Пай 1 анализ крови что

Столкнулась с разными мнениями врачей по этому поводу: колоть или не колоть клексан до беременности. Но нашла несколько научных статей именно на сайтах крупных медицинских центров, которые, по-моему, многое объясняют.

Мутация ингибитора активатора плазминогена — PAI-1.
Ингибитор-1 активатора плазминогена ингибирует фибринолиз, а также является маркером воспаления. PAI -1 играет важную роль в процессе фибринолитического контроля при беременности как фактор маточно–плацентарной циркуляции. Дисбаланс маточно–плацентарного фибринолитического контроля в результате повышенной продукции PAI–1 связан не только с повышением уровня фибрина в маточных сосудах и снижением маточно–плацентарного кровотока, но также играет важную роль в снижении степени инвазии трофобласта на ранних сроках беременности. Таким образом, повышенная продукция PAI–1 создает предпосылки для развития в дальнейшем гестоза и задержки внутриутробного роста плода. Промоторный полиморфизм 4G/5G в гене PAI-1 связан с повышением уровня PAI-1 и тромбоэмболизмом. У лиц – носителей гомозиготной формы 4G/4G-мутации отмечается повышение количества и функциональной активности тромбоцитов, и как следствие, снижение фибринолитической активности. В настоящее время гомозиготная форма 4G/4G гена PAI-1 обнаруживается у 82% — 85% женщин с привычным невынашиванием беременности. Повышение уровня PAI–1 возможно вследствие полиморфизма 4G/4G в гене PAI–1, при СПКЯ или метаболическом синдроме.

Полиморфизм гена ингибитора активаторов плазминогена-1 (PAI-1) и риск развития акушерской патологии
Игорь Иванович Гузов

Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов.

Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G(Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007).
FibrinolysisСхема фибринолиза. Синие стрелки — стимуляция; красные стрелки — подавлениеРазличие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G — только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке — свое преимущество. Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

Проблема синдрома привычной потери плода при-  стально изучается исследователями и не теряет акту-  альности в течение нескольких десятилетий. Особое   внимание уделяется клеточно-молекулярным взаимо-  действиям в тканях эндометрия и плаценты. Течение   беременности и ее исход зависят от условий, в которых   происходили имплантация и дальнейшее формирова-  ние плаценты. Иммуно-эндокринные взаимодействия   и ангиогенез непосредственно влияют на локальный   эндометриальный гемостаз. В результате в физиологи-  ческих условиях внутрисосудистый кровоток сохраня-  ется за счет повышенной коагуляционной активности   в периваскулярных областях и высокой фибринолити-  ческой активности в просвете эндометриальных сосу-  дах. В создании такого равновесия принимает участие   весь комплекс плазменных факторов: активаторов   и ингибиторов коагуляции и фибринолиза. В настоя-  щее время известна роль генетически обусловленных   дефектов гемостаза, приводящих к тромбозам, тром-  боэмболиям, а также акушерским осложнениям, таким,   как привычное невынашивание, неудачные попытки   ЭКО, гестоз, преждевременная отслойка нормально   расположенной плаценты и т.д.  Целью нашего исследования явилась попытка   определить роль полиморфизма гена PAI-1 в аку-  шерской патологии у женщин с привычной поте-  рей плода. Было обследовано 90 женщин в возрас-  те от 20 до 39 лет с привычным невынашиванием.   В ходе обследования сформировано 3 группы: 1 ос-  новную группу составили 30 женщин с гомозигот-  ным генотипом 4G/4G (PAI-1), во 2 основную груп-  пу вошли 30 женщин с гетерозиготным генотипом   гена PAI-1, 3 — группа сравнения была представле-  на 30 пациентками, не имевшими полиморфизма   в гене PAI-1. Определение аллельного полиморфизма   4G/5G в гене PAI-1 проводили методом полимераз-  ной цепной реакции (ПЦР). Изучение тромбоцитар-  ного звена свертывающей системы крови состояло   из определения числа тромбоцитов в венозной крови,   морфологической оценки внутрисосудистой актива-  ции тромбоцитов по методу А.С. Шитиковой (1992).   Комплексное исследование плазменно-коагуляцион-  ного звена гемостаза включало такие методы, как:   время свертывания венозной крови, активирован-  ное время рекальцификации плазмы, протромбино-  вый индекс, концентрация фибриногена, активность   фактора VIII. Для оценки фибринолитической актив-  ностикрови использовали метод определения лизиса   эуглобулиновой фракции плазмы и фибринолитиче-  скую активность цельной крови. Определение уров-  ня гомоцистеина в плазме крови проводили методом   иммуноферментного анализа.  При анализе анамнестических данных было вы-  явлено, что у 28 (31,1   %) женщин репродуктивным   неудачам предшествовало прерывание первой бере-  менности путем медицинского аборта, у 56,0 (62,2   %)   пациенток произошли самопроизвольные выкидыши,   начиная с первой беременности, у 63,0 (70,0   %) об-  следованных была выявлена неразвивающаяся бере-  менность. Среди инфекций половых путей чаще всего   встречалась кандидозная (23,3   %), уреаплазменная   (18,8   %), микоплазменная (6,6   %). Отмечались еди-  ничные случаи генитального герпеса и хламидиоза.   У 46,6   % женщин был выявлен хронический эндо-  метрит, в 35,5   % визуализировалась эктопия шейки 8  матки, у 16,6   % пациенток обнаружены признаки   хронического сальпингооофорита и миомы матки.   Исследование параметров гемостаза проводилось   в условиях отсутствия обострения бактериально-ви-  русной инфекции в период с 15 дня менструального   цикла до наступления менструации. До беременности   в показателях гемостаза достоверных различий между   группами не обнаружено. При беременности в I три-  местре в группе женщин с гомозиготным состоянием   гена PAI-1 были выявлены признаки гиперкоагуля-  ции, в группе с гетерозиготным состоянием гена PAI-1   и группе сравнения отмечались нормальные параме-  тры гемостаза. Во II и III триместрах гиперкоагуляция   сохранялась в 16,6   % наблюдений у пациенток 1 основ-  ной группы и в 10,0   % у пациенток 2 основной группы   (p<0,05). Было проанализировано течение настоящей   беременности у обследованных женщин. Следует от-  метить, что отслойки хориона до 8 недель беременно-  сти с последующим образованием ретрохориальной   гематомы встречались в группе женщин с гомозигот-  ным состоянием гена PAI-1 в 23,3   % случаев и сопро-  вождались низкой плацентацией в I–II триместрах   в 20,0   % наблюдений. В III триместре у 3 (10,0   %) па-  циенток данной группы выявлено предлежание пла-  центы. Признаки фето-плацентарной недостаточно-  сти обнаружены в 16,6   % случаев (p<0,05) у женщин   из 1 и 2 основных групп. Отеки беременных достовер-  но чаще (p=0,05) встречались у женщин с наличием   полиморфизма гена PAI-1, чем в группе сравнения.  В настоящее время варианты полиморфизмов гена   PAI-1 связывают с повышением концентрации PAI-1   в плазме. Наиболее частый полиморфизм 4G/5G ас-  социируют с повышенной PAI-1 активностью, при   гомозиготном носительстве 4G аллеля активность   PAI-1 еще выше, что приводит к нарушению контро-  ля за фибринолитической активностью, гиперкоагу-  ляции и последующему тромбозу. Более углубленное   изучение системы фибринолиза представляет собой   научно-практический интерес и раскрывает возмож-  ности для дальнейшего установления причин син-  дрома привычной потери плода.

МАТЬ И ДИТЯ, Москва
XII Всероссийский научный форум, 2011

Девочки, родные, это уже крик отчаяния…

Да сколько ж можно? Я просто не знаю, что делать.

Два года назад сдавала полиморфизм генов системы свертывания крови ( после ЗБ). Выявили три мутации: PAI 1- мутантная гомозигота, мутация интегрина бета-3 (ITGB3)-гетерозигота, мутация метионинсинтезредуктазы (MTRR)-гетерозигота. После сдавала агрегацию тромбоцитов с 4мя индукторами, гомоцистеин, PAI 1. Гомоцистеин был 10 ( нома для Б и планирующих до 6), агрегация с адреналином 16%(норма 50-75%), все остальное в норме. Два года мне Г выписывала лечение, но гомоцистеин ниже восьми не снижался( попутно лечились проблемы по гинекологии). Когда по гинекологии все пришло в норму она отправила меня на консультацию к гематологу, для подстраховки ( бесплатного врача в ПЦ нет и к платным специалистам стараются лишний раз не отправлять). Сдаю повторно все анализы+ узи матки с ЦДК. И тут самое интересное, гомоцистеин 8,7 ( хотя был 8,1), агрегация с адреналином 8%, PAI -1 48( норма 7-43), кровоток в матке нарушен, крупные артерии не визуализируются. Пошла я с этим на прием к гематологу, она за две минуты «просмотрела»мой толмут, назначила гепепаксан 0,4 ( профилактическая доза) и сказала, что прям сразу можно Б. Я ей указала на высокий гомоцистеин который смущает мою Г, но та сказала что все снизится само. Продолжать пить ангиовит, только не две таблетки, а одну. Вышла я от нее озадаченная и пошла к плантому гинекологу который подтвердил мои сомнения, что с таким кровотоком и гомоцистеином Б нельзя ( риск выкидыша или Зб очень высокий). Тогда одна из наших страномамочек с похожими проблемами отдала свою запись к лучшему ( в Краснодаре, хотя сейчас у меня появились сомнения) гематологу. Та сказала однозначно Б нельзя, но назначения были схожи с первым гематологом: гемапаксан 0,4, ангиовит по 1 таблетке+ вессел дуэ ф и мильгаму колоть. Через два месяца гомоцистеин стал 5! ( я не верила своим глазам), агрегация с адреналином пришла в норму, но Рфмк 9 ( норма до 4) и PAI 1 -107!!!(норма до 43), узи без изменений. Гематолог поменяла немного лечение, сказала что есть процент пациентов на которых низкомолекулярные геперины не действуют. Хотя почему паи так вырос вдруг внятно ничего не сказала » организм сложная система, процесс запущен, а это такая реакция » Назначила ксарелто с 5-25 дц, остальные дни гемапаксан колоть. Через два месяца на узи появились мелкие сосуды, крупных артерий так и нет, гомоцистеин 3,9 ( идеально), РФМК 14, PAI 1 -81,8. Гематолог лечение оставила тк снижение пошло, добавила тромбо асс. Гинеколог меня отправила с миром, тк по ее части все хорошо. Сказала ждать разрешения от гематолога и приходить к ней с //. Только рекомендовала немного снизить вес (хотя это итак понятно) и нашла правильные слова, достучалась до меня. Полтора месяца ПП+ подсчет калорий, восточные танцы. Минус 6 кг Правда М начались на 10 дней раньше, но это думаю просто организм так отреагировал на новый режим и питание.

И вот декабрь ( лечение с мая).
Узи хорошее, все артерии на месте кровоток в норме Узистка сказала, что впереди праздники и надо активно планировать. Осталось дождаться результата PAI 1 ( в нем вся загвоздка), сначала пришел Рфмк 22! ( но я еще надеялась на чудо), и тут тадамм… 120!!! Т. е в три раза выше нормы.

Я вообще ничего не понимаю, как так-то? К врачу 21, но я уже сомневаюсь, что она сможет помочь.

Состояние отрешености какое-то… все как будто не со мной… желание все бросить и доверится природе, но при этом страх повторения… тк я знаю к чему может привести высокий PAI 1, плюс при Б он естественно повышается, а у меня изначально высокий. На лечение уходит около 9 тыс каждый месяц ( и это без анализов) и все без толку.

Может у вас мои дорогие был подобный опыт, что делали, что пили, каков результат. Я готова на все, лишь бы результат был…

Очень надеюсь на вашу помошь и поддержку

[18-004]
Ингибитор активатора плазминогена (SERPINE1). Выявление мутации 5G(-675)4G (регуляторная область гена)

705 руб.

Маркер связан с изменением эффективности активации плазминогена, подавлением процесса фибринолиза. Исследуется для выявления генетической предрасположенности к инфаркту миокарда, ишемической болезни сердца, преэклампсии, атеросклерозу, инсулинорезистентности и ожирению. Имеет прогностическую значимость при менингококковой инфекции.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь, буккальный (щечный) эпителий.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не требуется.

Название гена – SERPINE1 (синоним PAI-1).

OMIM *173360

Локализация гена на хромосоме – 7q22.1

Функция гена

Ген SERPINE1 кодирует белок – эндотелиальный ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1), принадлежащий семейству серпинов. Белок ИАП-1 ингибирует, т. е. замедляет работу тканевого активатора плазминогена и урокиназы, которые в свою очередь активируют переход плазминогена в плазмин, расщепляющий фибрин тромбов. Таким образом, SERPINE1 негативно воздействует на фибринолиз и препятствует растворению тромбов, что повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий.

Генетический маркер 5G(-675)4G

Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина (G) в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675:

• 5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина;
• 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – это неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови.

Возможные генотипы

Поскольку в каждой клетке человека присутствует по два экземпляра каждого гена (один наследуется от матери, второй от отца), существует три варианта генотипа по гену SERPINE1:

• 5G/5G;
• 5G/4G;
• 4G/4G.

Встречаемость в популяции

Встречаемость 4G-аллеля в европейской популяции составляет 53-61 %.

Ассоциация маркера с заболеваниями

• Тромбоз
• Инфаркт миокарда
• Ишемическая болезнь сердца
• Преэклампсия
• Атеросклероз
• Инсулинорезистентность
• Ожирение
• Тромбоэмболические осложнения беременности
• Менингококковая инфекция
• Остеопороз

Общая информация об исследовании

Регуляцию нормального кровотока у человека выполняет фибринолитическая система. Главным ферментом, ответственным за расщепление фибрина до растворимых фрагментов небольших размеров, является плазмин. Он образуется из плазминогена под действием активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типов, которые синтезируются эндотелиальными клетками. Образование плазмина начинается тогда, когда синтезируемый в печени плазминоген и его активаторы присоединяются к фибрину.

Оба активатора плазминогена находятся в токе крови в комплексе с ингибиторами, наибольшее значение имеет ингибитор активатора плазминогена – 1 (ИАП-1). Он продуцируется эндотелиальными клетками, клетками гладких мышц, мегакариоцитами и накапливается в тромбоцитах, которые на месте повреждения сосуда активируются и выделяют избыточное количество ИАП-1, предотвращая этим преждевременный лизис фибрина. ИАП-1 возрастает при многих патологических состояниях. Его выработку стимулируют тромбин, трансформирующий фактор роста бета, тромбоцитарный фактор роста, интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа, инсулиноподобный фактор роста, глюкокортикоиды и эндотоксины. Активированный протеин C ингибирует выделенный из эндотелиальных клеток ИАП-1 и тем самым стимулирует лизис сгустка.

Повышение активности ИАП-1 может быть также вызвано полиморфизмом кодирующего его гена SERPINE1.

Полиморфизм гена SERPINE1 проявляется в изменении количества повторов гуанина в промоторной (регуляторной) области гена. Существует два варианта гена с разным количеством повторов гуанина (G) в позиции -675: 5G и 4G.

5G обозначает наличие последовательности из пяти оснований гуанина; 4G обозначает наличие последовательности из четырех оснований гуанина – неблагоприятный вариант, приводящий к ослаблению фибринолитической активности крови за счет повышения концентрации в плазме ИАП-1. Это происходит из-за изменения процессов, регулирующих работу гена SERPINE1. При наличии в промоторной (регуляторной) области пяти повторов гуанина с ней могут связываться как активаторы, так и супрессоры транскрипции. Поэтому регуляция такого гена происходит правильно. При наличии четырех повторов гуанина связывание супрессора нарушено, следовательно, негативной регуляции не происходит и базальная активность синтеза белка повышена. У гомозигот по аллелю 4G (генотип 4G/4G) повышение концентрации белка ИАП-1 в плазме крови приводит к повышению риска тромбообразования, а при беременности – к увеличению риска невынашивания и к такому осложнению, как преэклампсия – она связана с тромбозом межворсинчатых или спиральных артерий плаценты. Своевременное выявление данного аллеля позволит подобрать адекватную профилактику и избежать осложнений.

Присутствие аллеля 4G у детей с менингококковой инфекцией негативно сказывается на процессе лечения. У пациентов с генотипом 4G/4G отмечается более высокая концентрация ИАП-1 по сравнению с детьми с генотипами 4G/5G или 5G/5G. Нарушение фибринолиза (его торможение) является важным фактором в патофизиологии менингококкового сепсиса.

С другой стороны, присутствие аллеля 5G связано с меньшим торможением активатора плазминогена и, как следствие, с повышением активации тканевых металлопротеиназ (внеклеточных протеиназ). Именно они, по мнению некоторых исследователей, запуская механизмы хронического воспаления в стенке аорты, приводят к потере ее структурной целостности и образованию аневризмы. Таким образом, пациенты с вариантом гена 5G более подвержены риску развития аневризмы брюшной аорты, при этом аллель 4G играет защитную роль.

Интерпретация результатов

• 5G/5G – нормальный уровень ИАП-1 в плазме крови;
• 5G/4G – промежуточный уровень ИАП-1 в плазме крови;
• 4G/4G – повышенный уровень ИАП-1 в плазме крови.

Результаты исследования должны интерпретироваться врачом в комплексе с другими генетическими, анамнестическими, клиническими и лабораторными данными.



Генетический маркер входит в исследование:

[42-010] Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Важные замечания

Для данного маркера не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.