Концентрация лекарства в крови анализ

Концентрация лекарства в крови после введения

(А) Лекарственные средства попадают в организм и выводятся из него разными путями. Таким образом, организм представляет собой открытую систему, в которой фактическая концентрация препарата отражает взаимодействие между его поступлением (приемом) и эвакуацией (элиминацией).

Скорость всасывания препарата в желудке и кишечнике зависит от множества факторов: скорости растворения вещества (в случае приема твердой лекарственной формы) и транзита по ЖКТ, проницаемости слизистой для препарата, его градиента концентрации на границе слизистой и крови,кровоснабжения слизистой оболочки.

Всасывание из кишечника приводит к повышению концентрации лекарственного вещества в крови. Препарат разносится с кровью к различным органам (распределение), которые поглощают его в количестве, соответствующем его химическим свойствам и скорости кровотока через орган.

Например, органы с хорошим кровоснабжением, такие как головной мозг, получают большее количество препарата, чем органы с низким кровоснабжением. В результате поглощения тканями происходит снижение концентрации лекарственного вещества в крови. По мере снижения градиента на границе слизистой оболочки и крови всасывание в кишечнике замедляется. Пик концентрации в крови достигается тогда, когда количество вещества, покидающего кровь за единицу времени, равно количеству всосавшегося.

Поступление вещества в ткани печени и почек представляет собой перемещение в органы выведения. Концентрация препарата в крови в различные периоды времени представляет собой совокупность процессов абсорбции, распределения и элиминации, которые пересекаются во времени.

Если распределение происходит значительно быстрее, чем элиминация, снижение концентрации в крови вначале происходит быстро, а затем замедляется. Фаза быстрого снижения обозначается как α-фаза (фаза распределения), медленного — как β-фаза (фаза элиминации). Если препарат распределяется быстрее, чем абсорбируется, концентрацию препарата в крови можно описать математически упрощенной функцией Бейтмена (k1 и k2 — константы скорости для абсорбции и элиминации соответственно).

Способ введения и концентрация лекарства в крови

(В) Скорость абсорбции зависит от способа введения препарата. Чем выше скорость абсорбции, тем короче будет время (tmax), которое требуется для достижения пика концентрации в плазме (cmax), тем выше будет cmax и тем раньше уровень препарата в крови снова начнет снижаться.

Площадь под кривой, описывающей зависимость концентрации препарата в крови от времени (AUC), не зависит от пути введения препарата при условии, что доза и биодоступность остаются теми же (закон соответственных состояний). Таким образом, AUC можно использовать для вычисления биодоступности (F) препарата.

Значение AUC, измеренное после приема внутрь и в/в введения определенной дозы конкретного лекарственного вещества, соответствует проценту вещества, попавшего в системный кровоток после приема внутрь: F = AUCприем внутрь/AUCв/в введение.

Определение концентрации препарата в крови позволяет сравнить различные патентованные лекарственные средства, содержащие одно и то же действующее вещество в одинаковой дозе. Идентичные кривые зависимости концентрации в крови от времени для препаратов различных производителей (при условии стандартных лекарственных форм) означают биоэквивалентность стандартного вещества и нового исследуемого препарата.

Концентрация лекарства в зависимости от времени

— Также рекомендуем «Концентрация лекарства в крови при регулярном и нерегулярном приеме»

Оглавление темы «Фармакокинетика лекарств»:

Механизм выделения лекарств через почки
Потери лекарства в зависимости от метода поступления — пресистемная элиминация
Концентрация лекарства в организме в зависимости от времени
Концентрация лекарства в крови после введения
Концентрация лекарства в крови при регулярном и нерегулярном приеме
Механизмы накопления лекарства в организме
Зависимость эффекта лекарства от дозы
Зависимость эффекта лекарства от концентрации
Связывание лекарства с рецептором в зависимости от концентрации
Типы связывания лекарства с рецептором

Источник

Содержание:

Главной функцией крови в организме человека является транспорт кислорода и питательных веществ к органам, тканям и клеткам. Доставляя очередную порцию необходимых для нормального функционирования веществ и кислорода, кровь принимает на себя продукты обмена и углекислый газ. В состав крови входит плазма, лейкоциты, эритроциты, тромбоциты и другие, соотношение и количество которых может многое сообщить о функционировании организма в целом. Именно поэтому анализ крови является неотъемлемой частью любого обследования и ни один врач не поставит пациенту диагноз, не попросив его до этого сдать анализы. В данной статье мы рассмотрим расшифровку общего анализа крови у взрослых и показатели нормы в таблице.

Для чего назначают общий анализ крови?

Общий анализ крови проводят пациентам с целью выявления инфекций, воспалительных процессов, данное исследование также помогает определить, есть ли в организме злокачественные новообразования или вирусная инфекция. С помощью общего клинического анализа крови врач оценивает эффективность назначенного лечения.

Данное исследование в обязательном порядке назначают беременным женщинам с целью определения уровня гемоглобина, эритроцитов, тромбоцитов и цветного показателя.

Расшифровка и нормы общего клинического анализа крови у взрослых

При изучении анализа крови из пальца обращают внимание на уровень и количество следующих форменных элементов:

эритроциты;
гемоглобин;
гематокрит;
ретикулоциты;
среднее количество и % концентрации гемоглобина в эритроцитах;
лейкоциты;
тромбоциты.

Кроме того вычисляют СОЭ (скорость оседания эритроцитов), протромбиновое время и цветной показатель.

При выдаче результатов анализа врачу лаборант подробно расписывает лейкоцитарную формулу, в состав которой входят значения по шести типам лейкоцитов: эозинофилы, лимфоциты, моноциты, палочкоядерные, сегментоядерные нейтрофилы.

В таблице №1 представлены нормы показателей общего анализа крови у женщин и мужчин.

Таблица №1

Показатели анализа	Как обозначается в лаборатории	Норма у женщин	Норма у мужчин
Эритроциты (× 10х12/л)	RBC	3,6-4,6	4,1-5,2
Средний объем эритроцитов (фл или мкм3)	MCV	82-98	81-95
Гемоглобин (г/л)	HGB	122-138	128-150
Средний уровень HGB в эритроците (пг)	MCH	26-32
Цветной показатель	ЦП	0,8-1,2
Гематокрит (в % соотношении)	HCT	35-44	40-50
Тромбоциты (× 10х9/л)	PLT	178-318
Средняя концентрация эритроцитов в гемоглобине (%)	MCHC	31-38
Ретикулоциты (%)	RET	0,4-1,3
Лейкоциты (× 10х9/л)	WBC	4-10
Средний объем тромбоцитов (фл или мкм3)	MPV	8-12
СОЭ (мм/ч)	ESR	2-8	2-16
Анизоцитоз эритроцитов (%)	RFV	11,3-14,6

В таблице №2 представлены нормы лейкоцитарной формулы

Таблица №2

Показатель		× 10х9/л	% соотношение
Нейтрофилы	сегментоядерные	2,1-5,4	43-71
Нейтрофилы	палочкоядерные	0,4-0,3	1-5
Базофилы		до 0,063	до 1
Эозинофилы		0,02-0,3	0,5-5
Лимфоциты		1,1-3,1	17-38
Моноциты		0,08-0,5	3-12

Что влияет на повышение или снижение того или иного форменного элемента или показателя в общем клиническом анализе крови? Рассмотрим подробнее.

Эритроциты

Повышение уровня эритроцитов в общем анализе крови чаще всего возникает при таких состояниях:

кислородное голодание организма;
перенесенное обезвоживание и нарушение водно-солевого баланса;
приобретенные пороки сердца, например, после перенесенного тяжелого инфекционного заболевания;
нарушение функции коры надпочечников;
передозировка препаратами из группы глюкокортикостероидов;
эритремия.

Снижение показателей уровня эритроцитов от описанной нормы наблюдается при таких состояниях:

железодефицитная анемия;
беременность в 2 и 3 триместрах;
перенесенные кровопотери и снижение ОЦК (объема циркулирующей крови);
заболевания красного костного мозга;
хронические воспалительные заболевания в организме.

Гемоглобин

Повышенное содержание гемоглобина в анализе крови указывает на:

повышенное содержание тромбоцитов в крови;
нарушение водно-солевого баланса в организме в результате длительной диареи или рвоты;
сгущение крови вследствие нарушений функции свертывания;
передозировка противоанемическими лекарственными препаратами;
эритремия.

Понижение уровня гемоглобина в анализе крови свидетельствует о таких состояниях:

железодефицитная анемия;
внутренние кровотечения;
онкологические новообразования;
поражение костного мозга;
заболевания почек, характеризующиеся нарушением их функции.

Гематокрит

Гематокрит – это количество эритроцитов в плазме крови, именно по данному показателю устанавливают степень тяжести железодефицитной анемии. Повышение уровня гематокрита свидетельствует о таких состояниях:

обезвоживание организма;
перитонит;
тяжелые обширные ожоги;
полицитемия.

Снижение гематокрита свидетельствует о таких состояниях:

анемия, связанная с дефицитом железа в организме;
патологии сердца;
заболевания сосудов и патологии почек;
хроническая гиперазотемия (повышение уровня азота в крови)

Цветной показатель

Соотношение количества гемоглобина в одном эритроците согласно нормальным параметрам и представляет собой цветной показатель. Повышение ЦП свидетельствует:

недостаток в организме цианокобаламина;
дефицит витамина В9;
полипы в желудке;
опухолевые злокачественные заболевания.

Снижение цветного показателя встречается при таких состояниях:

анемия у беременных;
увеличение ОЦК (во время беременности, когда добавляется третий плацентарный круг кровообращения);
отравление свинцом.

Тромбоциты

Тромбоциты ответственны за нормальное свертывание крови. Снижение уровня тромбоцитов наблюдается при:

лейкоз;
СПИД;
отравления алкоголем, лекарственными препаратами, химическими веществами;
длительная терапия антибиотиками, эстрогенами, гормональными средствами, Нитроглицерином, антигистаминными препаратами;
апластическая анемия;
заболевания костного мозга.

Повышение уровня тромбоцитов в анализе крови указывает на возможные следующие состояния:

колит;
туберкулез;
остеомиелит;
заболевания суставов;
злокачественные новообразования;
цирроз печени;
миелофиброз;
период реабилитации после перенесенных хирургических вмешательств.

СОЭ

Снижение скорости оседания эритроцитов наблюдается при таких состояниях:

анафилактический шок;
заболевания сердца;
патологии сосудов.

Повышение СОЭ характерно для:

беременность;
обострение хронических заболеваний;
отравления;
анемия;
заболевания соединительной ткани;
инфекционно-воспалительные заболевания;
болезни печени и почек.

Среднее количество тромбоцитов

В крови присутствует молодые и зрелые тромбоциты, причем первые крупнее, а вторые несколько уменьшены в размерах. Продолжительность жизни тромбоцитов в среднем составляет примерно 10 дней, после чего им на смену приходят новые молодые клетки. Чем ниже показатель MPV, тем меньше в крови зрелых тромбоцитов и также наоборот.

Повышение уровня MPV характерно при таких состояниях:

сахарный диабет;
системная красная волчанка;
период реабилитации после хирургического удаления селезенки;
алкоголизм;
закупорка просветов кровеносных сосудов атеросклеротическими бляшками;
талассемия (генетическая патология, характеризующаяся нарушением строения гемоглобина);
тромбоцитодистрофия.

Снижение уровня MPV встречается при таких состояниях:

цирроз печени;
анемия (мегалобластная и пластическая);
период реабилитации после лучевой терапии;
синдром Вискота-Олдрича.

Лейкоциты

Повышение уровня лейкоцитов в крови называют лейкоцитозом, а снижении белых кровяных телец – лейкопенией. Лейкоциты выполняют непростую роль – при попадании в организм вирусов или возбудителей инфекции, эти клетки поглощают чужеродный объект и дают сигнал иммунной системы, чтобы начали вырабатываться антитела, которые в будущем сразу распознают постороннего объекта и уничтожат его. Лейкоцитоз может быть физиологическим и патологическим.

Физиологический лейкоцитоз характерен для:

беременность;
роды;
период накануне менструации;
усиленные физические нагрузки;
перегрев или переохлаждение;
повышенное психоэмоциональное перенапряжение.

Патологический лейкоцитоз наблюдается при:

гнойные воспалительные заболевания;
полученные тяжелые ожоги;
применение гормона инсулина;
злокачественные опухоли в организме;
эпилепсия;
сильное отравление;
аллергические реакции.

Лейкопения характерна для:

цирроз печени;
системная красная волчанка;
лимфогрануломатоз;
лейкоз;
гипоплазия костного мозга;
прием некоторых лекарственных препаратов;
лучевая болезнь;
гепатит;
малярия;
акромегалия;
корь.

Как изменяются показатели общего анализа крови при беременности?

У женщин во время беременности происходят серьезные изменения во всем организме, не остается в стороне и система крови. Добавляется третий круг кровообращения – плацентарный, в результате чего меняется количество и уровень форменных элементов. В таблице ниже представлены нормальные показатели крови беременной женщины.

Таблица №3

Форменные элементы крови	Триместры беременности
Форменные элементы крови	1	2	3
Гемоглобин (г/л)	110-150	105-140	100-135
Лейкоциты (×10х9/л)	5,8-10,1	7,0-10,3	6,7-10,5
Эритроциты (×10х12/л)	3,4-5,4	3,2-4,9	3,5-5,0
Тромбоциты (×10х9/л)	180-320		200-340
СОЭ (мм/ч)	22	40	51
Цветной показатель (ЦП)	0,83-1,15

Когда необходим общий анализ крови: показания

Сдача общего анализа крови является обязательным при поступлении в стационар, во время беременности (не менее 4 раз при нормальном течении беременности), для контроля проведенного лечения.

Не обойтись без данного исследования крови при подозрении на такие патологии:

железодефицитная анемия;
злокачественные новообразования;
воспалительно-инфекционные заболевания;
заболевания крови;
патологии красного костного мозга.

Общий анализ крови необходимо периодически сдавать пациентам, страдающим хроническими заболеваниями и состоящим на диспансерном учете.

Как проводят общий анализ крови: подготовка

Плановый общеклинический анализ крови лучше всего сдавать с утра натощак. Накануне вечером не рекомендуется злоупотреблять углеводами и жирной пищи, стараться избегать стрессов и повышенных физических нагрузок, за несколько дней до исследования не употреблять спитрное. Рекомендуется не принимать лекарственные препараты, которые могут искажать результаты исследования, например, НПВС, Ацетилсалициловую кислоту, антикоагулянты непрямого действия. Если прием этих лекарств необходим по жизненным показаниям, то обязательно стоит предупредить об этом врача.

В экстренных ситуациях, например, при остром хирургическом состоянии общий анализ крови проводят независимо от времени суток и давности приема пищи.

Для забора крови специалист осуществляет прокол безымянного пальца, который предварительно обрабатывают спиртовым раствором. Первую каплю крови удаляют ватным тампоном, смоченным спиртом, последующие забирают для анализа.

Источник

Данная информация не может использоваться при самолечении!
Обязательно необходима консультация со специалистом!

Зачем нужно исследовать концентрацию противосудорожных препаратов в крови?

Противосудорожные препараты используют для лечения такой серьезной патологии, как эпилепсия. Заболевание это, к сожалению, не поддается полному излечению, и пациент вынужден пожизненно принимать лекарства, препятствующие возникновению судорог. Противосудорожный эффект обеспечивается постоянной концентрацией лекарства в крови пациента.

Основанием для расчета дозы лекарства служит вес пациента, но ученые установили, что даже у людей с одинаковым весом активная концентрация препарата в крови существенно отличается. Объясняется это индивидуальными особенностями метаболизма лекарственного средства. Поэтому для более качественного лечения врачи ориентируются на содержание препарата в крови.

Кто назначает эти исследования, где сдают анализы?

Определение концентрации противоэпилептического препарата в крови может назначить врач-невролог или эпилептолог. Если пациент попал в больницу с судорожным синдромом, назначение анализа может сделать реаниматолог. При плановом обращении кровь на анализ сдают в лаборатории, в случае госпитализации – в стационаре.

Показания для исследования крови на противосудорожные препараты, подготовка к анализу

Самые часто используемые при эпилепсии лекарства – вальпроевая кислота, карбамазепин, фенитоин, производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал). Показания для исследования крови на эти вещества в целом схожи. Исследование показано при необходимости изменения дозы принимаемого препарата и при недостаточной эффективности назначенной дозировки.

Определение концентрации противосудорожных средств назначают при переходе на другую схему лечения или, например, при добавлении к получаемой терапии нового препарата, а также при замене одного средства на другое. Выраженные побочные эффекты одного из лекарств, появление признаков поражения почек или печени служат основанием для назначения исследования.

Признаки острого отравления противосудорожным препаратом являются показанием для экстренного проведения анализа. Симптомы отравления следующие: резкое угнетение сознания, повышенная сонливость, частичная дезориентация пациента.

Специально готовиться к исследованию не нужно, кровь берут натощак. Точные условия взятия анализа сообщает лечащий врач. Возможно, потребуется проведение пробы дважды – перед приемом лекарства и после него.

Как часто следует контролировать уровень противосудорожных препаратов в крови?

Содержание противоэпилептических препаратов в крови при спокойном течении заболевания проводят 1–2 раза в год. При изменении дозирования препарата анализ назначают через 2–4 недели после коррекции дозы. У беременных пациенток на протяжении всей беременности контроль осуществляют каждые 2–3 недели.

Целевые уровни противосудорожных препаратов, интерпретация результатов анализа

Требуемый противосудорожный эффект достигается при следующих целевых концентрациях препаратов в плазме крови: вальпроевая кислота – 50–100 мкг/мл, карбамазепин – 4–13 мкг/мл, фенитоин – от 10 до 20 мкг/мл, фенобарбитал – от 10 до 40 мкг/мл.

Превышение этих значений свидетельствует о неправильно подобранной дозе, при которой токсические эффекты препаратов будут очень заметны, или об отравлении препаратом. В этом случае врач уменьшит дозу, а при неэффективности препарата – произведет его замену.

Низкое значение показателя свидетельствует о неадекватной дозировке лекарства, повышенном его выведении или несоблюдении пациентом режима приема. В этом случае может отмечаться учащение судорожных припадков. И тогда врач проведет коррекцию лечения – увеличит дозу или назначит дополнительно еще одно средство.

Источник

Концентрация лекарства в крови анализ Применение лекарственных средств зачастую связано с риском развития нежелательных лекарственных реакций. С целью их предотвращения для большинства известных нам препаратов фармакологи и клиницисты определяют допустимые границы дозирования, в которых лекарство реализует преимущественно полезные свойства, а токсические эффекты напротив – не проявляет. Однако процессы выведения препаратов из организма сильно варьируют у разных пациентов. Индивидуальные отличия в фармакологическом эффекте связаны преимущественно с тем, что к реализации полезного действия препарата имеет отношение в большей степени концентрация лекарственного вещества в крови, нежели его доза. Нередко, при назначении препарата в стандартной дозе его концентрационные значения в крови так и не достигают терапевтического концентрационного уровня, вследствие чего у пациента не происходит ожидаемого полезного действия лекарства. Обратная картина наблюдается при чрезмерном накоплении лекарственного вещества в крови, что может приводить к развитию токсического эффекта препарата и сопровождаться многочисленными нежелательными лекарственными реакциями.

Для преодоления этих проблем был разработан достаточно универсальный клинический подход, под названием терапевтический лекарственный мониторинг — комплекс мероприятий по определению концентрации лекарственных веществ в физиологических жидкостях пациентов, с целью подбора оптимальной схемы дозирования, наиболее эффективной для конкретного пациента, и минимизации нежелательных побочных эффектов лекарственного препарата.

Главная цель лекарственного мониторинга – фармакокинетический контроль лекарственной терапии. Согласно приказа № 4.94 МЗ РФ от 22.10.2003 г противоэпилептические препараты (антиконвульсанты) были отнесены к перечню препаратов, применение которых следует в обязательном порядке сочетать с мониторингом их концентрации в крови. Персонализация терапии эпилепсии – современная стратегия ведения таких пациентов, которая подразумевает выбор лекарственного препарата в зависимости от индивидуальных параметров больного и особенностей фармакодинамики и фармакокинетики противоэпилептических средств.

Международная противоэпилептическая лига в 2008 г. сформулировала некоторые общие показания для проведения терапевтического лекарственного мониторинга при использовании противоэпилептических препаратов:

Применение при впервые установленной эпилепсии (определение концентрационных значений верхней и нижней границы терапевтического коридора),
Определение постиктального концентрационного уровня противоэпилептического препарата в плазме крови,
При выраженных побочных эффектах (определение индивидуального «терапевтического диапазона» пациента и вместе с тем определение «индивидуального токсического порога», оценка индивидуального прогноза лечения)
Сопровождение процесса отмены лекарственного препарата
Для определения приверженности лечению (комплаентности)
Для оптимизации режима дозирования у детей в период фазы роста или у пациентов с резко изменившимся, в силу различных причин, весом
При колебании стационарной концентрации антиконвульсантов на фоне приема оральных контрацептивов
При межлекарственных взаимодействиях
Отсутствие терапевтического эффекта или неудовлетворительный эффект при стандартной терапевтической дозе,
Выраженные побочные эффекты при стандартной терапевтической дозе препарата,
При срыве ремиссии без изменения дозы,
Индивидуальные генетические особенности
Предполагаемые изменения фармакокинетики, например, у больных пожилого возраста, при риске межлекарственных взаимодействий, беременности;
Замена противоэпилептического препарата на другую лекарственную форму, или на дженерик;

Существует отработанный метод взятия крови для лекарственного мониторинга под названием стратегия «пик-спад». По этой схеме кровь отбирают двукратно. Первый раз кровь забирают натощак, до приема препарата, во время максимального снижения его стационарной концентрации в крови, непосредственно перед очередным введением препарата. Считается, что остаточный уровень препарата отображает терапевтическую эффективность лекарственного средства. Второй отбор производится на концентрационном максимуме препарата, который измеряют как правило спустя 2-3 часа после перорального введения, спустя 1 час после внутримышечной инъекции и через 30 мин после внутривенного введения препарата. Предполагается, что по концентрации после приема можно судить о возможных токсических эффектах препарата.

В ФГБНУ «Научный центр неврологии» проводится терапевтический лекарственный мониторинг большинства противоэпилептических препаратов, применяемых в Российской Федерации. При необходимости, интерпретация данных лекарственного мониторинга и адекватная индивидуализация режима дозирования может быть осуществлена с привлечением высококвалифицированных врачей-эпилептологов Центра.

Ниже приведен перечень препаратов, для которых осуществляется процедура лекарственного мониторинга на базе ФГБНУ «Научный центр неврологии» с указанием цены за один анализ:

Терапевтический лекарственный мониторинг противоэпилептических препаратов	Цена
Карбамазепин	1000
Ламотриджин	1000
Топирамат	1000
Леветирацетам	1000
1000
Вальпроевая кислота (анализ одного образца)	1000
Фенобарбитал (анализ одного образца)	1000
Этосуксимид (анализ одного образца)	1000
Зонисамид (анализ одного образца)	1000
Окскарбазепин по его активному метаболиту (анализ одного образца)	1000
Два противоэпилептических препарата (при политерапии) из списка: Карбамазепин/ Ламотриджин/ Топирамат/ Леветирацетам/ Вальпроевой кислоты/ Фенитоина/ Фенобарбитала/ Этосуксимида/ Зонисамида/Окскарбазепина по его активному метаболиту.	1750
Три противоэпилептических препарата (при политерапии) из списка: Карбамазепин/ Ламотриджин/ Топирамат/ Леветирацетам/ Вальпроевой кислоты/ Фенитоина/ Фенобарбитала/ Этосуксимида/ Зонисамида/Окскарбазепина по его активному метаболиту.	2750

Все исследования осуществляются на современном поверенном хроматографическом и хроматомасс-спектрометрическом оборудовании. Используемые методы количественного анализа метрологически валидированны согласно рекомендациям «Руководства по экспертизе лекарственных средств МЗ РФ» и международному руководству «Guideline on bioanalytical method validation» Европейского агентства лекарственных средств (EMEA).

Источник