Повышено тромбиновое время в анализе крови

Что такое система свертывания

Система гемостаза очень сложна, в ней участвуют множество как тканевых, так и сывороточных факторов. Запуск ее действительно похож на каскад: это цепь реакций, каждое последующее звено которой ускоряется дополнительными ферментами.

Упрощенно схема свертывания крови выглядит так: из поврежденного эндотелия высвобождается тромбопластин, при участии ионов кальция и витамина К он активирует протромбин. Протромбин преобразуется в активный тромбин, который в свою очередь запускает процесс образования нерастворимого фибрина из растворимого фибриногена. Завершает этот процесс этап ретракции кровяного сгустка, то есть его уплотнения и собственно закупорки повреждения.

На каждом этапе в этой схеме участвуют еще очень много факторов. Всего их выделяют 13 плазменных и 22 тромбоцитарных.

Показания и противопоказания

Основной группой показаний для теста на тромбиновое время являются патологии, в основе которых лежит дефицит или нарушение структуры фибриногена – гипо- и афибриногенемии, а также дисфибриногенемии. Они бывают врожденные и приобретенные. Во втором случае нарушения свертываемости крови развиваются на фоне заболеваний печени, ДВС-синдрома, первичного фибринолиза.

Анализ назначается при наличии у пациента частых носовых кровотечений, меноррагий, спонтанного образования синяков, продолжительных кровотечений при незначительных травмах, почечных и желудочно-кишечных геморрагий (красноватая или коричневая моча, черный кал), больших потерях крови после операций и родов.

Анализ на тромбиновое время не показан при множественной миеломе, макроглобулинемии Вальденстрема, остром плазмобластном лейкозе, бо­лезни тяжелых цепей и некоторых других парапротеинемиях, так как моноклональные иммуно­глобулины препятствуют полимеризации фибрина, и результат не отражает количественные и качественные изменения фибриногена.

Забор крови для исследования противопоказан при моторно-психическом возбуждении. При выраженной гипотонии, анемии или судорогах вопрос о безопасности проведения процедуры решается лечащим врачом. К преимуществам данного исследования относится его высокая чувствительность: тромбиновое время увеличивается при снижении уровня фибриногена, даже при заболеваниях со слабовыраженной симптоматикой или ее отсутствием.

Как проводятся тесты на протромбин

Суть почти всех методов исследования активности протромбинового комплекса — это подсчет времени образования сгустка фибрина сразу после добавления в кровь активаторов, а также сравнения этого времени с нормальными показателями.

Кровь набирается в пробирку с антикоагулянтом (цитратом натрия). Пробирка с цитратной кровью слегка подогревается на водяной бане. К ней добавляется реактив, состоящий из тромбопластина и хлорида кальция. По секундомеру замеряется время выпадения фибриновых волокон. Это протромбиновое время (ПВ). Нормальное значение его 11-15 секунд.

Определив ПВ пациента, его сравнивают с нормальным протромбиновым временем (ПВН). Оно обычно указано на флаконе с реактивом и зависит от активности применяемого тромбопластина. Обычно эта цифра от 12 до 18 секунд (в каждом новом образце реактива она может быть разной). Отношение ПВН к ПВ испытуемого, выраженное  в процентах – это протромбиновый индекс (ПИ). Нормальное значение его составляет 80-105%. Чем больше время свертывания крови (ПВ), тем ниже ПИ, что будет свидетельствовать о гипокоагуляции.

Подготовка к анализу и забор материала

Антикоагулянты и коагулянты (лекарственные средства, влияющие на свертывающую систему) влияют на результаты обследования. Расскажите врачу обо всех лекарствах, которые принимаете. Врач посоветует прекратить прием до забора биологического образца.

Единственное, что необходимо для анализов – кровь. Это амбулаторная процедура, выполняемая в диагностической лаборатории. Занимает несколько минут и не вызывает боли.

Медсестра или флеботомист (человек, обученный для забора крови) будет использовать небольшую иглу для взятия крови из вены на локтевом сгибе. Лабораторный специалист добавит химикаты в кровь, чтобы узнать, сколько времени требуется для образования сгустка.

Существует мало рисков, связанных с проведением процедуры. Но если у пациента гемофилия или другие болезни крови, процедуру проводить нельзя. И есть малый риск занесения инфекционного возбудителя в месте инъекции. Во время инъекции можно почувствовать слабость или болезненность. При возникновении нежелательных симптомов в обязательном порядке предупредить медсестру.

Для определения тромбинового времени исследованию подвергается плазма, полученная из венозной крови. Процедура забора материала производится с утра, до 11-12 часов. Специальной подготовки не требуется, но последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 10–12 часов. В последние полчаса до взятия крови нужно отказаться от курения, избегать физического и эмоционального перенапряжения.

Кровь для анализа берется из вены методом пункции, собирают ее в пробирку с цитратом натрия – антикоагулянтом. После доставки материала в лабораторию его пропускают через центрифугу. В полученную плазму вводится реагент – тромбин. Время образования сгустка определяется при помощи коагулометра методом детекции бокового светорассеяния. Проведение исследования и подготовка результатов занимает не более 1 рабочего дня.

Протромбин по Квику

Тест также основан на отношении нормального протромбинового времени к ПВ пациента, выраженному в процентах. Но метод считается более точным.  Для исследования используется несколько разведений плазмы (1:2, 1:3,1:4) и построение калибровочного графика. Для каждого разведения определяют ПВ и отмечают на графике.

Нормы протромбина по Квику от 75% до 140%.

В пределах нормального содержания белка, результат по Квику и ПТИ могут быть идентичными. При низком же содержании эти показатели иногда расходятся.

Данный индекс указывается на каждой упаковке реактива. МНО позволяет стандартизировать результаты ПВ и ПТИ, проведенные в разных лабораториях. Значение МНО у здоровых лиц составляет 0,8-1,2.

Цифры протромбина по Квику и МНО обратно пропорциональны друг другу: если протромбин  по Квику повышен, то МНО снижено и наоборот.

Тромбиновое время : Что это? Норма Повышение

Помним, что протромбин – это белок, который образуется в клетках печени с участием витамина К. В активное состояние он переходит при помощи нескольких тканевых и плазменных факторов свертываемости. Ген, отвечающий за нормальный синтез протромбина, является рецессивным, и находится в 11 хромосоме.

Кроме того, в крови находятся еще и противосвертывающие факторы, повышенная активность которых может ингибировать компоненты протромбинового комплекса.

Из данного физиологического механизма и вытекают основные причины низкого протромбина и ПТИ (ПВ и МНО при этом повышено):

• Врожденная патология – изменения в генах, ответственных за синтез протромбина (встречается достаточно редко).
• Болезни печени, сопровождающиеся снижением функции или гибелью гепатоцитов: хронические гепатиты, циррозы. Недостаточность структурных единиц для синтеза приводит к тому, что протромбин в крови оказывается понижен.
• Дефицит витамина К. Это бывает как при недостаточном его поступлении с пищей, так и нарушением его всасывания и синтеза в кишечнике. Поэтому заболевания ЖКТ, сопровождающиеся дисбактериозом и нарушением всасывания жиров также могут привести к его дефициту.
• Пониженный уровень V, VIII, X факторов свертывания крови.
• Аутоиммунные заболевания, сопровождающиеся в том числе и выработкой антител к протромбину (если точнее, то к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу).
• Низкий уровень фибриногена.
• 2-я фаза ДВС-синдрома (фаза истощения).
• Увеличение активности противосвертывающего фактора антитромбина III.
• Лечение антикоагулянтами (гепарин, фраксипарин, варфарин, неодикумарин).

Повышение ПТИ свидетельствует о гиперкоагуляции и опасно развитием тромбозов (инфарктов, инсультов, тромбоза вен на ногах, тромбоэмболии легочной артерии). Это состояние особенно неблагоприятно после операций и после родов.

• Последние недели беременности.
• ДВС – синдром (1-й этап).
• Применение женщинами (а иногда и мужчинами) эстрогенсодержащих гормонов.
• Врожденная тромбофилия.
• Избыток витамина К.
• Мутация гена протромбина G20210A (носителями дефектного гена являются 2-3% населения).
• Период после тяжелых операций, ожоговая болезнь.
• Послеродовой этап.
• Злокачественные опухоли.
• Дефицит антитромбина III.
• Антифосфолипидный синдром.

Референсные значения для теста на тромбиновое время зависят от активности реагента. Часто используется тромбин, активность которого 3 МЕ/мл, в этом случае время образования сгустка в норме составляет от 16 до 21 сек. Небольшое увеличение показателей допустимо у новорожденных. У взрослых людей повышение концентрации фибриногена в крови запускает процесс фибринолиза, и избыток белка рассасывается.

В третьем триместре беременности происходит постепенное сокращение тромбинового времени, так как организм женщины готовится к родам, возможным кровопотерям. Некоторое уменьшение показателей тромбинового времени происходит в ситуациях эмоционального и физического стресса: в кровь поступает большое количество адреналина, производство фибриногена усиливается.

цирроза, рака печени, гепатита. Причиной повышения показателей тромбинового времени может быть парапротеинемия, наличие в крови антител к тромбину или волчаночного антикоагулянта, острый лейкоз, амилоидоз, полицитемия. При беременности отклонение значений теста в большую сторону происходит при эклампсии и преждевременной отслойке плаценты.

Причиной снижения значений тромбинового времени является повышение количества фибрина в крови и развитие гиперкоагуляции – усиленной свертываемости крови с риском тромбообразования. Показатель ниже нормы определяется при тромбоцитозе, I стадии ДВС-синдрома, воспалительных и инфекционных заболеваниях (грипп, туберкулез, пневмония), при инсульте, инфаркте миокарда, разрастании злокачественной опухоли, развитии анафилактического шока.

Исследование показателей процесса свертывания крови очень важно для предотвращения развития множества человеческих болезней.

Особенно необходимо своевременное определение протромбинового времени (ПТВ), индекса (ПТИ) и МНО (международного нормализованного отношения) для детей и беременных женщин, пациентов с тромбозом, заболеваниями сердца, печени, почек с целью диагностики появления сгустков.

Кроме того, отслеживание повышения и понижения коагуляционных показателей позволяет начать своевременное лечение болезней, возникающих по причине нарушения обмена веществ. Именно поэтому такое тестирование, с целью определения возможных изменений, назначается врачами при обследовании достаточно часто.

Содержание и активность протромбина в крови определяют с помощью показателей нескольких лабораторных анализов.

• Анализ на протромбиновое время характеризует временной промежуток свертываемости плазмы крови. Необходимо проводить при диагностике болезней кроветворения и сосудов, а также для контроля действия лекарственных препаратов, направленных на уменьшение тромбообразования и скорости сгущения. Диапазон нормы взрослых с 11 и до 16 сек, грудных детей 14 – 18 сек.
• Протромбиновый индекс иногда заменяется термином МСК (международным стандартизированным коэффициентом). Анализ показывает состояние 5 факторов свертывания. При недостаточном их количественном комплексе определяется увеличение времени свертывания крови (ПТВ). Норма 95% — 105%.
• Норма индекса МНО = 0,85-1,25. Когда МНО увеличено, есть вероятность возникновения кровотечения, если ниже нормы – появляется опасность образования тромбов.

Показания к исследованию анализа на протромбиновое время:

• выявление причин кровопотери, либо образования кровоизлияний, гематом;
• проверка эффективности лечения коагулянтами;
• выявление гемофилии, других болезней, сопровождающихся безостановочными кровотечениями из носа или других органов;
• для обнаружения дефицита витамина К;
• исследование функций печени;
• подозрение на диссеминированное сосудистое свертывание;
• при беременности для обнаружения угрозы выкидыша;
• подозрение образования тромбоза;
• перед операциями и после них;
• вероятность дисфункций гомеостаза;
• диагностика сердечно-сосудистых болезней;
• подозрения на инфаркты: миокарда, почек, кишечника, а также, если состояние предынфарктное;
• тромбоз вен;
• вероятность тромбоэмболии артерии дыхательных путей, либо других органов;
• при хронических анемиях.

Показаниями к дополнительному исследованию крови на МНО и протромбиновое время во время вынашивания ребенка являются следующие факторы: предшествующие беременности выкидыши, замерший плод, излишне высокий тонус матки, симптомы гестоза.

Увеличение ПТВ происходит при следующих патологических состояниях:

• некорректное синтезирование фибриногенов и протромбина, наступающее вследствие болезней печени, а также желчных протоков. Часто причиной этого выступает поражение органа токсинами и шлаками. В этом случае действенным способом борьбы будет чистка печени народными средствами;
• по причине дефицита, либо избытка витамина К;
• из-за анемии, а также дефицита филохинона;
• при злокачественных новообразованиях, лейкемии;
• при гемофилии;
• вследствие тромбоцитопении, от уменьшения числа тромбоцитов вследствие аллергии, лучевой болезни;
• при сывороточной болезни, анафилактическом шоке;
• по причине дефицита кальция;
• из-за увеличения выработки гепарина, либо передозировки введения его в организм;
• от излишнее поступления дикумарина;
• при повреждении тканей органов во время операций.

К увеличению скорости свертываемости крови приводят следующие отклонения:

• беременность 3 триместр,
• гормональные контрацептивы (КОК и ОК),
• синдром ДВС,
• лекарственные свертывающие кровь препараты,
• внутрисосудистые изменения.
• терапия антикоагулянтами;
• повреждение стенок сосудов;
• обширные площади ожоговых повреждений;
• значительные кровопотери при операции, либо после нее;
• полицитемия;
• нарушения обмена липидов при ожирении, атеросклерозе;
• избыток витамина К.

Если человек принимает антикоагулянты, либо ингибиторы (гепарин, варфарин, аспирин) анализ на протромбиновое время одиночный не считается объективным, поэтому одновременно назначаются тесты на исследование протромбинового индекса и АЧТВ, а также МНО.

Показатель исследования на протромбиновое время может стать недостоверным не только от того, что человек принимал антикоагулянты, но и по причине неправильного питания, приема лекарственных средств, а также биодобавок.

Что удлиняет процесс свертываемости

• продукты — спиртосодержащие напитки, излишне жирные блюда, бобы, соя, овощные зеленные культуры;
• лекарственные средства — из групп антибиотиков, стероидов анаболических, гепаринов;
• высокая доза аспирина, диуретики, резерпин, слабительные и другие препараты.

• продукты с высокой концентрацией витамина К;
• лекарства – Викасол, витамин С, антигистаминные средства, препараты кортикостероидов, барбитуратов, средства с высоким содержанием кофеина, ксантины, контрацептивы (пероральные), многие другие.
• кроме того, на значение протромбинового времени влияет обезвоживание организма, появляющееся вследствие обильной рвоты, поноса и другие факторы.

Анализ свертываемости крови на протромбиновое время позволяет предотвратить возможные осложнения: тромбозы, тромбофилию, преэклампсию, другие патологии.

Нормы ПТВ у беременной женщины:

• в 1 триместре от 9,8 до 13,4 секунды,
• во 2 триместре от 9,4 до 13,5 секунд,
• в 3 триместре от 9,7 до 12, 8 секунд.

У небеременных женщин от 12, 6 до 15,3 секунд.

Увеличение показателей значит возникновение опасности кровотечения, а также образование кровоподтеков вследствие гематом. Если результаты ПТВ ниже нормы, могут образоваться тромбы.

Обязательное многократное исследование протромбинового времени при наступлении беременности проводится для женщин, так называемой группы риска:

• мам, имеющих в анамнезе самопроизвольные аборты, замершие беременности,
• при наличии сахарного диабета,
• с заболеваниями сердца и сосудистыми патологиями,
• при наличии склонности к образованию тромбов,
• женщины с повышенным риском возникновения кровотечений.

Угроза ДВС синдрома

Когда исследуется протромбин

Анализ на свертываемость (коагулограмма) – не рутинное обследование, его не назначают всем пациентам подряд. Тест проводится в следующих ситуациях:

• Наличие симптомов, свидетельствующих о проблемах со свертываемостью: частые носовые и другие кровотечения, появление синяков без видимой причины, кровоточивость десен при чистке зубов, геморрагическая сыпь на коже.
• Тромбофлебиты вен нижних конечностей.
• Обследование пациента перед любыми оперативными вмешательствами.
• Обязательно обследуются беременные.
• Контроль при лечении антикоагулянтами. Они назначаются пациентам с аритмиями, после протезирования клапанов, при тромбофлебитах. Цель этих препаратов – увеличить время свертывания крови, но при этом держать его в безопасном диапазоне. ПВ при этом будет увеличено в 1,5-2 раза, ПТИ и протромбин по Квику снижены, МНО увеличено( безопасно до 2-3).
• При заболеваниях печени для уточнения ее функциональной недостаточности.
• Перед назначением эстрогенсодержащих гормонов, а также в процессе их приема.

Нормы протромбина у различных групп пациентов

Нормы этого гликопротеида в крови несколько различаются у разных возрастных групп. У детей до 18 лет нормальное его содержание колеблется от 80 до 110%, у взрослых – от 78 до 145%.

Нормы у взрослых мужчин и женщин не отличаются. Умеренное повышение протромбина может быть у женщин  перед родами.

Этот показатель определяют во всех коагулограммах. Что значит протромбиновый индекс? 

Норма протромбинового индекса 80-105%. Чем больше ПВ больного по сравнению с нормальным, тем меньше будет его ПИ и наоборот. Соответственно низкий индекс свидетельствует о слабой свертываемости, а высокий индекс – о гиперкоагуляции (склонность к тромбозам).

Анализ на протромбиновый индекс назначается в тех же ситуациях, что и анализ на протромбин по Квику. В основном оба эти значения находятся в прямой корреляции и в диапазоне нормального содержания могут быть одинаковыми.

Норма протромбинового индекса при беременности несколько различается по триместрам:

• I триместр – 80-119%
• II – 85-120%
• III – 90-130%.

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на тромбиновое время – один из базовых тестов для оценки системы гемостаза. Он характеризует конечный этап процесса свертывания, на котором происходит превращение фибриногена в нерастворимый фибрин. Результаты используются в гематологии, анестезиологии, реаниматологии, хирургии, акушерстве и гинекологии, гепатологии.

Лечение назначается врачом соответствующей специальности после получения данных комплексного обследования и установления диагноза. Зачастую величина отклонения показателей от нормы коррелирует с остротой и тяжестью патологического процесса. Незначительные колебания значений относительно референсных можно устранить, правильно подготовившись к процедуре забора крови: исключив курение, физическую нагрузку и стресс, обсудив с врачом необходимость и возможность отмены принимаемых лекарств.