Концентрация трилептала в крови анализ

Окскарбазепин — противоэпилептический препарат из группы производных карбоксамида, эффективный для лечения парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

Синонимы русские

Трилептал, моногидроксикарбамазепин.

Синонимы английские

Oxcarbazepine, Trileptal, Apydan, Monohydroxy carbamazepine, MHC, Oxcarbazepine metabolite.

Метод исследования

Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Окскарбазепин (частое название «Трилептал») – противоэпилептический лекарственный препарат, производный карбамазепина, который входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарств. Применяется в качестве «препарата первого выбора» как при монотерапии, так и в комбинированном лечении парциальных эпилептических приступов и генерализованных тонико-клонических эпилептических приступов у детей и взрослых.

От карбамазепина молекула окскарбазепина отличается наличием дополнительного атома кислорода у бензилкарбоксамидной группы. Данная структурная особенность уменьшает токсическое воздействие метаболитов препарата на печень и предотвращает развитие тяжелых форм анемий, которые иногда возникают на фоне приема карбамазепина. Препарат имеет аналогичный карбамазепину механизм действия, связанный с блокированием натриевых каналов и стабилизацией мембран перевозбужденных нейронов, угнетением серийных нейрональных разрядов и снижением синаптического проведения импульсов.

Окскарбазепин полностью всасывается из кишечника и быстро метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита – моногидроксипроизводного (МГП). Прием пищи не влияет на всасывание лекарства. В крови метаболиты препарата на 40 % связываются с белками, причем степень связывания не зависит от концентрации препарата в сыворотке. Из организма окскарбазепин выводится преимущественно почками (95 %) в виде метаболитов, 1 % выводится в неизмененном виде. Около 4 % дозы выделяется через кишечник. При почечной недостаточности экскреция препарата нарушается и его концентрация в крови возрастает. Одновременный прием некоторых препаратов также влияет на уровень окскарбазепина в крови, что в некоторых случаях требует лабораторного контроля за концентрацией лекарства в сыворотке.

Анализ на окскарбазепин не является необходимым во всех случаях приема лекарственного препарата, он рекомендован при наличии факторов, влияющих на его метаболизм и экскрецию, или при недостаточной эффективности назначенной ранее дозы препарата.

Для чего используется исследование?

• Для мониторинга концентрации препарата в крови;
• для оптимизации контроля за припадками с помощью коррекции дозы препарата;
• для оценки лекарственного взаимодействия;
• для выявления нарушений режима приема препарата.

Когда назначается исследование?

• При назначении окскарбазепина в комбинации с другими препаратами (в том числе связанными с сопутствующими заболеваниями и состояниями);
• при наблюдении за пациентами детского или пожилого возраста, с почечной недостаточностью, а также за беременными, принимающими окскарбазепин;
• при недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы;
• при подозрении на несоблюдение пациентом режима приема окскарбазепина.

Что означают результаты?

Референсные значения: 15 — 35 мкг/мл.

Результаты исследования анализируются лечащим врачом с учетом дозы окскарбазепина, режима его приема, возраста пациента, клиники заболевания и сопутствующей патологии.

Что может влиять на результат?

• Лекарственные препараты, которые снижают концентрацию окскарбазепина в крови: фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, вальпроевая кислота, верапамил.



Важные замечания

• При нарушении функции почек, связанном с гипонатриемией, или при одновременной терапии с диуретиками, лекарственными средствами, влияющими на секрецию антидиуретического гормона, до начала терапии окскарбазепином следует определять концентрацию Na+ в плазме крови (также через 2 недели после начала терапии и далее ежемесячно или по мере необходимости);
• недопустимо самостоятельно корректировать дозу и режим приема препарата без участия врача.

Также рекомендуется

• Вальпроевая кислота
• Карбамазепин
• Ламотриджин
• Топирамат
• Фенобарбитал
• Натрий в сыворотке
• Креатинин в сыворотке

Кто назначает исследование?

Невролог, психиатр, клинический фармаколог.

Литература

• Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. – М.: Медицинский совет, 2009. – Т. 2, ч. 1. – 568 с.; ч. 2. – 560 с.
• Bouquié R, Dailly E, et al. Therapeutic drug monitoring of oxcarbazepine. Therapie. 2010 Jan-Feb;65(1):61-5.
• Bring P, Ensom MH. Does oxcarbazepine warrant therapeutic drug monitoring? A critical review. Clin Pharmacokinet. 2008;47(12):767-78.

Состав

В 1 таблетке окскарбазепина 150 мг, 300 мг или 600 мг.

Кремния диоксид, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, МКЦ, — как вспомогательные вещества.

В 1 мл суспензии окскарбазепина 60мг. Натрия сахаринат, сорбиновая кислота, пропилпарагидроксибензоат, макрогола стеарат, сорбитол жидкий, метилпарагидроксибензоат, аскорбиновая кислота, пропиленгликоль, целлюлоза, сливово-лимонный аромат, вода очищенная, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки 150 мг, 300 мг, 600 мг.

Суспензия.

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Механизм противоэпилептического действия связан с блокадой натриевых каналов, которые реагируют на изменение мембранного потенциала. Это влечет стабилизацию перевозбужденных нейронов, снижение проведения импульсов в синапсах и подавление серийных разрядов. В противоэпилептическом действии препарата имеет значение также повышение проводимости K+ и модуляция кальциевых каналов, которые активируются высоким потенциалом мембраны нейронов. Не отмечается взаимодействий активного вещества с нейромедиаторами мозга.

Эффективен при эпилептических приступах при монотерапии и комбинированной терапии у взрослых и детей. Кроме этого, Трилептал оказывает нормотимическое действие — устраняет циркулярные расстройства психики (колебания настроения) и предотвращает развитие депрессий.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает влияния на степень всасывания. Метаболизируется с образованиема ктивного метаболита МГП (моногидроксипроизводный). С белками крови связывается 40% МГП. После приема суспензии в дозе 600 мг Cmax МГП достигается через 6 ч, а при приеме такой же дозы в виде таблеток —  через 4,5 ч. В виде метаболитов 95% выводится почками, 4% с калом.

Показания к применению

Трилептал применяется в виде монотерапии или комбинированной терапии при парциальной форме эпилепсии, генерализованной форме эпилепсии, Джексоновских припадках.

Показания к применению предусматривают применение препарата для замены прочих противоэпилептических средств, если отсутствует удовлетворительный терапевтический эффект.

Противопоказания

• гиперчувствительность;
• возраст до 3 лет (для таблеток);
• период лактации;
• возраст до 1 месяца (для суспензии).

Побочные эффекты Трилептала

Побочные эффекты, которые встречаются очень часто (более 10%): головокружение, сонливость, диплопия, головная боль, тошнота, рвота.

Встречаются часто (до 10%): астения, утомляемость, амнезия, апатия, нарушение концентрации внимания, депрессия, эмоциональная неустойчивость, нистагм, нечеткость зрения, тремор, запор, боли в животе, диарея, гипонатриемия, угри, алопеция, сыпь.

Редко наблюдаются: лейкопения, повышение активности трансаминаз, крапивница, ангионевротический отек.

Инструкция по применению Трилептала (Способ и дозировка)

Внутрь, независимо от времени пищи.

При монотерапии для взрослых назначается по 600 мг/сут в 2 приема. Терапевтический эффект обычно отмечается при дозах 600–2400 мг, поэтому доза постепенно увеличивается раз в неделю не больше 600 мг. В условиях стационара проводится более быстрое повышение дозы. При данных дозировках целесообразнее принимать таблеткиТрилептал 600 мг.

При комбинированной терапии препарат назначается по 600 мг в сутки в 2 приема. По показаниям доза увеличивается на 600 мг/сутраз в неделю. Применение при комбинированной терапии в дозе 2400 мг без уменьшения дозы другого препарата сопровождается плохой переносимостью. Применение препарата в дозе выше 2400 мг не изучалось.

Начальная доза для детей с 2 лет — 8–10 мг/кг веса в 2 приема (при комбинированной терапии и монотерапии). Терапевтический эффект чаще всего отмечается при дозировке 30 мг/кг в сутки, поэтому доза повышается на 10 мг/кг в сутки 1 раз в неделю до 46 мг/кг веса.

Препарат в форме суспензии применяется у детей от 1 мес. Перед приемом суспензии флакон необходимо хорошо встряхнуть и отмерить необходимое количество препарата. Дозу в млс помощью шприца набирают из флакона. В упаковку прилагается шприц на 10 мл для взрослых и на 1 мл для маленьких детей. Суспензию принимают непосредственно из шприца или разбавляют водой. Открытый флакон хранится до 7 недель. Суспензия и таблетки являются взаимозаменяемыми, поэтому инструкция по применению Трилептала содержит таблицу пересчета дозы из мг в мл.

Передозировка

Единичные случаи передозировки препарата наблюдались при приеме 24000 мг.

Появляется выраженная сонливость, головокружение, гиперкинезия, атаксия, нистагм, тошнота и рвота.

Специфического антидота нет. Для уменьшения абсорбции проводится промывание желудка и назначаются сорбенты. Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие

Нужно учитывать, что действующее вещество является ингибитором цитохрома CYP2C19, поэтому назначение больших доз этого препарата и Фенобарбитала, Фенитоина приводит к взаимодействию.

Концентрация Фенитоина увеличивается на 40% при совместном назначении Трилептала выше 1200 мг/сут, в связи с чем, можно уменьшить дозу Фенитоина. Препарат повышает концентрацию Фенобарбитала, в тоже время Фенобарбитал снижает его концентрацию на 30-31%.

Фелбамат и Клобазам не влияют на концентрацию данного препарата.

Вальпроевая кислота снижает концентрацию на 18%.

Назначение вместе с гормональными контрацептивами приводит к снижению эффективности контрацептивов.

Усиливает седативное действие этанола.

Циметидин, Эритромицин, Варфарин, Декстропропоксифен не влияют на параметры МГП.

Верапамил уменьшает концентрацию активных метаболитов на 20%.

Условия продажи

Отпускается по рецепту.

Условия хранения

При температуре до 300 С.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Окскарбазепин.

Отзывы о Трилептале

Отзывы о Трилептале на форумах свидетельствуют об эффективности этого препарата как при при фокальных эпилептических приступах, так и при генерализованных тонико-клонических. Многие пациенты успешно заменяли по рекомендации врача Карбамазепин, Габапентин, Фенитоин или Вальпроат на лечение одним Трилепталом.

Эффективность его была не ниже, а переносимость значительно лучше, что позволяло продолжительное время без осложнений принимать этот препарат. Так, отмечается что в течение 12 мес. лечения одним этим препаратом наблюдалось полное исчезновение приступов у больных с генерализованной формой эпилепсии. Все принимавшие препарат отмечают, что он, по сравнению с Финлепсином и Карбамазепином, имеет меньше побочных эффектов.

«Окончательно перешла с Финлепсина на Трилептал, после его приема голова не болит, и ночные приступы прошли. Из побочек могу пожаловаться на сонливость.»

«Очень хороший препарат. Перешла на Трилептал 300 и все изменилось — минимальная сонливость, аппетит как обычно. Только положительные отзывы.»

«Принимаю 1800 мг (3 раза по 600), перевели год назад. По сравнению с Финлепсином очень бодрое самочувствие, на Финлепсине как сомнамбула ходила.»

«Дочка принимает Трилептал шестой год, приступов нет, до этого принимала Финлепсин и были ночные приступы».

Из побочных реакций чаще всего встречается сонливость, повышение аппетита, плаксивость, головокружение и двоение в глазах через 40 мин после приема таблетки.

Цена Трилептала, где купить

Купить в Москве можно во многих аптеках. Цена Трилептала зависит от дозы. Таблетки по 150 мг № 50 можно приобрести за 402- 515 руб., а таблетки по 600 мг № 50 за 1444 – 1638 руб.