Сдать анализ крови на хромогранин а

Хромогранин А – полипептид нейроэндокринных клеток. Его уровень в сыворотке рассматривается как неспецифический маркер новообразований желудочно-кишечного тракта и желез внутренней секреции. Анализ назначается в процессе комплексного обследования при диагностике и мониторинге карциноидов, феохромоцитомы, инсулиномы, медуллярной карциномы щитовидной железы. Результаты используются для постановки диагноза, обнаружения рецидивов и метастазирования, отслеживания эффективности лечения. Биоматериалом является венозная кровь, исследование проводится методом ИФА. Нормальные значения – не более 100 мкг/л. Срок исполнения теста составляет до 4 дней.

Хромогранин А – полипептид нейроэндокринных клеток. Его уровень в сыворотке рассматривается как неспецифический маркер новообразований желудочно-кишечного тракта и желез внутренней секреции. Анализ назначается в процессе комплексного обследования при диагностике и мониторинге карциноидов, феохромоцитомы, инсулиномы, медуллярной карциномы щитовидной железы. Результаты используются для постановки диагноза, обнаружения рецидивов и метастазирования, отслеживания эффективности лечения. Биоматериалом является венозная кровь, исследование проводится методом ИФА. Нормальные значения – не более 100 мкг/л. Срок исполнения теста составляет до 4 дней.

Хромогранин A по своей структуре является гликопротеином, входит в состав крупных гранул нейроэндокринных клеток, то есть содержится в нейроэндокринной, эндокринной, центральной и периферийной нервной ткани. Его функции не изучены до конца, но установлено, что протеин принимает участие в образовании, созревании, транспортировке и выведении в межклеточное пространство секреторных гранул. Также хромогранин A является предшественником мелких пептидов с разной биологической активностью. Его секреция в кровоток стимулируется развитием опухоли. В лабораторной практике он рассматривается как маркер рака нейроэндокринной ткани.

Показания

Нейроэндокринные клетки являются основой для многих опухолей: карциноидов, инсулиномы, мелкоклеточного рака легких, феохромоцитомы, нейробластомы, мозгового рака щитовидной железы. Хромогранин A в крови считается их универсальным маркером. Чувствительность колеблется в промежутке 10-100%, зависит от вида новообразования и стадии его развития. Показания к исследованию:

• Диагностика нейроэндокринных опухолей (НЭО). Анализ выполняется в рамках комплексного лабораторного обследования при выявлении новообразования инструментальными методами, при наличии симптомов, характерных для определенного вида рака. Тест используется при подозрении на карциноид, феохромоцитому, нейробластому, медуллярный рак щитовидной железы, карциному островковой ткани поджелудочной железы.
• Мониторинг НЭО. Показатель изменяется пропорционально размерам новообразования. Исследование назначается пациентам с установленным диагнозом для мониторинга течения патологии, выявления рецидивов, диагностики метастазов, оценки успешности терапии.

Ограничением анализа является низкая специфичность в отношении разных типов НЭО, это не позволяет применять его как метод дифференциальной диагностики. Тест не используется для скрининговых обследований в популяции.

Подготовка к анализу

Уровень гликопротеина определяется в венозной крови. Процедура забора выполняется утром. Правила подготовки включают:

1. Период голода. Оптимальный вариант – сдавать кровь до завтрака, после 8-10 часов голода. Разрешено сократить перерыв до 4-6 часов, в этом случае последний прием пищи должен быть легким. Ограничений в употреблении воды нет.
2. Отмена лекарств. За две недели до исследования нужно проконсультироваться с лечащим врачом о возможности отмены препаратов на период обследования. Наибольшее влияние на результат оказывают ингибиторы протонного насоса, блокаторы H2-гистаминных рецепторов, глюкокортикоиды.
3. Отказ от алкоголя, курения. Употребление спиртных напитков запрещено за 24 часа до процедуры, курение – за 1 час.
4. Ограничение нагрузок. Тяжелые физические и психоэмоциональные нагрузки следует исключить за сутки до сдачи биоматериала, умеренные нагрузки (быструю ходьбу, подъем по лестнице, волнение) – за полчаса.

Для забора крови производится пункция локтевой вены. Онкомаркер  исследуется иммуноферментным методом. Сроки подготовки результата – до 4 рабочих дней.

Нормальные значения

Референсные значения теста составляют 0-100 мкг/л. Существует несколько замечаний к интерпретации результата:

• Легкое физиологическое повышение показателя возможно у беременных.
• Показатель в рамках нормы не исключает наличия злокачественного новообразования.
• При контроле течения рака снижение уровня маркера до нормы указывает на низкий риск рецидивов, подтверждает эффективность терапии.
• Результат оценивается в комплексе с клиническими проявлениями, данными других лабораторных и инструментальных обследований.

Повышение показателя

Хромогранин A повышается в крови в ответ на специфическую стимуляцию нейроэндокринных клеток. Увеличение концентрации онкомаркера бывает:

• Выраженное. Высокие концентрации белка определяются при НЭО органов желудочно-кишечного тракта, карциноидах, феохромоцитоме, медуллярном раке щитовидной железы, паратиреоаденоме, синдроме МЭН1, нейробластоме, мелкоклеточном раке легких, бронхопульмональных НЭО.
• Умеренное. Причиной отклонения показателя может стать хронический атрофический гастрит, доброкачественные новообразования простаты. Также умеренное повышение определяется на фоне приема лекарств, таких как ингибиторы протоновой помпы, H2-блокаторы гистаминных рецепторов, препараты химиотерапии с нефротоксическим действием.
• Легкое. Небольшое повышение значений определяется у пациентов с язвенным колитом, болезнью Крона, острым коронарным синдромом, сердечной недостаточностью, гигантоклеточным артериитом, циррозом печени, хроническим гепатитом, аденокарциномой поджелудочной железы, гипертиреоидизмом, обструкцией дыхательных путей, синдромом раздраженного кишечника, ревматоидным артритом, болезнью Паркинсона, раком неэндокринного происхождения.

Лечение отклонений от нормы

Хромогранин A применяется для диагностики и мониторинга нейроэндокринных опухолей. Онкомаркер чувствителен к изменениям размеров новообразования, появлению метастазов, активно используется как метод оценки эффективности лечения, составления прогноза заболевания. При повышении его уровня в крови необходимо обратиться к лечащему врачу – эндокринологу, неврологу, онкологу.

Хромогранин А (ХгА) — это белок. В его структуре 439 аминокислот. Данный протеин производится в клетках нервной и эндокринной систем.

Для чего проводится анализ на хромогранин А

Определять концентрацию ХгА полезно при работе с нейроэндокринными опухолями (НЭО). Этот полипептид можно найти независимо от того, выделяет новообразование гормоны или нет.

Метод чувствителен на 83% и специфичен на 96%.  У идеального анализа эти показатели равны 100%, но такая характеристика встречается редко. Параметры в 83% и 96% означают, что тесту можно доверять.

Это не скрининговое исследование. Оно не используется рутинно у здоровых людей. Анализ проводят при подозрении на наличие опухоли. Тест делают, чтобы узнать, помогает ли назначенное лечение. Также исследование помогает сделать прогноз, т.к. насыщенность крови хромогранином А зависит от стадии болезни.

Показания и противопоказания

Кровь на хромогранин А сдают, чтобы определить:

• природу опухоли,
• рецидив новообразования,
• качество лечения,
• прогноз.

Выяснить концентрацию хромогранина А нужно при следующих опухолях:

• феохромоцитома,
• нейробластома,
• ганглионеврома,
• ганглионейробластома,
• медуллобластома,
• гастринома,
• инсулинома,
• глюкагонома,
• ВИП-ома,
• соматостатинома,
• карциноидный синдром,
• опухоль паращитовидной железы,
• медуллярный рак щитовидной железы.

Заподозрить НЭО позволяют приливы. Они случаются у 90% пациентов с данным диагнозом. Приливы стартуют внезапно. Их могут спровоцировать прием алкоголя или психоактивных веществ, физическое, эмоциональное переутомление. Прилив продолжается от пары минут до нескольких часов.

В это время:

• краснеют кожные покровы лица, шеи, верхней половины туловища;
• учащается пульс;
• появляется боль в сердце;
• повышается давление;
• начинаются тошнота, головокружение, рвотные позывы;
• беспокоит боль в животе схваткообразного характера;
• бывает диарея;
• затрудняется дыхание.

Противопоказания:

• менее месяца со дня операции;
• возраст менее 20 и более 65 лет.

Подготовка к анализу

Для исследования медсестра берет кровь из вены.

Важно прийти в лабораторию утром, до 12.00. Это нужно, чтобы материал был получен натощак и до проведения каких-либо лечебных или диагностических процедур.

Перед анализом желательно отменить прием всех препаратов. Для этого необходима консультация лечащего врача. Если прервать прием лекарств невозможно, об этом надо сообщить лаборанту.

Чтобы исследование показало достоверные результаты, нужно:

Нормальные значения ХгА

Содержание хромогранина А измеряют в Мкг/л (микрограммах на литр) или нмоль/л (наномоль на литр). Нормальный уровень ХгА —  от 0 до 100 Мкг/л или от 2 до 4,5 нмоль/л.

Повышенные значения: причины

Основная причина повышенного значения хромогранина А — наличие нейроэндокринных опухолей (полный список см. выше в разделе «Показания»).

Самые высокие показатели ХгА находят при феохромоцитоме, раке щитовидной железы, т.к. это крупные опухоли. Хромогранина А в крови резко становится больше при наличии метастазов или опухолей поджелудочной железы, желудка, кишечника.

При раке предстательной железы, раке молочной железы, раке яичников, мелкоклеточном раке легких концентрация хромогранина А также увеличивается. Эти новообразования не относятся ни к нервной, ни к гормональной системам. Но в них присутствуют клетки, преобразованные в нейроэндокринные.

Что влияет на результат?

Уровень ХгА может расти по причинам, не связанным с онкологическими заболеваниями. Например:

• болезни почек,
• ревматоидный артрит,
• атрофический гастрит (типа А),
• неспецифический язвенный колит,
• болезнь Крона,
• сердечная недостаточность,
• повышенное давление.

Например, омепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол. Торговые названия: «Омез», «Хайрабезол», «Париет», «Эманера», «Нео-зекст».

Глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон)  и блокаторы Н2-рецептора гистамина (ранитидин, фамотидин) также могут исказить результат.

Однако, в этих случаях ХгА повышен не так сильно, как при НЭО.

Расшифровка результатов анализа

Когда пациент приходит за результатом, в лаборатории ему выдают бланк. В этом документе указана выявленная концентрация ХгА в крови пациента и референсные значения (норма). Референтные значения разнятся для мужчин и женщин, людей разного возраста. Для женщин важна даже фаза менструального цикла. Поэтому сравнивать свои результаты с бланком соседа по очереди бесполезно.

Хромогранин А – лабораторный тест, направленный на определение концентрации в сыворотке крови белка, являющегося специфичным маркером нейроэндокринных опухолей.

Синонимы русские

ХгА.

Синонимы английские

Chromogranin A, CgA, Serum Chromogranin A.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Нейроэндокринные опухоли – это разнородная группа новообразований, происходящих из клеток так называемой APUD-системы. Эта система представлена рассеянными в различных частях организма человека эндокринными клетками, которые способны вырабатывать биологически активные вещества (например, гормоны и гормоноподобные молекулы). Нейроэндокринные опухоли могут возникать в любых органах, где в норме присутствуют нейроэндокринные клетки: желудочно-кишечный тракт, легкие, вилочковая железа, почки, яичники, простата, щитовидная и молочные железы. Клиническая картина нейроэндокринных опухолей во многом определяется вырабатываемыми ими биологически активными веществами, определение концентрации которых в крови широко используется в диагностике таких новообразований.

Хромогранин А – это белок, вырабатываемый нейроэндокринными клетками и принимающий участие в продукции этими клетками биологически активных соединений. Важно отметить, что не все опухолевые клетки активно вырабатывают гормоны и подобные им вещества, однако сывороточный уровень хромогранина А повышается независимо от этого.

Концентрация хромогранина А в крови человека определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА). Принцип ИФА основан на взаимодействии специфичного антитела к хромогранину А, фиксированного на поверхности планшета с хромогранином А, содержащимся  в исследуемой сыворотке пациента. При формировании комплекса хромогранин-антитело специальный фермент, добавленный в реакционную смесь, изменяет её окраску. При этом интенсивность цвета пропорциональна концентрации хромогранина А в исследуемой сыворотке. Интенсивность окраски измеряется специальным прибором, который переводит параметры световой волны в цифры, соответствующие концентрации хромогранина А.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, мониторинга и определения прогноза при нейроэндокринных опухолях.

Когда назначается исследование?

• Определение концентрации хромогранина А проводится при наличии у пациента симптомов, подозрительных в отношении нейроэндокринных опухолей: так называемые приливы – покраснение кожи лица и шеи, частое сердцебиение, повышение артериального давления и боли в области сердца, схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, диарея, приступы удушья (бронхоспазм). Все эти симптомы обусловлены влиянием на организм вырабатываемых опухолью биологически активных веществ и составляют карциноидный синдром.
• Помимо первичной диагностики, определение уровня хромогранина А проводят для оценки эффективности лечения и контроля за рецидивом опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 — 100 мкг/л.

По разным данным, чувствительность и специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей составляет от 45 до 95 %. Человек с нормальным уровнем хромогранина А, наиболее вероятно, не будет иметь нейроэндокринную опухоль. Тем не менее на основании нормального результата только этого теста абсолютно исключить заболевание нельзя. Результат определения концентрации хромогранина А должен оцениваться в комплексе с исследованием уровня других опухолевых маркеров, клинической картиной, а также данными визуальных методов обследования.

Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин является общим маркером для них всех. Кроме того, не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение её локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.

Ниже приведены некоторые опухоли, при которых выявляется повышение сывороточного уровня хромогранина А:

• гастроинтестинальные опухоли – гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, соматостатинома и др.;

• опухоли щитовидной (медуллярный рак) и паращитовидных желез;

• опухоли нервной системы – параганглиома, нейробластома, опухоли гипофиза;

• опухоли надпочечников – феохромоцитома;

• опухоли легких – мелкоклеточный рак легких.

Кроме того, повышение хромогранина А может наблюдаться и при других опухолях, которые не входят в группу нейроэндокринных: рак молочной, поджелудочной и предстательной желез, рак яичников.

При интерпретации результатов теста необходимо помнить, что повышение концентрации сывороточного хромогранина А может быть и при других состояниях, не связанных с опухолями (смотрите раздел «Что может влиять на результат?»).

Ряд научных исследований выявил корреляцию уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).

В процессе мониторинга концентрации хромогранина А его снижение на фоне лечения говорит, вероятнее всего, об эффективности терапии. Если же сниженный в процессе лечения уровень хромогранина А начинает расти, скорее всего, имеет место рецидив опухоли.

Что может влиять на результат?

Важно помнить, что уровень хромогранина А в сыворотке крови может изменяться под воздействием различных факторов или патологических состояний, не связанных с нейроэндокринными опухолями. Среди факторов, вызывающих увеличение концентрации хромогранина А в крови, можно выделить:

• хронический атрофический гастрит (гастрит типа А),
• длительный прием ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) или блокаторов гистаминовых рецепторов второго типа (ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин),
• сниженная функция почек,
• артериальная гипертензия,
• сердечная недостаточность,
• ревматоидный артрит,
• воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона).

Стоит заметить, что хотя при этих состояниях уровень хромогранина А и повышен, все же он значительно меньше того, который наблюдается при нейроэндокринных новообразованиях.



Важные замечания

В настоящее время не существует стандартизированных тестовых систем для определения концентрации хромогранина А. Это значит, что сопоставлять результаты тестов, выполненных диагностическими системами разных производителей, нельзя. При мониторинге пациента с течением времени тесты на хромогранин А желательно выполнять с использованием тестовой системы одного производителя, чтобы можно было сравнивать значения. При переходе на другую тест-систему пациентам должны устанавливаться новые базальные уровни.

Также рекомендуется

• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин), серотонин в крови и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
• Гастрин
• Инсулин
• Глюкагон
• Соматостатин
• Кальцитонин
• Паратиреиодный гормон

Кто назначает исследование?

Онколог, нейрохирург, эндокринолог, андролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Онкология: национальное руководство. Под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 1044-1057.
2. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Biochemical Markers. D. O’Toole, A. Grossman, D. Gross, G. Delle Fave, J. Barkmanova, J. O’Connor, U. Pape, U. Plockinger and all. Neuroendocrinology 2009; 90. Pages 194-202.
3. Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e  by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 1441.
4. Clinical Significanse of Elevated Serum Chromogranin A Levels. U. Syversen, H. Ramstad, K. Gamme, G. Qvigstad, S. Falkmer & H. L. Waldum. Scandinavian Journal of Gasrtroenterology 2004 (10). Pages 971-973.