Влияние клотримазола на анализ крови
Эффективность Клотримазола проверена временем. На протяжении нескольких десятилетий, с 1969 г., его используют для местного лечения грибковых инфекций с поражением кожи и слизистых оболочек
Клотримазол
Действующее вещество
Одноименное действующее вещество, Клотримазол, относится к классу азолов, к их разновидности, производным имидазола.
Химическое название Клотримазола – 1-[(2-Хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазол.
Формула – C12H17ClN2. Это белый кристаллический порошок, не имеющий запаха.
Практически не растворяется в воде, но хорошо растворяется в этиловом спирте и в других органических растворителях – эфире, хлороформе, пропиленгликоле.
Формула Клотримазол C12H17ClN2
Механизм действия
Действие Клотримазола, как и других имидазольных производных, основано на ингибировании ферментов системы Цитохрома Р 450, который участвует в синтезе эргостерола, основного компонента мембраны грибковой клетки.
Угнетение Цитохрома Р 450 автоматически приводит к нарушению синтеза эргостерола . В результате проницаемость клетки повышается, и она погибает. Этими в значительной мере обусловлен фунгицидный эффект Клотримазола – его способность уничтожать патогенные (болезнетворные) грибки.
Эргостерол – это не только компонент клеточной мембраны, но и своего рода гормон, который обеспечивает деление и рост клеток. Угнетение его синтеза сопровождается фунгистатическим эффектом – замедлением роста грибка.
На патогенные грибки Клотримазол действует дозозависимо, в малых количествах – фунгистатически, в больших – фунгицидно. При этом угнетается только специфичный для грибка фермент Цитохром Р450. На аналогичные ферменты человека и млекопитающих препарат не действует.
Однако одним лишь угнетением синтеза эргостерина фунгистатическое и фунгицидное действие Клотримазола не ограничивается. Он блокирует кальциевые каналы, и тем самым препятствует внутриклеточному проникновению кальция. Это приводит к истощению кальция в грибковых клетках.
Также он влияет на состояние других клеточных органелл – вызывает разрушение лизосом, снижает количество рибосом. Клотримазол угнетает и другие ферменты – пероксидазы, что приводит к гибели клеток от избытка перекиси водорода.
Из-за нарушения синтеза эргостерола накапливаются его предшественники – 14 L-метилстеролы, которые также вызывают гибель грибковой клетки.
Препарат лишен способности всасываться в кровь из ЖКТ (желудочно-кишечного тракта). Поэтому он пригоден лишь только для наружного применения.
В последнее время появились данные о том, что in vitro (в лабораторных условиях, дословно – в пробирке) препарат тормозит рост атипично измененных, опухолевых клеток. Его способность угнетать пероксидазу может быть использована в борьбе с возбудителями малярии, а блокада кальциевых каналов – в лечении серповидно-клеточной анемии.
Механизм получения
Исходным сырьем для получения Клотримазола служит производное бензола, 2-хлор-толуол. Затем в ходе последовательных химических реакций с участием ряда органических катализаторов получают готовый продукт, Клотримазол.
В производстве лекарственных форм наряду с основным веществом используются и вспомогательные. Это спирты, сорбитан стеарат, лактозы моногидрат, магния коллоидный диоксид кремния, картофельный крахмал, адипиновая кислота, и другие органические и минеральные соединения.
Клотримазол Показания
Показания
Препарат эффективен в отношении многих грибков, паразитирующих на коже – дерматофитов (роды Эпидермофитон, Трихофитон, Микроспорум), а также дрожжевых грибков рода Кандида.
К Клотримазолу чувствительны и другие виды дрожжеподобных и плесневых грибков, в т. ч. Актиномицеты, Гистоплазмы, Криптококки, Бластомицеты, Малассезии, Аспергиллы, и многие другие.
Помимо этого он эффективен в отношении некоторых видов бактерий. В основном это грамположительная флора – стафилококки и стрептококки, в меньшей степени – коринебактерии.
Клотримазол губительно действует и на некоторые грамотрицательные микроорганизмы – бактероиды, влагалищную гарднереллу, а также на некоторые виды простейших – влагалищную трихомонаду и паразитирующие в ЖКТ амебы.
Область применения Клотримазола включает в себя:
- Дерматомикозы – эпидермофития, трихофития, микроспория
- Разноцветный (отрубевидный) лишай
- Микозы стоп с поражением околоногтевого валика (грибковая паронихия), ногтевых пластинок (онихомикозы), межпальцевых промежутков
- Кандидоз полости рта (кандидозный стоматит)
- Молочница у женщин (кандидозный вульвовагинит) и у мужчин (кандидозный баланопостит)
- Другие микозы кожи и слизистых, обусловленные дрожжеподобной и плесневой грибковой флорой
- Микозы, осложненные вторичной бактериальной инфекцией – пиодермии, стрептодермии
- Эритразма – псевдогрибковое заболевание с поражением крупных складок кожи, обусловленное коринебактериями.
- Трихомониаз.
Клотримазол используют не только в лечебных, но и в профилактических целях. Его назначают женщинам во время курса лечения антибиотиками для предупреждения молочницы, а также перед родами для санации родовых путей.
Формы выпуска
Препарат представлен различными лекарственными формами для наружного применения:
- 1% крем, мазь и гель
- 1% спрей и раствор для наружного применения
- Вагинальные свечи 100 и 200 мг
- Вагинальные таблетки 100, 200 и 500 мг
- 2% вагинальный крем.
Препарат производит множество российских и зарубежных фармацевтических компаний под названием действующего вещества, или под многочисленными оригинальными наименованиями.
В России наряду с отечественным Клотримазолом распространены индийские препараты – Кандид, Канихол, Фунгинал, Имидил.
Всемирно известная Глаксо Смит Кляйн также выпускает препарат под названием действующего вещества. Другая, не менее известная компания, Гексал, производит Антифунгол, а лекарства компании Байер в зависимости от страны- производителя имеют названия Канестен, Гино-Канестен, Эмпицид.
Несмотря на то, что действуют эти препараты одинаково (действующее вещество ведь одно) стоимость их варьирует в широких пределах. Сказывается громкое имя производителя, более тщательное соблюдение технологий, затраты на импорт и рекламу.
Клотримазол Применение
Применение
Перед нанесением препарата соответствующий участок кожи моют теплой водой и высушивают чистой салфеткой. Крем, гель, или мазь втирают тонким слоем 2-3 раза в день.
Полоски длиной 5 мм, выдавленной из тюбика, достаточно для того чтобы обработать кожу площадью в ладонь. Продолжительность лечения зависит от локализации и вида микоза. При стопных микозах это примерно 2 нед, при отрубевидном лишае – 1-3 нед, при других микозах кожи – до 4 нед.
Спрей равномерно распыляют, а раствор аккуратно втирают в аналогичных дозировках. При онихомикозах и кандидозе полости рта раствор более предпочтителен, т. к. в отличие от крема и мази обладает большей проникающей способностью.
Полость рта обрабатывают 3 раза в день ватной палочкой, пропитанной в растворе. После обработки в течение 1 часа следует воздержаться от приема пищи. Продолжительность лечения – не более 1 нед.
Если имеется сопутствующее поражение наружного слухового прохода, закладывают ватный тампон 4 раза в день на 5-10 мин. Продолжительность лечения – 1 мес. Раствор применяют и для лечения грибковых уретритов – обрабатывают наружное отверстие уретры и вводят в мочеиспускательный канал 2 раза в день в течение 1 нед.
При грибковых поражениях влагалища 100 мг препарата в виде суппозиториев или таблеток вводится интравагинально однократно в течение дня, на ночь. Оптимальное положение тела для более глубокого проникновения – лежа на спине с разведенными ногами.
Для облегчения всасывания таблеток их перед употреблением смачивают в кипяченой теплой воде. Курс лечения – около 6 дней, при необходимости его повторяют, но так, чтобы завершить до ближайшей менструации. В течение всего времени лечения нужно воздержаться от спринцеваний.
В ходе лечения трихомониаза Клотримазол комбинируют в Метронидазолом. При вульвовагините наряду с таблетками применяют мазь или крем, которыми обрабатывают соответствующие участки 2-3 раза в день в течение 1-2 нед. То же самое касается и мужчин при грибковом баланопостите.
У мужчин, возможно, потребуется более продолжительное лечение препаратом в течение 2 нед. после исчезновения клинических симптомов. Важно, чтобы при грибковых поражениях гениталиев противогрибковая терапия проводилась синхронно обоим партнерам.
В профилактических целях у женщин перед родами однократно вводят 1 таб. 200 мг. При обработке кожи и слизистых Клотримазол не должен наноситься на участки с ранами и ссадинами. Попадание в глаза тоже нежелательно. После нанесения препарата на кожу не накладывают герметичные повязки.
Фармакодинамика
Будучи препаратом для наружного применения, Клотримазол практически не всасывается в кровь, и не оказывает системного действия. При нанесении на кожу и ногтевые пластинки быстро проникает в глубокие слои, где создается минимальная подавляющая грибок концентрация.
При интравагинальном введении всасывается от 3 до 10% препарата. В этом случае он метаболизируется в печени под действием микросомальных ферментов и выводится наружу с каловыми массами.
Побочные эффекты
Развиваются в местах нанесения Клотримазола:
- Кожа и слизистая полости рта: раздражение с покраснением, отеком, жжением, волдырной сыпью и шелушением.
- Слизистая гениталиев: покраснение, зуд, жжение, отек слизистой вульвы, патологические вагинальные выделения, жжение и зуд головки полового члена, цистит с учащенным мочеиспусканием, диспаурения (болезненный половой акт).
Данные побочные эффекты возникают редко, и не требуют отмены препарата.
Клотримазол Противопоказания
Противопоказания
- Индивидуальная непереносимость препарата
- Возраст до 6 лет.
Для вагинальных таблеток и суппозиториев:
- Менструации на момент использования
- Нарушения менструального цикла
- Боли в низу живота неустановленной причины
- Маточные кровотечения
- Нарушения целостности вагинальной слизистой с наличием эрозий, изъязвлений
- Патологические выделения с неприятным запахом
- Любые другие состояния, сопровождающиеся раздражением, покраснением и отечностью вагинальной слизистой
- Лихорадка и озноб.
Беременность и лактация
Нельзя исключить негативное действие препарата в период закладки органов и систем плода. Поэтому Клотримазол в I триместре беременности противопоказан.
Его можно использовать только во II-III триместре, да и то, лишь в крайних случаях, когда ожидаемая польза превышает риск возможных отрицательных последствий.
Нет данных о том, что Клотримазол проникает в грудное молоко. Однако в период лактации его тоже назначают по строгим показаниям и с большой осторожностью.
Взаимодействие с другими препаратами
- Полиеновые антибиотики (Неомицин, Натамицин, Амфотерицин В) – взаимное снижение активности этих препаратов и Клотримазола.
- Кортикостероиды (Дексаметазон, Преднизолон, Гидрокортизон) – угнетение активности Клотримазола.
Хранение
Препарат хранится при температуре 15-250С в течение 3 лет. Отпускается по рецепту врача.
Лучшие специалисты в нашем каталоге:
- Косметологи
- Дерматолог
- Пластические хирурги
- Массажисты
- Диетологи
Дата публикации: 2016-12-16
Последнее изменение: 2020-01-16
Дорогие друзья. Статья не является медицинским советом и не может служить заменой консультации с врачом.
Источник
Таблетки вагинальные белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с фаской, закругленные с одного конца и плоские с другого.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 1122.2 мг, крахмал картофельный — 180 мг, адипиновая кислота — 140 мг, натрия гидрокарбонат — 110 мг, магния стеарат — 31.3 мг, кремния диоксид коллоидный — 12.3 мг, натрия лаурилсульфат — 4.2 мг.
6 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Клотримазол подавляет рост и деление микроорганизмов и, в зависимости от концентрации, может оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Механизм действия клотримазола связан с изменением проницаемости клеточных мембран за счет влияния на синтез эргостерола и связывания с фосфолипидами клеточной стенки грибов. Клотримазол подавляет синтез белков, жиров, ДНК, полисахаридов, повреждает нуклеиновые кислоты в клетках грибов и ускоряет выведение калия. Также он может подавлять активность оксидантных и пероксидантных ферментов и биосинтез триглицеридов и фосфолипидов в клетках грибов. В более высоких концентрациях клотримазол вызывает повреждение клеточных мембран по механизмам, не зависящим от синтеза стеролов. Клотримазол предотвращает превращение бластоспор Candida albicans в инвазивные формы мицелия. Изменение активности клеточной мембраны приводит к гибели клеток, и этот процесс зависит от контакта препарата с микробами.
Клотримазол характеризуется широким спектром противогрибковой и антибактериальной активности. Он активен в отношении: дерматофиты (Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum), дрожжи (Candida spp., Cryptococcus neoformans), диморфные грибы (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis), простейшие (Trichomonas vaginalis).
Также клотримазол активен в отношении некоторых грамположительных бактерий.
In vitro клотримазол характеризуется широким спектром фунгистатической и фунгицидной активности. Он влияет на мицелий дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) аналогично гризеофульвину, его действие на почкующиеся дрожжеподобные грибы (Candida) аналогично действию полиенов (амфотерицина В и нистатина).
В концентрациях менее 1 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства штаммов болезнетворных грибов, относящихся к Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis.
В концентрации 3 мкг/мл клотримазол подавляет развитие большинства других бактерий: Pityrosporum orbiculare, Aspergillus fumigatus, рода Candida, в т.ч. Candida albicans, некоторых штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, а также некоторых штаммов Proteus vulgaris и Salmonella. Клотримазол активен в отношении Sporothrix, Cryptococcus, Cephalosporium, Fusarium.
В концентрациях более 100 мкг/мл он эффективен в отношении Trichomonas vaginalis.
Грибы, устойчивые к клотримазолу, встречаются крайне редко; есть данные только по отдельным штаммам Candida guilliermondii.
Не сообщалось о развитии устойчивости у чувствительных к клотримазолу грибов после пассажа Candida albicans и Trichophyton mentagrophytes. Не описано случаев развития устойчивости к клотримазолу у штаммов Candida albicans, устойчивых к полиеновым антибиотикам вследствие химической мутации.
Всасывание и распределение
Фармакокинетические исследования клотримазола при интравагинальном применении показали, что абсорбция составляет 3-10% введенной дозы. В печени клотримазол метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов, в связи с этим его концентрация в плазме крови при интравагинальном введении в дозировке 500 мг составляет менее 10 нг/мл, подтверждая тот факт, что клотримазол при интравагинальном введении не приводит к значимым системным эффектам или побочным действиям.
Метаболизм
Клотримазол в основном метаболизируется в печени до метаболитов, выводимых через почки и кишечник.
- вагинит, вызванный грибами рода Candida;
- инфекции половых органов, вызванные грибами рода Candida, в т.ч. инфекции, вызванные штаммами, устойчивыми к нистатину;
- суперинфекции половых органов, вызванные другими возбудителями, чувствительными к клотримазолу;
- санация родовых путей перед родами.
Для интравагинального применения. Назначают по 1 таб. 2 раза/сут в течение 3 дней или по 1 таб. 1 раз/сут в течение 6-7 дней, желательно перед сном.
При отсутствии эффекта в течение 3 дней следует подтвердить диагноз.
Если симптомы сохраняются более 7 дней, необходимо наблюдение врача.
Лечение может быть повторено при необходимости, однако рецидивирующие инфекции могут свидетельствовать о лежащей в основе патологии, включая сахарный диабет или ВИЧ-инфекцию.
Если симптомы возникают повторно в течение 2 месяцев, пациент должен проконсультироваться с врачом.
В случае одновременного инфицирования вульвы и прилегающих участков необходимо наружное лечение с использованием крема.
Для полного растворения вагинальных таблеток требуется нормальная влажность слизистой влагалища. У женщин с сухостью слизистой влагалища нерастворенные части таблетки могут выделяться наружу. Для предотвращения этого необходимо вводить таблетку по возможности более глубоко во влагалище перед сном.
Лечение во время менструации не рекомендуется из-за риска вымывания таблетки, его необходимо завершить до менструации.
Для санации родовых путей однократно 1 таблетка непосредственно перед родами.
Для детей старше 12 лет способ применения такой же, как и у взрослых.
Препарат Клотримазол таблетки вагинальные не рекомендуется применять детям младше 12 лет.
Повторный курс терапии возможен в соответствии с медицинскими показаниями.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1000 и < 1/100), редко (≥1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся на настоящий момент данным). Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции (крапивница, обмороки, артериальная гипотензия, одышка).
Со стороны ЖКТ: неизвестно — боль в животе.
Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно — дискомфорт в области вульвы и влагалища, гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища, выделения из влагалища, жжение, шелушение, раздражение, зуд, боль в области малого таза, ощущение жжения в половом члене у полового партнера, боль во время полового акта, сыпь. При появлении этих симптомов терапию клотримазолом необходимо прекратить.
Со стороны нервной системы: неизвестно — головная боль.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно — учащенное мочеиспускание, интеркуррентный цистит.
- повышенная чувствительность к клотримазолу или другим компонентам препарата;
- возраст до 12 лет;
- период менструации.
С осторожностью
При первом случае кандидозного вагинита необходимо проконсультироваться с врачом.
При выявлении любого из перечисленных ниже факторов перед назначением вагинальных таблеток Клотримазол следует проконсультироваться с врачом:
- более двух эпизодов кандидозного вагинита в предшествующие 6 месяцев;
- наличие в анамнезе заболеваний, передающихся половым путем, или контакт с партнером, имеющим заболевание, передающееся половым путем;
- доказанная или предполагаемая беременность;
- возраст старше 60 лет;
- наличие в анамнезе гиперчувствительности к имидазолам или другим противогрибковым препаратам для вагинального применения.
Использовать клотримазол при беременности допускается только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В проведенных эпидемиологических исследованиях, включавших ретроспективный анализ, при применении клотримазола во время беременности (даже в I триместре) не было выявлено какого-либо нежелательного воздействия на организм беременной, а также врожденных дефектов и нежелательных эффектов у плода.
Применение клотримазола у женщин в период грудного вскармливания допускается только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Фертильность
Данных не имеется.
Избегать попадания в глаза и проглатывания.
Рекомендуется проводить одновременное лечение всех пораженных участков тела. Вагинальные таблетки Клотримазол не следует использовать при наличии любых из приведенных ниже симптомов, если только иное не будет рекомендовано врачом:
- в нерегулярные кровотечения из влагалища;
- патологическое влагалищное кровотечение, маточные геморрагии или кровянистое отделяемое из влагалища;
- язвы, пузыри или открытые раны вульвы или влагалища;
- боль в нижних отделах живота или дизурия;
- любые нежелательные явления, например покраснение, раздражение, отечность, связанные с лечением;
- лихорадка (температура 38°С или выше) или озноб;
- тошнота или рвота;
- диарея;
- отделяемое из влагалища с неприятным запахом;
- боль в спине;
- боль в области плеча.
Для предотвращения реинфекции необходимо одновременное лечение половых партнеров.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не изучалось.
Симптомы: головокружение, тошнота, рвота.
Лечение: при случайном приеме внутрь следует проводить симптоматическое лечение.
Данные лабораторных исследований свидетельствуют о том, что использование контрацептивов, содержащих латекс, может вызывать их повреждение при совместном применении с препаратом Клотримазол. Следовательно, эффективность таких контрацептивов может снижаться. Пациентам следует рекомендовать применение альтернативных методов контрацепции в течение, по крайней мере, пяти дней после применения препарата Клотримазол.
Сопутствующее применение клотримазола вагинально и такролимуса (FK-506; иммунодепрессант) перорально может приводить к повышению концентрации такролимуса в плазме. Следует тщательно наблюдать за пациентками в отношении симптомов передозировки такролимуса с измерением концентрации препарата в случае необходимости.
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном их применении.
Препарат следует в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности — 3 года.
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Источник
