Желчные кислоты в биохимическом анализе крови

Желчные кислоты, являющиеся важными компонентами желчи, синтезируются непосредственно в печени из холестерина. Во время приема пищи желчь, которая накапливается в желчном пузыре, выбрасывается в кишечник. В процессе пищеварения она ускоряет расщепление и всасывание жиров, а также способствует сохранению здоровой микрофлоры. Впоследствии 90% желчных кислот попадают обратно в кровь, откуда их снова забирает печень.

Анализ крови, позволяющий определить количество желчных кислот, является важным способом диагностики развития различных заболеваний. Полученные данные позволяют правильно установить диагноз и назначить правильный курс лечения. Выделяют следующие основные органические кислоты, входящие в состав желчи:

• Холевую — 38%.
• Хенодезоксихолевую — 34%.
• Дезоксихолевую — 28%.
• Литохолевую — 2%.

Что это за анализ

Для исследования крови на содержание данных веществ применяется унифицированный ферментативно-колориметрический метод. Примечательно, что нормативные показатели у здоровых людей даже после приема пищи меняются незначительно.

Поэтому любое отклонение от норматива свидетельствует о патологиях печени и нарушении оттока желчи. Исследование не требует больших временных затрат. Результаты исследования анализов можно получить в течение часа после забора крови.

Когда назначается анализ

Данный биохимический анализ может назначаться доктором при возникновении любого подозрения на сбой в функциях печени. Это связано с тем, что количество желчных кислот в крови увеличивается даже при незначительно выраженных патологиях. Так, уровень этих веществ повышается всегда при холестазе, который наблюдается на фоне самых различных заболеваний печени.

С целью оценки эффективности назначенной терапии исследование назначается при лечении болезней в сфере гастроэнтерологии и гепатологии. В частности, у людей, страдающих хроническим гепатитом С, снижение ранее высоких показателей является определяющим фактором положительного прогноза.

Количество желчных кислот в плазме крови является важным маркером и в акушерстве, так как таким способом можно диагностировать внутрипеченочный холестаз у беременных. Исследование показано при наличии следующих явных симптомов:

• Увеличении размеров печени.
• Возникновении сухости кожных покровов и зуда.
• В случае необъяснимой потери веса.
• Частом стуле и высыпаниях на коже.

Как подготовиться к сдаче анализа

Для исследования выполняется забор венозной крови. Чтобы получить достоверные результаты анализа перед сдачей крови человеку необходимо отказаться от приема пищи на протяжении не менее 9-10 часов.

В этот же период запрещается употреблять алкогольные напитки и сладкие соки. Также важно в течение нескольких часов перед забором крови не курить и сохранять спокойствие. Оптимальное время для сдачи анализа — с 7.30 до 11.30.

Допустимые нормы анализа

Нормальные показатели находятся в диапазоне 1,25-3,41 мкг/дл (2,5-6,8 ммоль/л). Когда желчные кислоты, находящиеся в крови, соответствуют им, то это является свидетельством оптимального холестеринового обмена. При подтверждении нормальных показателей в процессе проведения исследования можно исключить следующие заболевания:

• Подпеченочную желтуху.
• Алкогольную интоксикацию.
• Гепатит.
• Муковисцидоз.
• Острый холецистит.
• Врожденные патологии желчных протоков.

Отклонение результатов от нормы

Повышение уровня желчных кислот однозначно свидетельствует о нарушениях функций печени, которые зачастую сопровождаются другими симптомами, такими как:

• Зуд кожных покровов.
• Замедление пульса.
• Снижение артериального давления.

Кроме этого, одновременно с увеличением количества желчных кислот изменяются и другие показатели крови, а именно:

• Снижается уровень гемоглобина.
• Уменьшается СОЭ.
• Нарушается свертываемость крови.
• Возникает сбой в системе гемостаза.

Значительное повышение количества желчных кислот наблюдается при развитии таких заболеваний:

• Механической желтухе.
• Циррозе печени.
• Алкогольной интоксикации.
• Вирусном гепатите;

Количество желчных кислот всегда повышается при холестазе. Это состояние связано с нарушением процесса оттока желчи вследствие закупорки протоков. Спровоцировать холестаз могу не только серьезные болезни, но и различные медикаментозные препараты, которые применяются для лечения самых разных заболеваний.

При беременности незначительное повышение количества желчных кислот считается естественным в силу изменения гормонального фона и прочих физиологических сдвигов в организме. Но превышение нормы больше чем в 4 раза указывает на развитие у будущей матери холестаза.

Снижается количество желчных кислот при холецистите. Это связано с тем, что при воспалении стенок желчного пузыря данные вещества синтезируются в печени в меньшем количестве. Другой причиной снижения желчных кислот может стать длительный прием медикаментозных средств, которые были назначены с целью улучшения холестеринового обмена.

Исследование крови на количество желчных кислот всегда применяется в комплексе с другими методами диагностики. Для коррекции физиологических отклонений необходимо пересмотреть рацион питания. Также важно сохранять достаточную физическую активность, чтобы исключить набор лишнего веса.

Маркер холестаза, используемый для оценки состояния гепатобилиарной системы.

Желчные кислоты образуются в печени из холестерина и поступают в составе желчи в желчный пузырь, в котором накапливаются и концентрируются. При приеме пищи они выделяются с желчью в кишечник, где эмульгируют жиры, способствуя тем самым пищеварению. В кишечнике 90% поступивших желчных кислот впоследствии подвергаются обратному всасыванию.  

Повышенная концентрация желчных кислот натощак отмечается при нарушениях оттока желчи. После приема пищи уровень желчных кислот лишь слегка повышается у здоровых людей, но значительно увеличивается у лиц с различными заболеваниями печени, включая циррозы, гепатиты, холестаз, алкогольное и лекарственное поражение печени, тромбозы портальной вены, закупорку печеночной вены – синдром Бадда-Киари, холангиты, болезнь Коновалова-Вильсона, гемохроматоз. Такие метаболические нарушения, как синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Криглера-Найяра, не вызывают повышения концентрации желчных кислот в сыворотке. Тест сам по себе не позволяет дифференцировать различные причины изменения функции печени и должен всегда использоваться в комплексе с другими методами оценки функции печени. 

Исследование уровня желчных кислот считают наиболее полезным тестом в диагностике внутрипеченочного холестаза беременности (проявляется зудом кожи, иногда мучительным). Это достаточно редкое временное патологическое состояние предположительно связано с активацией метаболизма стероидов на фоне беременности и определенной генетической предрасположенностью. Оно затрагивает примерно 1% беременных и прекращается сразу после родов. Уровень желчных кислот при холестазе беременности часто повышен в 3 и более раз (возможно повышение и в 10-100 раз относительно обычных пределов). Концентрацию желчных кислот натощак более 40 мкмоль/л связывают с повышением риска осложнений беременности. Аминотрансферазы при этом состоянии могут быть в пределах нормы или умеренно повышенными. Уровень щелочной фосфатазы почти всегда выше нормы (интерпретация затруднена возможным повышением концентрации ее плацентарного изофермента). 

Исследование желчных кислот может быть использовано в контроле состояния печени у пациентов с хроническим гепатитом С, в том числе в качестве маркера улучшения состояния печени на гистологическом уровне у пациентов с хроническим гепатитом С и устойчивым ответом на терапию интерфероном.

Литература

1. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам. 4-е издание. Под ред. A. Ву. Пер. с англ. В.В. Меньшикова. — М.: Изд. «Лабора». 2013:1279. 
2. Недогода В.В., Скворцова З.С., Скворцов В.В. К вопросу о синдроме внутрипеченочного холестаза у беременных. Лечащий врач. 2003;6:58-61. 
3. Chima T., Tada H., Morimoto M., Nakagawa Y. et al. Serum total bile acid level as a sensitive indicator of hepatic histological improvement in chronic hepatitis C patients responding to interferon treatment. Journal of Gastroenterol and Hepatology. 2000;3:294-299.
4.  Pusl T., Beuers U. Intrahepatic cholestasis of pregnancy. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2007;29:2-26. 
5. hlomai A., Halfon P., Goldiner I. et al. Bile Acid Levels as a Predictor for the Severity of Liver Fibrosis in Patients With Chronic Hepatitis C. Journal of Viral Hepatitis. 2013;20(2):95-102.

Измерение концентрации желчных кислот в сыворотке крови является рутинным диагностическим тестом оценки функции печени при холестазе и нарушениях портального кровообращения. 

Желчные кислоты синтезируются в гепатоцитах из холестерина. Холевая и хенодезоксихолевая кислоты являются первичными желчными кислотами у большинства животных. После синтеза и до секреции в желчь желчные кислоты образуют конъюгаты с аминокислотами ‒ таурином и глицином. Конъюгация увеличивает молекулярную массу этих жирорастворимых соединений, что делает их более растворимыми в воде, с меньшей вероятностью выпадения в осадок в водной среде (например, в желчи). Путем энергозависимого транспортного механизма эти осмотически активные стероидные соединения проходят через мембраны канальцев гепатоцитов и обеспечивают первичную движущую силу потока желчи. Желчные кислоты хранятся и концентрируются в желчном пузыре. В желчи, имеющей щелочную реакцию, образуются натриевые и калиевые соли желчных кислот, которые обладают лучшими эмульгирующими свойствами. Во время еды гормональные и нейрогормональные факторы стимулируют сокращение желчного пузыря и прохождение желчных кислот в двенадцатиперстную кишку. Желчные кислоты эмульгируют жиры пищи и, следовательно, способствуют перевариванию и всасыванию липидов и жирорастворимых витаминов, а также транспорту воды и электролитов в кишечнике. Под действием анаэробных микроорганизмов в кишечнике происходит процесс дегидроксилирования, в результате которого первичные желчные кислоты превращаются во вторичные. Таким образом, холевая кислота преобразуется в дезоксихолевую кислоту, а хенодеоксихолевая кислота — в литохолевую кислоту. Большинство желчных кислот поглощаются с помощью активного транспорта из подвздошной кишки в портальный кровоток, и лишь менее 5% от пула желчных кислот выводятся с фекалиями. Как правило, желчные кислоты эффективно удаляются из портальной циркуляции при их первом проходе через печень. В результате наблюдается лишь небольшое увеличение концентрации желчных кислот в сыворотке у здоровых животных. После еды энтерогепатическая циркуляция желчных кислот происходит несколько раз.

Исследование уровня желчных кислот проводится у животных при подозрении на заболевания печени, когда отсутствуют соответствующие изменения биохимических показателей.

Существуют три основных патологических процесса с участием печени, которые приводят к увеличению концентрации желчных кислот в крови.

1. Аномалии портального кровообращения (например, врожденные портосистемные шунты, гепатопортальная микроваскулярная дисплазия, приобретенные шунты). В таких ситуациях желчные кислоты хуже изымаются из портальной циркуляции после первого прохода и поступают в системный кровоток. Присутствие кристаллов биурата аммония в моче предполагает гипераммониемию и может служить основанием для определения уровня желчных кислот, для подтверждения портосистемной сосудистой аномалии.
2. Снижение функциональной способности печени, которое возникает при многих диффузных заболеваниях печени (например, гепатите, некрозе, глюкокортикоид-индуцированной гепатопатии), ведет к повреждению гепатоцитов, что нарушает поглощение желчных кислот из крови.
3. Снижение экскреции желчных кислот в желчь. Это может быть результатом печеночного или подпеченочного холестаза любой этиологии (обструкции, отека гепатоцитов, неоплазии, воспаления), функционального или ассоциированного с сепсисом холестаза, а также при нарушении целостности желчных протоков и желчного пузыря.

Снижения концентрации желчных кислот при заболеваниях печени не происходит, но может возникнуть в результате некоторых кишечных расстройств.
Сывороточная концентрация желчных кислот является чувствительным индикатором холестаза, и важно понимать, что у пациентов с иктеричностью, вызванной холестазом, всегда будет наблюдаться увеличение концентрации желчных кислот в крови. Тем не менее, измерение концентрации желчных кислот может быть полезным в дифференциации гемолитической гипербилирубинемии от печеночной или холестатической гипербилирубинемии у пациентов с анемией, для которых гемолитическая причина не очевидна, активность ферментов печени неоднозначна. Желчные кислоты не конкурируют с билирубином за поглощение или метаболизм в гепатоцитах, следовательно, гемолитическая гипербилирубинемия может происходить без одновременного увеличения концентрации желчных кислот. Тем не менее, тяжелая анемия может привести к гепатоцеллюлярной гипоксии, что вызывает дисфункцию печени с последующим увеличением концентрации желчных кислот.
Исследование концентрации желчных кислот в крови у лошадей также может быть полезным в дифференциации гипербилирубинемии, вызванной голоданием, от печеночной или холестатической гипербилирубинемии. Концентрация желчных кислот увеличивается в 2–3 раза после трех дней голодания, но в целом остается ниже 25 мкмоль/л и может быть лишь немного выше пределов референсных значений. В противоположность этому, у лошадей с экспериментальной непроходимостью желчных протоков или диффузным некрозом печени концентрация желчных кислот через три дня возрастает в 8–10 раз, превышая 50–100 мкмоль/л.

Стандартная процедура исследования заключается в следующем:

• Взятие первой пробы: необходимо соблюдение строгой голодная диета в течение 12 часов.
• Взятие второй пробы: после отбора пробы крови натощак, животное должно принять корм с большим содержанием жира (возможно использование рациона для растущих животных с повышенным содержанием жира и белка). Достаточное количество корма для отслеживания резкого подъема желчных кислот в крови — 2 столовые ложки (для собак и кошек весом до 10 кг) и четверть разовой порции корма для собак крупных пород. Через 2 часа после кормления необходимо повторить взятие крови.
• Измерение уровня желчных кислот проводится в двух образцах сыворотки крови одномоментно.

У животных с потенциальной печеночной энцефалопатией может быть использована диета с ограниченным содержанием белка, но она должна быть дополнена кукурузным маслом, чтобы увеличить содержание жира приблизительно до 5%.

Образец стабилен 3 дня при температуре хранения +2°С…+8°С.
Гемолиз может привести к ложному уменьшению значения, а липемия (постпрандиальная, может возникнуть при излишнем приеме пищи) ‒ к ложному увеличению концентрации желчных кислот.

Результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.

Единицы измерения лаборатории VET UNION: мкмоль/л.

Референсные значения:

Собаки: <20 мкмоль/л натощак, <30 мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Кошки: <15 мкмоль/л натощак, <20 мкмоль/л через 2 часа после кормления.
Лошади: 1–8,5 мкмоль/л натощак, < 15 мкмоль/л через 2 часа после кормления.

Исследование желчных кислот проводится у животных при подозрении на наличие сосудистых аномалий (портосистемных шунтов) или для оценки функции печени с сомнительным повышением печеночных ферментов (например, с несколько увеличенным значением АЛТ). Как правило, нарушение функции печени и/или сосудистые аномалии наиболее вероятны, когда в состоянии покоя или после приема пищи уровень желчных кислот составляет больше 25 мкмоль/л у собак и 20 мкмоль/л у кошек. Портосистемные шунты могут вызвать заметное повышение уровня желчных кислот в крови (особенно после приема пищи) при нормальной или умеренно повышенной активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ).
Повышенный уровень желчных кислот, вызванный холестатическими заболеваниями печени, как правило, ассоциируется с повышенными уровнями ЩФ и/или ГГТ.
Концентрация желчных кислот в крови натощак отражает их энтерогепатическую циркуляцию, и требуется незначительная функциональная активность печени, чтобы поддерживать уровень желчных кислот. Поэтому снижения уровня желчных кислот в крови не наблюдается даже при печеночной недостаточности.
При синдроме мальабсорбции, замедленном опорожнении желудка, изменении перистальтики кишечника уровень желчных кислот натощак может быть выше, чем после приема пищи.
Спонтанное сокращение желчного пузыря (без кормления) может увеличить уровень желчных кислот в пробе крови натощак. С другой стороны, неполное сокращение желчного пузыря после кормления приводит к занижению результата.
При избыточном бактериальном росте в тонком отделе кишечника бактерии метаболизируют соли желчных кислот в неконъюгированные или нерастворимые соединения. При этом снижается уровень абсорбции желчных кислот в подвздошной кишке, развивается клиническая картина мальабсорбции, возникает стеаторея или диарея, вызванная желчными кислотами. Кроме того, деконъюгированные желчные кислоты могут оказывать токсический повреждающий эффект на энтероциты.
Определение уровня желчных кислот может быть полезным при оценке функции печени у животных, получающих препараты, которые индуцируют ферментативную активность печени (например, глюкокортикоиды, фенобарбитал), так как уровень желчных кислот остается нормальным, если нет повреждения печени.
Концентрация желчных кислот в пробе натощак у кошек с заболеваниями печени является менее стабильным показателем, чем постпрандиальное увеличение их концентрации.
В некоторых случаях у собак и кошек отмечается более низкая концентрация желчных кислот в постпрандиальном образце по сравнению с пробой натощак, что может быть результатом спонтанного опорожнения желчного пузыря во время периода голодания или особенностями желудочно-кишечного пищеварения (время опорожнения желудка, время кишечного транзита, характер кишечной микрофлоры), а также высвобождения или ответа на холецистокинин.
Такие породы собак как терьер, йоркширский терьер, ши-тцу, мальтийская болонка, бишон фризе, тибетский спаниель и гаванский бишон склонны к развитию гепатопортальной микроваскулярной дисплазии, в результате которой возрастает концентрация желчных кислот в сыворотке. У мальтийских болонок часто выявляется повышенный уровень желчных кислот в постпрандиальном образце сыворотки крови при отсутствии заболеваний гепатобилиарной системы.
Основываясь только на результатах исследования желчных кислот, нельзя с достаточной точностью определить характер заболевания печени. Обнаружение повышенного уровня желчных кислот в крови требует дополнительных диагностических исследований.

Повышение уровня:

• Воспаление (гепатит и/или холангиогепатит).
• Действие токсинов и/или лекарственные реакции.
• Новообразования печени или билиарной системы.
• Гепатопатии, индуцированные кортикостероидами.
• Липидоз печени.
• Желчнокаменная болезнь.
• Цирроз печени.
• Наличие портосистемного шунта.
• Гепатопортальная микроваскулярная дисплазия.
• Панкреатит.

Понижение уровня:

Не имеет клинической значимости.