Средние молекулы в биохимическом анализе крови
В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови составляет 0,240±0,04 усл.ед.
Средние молекулы (СМ) — эндогенные компоненты, молекулярная масса которых составляет 500—5000 дальтон. Название «средние молекулы» основано на общности группового признака — величине молекулярной массы. Они занимают промежуточное (среднее) положение по своей молекулярной массе между простыми веществами в сыворотке крови (мочевина, креатинин, билирубин и т.д.) и белками. Химический состав группы СМ весьма неоднороден. Она включает пептиды, гликопептиды, аминосахара, полиамины, многоатомные спирты и др. Группа СМ состоит по меньшей мере из 30 пептидов с установленной биологической активностью. Среди них вазопрессин, окситоцин, нейротензин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. Значительная часть СМ образуется в процессе катаболизма белков в организме.
Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности. Средние молекулы обладают нейротоксической активностью, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и
фосфорилирования, вызывать состояния вторичной иммунодепрессии, оказывать токсическое действие на эритропоэз.
Обладая относительно небольшой молекулярной массой, в норме СМ удаляются из организма почками путем клубочковой фильтрации. Так удаляется 95 % СМ, которые у здорового человека затем почти полностью реабсорбируются клетками проксимальной части ка-нальцевой системы нефрона. Со стороны просвета канальца в щеточной каемке имеются активные пептидазы, которые быстро гидролизуют пептиды, и образовавшиеся аминокислоты реабсорбируются в кровь. Снижение функциональной способности почек к удалению СМ приводит к тому, что при почечной недостаточности может наступить гипергастринемия, избыток в крови паратгормона, а вследствие замедления инактивации инсулина в почках у больных диабетом может снижаться потребность в инсулине. Вот почему накопление СМ в организме при почечной недостаточности во многом определяет многообразие клинических проявлений эндотоксикоза (сомноленция, «неуправляемая» гипертензия, анемия, псевдодиабет, рвота, диарея, уремическая остеопатия и др.).
В последние годы показано важное значение СМ в патогенезе ряда заболеваний: уремической интоксикации, печеночной комы, острой ожоговой токсемии, перитоните, остром панкреатите, инфаркте миокарда, обострении туберкулеза, ревматизма, онкологических заболеваний.
Повышение уровня СМ в сыворотке крови зависит от состояния больных. Предельно высокие значения уровня СМ (0,8—0,9 усл. ед. и выше) отмечаются у лиц с острой и хронической почечной недостаточностью; средние значения (0,4—0,8 усл. ед.) — у больных с печеночной комой, разлитым гнойным перитонитом, острым панкреатитом, тромбоэмболическими осложнениями, сепсисом, ожоговой токсемией; низкие (0,3—0,4 усл. ед.) — у больных после хирургических вмешательств (аппендэктомия, холецистэктомия), у лиц с черепно-мозговой травмой, при местном перитоните, онкологических заболеваниях, у больных с нарушениями мозгового кровообращения [Кишкун А.А. и др., 1990]. У истощенных больных даже при наличии разлитого гнойного перитонита увеличения уровня СМ в крови не выявляется.
При эндогенной интоксикации наблюдается прямая связь между увеличением уровня СМ и ухудшением состояния больного. Стойкое повышение уровня СМ у больных с ОПН, несмотря на улучшение прочих показателей (креатинин, мочевина, калий), является признаком неблагоприятного исхода заболевания. Динамическое исследование больных, находящихся в реанимационных отделениях, показывает, что нарастание явлений эндогенной интоксикации во всех случаях наблюдается на фоне увеличения уровня СМ, которое является одним из ранних признаков развития осложнений.
Эффективность специфической и детоксикационной терапии отражает величина СМ. У всех больных уменьшение клинических проявлений эндотоксикоза сопровождается уменьшением уровня СМ. На основе анализа клинических данных и результатов лабораторных исследований разработана схема [Габриэлян Н.И., 1983] оценки тяжести уремической интоксикации у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (табл. 4.15).
При первой стадии ХПН лечение, как правило, ограничивается специфической лекарственной терапией, аиспользование сеансов гемодиализа вызывает отчетливый и продолжительный эффект. Вторая и третья стадии ХПНсоответствуют выраженной и высокой степени эндотоксикоза. Успешное лечение таких больных возможно лишь при использовании программного гемодиализа, а также аллотрансплантации почки. При четвертой стадии интоксикации современные средства лечения не приводят к радикальному улучшению состояния.
Определение уровня СМ до проведения лечебной гемосорбции, плазмафереза, гемодиализа ипосле них позволяют количественно оценивать эффективность проводимых мероприятий.
Т а бл и ц а 4.15. Оценка тяжести уремической интоксикации у больных с ХПН
Источник
В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови составляет 0,240±0,04 усл.ед.
Средние молекулы (СМ) — эндогенные компоненты, молекулярная масса которых составляет 500—5000 дальтон. Название «средние молекулы» основано на общности группового признака — величине молекулярной массы. Они занимают промежуточное (среднее) положение по своей молекулярной массе между простыми веществами в сыворотке крови (мочевина, креатинин, билирубин и т.д.) и белками. Химический состав группы СМ весьма неоднороден. Она включает пептиды, гликопептиды, аминосахара, полиамины, многоатомные спирты и др. Группа СМ состоит по меньшей мере из 30 пептидов с установленной биологической активностью. Среди них вазопрессин, окситоцин, нейротензин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. Значительная часть СМ образуется в процессе катаболизма белков в организме.
Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности. Средние молекулы обладают нейротоксической активностью, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и фосфорилирования, вызывать состояния вторичной иммунодепрессии, оказывать токсическое действие на эритропоэз.
Обладая относительно небольшой молекулярной массой, в норме СМ удаляются из организма почками путем клубочковой фильтрации. Так удаляется 95 % СМ, которые у здорового человека затем почти полностью реабсорбируются клетками проксимальной части канальцевой системы нефрона. Со стороны просвета канальца в щеточной каемке имеются активные пептидазы, которые быстро гидролизуют пептиды, и образовавшиеся аминокислоты реабсорбируются в кровь. Снижение функциональной способности почек к удалению СМ приводит к тому, что при почечной недостаточности может наступить гипергастринемия, избыток в крови паратгормона, а вследствие замедления инактивации инсулина в почках у больных диабетом может снижаться потребность в инсулине. Вот почему накопление СМ в организме при почечной недостаточности во многом определяет многообразие клинических проявлений эндотоксикоза (сомноленция, «неуправляемая» гипертензия, анемия, псевдодиабет, рвота, диарея, уремическая остеопатия и др.).
В последние годы показано важное значение СМ в патогенезе ряда заболеваний: уремической интоксикации, печеночной комы, острой ожоговой токсемии, перитоните, остром панкреатите, инфаркте миокарда, обострении туберкулеза, ревматизма, онкологических заболеваний.
Повышение уровня СМ в сыворотке крови зависит от состояния больных. Предельно высокие значения уровня СМ (0,8—0,9 уел. ед. и выше) отмечаются у лиц с острой и хронической почечной недостаточностью; средние значения (0,4—0,8 уел. ед.) — у больных с печеночной комой, разлитым гнойным перитонитом, острым панкреатитом, тромбоэмболическими осложнениями, сепсисом, ожоговой токсемией; низкие (0,3—0,4 уел. ед.) — у больных после хирургических вмешательств (аппендэктомия, холецистэктомия), у лиц с черепно-мозговой травмой, при местном перитоните, онкологических заболеваниях, у больных с нарушениями мозгового кровообращения [Кишкун А.А. и др., 1990]. У истощенных больных даже при наличии разлитого гнойного перитонита увеличения уровня СМ в крови не выявляется.
При эндогенной интоксикации наблюдается прямая связь между увеличением уровня СМ и ухудшением состояния больного. Стойкое повышение уровня СМ у больных с О ПН, несмотря на улучшение прочих показателей (креатинин, мочевина, калий), является признаком неблагоприятного исхода заболевания. Динамическое исследование больных, находящихся в реанимационных отделениях, показывает, что нарастание явлений эндогенной интоксикации во всех случаях наблюдается на фоне увеличения уровня СМ, которое является одним из ранних признаков развития осложнений.
Эффективность специфической и детоксикационной терапии отражает величина СМ. У всех больных уменьшение клинических проявлений эндотоксикоза сопровождается уменьшением уровня СМ. На основе анализа клинических данных и результатов лабораторных исследований разработана схема {Габриэлян Н.И., 1983] оценки тяжести уремической интоксикации у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (табл. 4.15).
При первой стадии ХПН лечение, как правило, ограничивается специфической лекарственной терапией, а использование сеансов гемодиализа вызывает отчетливый и продолжительный эффект. Вторая и третья стадии ХПН соответствуют выраженной и высокой степени эндотоксикоза. Успешное лечение таких больных возможно лишь при использовании программного гемодиализа, а также аллотрансплантации почки. При четвертой стадии интоксикации современные средства лечения не приводят к радикальному улучшению состояния.
Определение уровня СМ до проведения лечебной гемосорбции, плазмафереза, гемодиализа и после них позволяют количественно оценивать эффективность проводимых мероприятий.
Таблица 4.15, Оценка тяжести уремической интоксикации у больных с ХПН
| Исследуемый показатель | Стадия ХПН | |||
| первая | вторая | третья | четвертая | |
| СМ, уел. ед. Креатинин, ммоль/л Степень интоксикации Клиническое состояние | 0,6 0,2 Обратимая Комп енсирован — ное | 0,6-0,8 0,2-0,7 Выраженная Декомпенсиро- ванное I степень | 0,8-1,0 0,7-1,2 Высокая Деком пенсиро- ванное И степень | 1,0 и выше 1,2 и выше Терминальная Декомпенсиро- ванное III степень |
Молекулы средней массы в моче
Концентрация молекул средней массы в моче при ее ХО-кратном разведении в норме составляет в среднем 0,319 уел* ед.
Исследование уровня средних молекул в моче проводится только совместно с определением СМ в крови; отдельное исследование СМ в моче клинического значения не имеет.
У больных с выраженной эндогенной интоксикацией и сохраненной функцией почек уровень СМ в моче может возрастать в 3—10 раз по сравнению с нормой, что свидетельствует об усиленном удалении токсинов почками. С развитием почечной недостаточности уровень СМ в моче становится ниже их уровня в крови, а у наиболее тяжелых больных снижается до 0,120—0,180 уел. ед.
Источник
В норме содержание молекул средней массы (средних молекул) в крови составляет 0,240±0,04 усл.ед.
Средние молекулы (СМ) — эндогенные компоненты, молекулярная масса которых составляет 500—5000 дальтон. Название «средние молекулы» основано на общности группового признака — величине молекулярной массы. Они занимают промежуточное (среднее) положение по своей молекулярной массе между простыми веществами в сыворотке крови (мочевина, креатинин, билирубин и т.д.) и белками. Химический состав группы СМ весьма неоднороден.
Она включает пептиды, гликопептиды, аминосахара, полиамины, многоатомные спирты и др. Группа СМ состоит по меньшей мере из 30 пептидов с установленной биологической активностью. Среди них вазопрессин, окситоцин, нейротензин, ангиотензин, АКТГ, глюкагон, кальцитонин, эндорфины, энкефалины и др. Значительная часть СМ образуется в процессе катаболизма белков в организме.
Существенная особенность СМ заключается в их высокой биологической активности. Средние молекулы обладают нейротоксической активностью, угнетают процессы биосинтеза белка, способны подавлять активность ряда ферментов, разобщать процессы окисления и
136
фосфорилирования, вызывать состояния вторичной иммунодепрессии, оказывать токсическое действие на эритропоэз.
Обладая относительно небольшой молекулярной массой, в норме СМ удаляются из организма почками путем клубочковой фильтрации. Так удаляется 95 % СМ, которые у здорового человека затем почти полностью реабсорбируются клетками проксимальной части ка-нальцевой системы нефрона. Со стороны просвета канальца в щеточной каемке имеются активные пептидазы, которые быстро гидролизуют пептиды, и образовавшиеся аминокислоты реабсорбируются в кровь. Снижение функциональной способности почек к удалению СМ приводит к тому, что при почечной недостаточности может наступить гипергастринемия, избыток в крови паратгормона, а вследствие замедления инактивации инсулина в почках у больных диабетом может снижаться потребность в инсулине. Вот почему накопление СМ в организме при почечной недостаточности во многом определяет многообразие клинических проявлений эндотоксикоза (сомноленция, «неуправляемая» гипертензия, анемия, псевдодиабет, рвота, диарея, уремическая остеопатия и др.).
В последние годы показано важное значение СМ в патогенезе ряда заболеваний: уремической интоксикации, печеночной комы, острой ожоговой токсемии, перитоните, остром панкреатите, инфаркте миокарда, обострении туберкулеза, ревматизма, онкологических заболеваний.
Повышение уровня СМ в сыворотке крови зависит от состояния больных. Предельно высокие значения уровня СМ (0,8—0,9 усл. ед. и выше) отмечаются у лиц с острой и хронической почечной недостаточностью; средние значения (0,4—0,8 усл. ед.) — у больных с печеночной комой, разлитым гнойным перитонитом, острым панкреатитом, тромбоэмболическими осложнениями, сепсисом, ожоговой токсемией; низкие (0,3—0,4 усл. ед.) — у больных после хирургических вмешательств (аппендэктомия, холецистэктомия), у лиц с черепно-мозговой травмой, при местном перитоните, онкологических заболеваниях, у больных с нарушениями мозгового кровообращения [Кишкун А.А. и др., 1990]. У истощенных больных даже при наличии разлитого гнойного перитонита увеличения уровня СМ в крови не выявляется.
При эндогенной интоксикации наблюдается прямая связь между увеличением уровня СМ и ухудшением состояния больного.
Стойкое повышение уровня СМ у больных с ОПН, несмотря на улучшение прочих показателей (креатинин, мочевина, калий), является признаком неблагоприятного исхода заболевания. Динамическое исследование больных, находящихся в реанимационных отделениях, показывает, что нарастание явлений эндогенной интоксикации во всех случаях наблюдается на фоне увеличения уровня СМ, которое является одним из ранних признаков развития осложнений.
Эффективность специфической и детоксикационной терапии отражает величина СМ. У всех больных уменьшение клинических проявлений эндотоксикоза сопровождается уменьшением уровня СМ. На основе анализа клинических данных и результатов лабораторных исследований разработана схема [Габриэлян Н.И., 1983] оценки тяжести уремической интоксикации у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (табл. 4.15).
При первой стадии ХПН лечение, как правило, ограничивается специфической лекарственной терапией, а использование сеансов гемодиализа вызывает отчетливый и продолжительный эффект. Вторая и третья стадии ХПН соответствуют выраженной и высокой степени эндотоксикоза. Успешное лечение таких больных возможно лишь при использовании программного гемодиализа, а также аллотрансплантации почки. При четвертой стадии интоксикации современные средства лечения не приводят к радикальному улучшению состояния.
Определение уровня СМ до проведения лечебной гемосорбции, плазмафереза, гемодиализа и после них позволяют количественно оценивать эффективность проводимых мероприятий.
Т а б л и ц а 4.15. Оценка тяжести уремической интоксикации у больных с ХПН
| Стадш | i ХПН | |||
| Исследуемый | ||||
| показатель | первая | вторая | третья | четвертая |
| СМ, усл. ед. | 0,6 | 0,6-0,8 | 0,8-1,0 | 1,0 и выше |
| Креатинин, ммоль/л | 0,2 | 0,2-0,7 | 0,7-1,2 | 1,2 и выше |
| Степень интоксикации | Обратимая | Выраженная | Высокая | Терминальная |
| Клиническое состояние | Компенсирован- | Декомпенсиро- | Декомпенсиро- | Декомпенсиро- |
| ное | ванное | ванное | ванное | |
| I степень | II степень | III степень |
137
Еще по теме Молекулы средней массы в крови:
- Молекулы средней массы в моче
- Трансфузии эритроцитной массы и крови у детей
- Глава XIV КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ДИАГНОСТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ ПОСЛЕ ТРАНСФУЗИЙ НЕСОВМЕСТИМОЙ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТНОЙ МАССЫ[12]
- Глава 10 МОЛЕКУЛЫ КЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ (АДГЕЗИВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ)
- Средний объем крови, теряемой при травма
- Размеры молекулы
- Молекулы адгезии
- Размеры молекулы
- 3.1. МОЛЕКУЛЫ, РАСПОЗНАЮЩИЕ АНТИГЕНЫ
- Геометрия молекулы токсиканта
- ОСНОВНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
- 4. Поведение массы
- АНТИТЕЛА — ЭФФЕКТОРНЫЕ МОЛЕКУЛЫ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА
- УВЕЛИЧЕНИЕ МАССЫ ТЕЛА
- СИЛЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ МЕЖДУ МОЛЕКУЛАМИ
Источник
МОЛЕКУЛЫ СРЕДНЕЙ МАССЫ КАК СУБСТРАТ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ДЕРМАТОЗАХ
- Авторы
- Резюме
- Файлы
Копытова Т.В.
Изучен качественный и количественный состав молекул средней массы, выделенных из плазмы крови и патологического эпидермиса больных хроническими, тяжелыми дерматозами. В эксперименте in vitro на эритроцитах здоровых лиц установлено, что данные МСМ активируют перекисное окисление липидов, увеличивают сорбционную емкость эритроцитов и влияют на активность ферментов биотрансформации. Это позволяет считать, что при дерматозах развивается эндогенная интоксикация как общебиологическая реакция на патологически измененный метаболизм, обусловленная накоплением в крови молекул средней массы.
ВВЕДЕНИЕ
Одним из ведущих патогенетических синдромов критических состояний является эндогенная интоксикация (ЭИ). Это сложный многокомпонентный процесс, обусловленный патологической биологической активностью каких-либо эндогенных продуктов или дисфункцией систем естественной детоксикации и биотрансформации. Современные представления связывают ЭИ с накоплением в тканях и биологических жидкостях организма избытка метаболитов нормального или патологического обмена веществ, продуктов жизнедеятельности бактерий, большой антигенной нагрузкой [3,5]. Среди факторов, вызывающих ЭИ, выделяют три основных компонента: микробиологический, биохимический и иммунологический [4], которые по приоритетности могут занимать разное положение и определяют характер метаболических нарушений при той или иной патологии. Многочисленными клиническими и экспериментальными исследованиями установлено, что состояние ЭИ возникает при самых различных заболеваниях и не имеет специфических признаков. Его основа — дисбаланс системы гомеостаза, в результате которого, в тяжелых случаях, формируется синдром полиорганной недостаточности.
В настоящее время развитие ЭИ связывается с приоритетной ролью в оценке токсичности внутренней среды организма молекул средней массы (МСМ) — класса соединений с молекулярной массой до 5000Д. МСМ подразделяются на две большие группы — вещества средней молекулярной массы (ВНСММ) и олигопептиды (ОП). ВНСММ или катаболический пул МСМ представляют собой небелковые производные различной природы: мочевина, креатинин, мочевая кислота, глюкоза, молочные и др. органические кислоты, аминокислоты, жирные кислоты, холестерин, фосфолипиды, продукты свободнорадикального окисления, промежуточного метаболизма, нуклеопротеидного обмена и др., накапливающиеся в организме в превышающих нормальные концентрациях.Основная часть МСМ — олигопептиды — представлена веществами пептидной природы, выполняющими регуляторные и нерегуляторные функции. Развитие ЭИ — результат дисбаланса между поступлением токсинов в кровь и их детоксикацией.
Рядом исследований показано, что затяжное течение и хронизация патологических состояний могут быть ассоциированы с накоплением в крови своевременно не элиминированных конечных и промежуточных продуктов обмена [3]. К таким состояниям можно отнести и хронические дерматозы, при которых клинические проявления ЭИ нечетко выражены по сравнению с острыми процессами (сепсис, травмы,ожоги и др.) и накопление в крови продуктов ЭИ не имеет лавинообразного характера [13]. Кроме этого, известно, что применение таких видов детоксикации как гельфильтрация, лимфосорбция и плазмаферез имело положительные результаты при лечении, например, тяжелых форм псориаза [2].
Целью настоящего исследования явилось изучение уровня и свойств МСМ в крови больных хроническими, тяжело протекающими дерматозами.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследованы образцы крови от 70 больных тяжелыми дерматозами (псориаз, токсикодермии, эритродермии) и 30 практически здоровых лиц. Уровень МСМ с расчетом катаболического и анаболического пулов и определением количества олигопептидов определялся по методу М.Я.Малаховой [7], количество мочевой кислоты и мочевины определялось с помощью диагностических наборов на биохимическом анализаторе STATFAX, относительное содержание фракций фосфолипидов и нейтральных липидов выявлялось по результатам тонкослойной хроматографии, продукты перекисного окисления липидов (ПОЛ) — диеновые коньюгаты (ДК) эритроцитов — по методу [9], сорбционная емкость эритроцитов (СЕЭ) — по методу [12], активность глутатионтрансферазы плазмы и эритроцитов по методу [7].
Статическую обработку результатов проводили с использованием пакета статических программ Microsoft Excel 98 и Biostat для Windows 95. Сравнение показателей основной группы и группы контроля проводили с использованием параметрических методов, достоверность различий определяли по непарному t — критерию Стьюдента, статистически значимым считали значение р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Выявлено, что содержание МСМ в плазме крови больных составило 18,7 ± 0,69 у.е, а в эритроцитах 27,0 ± 0,26 у.е., что достоверно выше показателей контрольной группы (см. табл.1). Относительное содержание катаболических продуктов в МСМ плазмы составило 25,4 ± 1,16 % от общего числа МСМ, что также значительно превышало значение в группе относительно здоровых лиц (17,6 ± 1,2%). В эритроцитах этот показатель оставался в пределах нормы. При изучении качественного состава МСМ плазмы крови было определено наличие в нем таких низкомолекулярных веществ, как мочевина, мочевая кислота, фосфо- и нейтральные липиды, содержание которых у больных дерматозами достоверно отличалось от контрольной группы. Согласно уже известным данным дисбаланс в уровне фосфолипидов [8], продуктов пуринового [11] и белкового обмена [2] характеризует метаболические нарушения при развитии и прогрессировании дерматозов. Пептидная составляющая МСМ представлена олигопептидами. Их содержание в МСМ из плазмы крови больных дерматозами составило 34,0 ± 2,5 г/л против 18,7 ± 1,14 г/л в контроле, что может свидетельствовать об активизации при дерматозах процессов патологического протеолиза. Продуктами протеолитических реакций в данном случае являются такие регуляторные пептиды как гистамин и серотонин, отвечающие за зуд и покраснение кожи.
Таблица 1. Показатели эндоинтоксикации в крови больных хроническими, тяжелыми дерматозами (М±m)
Группы Показатели | Субстрат | Контроль | Больные дерматозами | Р |
∑МСМ (усл.ед) | плазма эритроциты | 10,03 ± 0,25 19,26 ± 0,46 | 18,7 ± 0,69 27,0 ± 0,26 | <0,01 <0,01 |
Катаболический пул МСМ (%) | плазма эритроциты | 17,6 ± 1,2 37,7 ± 0,45 | 25,4 ± 1,16 38,3 ± 0,99 | <0,01 >0,05 |
Олигопептиды в составе МСМ (мг/л) | плазма эритроциты | 18,7 ± 1,14 23,8 ± 1,5 | 34,0 ± 2,5 28,3 ± 1,9 | < 0,01 > 0,05 |
Мочевина (ммоль/л) | В МСМ | 0,45 ± 0,028 | 1,51 ± 0,95 | < 0,01 |
Мочевая кислота (ммоль/л) | В МСМ | 0,20 ± 0,01 | 0,26± 0,022 | < 0,05 |
Фосфолипиды (%) | В МСМ | 23,3 ± 1,5 | 18,0 ± 0,65 | <0,02 |
Глицеролипиды (%) | В МСМ | 26,17± 0,86 | 34,26± 0,83 | <0,01 |
Общий холестерин (%) | В МСМ | 36,8 ± 0,8 | 35,5 ± 0,45 | >0,05 |
Неэтерифицированные жирные кислоты (%) | В МСМ | 12,2 ± 0,5 | 12,36 ± 0,55 | >0,05 |
Сорбционная емкость (%) | эритроциты | 48,8 ± 2,15 | 56,2 ± 2,1 | < 0,05 |
Диеновые коньюгаты (мкмоль/л) | эритроциты | 3,25 ± 0,18 | 7,98 ± 0,78 | < 0,01 |
Глутатионтрансфераза ммоль/мин л; ммоль/мин гНв | Плазма Эритроциты | 10,35±0,47 3,56 ± 0,18 | 6,78±0,95 2,67±0,39 | < 0,05 >0,05 |
Примечание: Показатели фосфолипидов, глицеролипидов, общего холестерина, неэтерифицированных жирных кислот даны в % от общего количества липидов; р — достоверность различий с контролем.
МСМ были обнаружены нами и в составе патологически измененного эпидермиса от больных дерматозами. Это, прежде всего, эпидермальные чешуйки при псориазе, пузырная жидкость при эритродермиях и пузырных дерматозах. Здесь в составе катаболического пула преобладали продукты нуклеопротеидного обмена, что закономерно объясняется активным разрушением эпителиальных клеток при дерматозах.
Таким образом, в крови и патологическом эпидермисе больных дерматозами обнаружены МСМ, которые могут обуславливать развитие эндотоксемии.
С общебиологических позиций представлялось интересным исследовать патологические свойства МСМ от дерматологических больных. Согласно общепринятым представлениям состояние эндоинтоксикации характеризуется, как правило, активацией ПОЛ [6], нарушениями в работе системы биотрансформации [5], дисфункцией транспортных систем детоксикации [11].
Нами были исследованы сорбционная емкость (СЕЭ), перекисное окисление липидов и активность фермента биотрансформации — глутатион-трансферазы (ГТФ) мембран эритроцитов. С этой целью МСМ, выделенные из плазмы крови или патологического эпидермиса добавлялись к суспензии, отмытых физиологическим раствором, эритроцитов и плазме крови здоровых лиц. После инкубации клеток с патологическими МСМ в течение 60 минут «нагруженные» эритроциты исследовались на содержание продуктов ПОЛ, активность ГТФ и интенсивность СЕЭ. Данные эксперимента представлены в таблице 2.
Таблица 2. Показатели сорбционной емкости эритроцитов (СЕЭ), перекисного окисления липидов (диеновые коньюгаты — ДК) и активности глутатион-трансферазы (ГТФ) до и после инкубации МСМ с эритроцитами здоровых лиц ((М±m)
Показатели | до инкубации с МСМ | после инкубации с МСМ | Р |
СЕЭ (%) n = 26 | 45,95 ± 5,15 | 56,7 ± 5,34 | >0,05 |
ДК (мкмоль/л) n = 16 | 3,34±0,12 | 4,30±0,3 | <0,05 |
ГТФ n = 25 Эритроциты(ммоль/мингНв) Плазма (ммоль/мин л) | 3,56 ± 0,18 8,79 ± 0,96 | 3,19 ± 0,13 6,85 ± 0,79 | >0,05 >0,05 |
Примечание: р — достоверность различий показателей до и после инкубации эритроцитов с МСМ.
Изучение сорбционной емкости мембран эритроцитов было проведено на эритроцитах от 26 практически здоровых лиц. Среднее значение СЕЭ в этой группе составило 45,95 ± 5,15%. После добавления МСМ в 70,0% случаев наблюдалось закономерное повышение СЕЭ в среднем на 46,8%. Перераспределение токсической нагрузки между плазмой и эритроцитами крови является необходимой составной частью естественной детоксикации организма [3,5]. Эндотоксины связываются с трансмембранным белком эритроцитов — гликофорином, и в таком виде транспортируются к органам детоксикации. Поэтому компенсаторное увеличение СЭЕ в ответ на накопление в плазме крови эндотоксинов является нормальным физиологическим ответом и способствует детоксикации
Средний уровень ДК в 16 образцах эритроцитов здоровых лиц составил 3,34 ± 0,12 мкмоль/л. После инкубации эритроцитов с патологическими МСМ уровень ДК в них достоверно (р <0,05) повысился и составил 4,30 ± 0,3 мкмоль/л. Повышение составило в среднем 56,0 % и имело место в 71,0% случаев. То есть, МСМ, выделенные из плазмы крови и патологического эпидермиса, от больных дерматозами обладают свойством активировать процессы ПОЛ в мембранах эритроцитов здоровых лиц. Таким образом, они выступают как фактор усугубления процессов ЭИ. Подобные эффекты были описаны ранее, например, для термических травм [10]. МСМ, выделенные из плазмы крови ожоговых больных обладали выраженным мембранотоксическим действием.
Активность ГТФ, определенная у 25 здоровых лиц, в эритроцитах составила 3,56 ± 0,18 ммоль/мин гНв, а в плазме — 8,79 ± 0,96 ммоль/мин л. В 56,2% опытов наблюдалась тенденция к снижению активности фермента после инкубации эритроцитов с МСМ и добавления МСМ к плазме крови, в среднем, на 25,0%. Это снижение оказалось более выраженным в плазме крови.
Полученные нами данные нашли подтверждение в других экспериментальных исследованиях [1]. Авторы установили снижение активности ГТФ при действии активных форм кислорода и токсических веществ (ароматических дисульфидов) на эритроциты крыс. Это снижение происходит за счет образования дисульфидных связей в молекуле фермента между Cys47 и Cys101 с образованием димера ГТФ. Аналогичная ситуация имеет место при действии перекиси водорода на микросомальную ГТФ [1]. То есть, предполагается, что токсины воздействуют непосредственно на фермент, тем самым его инактивируя, что, в свою очередь, приводит к нарушениям процессов биотрансформации.
20 образцов суспензий эритроцитов были получены от больных, прошедших курс лечения энтеросорбентами. В них была определена СЕЭ, которая составила 49,3 ± 2,8%. После добавления МСМ сорбционная емкость мембран эритроцитов увеличилась до 66,6 ± 3,9%, достоверность различий <0,05. Подобная динамика изучаемого показателя имела место в 75,0% опытов. То есть, энтеросорбенты способствуют своеобразной очистке клеточных поверхностей, что значительно улучшает естественные физиологические функции клеток.
Различий в эффектах МСМ, выделенных из плазмы крови и патологического эпидермиса в проведенных исследованиях обнаружено не было.
Таким образом, полученные данные и выявленные в эксперименте in vitro на эритроцитах крови эффекты влияния патологических МСМ на метаболические процессы, сопровождающие развитее ЭИ в организме, позволяют заключить:
- при дерматозах имеет место развитие эндогенной интоксикации с накоплением в крови продуктов нарушенного метаболизма, выявляемых в составе молекул средней массы;
- основной субстрат ЭИ — молекулы средней массы, выделенные из плазмы крови и патологического эпидермиса больных дерматозами, активируют процессы перекисного окисления липидов, повышают сорбционную емкость эритроцитов и оказывают влияние на активность процессов биотрансформации эндотоксинов;
- использование в комплексной терапии детоксицирующих препаратов (энтеросорбенты) оказывает эффект «биохимической санации» и восстанавливает физиологические функции клеток по биотранспорту эндотоксинов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
- Дадали В.А., Смертина М.Н. //Вопр.биол.и мед.химии. 2002. № 2. С. 21.
- Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь Саратов: Саратовский гос. университет, 1992. — 174 с.
- Карякина Е.В., Белова С.В. //Клин. лаб. диагн. 2004. №3. С. 3.
- Макарова Н.П., Коничева И.Н. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе //Анестезиол. и реаниматол.1995. № 6. С. 4.
- Малахова М. Я. //Эффер. терапия. 2000. N4. С. 3.
- МарусановВ.Е., Михайлович В.А., Деманчская И.А., Гуло С.Л. //Эффер. терапия. 1995. № 2. С. 26.
- Медицинские лабораторные технологии. Справочник /под. ред. А.И. Карпищенко, Т.2.- С.Петербург, 2002. 400с
- Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. //Вестн. дерматол. 2002. №3. С. 17.
- Современные методы в биохимии /под ред. Ореховича В.А.- М.Медицина, 1977. 280с
- Рябинин В.Е., Палимов А.Г., Лифшиц Р.И. //Вопр.биол.и мед.химии. 1988. №.6. С. 60.
- Тихонов Ю.В., Маркушева Л.И., Тогузов Р.Т. //Клинич. лаб. диагностика.1997.№.6. С.47.
- Тойгабаев А.А., Кургузкин А.В., Рикун И.В., Кирибжанова Р.И. //Лаб.дело. 1988. №. 9. С. 22.
- Химкина Л. Н., Добротина Н.А., Копытова Т.В. //Вестн. дермат. и венерол. 2001. N5. С. 32.
Библиографическая ссылка
Копытова Т.В. МОЛЕКУЛЫ СРЕДНЕЙ МАССЫ КАК СУБСТРАТ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ПРИ ТЯЖЕЛЫХ ДЕРМАТОЗАХ // Успехи современного естествознания. – 2006. – № 9. – С. 7-10;
URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=11264 (дата обращения: 11.07.2020).
Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»
(Высокий импакт-фактор РИНЦ, тематика журналов охватывает все научные направления)
Источник