Общий анализ крови при гэрб
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) – состояние, при котором рефлюкс желудочного содержимого вызывает беспокоящие пациента симптомы и (или) осложнения. К таким осложнениям относятся: рефлюкс-эзофагит, язвенные кровотечения,
пенетрации, постъязвенные стриктуры, пищевод Баррета, аденокарцинома пищевода.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь согласно Международной статистической классификации болезней и проблем,
связанных со здоровьем, десятого пересмотра, принятой в 1989 году сорок третьей
сессией Всемирной ассамблеи здравоохранения (МКБ-10) классифицируется как:
- К21.0 гастроэзофагеальный рефлюкс эзофагитом;
- рефлюкс-эзофагит;
- К21.9 гастроэзофагеальный рефлюкс без эзофагита;
- гастроэзофагеальный рефлюкс БДУ.
Клиническими критериями ГЭРБ являются:
- типичные симптомы: изжога, кислая регургитация, боль в грудной клетке. Также
могут присутствовать отрыжка, дисфагия, срыгивание; - атипичные проявления: икота, жжение и боли в языке, дисфония, зловонный запах
изо рта, хронический кашель, спонтанное ночное апноэ, ночные приступы бронхоспазма,
упорный хронический ларингит, боли в спине, повреждения зубов (эрозирование за счет
срыгивания кислого желудочного содержимого).
Диагностика при ГЭРБ
Обязательная диагностика:
- Длина тела, масса тела, индекс массы тела (ИМТ).
- Общий анализ крови (ОАК).
- Общий анализ мочи (ОАМ).
- Биохимическое исследование крови (далее –
БИК): глюкоза, определение концентрации
холестерина (ХС), билирубин,
определение активности
аспартатаминотрансферазы (АсАТ),
активности аланинаминотрансферазы
(АлАТ). - Электрокардиограмма (ЭКГ).
- Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), при подозрении на пищевод
Баррета – с биопсией слизистой оболочки
дистального отдела пищевода.
Дополнительная диагностика:
- Рентгенография пищевода и желудка с контрастированием, при
необходимости – исследование на трохоскопе (при дисфагии,
подозрении на грыжу пищеводного отверстия диафрагмы (ПОД). - Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости (ОБП) (при симптомах
диспепсии). - Суточная внутрипищеводная рН-метрия (при отсутствии
эффекта от стандартной терапии, отсутствии типичных
симптомов). - Эндоскопия пищевода с увеличением (при пищеводе Баррета
или подозрении на него), хромоэндоскопия. - Терапевтический тест с ингибитором протонной помпы (ИПП) (при загрудинной боли
или других проявлениях, связь которых с рефлюксом требуется
уточнить). - Врачебная консультация врача-кардиолога, проба с физической
нагрузкой (велоэргометрия, тредмил), холтеровское
мониторирование ЭКГ (при болях в грудной полости). - Врачебная консультация врача-оториноларинголога (при
наличии соответствующих атипичных проявлений). - Врачебная консультация врача-пульмонолога (при хроническом
кашле, признаках бронхоспазма). - Врачебная консультация врача-онколога (при пищеводе
Баррета с дисплазией).
Диагностические критерии ГЭРБ
- наличие изжоги или кислой регургитации в течение 6 и более месяцев с частотой
2 раза в неделю и более и (или), - наличие признаков рефлюкс-эзофагита (диагностируется эндоскопически по
наличию повреждений (эрозии, язвы) слизистой оболочки дистального отдела пищевода
и (или), - наличие критериев пищевода Баррета и (или),
- наличие загрудинной боли, или внепищеводных проявлений, если доказана их связь
с рефлюксом (по данным теста с ИПП или суточной рН-метрии).
Оценка степени тяжести ГЭРБ
По клиническим критериям:
- легкая – изжога менее 2 раз в неделю;
- средняя – изжога 2 раза в неделю и более, но не ежедневно;
- тяжелая – изжога ежедневно;
По эндоскопическим критериям:
- степень тяжести эзофагита оценивается в соответствии с Лос-Анджелесской
классификацией.
Осложнения ГЭРБ
- язва;
- стеноз;
- кровотечение;
- пенетрация;
- аденокарцинома.
Классификация ГЭРБ
Классификация клинических форм ГЭРБ:
- неэрозивная ГЭРБ;
- эрозивная ГЭРБ;
- пищевод Баррета (рассматривается отдельно).
Эндоскопическая классификация эзофагита (Лос-Анджелесская классификация эзофагита, 1994):
- степень А – одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода,
располагающихся на верхушках складок, каждое из которых длиной не более 5 мм; - степень В – одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной
5 мм и более, располагающихся на верхушках складок и не распространяющихся между
ними; - степень С – одно или несколько повреждений слизистой оболочки пищевода длиной
более 5 мм, распространяющихся между складками, но занимающих менее 75 %
окружности пищевода; - степень D – повреждения слизистой оболочки пищевода, охватывающие 75 % и
более по его окружности.
Цели лечения ГЭРБ
- купирование (уменьшение) клинических проявлений;
- репарация эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки пищевода;
- предотвращение рецидивов (обострений) и осложнений.
Показания для госпитализации пациентов с ГЭРБ
- эзофагит степени C, D без осложнений или пищевод Баррета (госпитализация
пациента в терапевтическое, гастроэнтерологическое отделения районной организации
здравоохранения (далее – РОЗ), городской организации здравоохранения (далее – ГОЗ),
областной организации здравоохранения (далее – ООЗ)); - эзофагит с осложнением (кровотечение, пенетрация, стеноз) (госпитализация
пациента в хирургическое отделение РОЗ, ГОЗ, ООЗ); - ГЭРБ с резистентным к лечению течением и необходимостью уточнения диагноза
(госпитализация пациента в гастроэнтерологическое отделение ГОЗ или ООЗ).
Лечение пациента с ГЭРБ
- комплекс рекомендаций по немедикаментозной терапии (питание, образ
жизни); - медикаментозную терапию:
ГЭРБ без эзофагита:
- индукционная терапия: при редких (не чаще 2 раз в неделю) симптомах – антациды
или Н2-блокаторы (ранитидин 150–300 мг/сут, фамотидин 20–40 мг/сут) в режиме «по
требованию»; при частых симптомах – ИПП в стандартной дозе (стандартная доза
определяется согласно таблице 11 приложения 6 к настоящему клиническому протоколу)
1 раз в сутки утром за 30–60 мин до еды 4 недели. При недостаточном эффекте доза
увеличивается в 2 раза (двойная доза). Дополнительно при необходимости назначаются
антациды в режиме «по требованию». При неэрозивной ГЭРБ с внепищеводными
проявлениями (хронический кашель, бронхоспазм, осиплость голоса) – ИПП в двойной
дозе 12 недель; - поддерживающая терапия: терапия «по требованию» – при появлении клинической
симптоматики однократный прием антацида или Н2-блокатора или ИПП в стандартной
дозе (одного из перечисленных) либо непрерывная поддерживающая терапия в виде
ежедневного приема половинной дозы ИПП.
ГЭРБ с эзофагитом степени А-В:
- индукционная терапия: ИПП в двойной дозе (стандартная доза 2 раза в день или
двойная доза утром) – 4 недели, затем в стандартной дозе еще 4 недели. При отсутствии
эффекта доза увеличивается в 2 раза. Дополнительно при необходимости – антациды в
режиме «по требованию» или прокинетики в стандартных дозах; - поддерживающая терапия: ИПП в стандартной дозе в режиме «по требованию», при
неэффективности (рецидивы эзофагита) – непрерывная терапия половинной или
стандартной дозой ИПП. Минимальная длительность непрерывной терапии – 6 месяцев.
При необходимости постоянного многолетнего применения ИПП следует перед началом
профилактического лечения оценить наличие инфекции Нр, и если она имеется – провести
эрадикационную терапию.
ГЭРБ с эзофагитом степени C-D:
- индукционная терапия: ИПП в двойной дозе (стандартная доза 2 раза в день или
двойная доза утром) – 8–12 недель. При недостаточном эффекте доза увеличивается в
2 раза. При необходимости дополнительно – антациды в режиме «по требованию»; - поддерживающая терапия: непрерывный прием ИПП в стандартной или половинной
от стандартной дозе (назначается доза, обеспечивающая отсутствие изжоги).
Минимальная длительность непрерывной терапии – 6 месяцев. Перед началом
профилактического лечения следует оценить наличие инфекции Hр, и если она имеется –
провести эрадикационную терапию.
Контроль эффективности лечения ГЭРБ
- эффективность индукционной терапии неэрозивной ГЭРБ контролируется по
исчезновению симптомов рефлюкса в сроки 2–4 недели, внепищеводных симптомов – в
сроки 8–12 недель; - заживление эзофагита контролируется эндоскопически в сроки 4–12 недель (в
зависимости от тяжести эзофагита). Допускается ведение пациента без эндоскопического
контроля при эзофагите степени А-В и полном исчезновении симптомов рефлюкса на
фоне лечения.
Диспансерное наблюдение ГЭРБ
Пациенты с ГЭРБ с эзофагитом С-D или пищеводом Баррета относятся к группе
диспансерного наблюдения Д(III) и подлежат наблюдению врачом-гастроэнтерологом,
врачом-терапевтом участковым (врачом общей практики) постоянно.
Объем и сроки обследования пациента с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с эзофагитом C-D при диспансерном наблюдении составляют:
- 1 раз в год: медицинский осмотр в определением ИМТ, ОАК, БИК (билирубин, АСТ,
АЛТ, железо), ЭГДС; - 1 раз в 2 года: ЭГДС с множественной биопсией пищевода.
Другие случаи ГЭРБ, кроме выше перечисленных, относятся к группе Д(II).
Критериями эффективности лечения и диспансерного наблюдения при ГЭРБ
являются отсутствие клинической и эндоскопической симптоматики, раннее выявление
осложнений.
Источник
Симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) среди взрослого населения планеты встречаются в 40–60 % случаев [8, 9, 4]. В общей популяции населения распространённость эзофагита оценивается в 5–6 %, при этом у 65–90 % больных отмечается незначительно выраженный и умеренный, у 10–35 % — тяжёлый эзофагит. Частота возникновения тяжёлого эзофагита в общей популяции населения планеты составляет 5 случаев на 100000 в год. Распространённость пищевода Баррета среди лиц с эзофагитом приближается к 10 %, при этом риск развития рака пищевода возрастает в 30–125 раз [1, 2]. Частота выявления аденокарциномы пищевода в настоящее время оценивается как 6–8 новых случаев на 100000 населения в год [9,7]. Формирование стриктур пищевода отмечено у 7–23 % больных эрозивно-язвенным эзофагитом, возникновение кровотечений — у 2 % пациентов [4].
Поэтому проблема ГЭРБ в последние годы привлекает к себе повышенное внимание ученых и практических врачей многих стран мира. Ее по праву считают патологией XXI века, так как в последние десятилетия прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью и увеличению заболеваемости ГЭРБ [10,11].
ГЭРБ имеет большое число внепищеводных проявлений. Она ассоциирована с заболеваниями верхних дыхательных путей в 67,2 % случаев, мягких тканей полости рта — в 93,2 %, бронхиальной астмой — в 53,1 %, синдромом некоронарогенных болей в грудной клетке — в 61,3 % случаев [12].
Таким образом, актуальность изучения проблемы определяется как высокой распространенностью ГЭРБ, так и её медико-социальной значимостью. Последняя обусловлена наличием, как типичных симптомов, значительно ухудшающих качество жизни пациентов, так и нетипичных клинических проявлений, затрудняющих диагностику и требующих совместной работы врачей разных специальностей
Целью настоящей работы являлось изучение некоторых традиционных клинико-лабораторных показателей сыворотки крови и слюны у больных с ГЭРБ.
Материалы иметоды. Обследовано 50 больных с ГЭРБ, госпитализированных в отделение Внутренних болезней госпиталя при научно-клиническом центре кардиологии. Контрольную группу составили 50 условно здоровых лиц (УЗЛ) обоего пола в возрасте от 20 до 60 лет. Клинико-лабораторное обследование больных ГЭРБ и УЗЛ включало определение в сыворотке крови при помощи биохимического анализатора Flexor концентрации АЛАТ, АСАТ, глюкозы, билирубина. Помимо традиционного клинико-лабораторного исследования сыворотки крови в слюне натощак при помощи индикаторных полосок «Биоскан» производства ООО «Биоскан» (Россия) определяли концентрацию глюкозы, белка и рН. Перед исследованием полость рта прополаскивали трехкратно кипяченой водой комнатной температуры. Полученные результаты математически обработаны.
Результаты исследования иих обсуждение. Клинико-лабораторное обследование больных показало, что истинной ГЭРБ страдает только20 % из числа госпитализированных (рис.1).
Рис. 1. Частота встречаемости заболеваний (в %), сопутствующих синдрому гастроэзофагеального рефлюкса
Примечание: ЯБЖ — Язвенная болезнь желудка, ГЭРБ — Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, ХХ— хронический холецистит, ХП — хронический панкреатит, ХКХ — хронический калькулезный холецистит, ХГ — хронический гастрит, ХЭГ — хронический эрозивный гастрит, ХПНФ -хронический пиелонефрит.
Примерно в таком же числе случаев симптомы гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР) в 28 % случаев выявлены у больных язвой двенадцатиперстной кишки или ее луковицы, несколько реже, но в одинаковом числе случаев у больных хроническим калькулезным и не калькулезным холециститами, еще реже — хроническим эрозивным гастритом. В 2 % случаев у пациентов с симптомами ГЭР выявлен хронический пиелонефрит. Таким образом, в 72 % случаев у обследованных лиц с симптомами ГЭРБ выявлены ее внепищеводные проявления, что соответствует данным литературы [3, 12].
Распределение больных по полу и возрасту позволяет говорить, что в группу риска по ГЭРБ входят в первую очередь женщины в возрасте от 30 до 60 лет. Среди мужчин в равном числе случаев ГЭРБ встречается в возрастных группах от 40 до 70 лет (рис.2).
То есть, независимо от пола ГЭРБ развивается у лиц наиболее трудоспособного возраста, что еще раз подчеркивает большую социально-экономическую значимость проблемы.
Рис. 2.Ворастные группы больных ГЭРБ в зависимости от пола
Результаты определения некоторых биохимических показателей сыворотки крови и слюны показали, что у лиц с симптомами ГЭР в сыворотке крови достоверно повышены концентрация АСАТ, глюкозы и белка (p
Таблица 1
Некоторые показатели слюны исыворотки крови больных ГЭРБ без учета сопутствующего синдрома
Группа | слюна | Сыворотка крови | |||||
глюкоза (г/л) | белок (г/л) | pH | билирубин (Ммоль/л) | АЛАТ (Мккат/л) | АСАТ (Млкат/л) | глюкоза (г/л) | |
ПЗЛ (n=50) | 0,05 ±0,001 | 0,65±0,03 | 6,15±0,1 | 12,6±0,25 | 0,5±0,04 | 0,33±0,02 | 4,73±0,2 |
ГЭРБ (n=50) | 0,16±0,015** | 0,92±0,1* | 6,5±0,09* | 15,8±0,9* | 0,68±0,13 | 0,58±0,07* | 6,97±0,9* |
Примечание: *- p | |||||||
Таблица 2
Результаты обследования больных взависимости от этиологии синдрома ГЭР
№ | Diagnoz | возраст (лет) | слюна | Сыворотка крови | |||||
Глюкоза (г/л) | белок (г/л) | pH | билирубин(Ммоль/л) | АСАТ (Мккат/л) | АЛАТ (Млкат/л) | глюкоза (г/л) | |||
1 | Хронический панкре- атит (n=7) | 57,6±10,7* | 0,25±0,01*** | 1,57±0,09*** | 6±0,5 | 14±1,6 | 0,66±0,1 | 0,43±0,2 | 10,45±2,75* |
2 | Хронический холецис-тит (n=8) | 51,2±5,6 | 0,1±0,01** | 0,86±0,14 | 7,2±0,4* | 15,7±0,32** | 0,68±0,12 | 0,5±0,06* | 5,7±0,7 |
3 | Хронический кальку-лезный холецистит (n=5) | 55±3,3* | 0*** | 2,1±0,23* | 7±0,3* | 15,6±0,66* | 0,5±0,6 | 0,51±0,01** | 9,3±2,0* |
4 | Язвенная болезнь лу-ковицы поджелудоч-ной железы (n=14) | 49,78±2,7** | 0,11±0,01** | 0,48±0,1 | 6±0,2 | 15,75±0,12** | 0,72±0,08* | 0,69±0,15* | 5,0±0,2 |
5 | Хронический эрозив-ный гастрит (n=5) | 39,5±8,5 | 0,5±0,01*** | 0,2±0,01*** | 7,0±0,2* | 17,5±2,5* | 0,66±0,02 | 0,48±0,04 | 7,0±0,9* |
6 | ГЭРБ (n=7) | 48,2±9,6 | 0,16±0,01*** | 0,28±0,03** | 6,3±0,05 | 16,3±1,0* | 0,98±0,2* | 0,97±0,2* | 6,3±0,7* |
7 | Хронический пиело-нефрит (n=5) | 59±2,7*** | 0*** | 1,0±0,01*** | 6,0±0,06 | 16,0±2,3 | 0,56±0,01 | 0,51±0,05* | 5,0±0,07 |
УЗЛ (n=50) | 45,7±5,1 | 0,05 ±0,001 | 0,65±0,03 | 6,15±0,1 | 12,6±0,25 | 0,5±0,04 | 0,33±0,02 | 4,73±0,2 | |
Примечание: *- p | |||||||||
Степень изменения изученных биохимических показателей сыворотки крови и слюны больных существенно зависят от этиологии синдрома ГЭР (табл.2). Так, концентрация АЛАТ в сыворотке крови достоверно повышена только в группах больных ЯБДПК и ГЭРБ (p0,05). Концентрация обоих ферментов особенно высока в сыворотке крови больных ГЭРБ. Концентрация АЛАТ достигает 0,98 млкат/л и АСАТ — 0,97 мккат/л против 0,58 млкат/л и 0, 68 мккат/л у практически здоровых лиц соответственно. Концентрация билирубина в сыворотке крови повышена практически во всех группах больных (ХХ, ХКХ, ЯБЛДПК, ЭГ, ГЭРБ, различие достоверно при p0,05). Концентрация АЛАТ достоверно повышена — у больных язвенной болезнью луковицы двенадцатиперстной кишки и истинной ГЭРБ (p(таб.1 и 2). Максимально высокая концентрации фермента выявлена у больных ГЭРБ — 0,97±0,2 млкат/л. Это в 2,9 раза выше уровня контроля.
Концентрация глюкозы в сыворотке крови обследованных больных в целом достоверно превышает уровень контроля (p0,05). В то же время в сыворотке крови больных хроническим панкреатитом концентрация глюкозы в целом по группе в 2,2 раза превышает уровень контроля и достигает 14,45±2,75 г/л. Достоверное повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови наблюдается так же у больных ХКХ, ХЭГ и ГЭРБ (p) (табл.2).
Концентрация глюкозы в слюне так же значительно зависит от ведущего синдрома. Если в слюне больных хроническим панкреатитом и эрозивным гастритом она повышена в 5 и 10 раз против уровня контроля, соответственно, то у больных калькулезным холециститом и пиелонефритом она вообще отсутствует (таб. 2). При ГЭРБ концентрация глюкозы в слюне увеличена в 3,2 раза (p
Определение концентрации белка в слюне показало, что если в целом по группе обследованных лиц, страдающих ГЭР, она достоверно повышена (табл.1), то у больных ХХ она не достоверно отличается от уровня контроля (p>0,05). В то же время у больных ХП, ХКХ и ПНФ концентрация белка в слюне резко повышена — максимально до 2,1 г/л против 0,65 г/л в группе здоровых лиц (табл.2). У больных ЯБДПК, ХЭГ и ГЭРБ — концентрация белка в слюне достоверно снижена — максимально до 0,2 г/л (p
Определение рН слюны в целом по группе обследованных лиц показало его достоверное повышение. Однако, у больных ХП, ЯБДПК, ГЭРБ и ХПНФ рН слюны практически не отличается от уровня контроля (p>0,05). Достоверное повышение рН слюны выявлено у больных ХХ, ХКХ и ХЭГ (p
Таким образом, для ГЭР-синдрома характерно повышение концентрации билирубина, АСАТ и глюкозыв сыворотке крови и одновременное повышение концентрации белка, глюкозы и величины рН в слюне. Однако для истинной ГЭРБ характерно достоверное повышение концентрации АЛАТ в сыворотке крови, снижение концентрации белка и значений рН в слюне. Другими словами биохимические показатели крови и слюны находятся в зависимости от этиологии ГЭР.
В этой связи мы посчитали целесообразным провести парный корреляционный анализ между показателями крови и слюны (табл.3).
Таблица 3
Сила инаправленность корреляционных связей между биохимическими показателями сыворотки крови ислюны убольных ГЭРБ
№п/п | Корреляционная связь | Коэффициент корреляции (r) | |
Здоровые | Лица ссимптомами ГЭР | ||
1. | Бил-АЛАТ | 0,76 | 0,75* |
2 | Бил — АСАТ | 0,79 | 0,95** |
3. | Бил — Глсыв | ,029 | ,452 |
4. | АЛАТ- АСАТ | ,704* | ,818** |
5. | рН — АЛАТ | ,317 | ,96** |
6. | рН — АСАТ | ,334* | ,69* |
7. | рН-Глсыв | 0,45* | 0,9** |
Примечание: * Корреляция значима на уровне 0.05 (2-сторон.).** Корреляция значима на уровне 0.01 (2-сторон.) | |||
У лиц, страдающих ГЭР концентрация билирубина высоко коррелирует с концентрацией АСАТ, АЛАТ и умеренно с глюкозой крови (r=0,75; 0,95 и 0,45 соответственно). В отличие от здоровых лиц рН слюны высоко коррелирует со всеми биохимическими параметрами сыворотки крови — концентрацией АСАТ, АЛАТ и глюкозы (r=0,96; 0,69 и 0,9 соответственно).
Следовательно, при повышении значений рН слюны можно ожидать повышения концентрации АЛАТ, АСАТ и глюкозы в крови обследуемых лиц.
Полученные данные в целом показали, что биохимические параметры слюны, достаточно четко отражают степень изменений таких общепринятых биохимических показателей крови, определяемых у больных с симптомами ГЭР, как концентрация АСАТ, АЛАТ и глюкозы.
Таким образом, определение при помощи индикаторных полосок «Био-скан» биохимических показателей слюны, на наш взгляд, можно использовать в качестве мониторингового теста при выявлении групп риска на пред-мет патологии печени, поджелудочной железы и наличия ГЭРБ среди больших групп населения.
Литература:
- Bardhan K. D., Stanghellini V., Armstrong D. et al. Evaluation of GERD Symptoms during therapy. Part I. Development of the new
- GERD questionnaire Request// Digestion 2004. — Vol. 69 (4). -P.229–237.
- Locke G R исоавт, 2003] 197. Locke G. R., Zinsmeister A. R., Talley N. J. Can symptoms predict endoscopic findings in GERD? // Gastrointest. Endosc. 2003. — Vol.58. — № 5. -P.661–670.
- Ивашкин В Т, 2003, Ивашкин В. Т., Трухманов А. С. Болезни пищевода: патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.: Триада-Х.- 2000. — 157 с.
- Ивашкин В. Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии // М.: МЕД-пресс-информ. 2001. — 89 с.
- Ивашкин В. Т. Рациональная фармакотерапия органов пищеварения // М.: Литера.-2003. -С. 13.
- Ивашкин В. Т., Шептулин А. А. Болезни пищевода и желудка. Краткое практическое руководство. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 144 с.
- Исаков В. А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса // Клин, фармакол. тер. 2003. — № 1. — С.32–37.
- Исаков В. А. Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Эксп. клин, гастроэнтерол. 2004. — № 5 (Спец. выпуск). — С.2–6.
- Маев И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Русский медицинский журнал. 2002. — № 3. — С. 43–46..
- Маев И. В., Вычнова Е. С., Щекина М. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — болезнь XXI века // Лечащий врач. — 2004. № 4. — С. 10–14.
- Юренев Г. Л. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (клиника, диагностика, лечение, профилактика) //автореферат дис. д. м., Москва — 2007
Основные термины (генерируются автоматически): сыворотка крови, больной, клинико-лабораторное обследование больных, лицо, полость рта, симптом, тяжелый эзофагит, хронический пиелонефрит, хронический эрозивный гастрит.
Источник