эмбрион не развивается;
- значительное превышение нормальной массы тела у беременной женщины (ожирение).
Важно: в случае достоверного снижения величины альфа-фетопротеина на фоне терапии онкологических патологий свидетельствует о правильном подборе тактики лечения и её эффективности; характеризуется благоприятным прогнозом.
При этом повторное повышение свидетельствует о проникновении метастаз в соседние органы или о рецидиве онкологической аномалии.
Отмечено, что на достоверность результата в значительной степени влияет приём лекарственных препаратов на основе моноклональных антител. Кроме того, сахарный диабет у беременной женщины может привести к значительному снижению данного маркера в крови.
Показания к анализу онкомаркеров печени
Анализ на онкомаркеры печени и других органов рекомендуется сдавать людям, относящимся к следующим категориям:
- положительный ВИЧ и гепатит статус;
- патологии печени (цирроз, недостаточная ферментативная активность);
- выявление новообразований каких-либо органов при угрозе метастазирования;
- проходящим химиотерапию;
- завершившим курс лечения от онкологических болезней с целью оценки его эффективности;
- людям после удаления раковых опухолей для исключения рецидива;
- беременным женщинам на сроке с 14 по 22 неделю.
Основные онкомаркеры для мужчин после 40 лет,помимо анализа на альфа-фетопротеин, включают также раковые антигены:
- СА 72-4 – установление рака желудка, а также злокачественных и доброкачественных опухолей в яичках;
- CA 19-9 – выявление опухолевых клеток в поджелудочной железе и метастаз в соседние органы.
Женщинам помимо онкомаркёров для печени, молочных желёз и поджелудочной железы рекомендуется также исследовать антигены СА-125. Величина данного показателя позволяет оценивать наличие рака яичников, а также осуществлять контроль эффективности выбранных методов терапии и установления рецидивов.
Подводя итог, необходимо подчеркнут основные важные моменты:
- для того чтобы достоверно диагностировать наличие аномалий у эмбриона необходимо знать как можно более точный срок беременности. На основании одного исследования на уровень альфа-фетопротеина вынесение вердикта о наличии патологии нецелесообразно. В случае значительных отклонений от нормы у беременной женщины необходимо назначение масштабных скрининговых исследований с применением дополнительных методов лабораторной и ультразвуковой диагностики;
- повышенная концентрация данного маркера у беременной женщины на фоне нормальных показателей иных методов диагностики может свидетельствовать об угрозе выкидыша, преждевременных родах или о нежизнеспособности плода;
- данный маркер не применяется для масштабных исследований большого количества людей на наличие онкологических патологий;
- у не беременных обследуемых отклонение данного показателя от нормы является признаком развития патологического процесса внутренних органов. Однако этого недостаточно для постановки окончательного диагноза. Необходимо проведение дополнительной диагностики. Раннее выявление онкологического заболевания позволяет добиться максимального благоприятных прогнозов при составлении адекватной схемы лечения больного.
Читайте далее: Какие онкомаркеры сдавать для профилактики, что можно определить по крови
- Об авторе
- Недавние публикации
Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности «микробиолог». Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.
В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе «Бактериология».
Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации «Биологические науки» 2017 года.
Автор многих научных публикаций. Подробнее
Юлия Мартынович (Пешкова) недавно публиковал (посмотреть все)
Источник
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 4 сентября 2018;
проверки требуют 3 правки.
Альфа-фетопротеин (АФП) — это гликопротеин с молекулярным весом 69 000 Да, состоящий из одной полипептидной цепи, включающей ~ 600 аминокислот и содержащей около 4 % углеводов[1]. Образуется при развитии эмбриона и плода.
История открытия[править | править код]
АФП был открыт в 1944 году[источник не указан 2369 дней], на заре исследования белков, когда американский биохимик Педерсен обнаружил в сыворотке крови телят массивную белковую фракцию, полностью отсутствующую в крови взрослых животных. Белок был назван фетуином (от лат. fetus — плод). Продолжая эти исследования, С. Бергстранд и В. Цар в 1956 и 1957 годах, сравнивая составы сыворотки крови человеческого плода и взрослых людей, нашли белковую фракцию, специфичную для эмбриональной сыворотки, и назвали её α-фетопротеином (то есть белком плода). Предполагалось, что это человеческий аналог телячьего фетуина. Впоследствии выяснилось, что это совершенно различные белки.
В середине 1950-х годов Грабар, Буртен и Зелинман из Института Пастера в Париже, группа учёных под руководством Ю. С. Татаринова в Астрахани и группа учёных под руководством Г. И. Абелева из лаборатории Л. А. Зильбера в Москве активно разрабатывали методологические подходы сравнительного анализа нормальных и опухолевых тканей с использованием иммунохимических методов. В 1963 г. профессор Ю. С. Татаринов (Астраханский медицинский институт) обнаружил присутствие альфа-фетопротеина в крови людей, болеющих первичным раком печени. Профессором Татариновым открыто явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека этого белка. В результате исследований был обнаружен специфический антиген, присутствовавший в гепатоме и отсутствовавший в нормальной печени человека и взрослых мышей. В ходе другого исследования этот антиген был обнаружен в мышином эмбрионе, где присутствовал не только в печени, но и во всех органах плода. Стало понятно, что данное вещество является основным компонентом эмбриональной сыворотки — эмбриональным сывороточным глобулином. Было показано, что тканевые культуры мышиной гепатомы синтезируют и секретируют в среду этот белок, позже названный альфа-фетопротеином. АФП, продуцируемый плодом и мышиными гепатомами в тканевой культуре, был идентичен. Тогда же было обнаружено, что продукция АФП временно возобновляется после частичной гепатэктомии. На этом основании было высказано предположение о том, что синтез данного белка связан с активной пролиферацией клеток печени любого генеза и вряд ли сможет быть использован в качестве специфического маркера злокачественных новообразований этого органа[2].
Определение альфа-фетопротеина как опухолевого маркера было впервые сделано Ю. С. Татариновым в 1964 году.
15 сентября 1969 Ю. С. Татаринов и В. Н. Масюкевич установили явление синтеза и секреции в кровь млекопитающих и человека белка — трофобластического бета-глобулина, специфического для трофобластической активности клеток хориона. В 1970 г. в Государственном комитете СССР по делам изобретений и открытий зарегистрировано открытие в области биохимии, связанное с изучением синтеза биологически активных веществ у человека и высших животных в период их эмбрионального развития. Авторы этой работы — доктор медицинских наук профессор Ю. Татаринов и кандидат медицинских наук В. Масюкевич.
Профессором Татариновым открыта и описана реакция Татаринова-Абелева: альфа-фетопротеиновый тест — метод выявления эмбриональных сывороточных глобулинов (альфа-фетопротеинов) с помощью реакции преципитации в агаре. Вплоть до настоящего времени реакция Татаринова-Абелева остаётся единственным маркером при диагностике гепатоцеллюлярного рака печени. Это открытие в области иммунохимического метода первичного лечения онкологических заболеваний внесено в Реестр открытий СССР.
Биологические свойства[править | править код]
По структуре и физико-химическим свойствам АФП очень близок главному белку сыворотки крови взрослых — сывороточному альбумину (СА). Функция СА транспортная, перенос низкомолекулярных веществ в ткани. АФП как бы заменяет СА у эмбриона, его часто называют эмбриональным СА, и его функция, скорее всего, тоже транспортная. АФП обладает исключительно высоким сродством к полиненасыщенным жирным кислотам (ПНЖК), веществам, необходимым для построения клеточных мембран и особого класса биологически активных веществ — простагландинов. Наиболее вероятная функция АФП — избирательное связывание ПНЖК в плаценте и перенос их из крови матери в кровь и клетки эмбриона. ПНЖК не синтезируются ни эмбрионом, ни взрослым и поступают в организм только с растительной пищей. Поэтому должна быть специальная система их переноса из крови матери в эмбрион. Для осуществления транспортной функции в клетках эмбриона должны быть рецепторы к АФП — ПНЖК, с помощью которых доставка ПНЖК осуществляется в клетки плода. Однако такие рецепторы изучены ещё очень мало[1]. К числу других вероятных функций АФП относится иммуносупрессорная, то есть, подавление иммунных реакций на антигены у развивающегося плода. Поскольку в процессе развития эмбриона появляются новые белки (антигены), то в отсутствие иммунодепрессии у эмбриона происходила бы выработка антител против этих новых белков, что могло бы привести к серьёзным осложнениям. Поэтому в эмбрионе собственная иммунная система подавлена, и это подавление, возможно, осуществляет АФП.
На первых неделях беременности АФП вырабатывается жёлтым телом яичников матери. Уже с пятой недели плод сам начинает вырабатывать АФП. Ребёнок выделяет его с мочой в амниотическую жидкость, откуда она попадает в кровь матери для экскреции (выведения). АФП предохраняет плод от иммунного отторжения организмом матери[1].
При увеличении концентрации АФП в крови зародыша уровень АФП в крови матери также увеличивается. На 12-16 неделе беременности при развитии плода уровень АФП достигает оптимального для диагностики значения. Максимальный уровень АФП определяется на сроке в 32-34 недели беременности, после чего начинает постепенно снижаться. Нормальные значения альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл[3]
Области применения[править | править код]
Альфа-фетопротеин используется при лечении астмы, гепатитов, миомы матки, диабета, саркоидоза, онкологии, урогенитальных инфекций, рассеянного склероза, постинфекционных поражениях сердца и почек, постинсультных состояний, тромбооклюзионных поражений сосудов, язвенных болезней кишечника, ожогов, для улучшения потенции, входит в состав косметики. АФП оказывает стимулирующее воздействие на рост и пролиферацию фибробластов. Обладает синергизмом по отношению к эпидермальному, трансформирующему и инсулиноподобному факторам роста, оказывает влияние на метаболизм стероидных гормонов. Способен активировать ген апоптоза и запускать механизм запрограммированной гибели раковой клетки (аналогично фактору некроза опухоли). Обнаружена способность препятствовать связыванию вирусов с мембранами лимфоцитов и ограничивать атаку аутоантител на специфические сайты и рецепторы клетки. Показана эффективность при лечении заболеваний с выраженным аутоиммунным компонентом (аутоиммунные поражения щитовидной и поджелудочной желез, спаечная болезнь, артриты, артрозы, астма, постинфекционные поражения сердца и почек, миастения и т. д.), изучается возможность применения в комплексной терапии сахарного диабета, ревматизма, злокачественных опухолей и ряда других заболеваний [4].
Получение[править | править код]
В качестве сырья для производства препарата АФП используется пуповинная, плацентарная и абортная кровь, полученная при медицинских абортах и родах, проверенная на отсутствие маркеров ВИЧ-1, 2 и гепатитов B и С. Кровь собирает медицинский персонал гинекологических и акушерских отделений. Качество крови контролируется на соответствие требованиям, предъявляемым Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови для изготовления препаратов иммуноглобулинов человека нормального или Инструкцией по сбору и контролю плацентарной и абортной крови, утверждённой 24.03.2000 г. МЗ РФ. Женщины, собирающиеся сделать аборт (по медицинским либо социальным показаниям), пишут расписку: «…настоящим удостоверяю добровольное согласие на использование моего плода, полученного при бесплатной операции искусственного аборта, для научно-исследовательских целей с возможностью в дальнейшем их терапевтического применения». Далее выделение АФП из сыворотки проводят методом аффинной хроматографии[5].
АФП-тест[править | править код]
АФП-тест (реакция Татаринова-Абелева) — это измерение уровня альфа-фетопротеина. Тройной скрининг сочетает АФП тест с определением уровня двух гормонов, несвязанного эстриола и хорионического гонадотропина человека. Его часто называют «тройной скрининг»[6].
Имеются два основных клинических аспекта применения АФП-теста:
- выявление и мониторинг первичной гепатоцеллюлярной карциномы, которая возникает, как правило, в цирротической печени
- мониторинг эффективности терапии
Повышенный уровень АФП определяется приблизительно у 9 % пациентов с метастатическим поражением печени. Возможно незначительное повышение уровня АФП при злокачественных опухолях молочной железы, бронхов и колоректальной карциноме. C целью диагностики используют измерения уровня серологического АФП при гепатоцеллюлярном раке печени[2].
У взрослых людей увеличение концентрации АФП бывает связано с развитием хронических гепатитов, рака печени, опухолей яичек у мужчин, особенно при наличии метастазов[3].
При беременности АФП может быть повышен в следующих ситуациях:
- многоплодная беременность, крупный плод
- некроз печени плода (вследствие вирусной инфекции)
- порок развития нервной трубки плода (анэнцефалия, расщелина позвоночника)
- пупочная грыжа плода
- аномалий почек и мочевыводящих путей
- несращение передней брюшной стенки плода
- другие пороки развития плода (атрезия пищевода и двенадцатиперстной кишки)
- синдром Шерешевского-Тернера.
Низкий уровень АФП позволяет предполагать:
- синдром Дауна у плода (после 10 недели беременности)
- трисомию 18
- задержку развития плода
- гибель плода
- угрозу самопроизвольного выкидыша
- пузырный занос
- ложную беременность[3].
В Калифорнии АФП-тест проводят вместе с исследованием других маркеров[7]:
- ХГ — хорионический гонадотропин
- эстриол — гормон плаценты
- ингибин — гормон плаценты
При наличии аномалий по АФП необходимы дальнейшие исследования. Даже комплексный скрининг по многим маркерам не доказателен. Обычно для выявления дефектов используют УЗИ и пробу амниотической жидкости (амниоцентез)[7]. Также во время амниоцентеза в амниотическую жидкость может попадать кровь плода, вызывая ложное повышение уровня альфа-фетопротеина. Приблизительно в 5 — 10 % случаев расщелину позвоночника не удается обнаружить при амниоцентезе, поскольку отверстие в спиномозговом канале закрыто кожей, из-за чего альфа-фетопротеин не может попасть в амниотическую жидкость[8]
А процедура амниоцентеза несёт в себе следующие опасности:
- Выкидыш: доля выкидышей варьируется от 1 из 200 до 1 из 500.
- Инфекция: процедура влечет за собой невысокую (менее 1 из 1000) вероятность заражения матки, которое может вызвать родовую деятельность. Если такая инфекция проникнет в матку, это произойдёт в течение нескольких дней после процедуры.
- Кровотечение у матери или плода.
- Повреждение плода: существует очень малый риск того, что игла заденет жизненно важную зону плода, что станет причиной необратимого повреждения.
Отклонения концентраций АФП и ХГ в крови женщин недостаточно специфичны для хромосомных болезней и пороков развития плода. Так, хромосомная патология обнаруживается примерно у одной из пятидесяти беременных, имеющих характерные отклонения уровней АФП и ХГ. Дефекты заращения нервной трубки выявляются у одной из четырёхсот женщин с повышенным содержанием АФП в сыворотке крови, в то время как почти у 90 % таких беременных плоды не имеют пороков развития. По данным литературы, содержание маркерных белков в крови беременных зависит от их возраста, веса, данных соматического и гинекологического анамнеза. Наряду с этим, существуют данные о том, что при отсутствии хромосомной патологии и пороков развития у плода, отклонения уровней сывороточных белков (АФП и ХГ) у матери могут быть связаны с наличием акушерских осложнений, включая угрожающее прерывание беременности, преждевременные роды, гестоз, гипотрофию плода. Несмотря на то, что в литературе в течение длительного времени дискутируется взаимосвязь между изменениями (в большинстве случаев — повышением) уровней маркерных сывороточных белков (АФП и ХГ) в крови матери и патологией беременности, существующие данные крайне противоречивы, а предположения о вероятных патофизиологических механизмах такой зависимости практически не встречаются[9].
Для женщин, у которых менструальный цикл значительно длиннее или короче 28 дней, и тех, у кого цикл вообще нерегулярный, определить сроки или интерпретировать результаты АФП-теста будет крайне сложно, если вообще возможно, без УЗИ, дающего возможность более точно определить возраст плода.
Примечания[править | править код]
Источник