Общий анализ крови при раке щитовидной железы

Рак щитовидной железы – это злокачественная опухоль из клеток щитовидной железы.

Щитовидная железа – орган эндокринной системы в форме бабочки, расположенный у основания шеи. Она производит гормоны, участвующие в обмене веществ, в регуляции сердечно-сосудистой деятельности, психических функций, работе желудочно-кишечного тракта, половой системы.

Чаще всего раком щитовидной железы заболевают люди в возрасте от 30 до 60 лет, при этом женщины страдают от него примерно в три раза чаще, чем мужчины.

В большинстве случаев заболевание успешно поддается лечению.

Синонимы русские

Карцинома щитовидной железы.

Синонимы английские

Thyroid cancer, Thyroid carcinoma.

Симптомы

Как правило, на ранних стадиях рак щитовидной железы не вызывает никаких симптомов. Позднее он может проявляться:

безболезненным одиночным узелком, прощупываемым в щитовидной железе,
болью в области шеи и горла,
изменениями голоса, осиплостью,
затруднениями при глотании,
увеличением шейных лимфатических узлов (они находятся по обеим сторонам шеи и в норме не прощупываются).

Общая информация о заболевании

Рак щитовидной железы – это злокачественная опухоль в области щитовидной железы. Щитовидная железа представляет собой орган в форме бабочки, состоящий из двух долей и расположенный на передней поверхности основания шеи. Она производит йодосодержащие гормоны тироксин и трийодтиронин, участвующие во многих обменных процессах, в регуляции сердечно-сосудистой деятельности, психических функций, работе желудочно-кишечного тракта, половой системы.

Рак щитовидной железы предполагает перерождение здоровых клеток в раковые. В норме здоровые клетки, появляясь в требуемом количестве, своевременно отмирают, уступая место новым. Раковые же начинают бесконтрольно расти, при этом не отмирая в положенное время. Таким образом скопления раковых клеток образуют опухоль. На поздних стадиях заболевания раковые клетки могут распространяться за пределы первичного очага – метастазировать. Рак щитовидной железы чаще всего метастазирует в лимфатические узлы, легкие, кости, печень.

Риск заболеть им выше у людей с наследственной предрасположенностью, с генетическими нарушениями, дефицитом йода, а также у тех, кто подвергался радиации.

Основные типы рака щитовидной железы

Папиллярная карцинома является наиболее распространенным типом рака (около 80 % случаев). У пациентов младше 45 лет с небольшими опухолями прогноз заболевания хороший. У пожилых людей папиллярный рак может развиваться более агрессивно, метастазируя в лимфатические узлы, легкие.
Фолликулярная карцинома (около 10 % случаев). Данный тип рака наиболее характерен для пожилых и для жителей регионов с йодным дефицитом. Течение заболевания более агрессивно, чем при папиллярной карциноме, сопровождается метастазированием в отдаленные органы.
Медуллярная карцинома (3 % случаев) часто связана с наследственной генетической мутацией. При ней поражаются клетки, производящие кальцитонин (гормон, регулирующий количество кальция в крови). Чаще всего затронута одна доля щитовидной железы.
Анапластическая карцинома щитовидной железы. Встречается крайне редко (примерно в 2 % случаев), как правило, у пожилых людей. Заболевание развивается крайне агрессивно, чаще всего приводя к летальному исходу.
Радиационно-индуцированному раку щитовидной железы подвержены пациенты, подвергшиеся воздействию больших доз радиации во время лучевой терапии, аварии на атомных электростанциях. Чаще всего он развивается в течение 10 лет с момента облучения, однако риск остается высоким еще 30-40 лет после подобной ситуации.

Кто в группе риска?

Люди с наследственной предрасположенностью к развитию заболевания.
Страдающие некоторыми наследственными генетическими синдромами: множественной эндокринной неоплазией, аденоматозным полипозом.
Пожилые.
Женщины.
Пациенты с зобом (стойкое увеличение щитовидной железы, не связанное с воспалением или злокачественным ростом).
Жители регионов с йодным дефицитом (Урал, Алтай, Кавказ).
Лица, подвергшиеся воздействию радиации.

Диагностика

В целях диагностики рака щитовидной железы определяется уровень онкомаркеров в крови, выполняется УЗИ щитовидной железы, проводится биопсия. Затем с помощью компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) определяется стадия заболевания, выявляются метастазы.

Лабораторные исследования

Тиреоглобулин (ТГ) – белок, который служит основой для выработки гормонов щитовидной железы. Хотя в данном случае уровень ТГ не является значимым критерием диагностики (так как его повышение характерно для многих заболеваний щитовидной железы), это наиболее информативный маркер рецидивов папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы.
Кальцитонин в сыворотке. Значительное повышение уровня этого гормона характерно для медуллярного рака. Данный анализ позволяет контролировать эффективность лечения рака, выявлять его рецидивы.
Раковый эмбриональный антиген (РЭА). При медуллярном раке концентрация РЭА возрастает. Определение одновременно РЭА и кальцитонина повышает достоверность исследования.
Нейронспецифическая энолаза (NSE). Также может повышаться при медуллярной карциноме.
Тиреотропный гормон (ТТГ) – гормон гипофиза, изменение уровня которого может указывать на дисфункцию щитовидной железы. Однако этот анализ не является эффективным методом при выявлении рака щитовидной железы, так как гормонально-активными являются менее 1 % опухолей щитовидной железы.

Другие методы исследования

Ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы. Помогает выявить раковую опухоль, определить ее размеры и локализацию, состояние шейных лимфоузлов, но не позволяет отличить доброкачественную опухоль от злокачественной.
Биопсия – взятие клеток щитовидной железы для последующего лабораторного изучения. Только биопсия позволяет поставить диагноз «рак» и определить его тип.
Сцинтиграфия (радиоактивное сканирование щитовидной железы) – введение в организм радиоактивного йода и получение изображения путём оценки испускаемого йодом излучения. При этом выявляются участки щитовидной железы, не захватывающие радиоактивный йод («холодные») и активно накапливающие его («горячие»). Наличие «холодных» или «горячих» узелков может указывать на рак железы. Исследование позволяет оценить анатомию и функционирование щитовидной железы, выявить раковую опухоль, определить ее размеры, расположение.
Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) предоставляют более детальную информацию об особенностях опухоли, а также о наличии метастазов.

Лечение

Стратегия лечения определяется с учетом типа, стадии рака, состояния пациента. Могут применяться следующие методы.

Хирургия. Как правило, проводится операция по удалению всей щитовидной железы или ее части. Дополнительно удаляются лимфатические узлы в области шеи. После этого назначается терапия гормонами щитовидной железы.
Терапия радиоактивным йодом. Поскольку клетки рака щитовидной железы (за исключением клеток медуллярного рака) способны поглощать и накапливать йод, после полного удаления щитовидной железы при папиллярной и фолликулярной карциноме может быть применен данный метод лечения. Молекулы радиоактивного йода накапливаются в распространившихся по организму метастазах и уничтожают их.
Лучевая терапия. Она малоэффективна как на предоперационной, так и на послеоперационной стадии и применяется для лечения рака щитовидной железы, метастазировавшего в кости.

Читайте также: Анализ крови блп что это

Летальный исход наступает редко, в 90 % случаев пациенты выживают.

Профилактика

Родственникам людей, страдающих медуллярным раком щитовидной железы, рекомендуется контролировать уровень кальцитонина и провести генетическое обследование по выявлению наследственной мутации RET-протоонкогена.
Профилактика дефицита йода: употребление йодированной соли, морепродуктов.
Необходимо своевременно выявлять и лечить заболевания щитовидной железы.
Устранение воздействия радиации на организм.

Рекомендуемые анализы

Нейрон-специфическая энолаза (NSE)
Кальцитонин в сыворотке
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Тиреоглобулин (ТГ)
Антитела к тиреоглобулину (антиТГ)
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)

Источник

Рак щитовидной железы — злокачественная опухоль (рак), возникает из клеток этого органа. Железа располагается на поверхности щитовидного хряща, имеет форму бабочки. Как составляющая эндокринной системы, щитовидная железа продуцирует гормоны, которые регулируют обмен веществ в организме.

тесты при раке щитовидной железы

Если врач подозревает, что у вас рак щитовидной железы, он пропальпирует шею, чтобы убедиться в наличие или отсутствие опухоли. Если она обнаружена, то врач назначит один или несколько из нижеперечисленных тестов, чтобы подтвердить, что это опухоль раковая.

Рак щитовидной железы чаще всего обнаруживается самостоятельно, когда человек начинает ощущать дискомфорт в области шеи или замечает изменения размера и формы щитовидной железы. А также рак может быть заподозрен во время физикального осмотра, когда при ощупывании врач выявляет узел в щитовидной железе. Не только рак, но и другие патологические состояния сопровождаются изменением размера, формы и плотности щитовидной железы. Поэтому, чтобы узнать, что происходит с железой, необходимо дополнительное обследование: анализы крови для оценки функции щитовидной железы, ультразвуковое исследование для оценки структуры железы и другие тесты.

В большинстве случаев дальнейшее обследование выявляет наличие узлов в щитовидной железе, 90% которых является доброкачественными.

За последнее десятилетие выявляемость рака щитовидной железы резко возросла, что, вероятно, связано с внедрением более чувствительных технологий диагностики. Рак в три раза чаще диагностируется у женщин, чем у мужчин. В структуре заболеваемости на долю так называемых высокодифференцированных раков (папиллярного и фолликулярного) приходится подавляющее большинство случаев. Если данные раки выявляются в стадии, когда они еще не распространились на другие органы (отсутствуют метастазы), то прогноз очень хороший — от заболевания можно полностью избавиться.

Существует четыре основных типа рака щитовидной железы. Они развиваются из разных структур железы и имеют свой вариант лечения и прогноз.

Папиллярный рак: это наиболее распространенная форма рака щитовидной железы. На его долю приходится около 80% всех выявленных раков. Для него характерен медленный рост, летальность очень низкая.
Фолликулярный рак: это второй по частоте встречаемости рак щитовидной железы — около 10% случаев, с высокой заболеваемостью в странах, где встречается дефицит йода в пище. Гюртле-клеточный рак щитовидной железы является одной из форм фолликулярного рака.
Медуллярный рак: на его долю приходится до 4% всех случаев рака щитовидной железы. Он может развиваться спонтанно или быть унаследованным. Наследственный медуллярный рак щитовидной железы связан с мутацией в гене RET и часто ассоциируется с множественной эндокринной неоплазией 2 типа (MEN 2), причина возникновение которой также являются мутации в гене RET. Прогноз при этом раке хуже, чем при фолликулярном или папиллярном.
Анапластический рак: также называется недифференцированной карциномой, на его долю приходится 2% всех случаев рака щитовидной железы. Это агрессивный рак, он быстро растет и трудно лечиться.

Сегодня большинство раков щитовидной железы диагностируется на ранних стадиях. По данным статистики, 97% людей с раком щитовидной железы живут более 10 лет после постановки диагноза.

Причины

В большинстве случаев причины возникновения рака щитовидной железы неизвестны. Однако существуют ряд факторов риска, связанные с возрастом, полом, генетикой и радиоактивным облучением:

Пол — женщины в два-три раза чаще болеют, чем мужчины.
Возраст — две трети случаев рака щитовидной железы диагностируется у людей в возрасте от 20 до 55 лет.
Воздействие высоких доз радиации — облучение, получаемое в ходе медицинских обследований, не является риском возникновения рака щитовидной железы. Облучение, которое может увеличить риск, — это полученное в результате лечение рака молочной железы или лимфомы Ходжкина, а также техногенной ядерной катастрофы.
Семейный анамнез — наличие у близких родственников медуллярного рака щитовидной железы, множественной эндокринной неоплазии, зоба или предраковых полипов толстой кишки повышает риск развития рака щитовидной железы.
Генетика — например, некоторые случаи медуллярного рака щитовидной железы вызваны мутацией в гене RET. Люди с этой мутацией имеют высокий риск развития рака щитовидной железы. На сегодняшний день доступны генетические тесты для определения этих мутации. Они рекомендуются в случае присутствия семейного анамнеза по раку щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии.

Признаки и симптомы

Ряд состояний имеет схожие клинические проявления, что и рак щитовидной железы. Например, узловые и кистозные образования выявляются часто, но, как правило, это доброкачественные поражения щитовидной железы.

В настоящее время нет скрининговых тестов для раннего выявления рака щитовидной железы. Его своевременное обнаружение во многом зависит от самого пациента и врача. Проконсультируйтесь с врачом сразу же, если появилась следующая симптоматика:

Обнаружена опухоль в области шеи.
Отек шеи.
Изменился голос, появилась хрипота.
Затрудненное дыхание.
Проблемы с глотанием.
Увеличение шейных лимфатических узлов без признаков инфекции верхних дыхательных путей.

Анализы и методы визуализации

Цели назначения обследования при раке щитовидной железы — подтвердить диагноз, установить тип рака, его стадию, определиться с вариантом лечения, контролировать эффективность терапии.

Лабораторные анализы

Скрининг (раннее выявление)

Скрининг не рекомендуется проводить среди людей, не имеющих симптомов рака щитовидной железы и высокого риска по данному заболеванию. Люди с высоким риском (семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии 2 типа) могут по желанию пройти генетический тест на выявление мутаций гена RET.

Диагностика и стадия

Диагноз рака щитовидной железы устанавливаются после выполнения биопсии или хирургического вмешательства. Однако, прежде чем их выполнить, врач назначает анализы крови и методы медицинской визуализации, чтобы исключить другие патологические состояния. Лабораторные анализы помогает врачу более детально оценить имеющиеся симптомы и функцию щитовидной железы, а также определиться с типом рака.

Панель лабораторных анализов при раке щитовидной железы может включать следующее:

Тиреостимулирующий гормон (или тиреотропин, ТТГ) — анализ крови, с помощью которого оценивают функцию щитовидной железы. Гормон выделяется передней долей гипофиза, его уровни в крови определяются с помощью данного анализа. ТТГ используется при диагностике различных патологий щитовидной железы, признаки которых схожи с симптомами рака этого органа. Если ТТГ высокий, то это признак гипотиреоза — щитовидная железа вырабатывает недостаточное количество гормонов. Если он низкий, то это признак гипертиреоза. При раке щитовидной железы уровень ТТГ обычно нормальный или высокий.
T3 и свободный T4 (гормоны щитовидной железы). Анализы иногда назначается совместно с ТТГ для оценки функции щитовидной железы. При раке щитовидной железы они, как правило, в норме.
Кальцитонин — гормон, вырабатывается С-клетками щитовидной железы. Он участвует в регуляции обмена кальция в организме. Клетки, которые производят кальцитонин, становятся основой формирования медуллярного рака щитовидной железы. Анализ на кальцитонин используется при диагностике этого рака. Повышение уровней кальцитонина указывает на присутствие медуллярного рака.
Онкоген RET — если врач подозревает, что у пациента медуллярный рак, или если имеется семейный анамнез по данному раку, то он может заказать этот анализ, подтверждающий наличие мутации гена RET. Этот тест в настоящее время считается основой диагностики медуллярного рака щитовидной железы..
Раково-эмбриональный антиген (СЕА) — определение данного белка в крови используется при диагностике медуллярного рака, его уровень часто повышен при данном типе раке щитовидной железы.

Биопсия выполняется, чтобы исследовать под микроскопом небольшой участок ткани или содержимое кистозного образования щитовидной железы. Как правило, выполняются так называемая тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ). Процедура предусматривает введение тонкой иглы в образование щитовидной железы и аспирацию (втягивание) в просвет иглы клеточной взвеси. С целью точного попадания в необходимый участок щитовидной железы, манипуляция может производиться под контролем ультразвукового исследования. Обычно после процедуры пациент может заниматься своей повседневной деятельностью.

тонкоигольная аспирационная биопсия

Диагноз рака щитовидной железы ставится с помощью биопсии — извлекаются клетки из подозрительного участка и рассматриваются под микроскопом.

Молекулярное тестирование биоптатов (биопсийного материала). До 30% биопсий щитовидной железы являются «недетерминированными» — не удается определить это рак или не рак. В этой ситуации возникает необходимость в хирургическом удалении всей или части щитовидной железы. Чтобы избежать ненужных операций, ученые разработали молекулярные тесты, помогающие определить, являются ли новообразования злокачественными или доброкачественными. С этой целью могут применяться следующие молекулярные анализы:

Выявление соматических мутаций: «неопределенность» результатов исследования биопсии ткани щитовидной железы может быть решена путем выявления генетических мутаций, присутствующих в злокачественных клетках. Для рака щитовидной железы характерны следующие мутации: RAS, RET / PTC, PAX8-PPAR-γ и BRAF V600E. BRAF также используют с целью оценки риска рецидива папиллярного рака щитовидной железы.
Анализ микроРНК (miRNA): микроРНК — это небольшой фрагмент РНК, влияющий на поведение определенных генов. Поскольку определенные микроРНК связаны с развитием рака, обнаружение их в биоптате щитовидной железы помогает определить, является ли узловое образование злокачественным или нет. Поскольку микроРНК циркулируют в кровотоке, определение их в крови также может использоваться с диагностической целью.

Мониторинг лечения

Тиреоглобулин (ТГ) — с помощью анализа определяется концентрация в крови белка, который синтезируется в клетках щитовидной железы. Определение тиреоглобулина осуществляется до, во время и после лечения папиллярного и фолликулярного рака. После оперативного удаления щитовидной железы, в крови этот белок должен отсутствовать или или или содержаться в очень малых количествах. Если уровень высокий или через определенное время после лечения начинает расти, то это указывает то, что в организме все еще есть раковые клетки щитовидной железы или возник рецидив.
Антитела к тиреоглобулину (АТТГ) — иммуноглобулины, аутоантитела, которые вырабатывает организм против тиреоглобулина. Достоверность некоторых методика определения тиреоглобулина зависит от присутствия в крови испытуемого антител к этому белку. Поэтому если выявляются АТТГ, то для мониторинга тиреоглобулина следует использовать методики не зависящие от содержания аутоантител.
Кальцитонин — помимо использования при диагностике медуллярного рака, анализ крови на этот гормон может применяться для контроля за эффективностью лечения, а также для раннего выявления рецидива этого рака. При успешном лечении уровень кальцитонина обычно снижается до очень низких значений. Если после лечения уровень кальцитонина начинает расти, то, вероятнее всего, возник рецидив медуллярного рака щитовидной железы.
Молекулярные маркеры — пациентам, которым может быть полезна целевая терапия, рекомендуются тесты на поиск генов и белков, являющиеся «драйверами» опухолевого роста. Например, при медуллярном раке щитовидной железы выявление онкогена RET. Пациентам с прогрессирующей фолликулярной карциномой щитовидной железы могут быть назначены тесты на выявление мутаций в генах, при наличии которых будет полезна таргетная терапия.

Методы ядерной медицины и лучевой диагностики

Сцинтиграфия с радиоизотоп йода-123 — исследование позволяет оценить функциональное состояние узлов щитовидной железы, а также используется для выявления рецидивов у пациентов, которые ранее перенесли операцию по поводу папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы и имеют повышенный уровень тиреоглобулина. Исследование основано на способности клеток высокодифференцированных раков щитовидной железы захватывать радиоактивный изотоп. Для этого вводится небольшое количество радиоактивного йода; после чего делаются снимки через определенные промежутки времени, что позволяет отследить местоположение изотопа. Сцинтиграфия не может с 100%-ной точностью подтвердить, что узел в щитовидной железе является раком. Только тонкоигольчатая аспирационная биопсия является достоверным диагностическим методом.
Ультразвуковое исследование — рекомендуется проводить совместно с измерением уровней ТТГ, чтобы определить, нужна ли биопсия.
Другие методы визуализации — компьютерная томография (КТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) могут использоваться в случае необходимости выявления отдаленных метастазов.

Стадии

Рак щитовидной железы классифицируются на стадии, которые описывают размер опухоли и степень распространения опухоли в организме. Врач определяет стадию рака в первую очередь с помощью биопсии и методов лучевой визуализации. Определение стадий позволяет выбрать оптимальный вариант лечения и спрогнозировать дальнейшее течение заболевания.

Для рака щитовидной железы используются различные критерии стадирования в зависимости от возраста и типа рака щитовидной железы.

Для папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы у пациентов моложе 45 лет:

Стадия I: опухоль любого размера; рак может ограничиваться только щитовидной железой или распространяться на близлежащие ткани и лимфатические узлы (регионарные), метастазы отсутствуют.

Стадия II: опухоль любого размера; присутствует или нет поражение регионарных лимфоузлов, имеется метастазирование в отдаленные органы.

Для папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы у пациентов старше 45 лет:

Стадия I: опухоль 2 сантиметра или меньше; рак ограничен щитовидной железой.

Стадия II: опухоль 2-4 сантиметра; рак ограничен щитовидной железой.

Стадия III: опухоль больше 4 сантиметров и ограничена щитовидной железой, либо опухоль любого размера с минимальным распространением за пределы капсулы или рак поражает лимфатические узлы расположенные возле трахеи или гортани.

Стадия IV: опухоль любого размера; рак распространился за пределы щитовидной железы на ткани шеи и, возможно, лимфатические узлы, либо имеются отдаленные метастазы, например, в таких органах как легкие и кости.

Медуллярный рак щитовидной железы для любого возраста:

Стадия 0: рак обнаружен только при скрининге; опухоли в щитовидной железе не обнаружено.

Стадия I: опухоль 2 сантиметра или меньше; рак ограничен щитовидной железой.

Стадия II: опухоль превышает 2 сантиметра и рак ограничен щитовидной железой, либо опухоль любого размера и рак распространился только за пределы щитовидной железы, но не на лимфатические узлы.

Стадия III: опухоль любого размера и рак распространился на лимфатические узлы трахеи и гортани, а также может распространяться на другие ткани шеи.

Стадия IV: опухоль любого размера; рак распространился за пределы щитовидной железы на другие области, такие как трахея, пищевод и гортань, либо имеются поражение отдаленных лимфоузлов и органов, например, таких как лёгкие и кости.

Анапластический рак щитовидной железы:

Все выявленные анапластические раки щитовидной железы относят к IV стадии. Они быстро растут и обнаруживаются, когда рак уже распространился на ближайшие структуры шеи. Также характерно раннее поражение лимфатических узлов и отдаленных органов. Чаще встречаются метастатическое поражение легких и костей.

Лечение

Большинство раков щитовидной железы, особенно папиллярный и фолликулярный, хорошо поддаются лечению. Тип рака щитовидной железы, стадия и общее состояние пациента определяют тактику лечения.

Большинство раковых заболеваний щитовидной железы лечат хирургическим путем, удаляют всю или часть железы. Хирургическое лечение, как правило, дополняют методиками, позволяющими убить или контролировать рост оставшихся в организме злокачественных клеток. После операции пациенты получают заместительную гормонотерапию.

Помимо хирургии, лечение рака щитовидной может быть дополнено:

Терапией радиоактивным йодом.
Дистанционной лучевой терапией.
Химиотерапией.
Таргетной терапией.

При лечение медуллярного рака в основном используются хирургический метод и дистанционная лучевая терапия, терапия радиоактивным йодом неэффективна. В последнее время начали использоваться лекарственные средства, действие которых нацелено только на гены и белки рака, что позволило существенно снизить токсическое действие на здоровые клетки, которое наблюдается при химиотерапии. Это так называемая таргетная терапия. Кабозантиниб, вандетаниб и сорафениб — таргетные препараты, применяемые при лечение медуллярного рака щитовидной железы. Их часто используют при метастатическом поражении.

ленватиниб

Если рак невозможно удалить хирургическим путем или он перестал отвечать на терапию радиоактивным йодом, то при папиллярном и фолликулярном раках щитовидной железы могут применяться сорафениб и ленватиниб.

Поскольку большинство факторов риска рака щитовидной железы, например, таких как возраст и пол, не поддаются контролю, то в плане профилактики заболевания мало что можно сделать. Тем не менее, для людей, у которых выявлены определенные мутации гена RET (повышающие риск развития агрессивного медуллярного рака щитовидной железы), предлагают рассмотреть вопрос о профилактическом удаление щитовидной железы.

Заметили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter, чтобы сообщить нам.

Источник