Lkm анализ крови что это
Метод определения
Непрямая иммунофлюоресценция.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Основной серологический маркер аутоиммунного гепатита 2 типа.
Антитела к микросомам печени-почек (liver-kidney microsomal autoantibodies – LKM) обнаруживают в сыворотке крови пациентов с различными типами острой и хронической патологии печени, они направлены против антигенов системы цитохрома P450. Различают 3 типа анти-LKM (LKM-1, LKM-2, LKM-3). Для пациентов с аутоиммунным гепатитом 2 типа характерно присутствие анти-LKM-1, антигенной мишенью которых является микросомальный цитохром системы р450 2D6. Антитела 2 и 3 типов изредка встречаются при лекарственно-индуцированных и вирусных гепатитах, их антигенными мишенями также являются цитохромы и микросомальные ферменты. Применение в целях скрининга метода непрямой иммунофлюоресценции обеспечивает использование антигенов в нативном состоянии и выявление всех трех типов антител (без идентификации). См. также тест
№ 1288
Панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (иммуноблот) — АМА-М2, М2-3Е, SP100, PML, GP210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, SSA/RO-52.
Антитела к LKM-1 являются основным серологическим маркером аутоиммунного гепатита 2 типа, которым болеют преимущественно дети старше 1 года и подростки. Аутоиммунный гепатит 2 типа несколько чаще отмечается у девочек. В отличие от аутоиммунного гепатита 1 типа, заболевание протекает более активно, чаще ведет к циррозу и нередко сопровождается другими аутоиммунным заболеваниями, в том числе диабетом, витилиго и аутоиммунными тиреопатиями. Нередко отмечается фульминантное начало, течение с периодами обострения и затухания процесса, часто в течение 2 лет развивается цирроз. Антитела к LKM-1 считают одним из диагностических критериев аутоиммунного гепатита 2 типа, если только исключена инфекция вирусом гепатита С. Реактивность к цитохрому р450 2D6 может обнаруживаться при хроническом гепатите С — белок вируса гепатита С проявляет молекулярную мимикрию с цитохромом р450 2D6, который является мишенью для аnti-LKM1. Присутствие аnti-LKM1 антител у HCV-положительных пациентов может не являться признаком ведущей роли аутоиммунного компонента, и дифференциация таких вариантов важна для выбора терапии.
Хотя аутоантитела к микросомам печени-почек редко отмечаются на фоне вирусных гепатитов, но терапия интерфероном-альфа у серопозитивных по аутоантителам пациентов может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство. С этой точки зрения, у пациентов с гепатитом С целесообразен скрининг на аnti-LKM антитела до начала лечения, и, если они выявлены, необходим особенно внимательный мониторинг таких пациентов на фоне терапии.
Выработка LKM антител может быть также индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (в том числе, тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином).
В сыворотке крови больных с аутоиммунным гепатитом 1 типа (хроническим активным гепатитом) обычно отмечаются антитела к гладким мышцам, антинуклеарный фактор и высокие уровни гамма-глобулинов. При 2 типе аутоиммунного гепатита выявляются антитела к микросомам печени-почек (LKM-1). Наконец, 3 тип аутоиммунного гепатита сопровождается появление антител к растворимому печеночному антигену (см. тест
№ 1288
Панель аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени (иммуноблот)). Выявление этих серологических маркеров аутоиммунного гепатита (с учетом необходимого соответствия гистологических данных и фактора отсутствия вирусных гепатитов), входит в действующие критерии этого заболевания «Международной группы по изучению аутоиммунного гепатита 2008». Выявление любого из этих маркеров в высоком титре (≥ 1/80) в сочетании с высокой гипергаммаглобулинемией обеспечивает 4 из 7 баллов необходимых для постановки окончательного диагноза аутоиммунный гепатит.
Литература
- Лапин С.В. Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний/ Издательство «Человек», СПб — 2010.
- Рекомендации EASL по лечению аутоиммунного гепатита Европейская ассоциация по изучению печени (EASL). Journal of Hepatology 2015 vol. 63 | 971–1004 (рус. перевод) https://www.easl.eu/medias/cpg/pdf_files/AIH_RU.pdf
- Conrad K, Schlosler W., Hiepe F., Fitzler M.J. Autoantibodies in Organ Specific Autoimmune Diseases: A Diagnostic Reference/ PABST, Dresden – 2011.
- Cristen U., Hintermann E. Autoantibodies in Autoimmune Hepatitis: Can epitopes Tell Us about the etiology of the Disease? Frontiers in Immunology, 2018, vol.9, article 163. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5820307/pdf/fimmu-09-00163.pdf
- Hennes et al. Simplified Criteria for the Diagnosis of Autoimmune Hepatitis. Hepatology, 2008, 48 (1), pp.169-176.
- Humoto T., Nishoka M. Autoantibodies in liver disease: important clues for the diagnosis, disease activity and prognosis. Autoimmun Highlights, 2013, 4, pp. 39–53
- Материалы фирмы — производителя реагентов.
Источник
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
Общая информация об исследовании
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.
Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.
В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.
CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.
Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.
Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врождённые болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).
Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.
Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
- Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
- Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
- При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
- До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
Источник
[13-022]
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM)
1695 руб.
Антитела к микросомальной фракции печени и почек (анти-LKM) – это аутоантитела, направленные против ферментов гепатоцитов и эпителия почечных канальцев. Исследуются для диагностики аутоиммунного гепатита и контроля за его лечением.
Синонимы русские
Антитела к микросомам печени и почек.
Синонимы английские
aLKM, Antibodies to Liver/Kidney Microsome, LKM, Microsomal (Liver/Kidney) Antibodies.
Метод исследования
Непрямая реакция иммунофлюоресценции.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Анти-LKM – это гетерогенная группа аутоантител, характерных для аутоиммунного гепатита. Свое название (от англ. anti-liver kidney microsomal) они получили благодаря тому, что способны взаимодействовать с ферментами микросомальной системы окисления печени и почек.
Различают несколько вариантов этих антител. Анти-LKM-1 взаимодействуют с ферментом цитохромоксидазой CYP 2D6. Основным антигеном для анти-LKM-2 является цитохромоксидаза CYP 2С9. АнтиLKM-3 направлены против фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы-1. Также описаны анти-LKM к цитохромоксидазе CYP 1A2 и CYP 2A6. АнтиLKM, наряду с антителами к митохондриям и антителами к гладким мышцам, наиболее часто обнаруживаются у пациентов с аутоиммунными заболеваниями печени. До сих пор остается не вполне ясным, являются ли эти антитела непосредственной причиной заболеваний или вырабатываются вторично в ответ на повреждение гепатоцитов. Основным методом выявления этих аутоантител является реакция непрямой иммунофлюоресценции (РНИФ). Иммуноферментый анализ (ИФА) дополняет, но не заменяет РНИФ. Разные варианты анти-LKM имеют разный тип свечения при исследовании с помощью РНИФ, различающий их между собой и с другими аутоантителами к компонентам печени. Поэтому исследование анти-LKM с помощью РНИФ проводится для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени: первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита и перекрестных синдромов. Они имеют схожую клиническую картину, что не позволяет различить их на основании клинических признаков. Основой дифференциальной диагностики этих заболеваний является исследование антител к компонентам гепатоцитов. Так, например, обнаружение анти-LKM более характерно для аутоиммунного гепатита, а обнаружение антител к митохондриям – для первичного билиарного цирроза.
В зависимости от наличия тех или иных антител, аутоиммунный гепатит разделяют на несколько типов. Обнаружение анти-LKM-1 позволяет классифицировать заболевание как 2-й тип. Этот вариант аутоиммунного гепатита более характерен для детей в возрасте до 15 лет, чаще поражает девочек и имеет менее благоприятный прогноз, чем 1-й и 3-й типы.
CYP 2D6 обладает некоторым антигенным сходством с вирусом гепатита С. Возможно, по этой причине в крови пациентов, инфицированных гепатитом С, чаще удается обнаружить анти-LKM (у 6 % инфицированных взрослых и 11 % детей). У больных гепатитом С, в крови которых присутствуют анти-LKM, чаще ухудшается состояние в ответ на терапию интерфероном альфа, и они нуждаются в более тщательном подборе дозы препарата и контроле функции печени. Поэтому исследование анти-LKM целесообразно проводить до назначения терапии гепатита С интерфероном. Следует отметить, что выбор метода обнаружения этих антител в этом случае играет большую роль. Например, исследование анти-LKM у пациентов с гепатитом С с помощью иммуноферментного анализа (ИФА) характеризуется большей частотой ложноотрицательных результатов по сравнению с РНИФ. Поэтому РНИФ является предпочтительным методом выявления анти-LKM у пациентов с гепатитом С.
Несмотря на то что обнаружение анти-KLM считается характерным признаком аутоиммунного гепатита, положительный результат анализа не является абсолютным диагностическим критерием этого заболевания. Обнаружение анти-LKM у пациента без каких-либо других признаков поражения печени не трактуется в пользу диагноза «аутоиммунный гепатит». Такие пациенты, однако, нуждаются в более пристальном наблюдении со стороны врача. С другой стороны, отрицательный результат исследования не позволяет полностью исключить аутоиммунный гепатит, в этом случае пациенту с клиническими и биохимическими признаками аутоиммунного гепатита рекомендуется повторное исследование анти-LKM.
Диагноз «аутоиммунный гепатит» ставится после исключения всех других, более частых, причин гепатита (вирусный гепатит, токсическое повреждение печени, врождённые болезни метаболизма). Поэтому исследование анти-LKM проводят одновременно с лабораторной диагностикой гепатитов, исследованием функции печени и некоторых специфических показателей (меди, альфа-1-антитрипсина).
Уровень анти-LKM снижается при достижении контроля над болезнью, и анализ может стать отрицательным. По этой причине целесообразно проводить повторные исследования анти-LKM для оценки активности заболевания.
Аутоиммунный гепатит часто сочетается с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как гемолитическая и пернициозная анемия и идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Поэтому при положительном результате исследования и подтверждении диагноза «аутоиммунный гепатит» проводят дополнительные исследования для исключения сопутствующих заболеваний.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита).
- Для диагностики аутоиммунного гепатита 2-го типа и контроля его лечения.
- Для определения тактики ведения пациентов с гепатитом С.
Когда назначается исследование?
- При симптомах острого гепатита: лихорадке, боли в правом подреберье, желтухе.
- При симптомах хронического гепатита: немотивированной слабости, анорексии, артралгии, миалгии, диарее, ощущении дискомфорта в области живота, умеренном зуде, потере веса.
- До назначения препарата интерферон альфа пациентам с гепатитом С.
Что означают результаты?
Референсные значения
Титр
Повышенный результат
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- аутоиммунный гепатит 2-го типа;
- вирусный гепатит С и D;
- синдром аутоиммунной полиэндокринопатии – кандидоз-эктодермальной дистрофии;
- лекарственный гепатит (тиениловая кислота).
- У пациента без каких-либо признаков поражения печени:
- вероятно, ложноположительный результат.
Отрицательный результат
- У пациента с другими признаками поражения печени:
- вероятно, ложноотрицательный результат, следует повторить исследование.
Что может влиять на результат?
- Присутствие в крови антинуклеарных антител препятствует проведению анализа.
Важные замечания
- Результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, лабораторных и инструментальных данных.
- Отсутствие анти-LKM не исключает наличия аутоиммунного гепатита.
Также рекомендуется
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
- Гамма-глютамилтранспептидаза (гамма-ГТ)
- Фосфатаза щелочная общая
- Суммарные иммуноглобулины G (IgG) в сыворотке
- Антинуклеарный фактор на HEp-2 клетках
- Антитела к гладким мышцам
- Антитела к митохондриям (AMA)
- Антитела к антигенам аутоиммунных заболеваний печени (антитела к микросомам печени-почек 1 типа (LKM-1), пируват-декарбоксилазному комплексу митохондрий (PDC/М2), цитозольному антигену (LC-1) и растворимому антигену печени (SLA/LP))
- Развернутая серология аутоиммунных заболеваний печени
- Скрининг аутоиммунного поражения печени
- anti-HAV, IgM
- anti-HBc, IgM
- Anti-HCV, антитела, ИФА
- HCV, РНК [реал-тайм ПЦР]
- Лабораторная диагностика гепатита – биохимические маркеры
- Лабораторное обследование печени
Кто назначает исследование?
Гастроэнтеролог, гепатолог, врач общей практики, педиатр, ревматолог.
Литература
- Zachou K, Rigopoulou E, Dalekos GN. Autoantibodies and autoantigens in autoimmune hepatitis: important tools in clinical practice and to study pathogenesis of the disease. J Autoimmune Dis. 2004 Oct 15;1(1):2.
- Bogdanos DP, Invernizzi P, Mackay IR, Vergani D. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges. World J Gastroenterol. 2008 Jun 7;14(21):3374-87. Review.
- Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.
Источник