Как по анализу крови определить болезнь альцгеймера
Болезнь Альцгеймера почти не поддаётся лечению, и большее, что можно с ней сделать, — в той или иной степени замедлить её развитие. Считается, впрочем, что антиальцгеймерическая терапия была бы намного эффективнее, если бы её начинали как можно скорее, на самых ранних стадиях болезни. Проблема же в том, что удовлетворительных способов ранней диагностики этого синдрома до сих пор нет.
Если не считать биопсии головного мозга, то сейчас лишь два диагностических метода позволяют более или менее своевременно определить болезнь Альцгеймера. Первый — сканирование мозга в поисках специфических белковых отложений, бляшек и клубков; второй — анализ спинномозговой жидкости на те же альцгеймерические белки. Оба довольно дороги, сложны в исполнении и опять-таки не слишком точны при определении ранних стадий болезни (это не говоря уже о том, что люмбальная пункция — процедура довольно неприятная). Если же признаки болезни проявились в поведении, это говорит уже о весьма запущенном расстройстве.
Учёные не одно десятилетие ищут диагностический тест для болезни Альцгеймера, который был бы точен, прост, дёшев, не являлся инвазивным и позволял достоверно обнаруживать недуг на самых ранних стадиях. Установка на простоту и дешевизну заставляет думать о чём-то вроде анализа крови — и действительно, если бы в крови удалось обнаружить ранние диагностические маркеры синдрома, проблема была бы решена.
Оказывается, можно. Для ранней диагностики болезни Альцгеймера предложено использовать липиды мембраны нервных клеток, которые после гибели и разрушения нейронов попадают в кровь. По изменению их уровня в крови можно предсказать будущие когнитивные нарушения.
Время от времени появляются работы, авторы которых предлагают те или иные молекулы в качестве «свидетелей» нейродегенеративных процессов в мозге. Естественно, учёные не обошли вниманием и микрорегуляторные РНК (которые действительно могут многое рассказать о молекулярно-клеточных процессах в организме); к этому делу пытались также приспособить некоторые гормоны, как будто указывавших на появление альцгеймерических белков в мозге. Ещё можно вспомнить про своеобразный метод, предложенный в позапрошлом году исследователями из испанского Института строения вещества, которые пытались обнаружить болезнь Альцгеймера, основываясь на измерении инфракрасного излучения, поглощённого или эмитированного белыми кровяными тельцами.
Но хотя работ на эту тему довольно много, их авторы обычно имеют дело с уже определённой болезнью. И действительно, чтобы искать новый диагностический признак, нужно быть уверенным в том, что болезнь началась. Однако исследователи из Джорджтаунского университета (США) подошли к проблеме иначе: они начали искать диагностические признаки альцгеймеризма ещё до того, как они проявились у человека. В эксперименте Говарда Федероффа (Howard J. Federoff) участвовали несколько сотен пожилых людей старше 70 лет. В течение трёх лет за ними пристально наблюдали, и в итоге у 53 испытуемых были диагностированы мягкие симптомы альцгеймеризма, причём у 18 из них таких симптомов в начале исследования не было.
У всех подопытных заранее взяли образцы крови, и оставалось лишь сравнить, какие биохимические особенности были в крови у больных по сравнению с теми, кто остался здоров. Как пишут авторы работы в Nature Medicine, им удалось буквальным образом найти 10 отличий — в том смысле, что уровень десяти веществ в крови у страдающих синдромом Альцгеймера сильно отличался от уровня этих же веществ у здоровых людей. Это были фосфолипиды, входящие в состав клеточной мембраны нервных клеток.
Стоит заметить, что исследователи учитывали не только те когнитивные нарушения, которые вызваны альцгеймеризмом; они также оценивали состояние крови у людей с умеренными когнитивными нарушениями, могущими напоминать симптомы синдрома, но имеющими другое происхождение. Но, так или иначе, всё заканчивается гибелью и разрушением нейронов, из-за чего их мембранные липиды и оказываются в кровотоке. Так что с помощью этого метода можно диагностировать не только синдром Альцгеймера, но и другие возрастные когнитивные нарушения.
Эффективность такого теста, по словам исследователей, равна 90%, то есть в девяти случаях из десяти развитие болезни можно предсказать по изменению уровня специфических липидов в крови. Как уже было сказано, несомненный плюс этой работы в том, что удалось соотнести изменения в когнитивно-психическом состоянии с анализом крови.
Однако пока что ни сами авторы работы, ни другие учёные не берутся сказать, насколько универсальным может быть такое «гадание по липидам». Есть опасения, что исследователям просто повезло, то есть они работали с людьми, у которых этот самый всплеск липидов мог легко случиться. Поэтому необходимо ещё не раз перепроверить эти данные, чтобы убедиться в диагностической силе метода. И такие проверки, конечно, последуют, ведь, по некоторым оценкам, к 2050 году число больных синдромом Альцгеймера в мире утроится…
Подготовлено по материалам Медицинского центра Джорджтаунского университета.
Источник
Амилоидные бляшки в мозге пациента с болезнью Альцгеймера (бляшки на изображении напоминают соцветия лука)
KGH / Wikimedia Commons
Ученые нашли способ диагностировать раннюю стадию болезни Альцгеймера по анализу крови. Исследователи продемонстрировали в статье в Nature, что соотношение
фрагментов разных типов бета-амилоида в плазме крови коррелирует со степенью нейродегенерации и выраженности когнитивных
нарушений пациентов.
Патогенез болезни Альцгеймера определяется постепенным накоплением
в мозге агрегатов бета-амилоидного белка (Aβ), которое со временем приводит к деградации нервной ткани.
Накопление бета-амилоида можно зарегистрировать задолго до того, как у человека
начнет проявляться основной симптом болезни — когнитивные нарушения и деменция.
Так как современные способы терапии могут только затормозить
наступление деменции, но не обратить ее, людям, входящим в группу риска
(например, с генетической предрасположенностью к развитию заболевания) имело бы
смысл, начиная с определенного возраста, проходить профилактические обследования.
Однако простых и дешевых тестов для выявления патологических процессов в мозге
в настоящее время нет. Самые надежные способы диагностики накопления амилоидных
бляшек на сегодняшний день это позитронно-эмиссионная томография мозга (ПЭТ) и анализ
спинно-мозговой жидкости на наличие фрагментов бета-амилоида.
Японские исследователи совместно с коллегами из Австралии разработали
тест, который позволяет детектировать фрагменты бета-амилоида в плазме крови, и
проверили его на двух выборках пациентов с заболеванием на разной стадии.
Предыдущие попытки выявить в плазме бета-амилоид при помощи стандартного метода
ELISA были безуспешны,
однако авторы работы использовали иммунопреципитацию (осаждение антителами) с
последующей MALDI-TOF масс-спектрометрией
для количественного определения соотношения разных фрагментов амилоидного белка.
Оказалось, что эти соотношения служат хорошими биомаркерами накопления бета-амилоида
в мозге.
Условия диагностики ученые оптимизировали на выборке из 121
пациента отделения исследования деменции Национального центра гериатрии и
геронтологии в Японии и выборке участников национального австралийского
исследования биомаркеров старения (AIBL), куда вошло 252 человека. Возраст участников составлял от 60
до 90 лет, они делились на три группы — люди без когнитивных нарушений, с умеренными
нарушениями, и с выраженными когнитивными нарушениями.
Накопление амилоидных бляшек в мозге у пациентов сначала детектировали при помощи ПЭТ. Кроме того, для австралийской выборки были
доступны данные по анализу спинно-мозговой жидкости. Соотношение фрагментов
двух различных форм амилоидного белка в плазме крови достоверно коррелировало как
с данными биохимического анализа, так и с данными ПЭТ. Таким образом, анализ
крови надежно отражал состояние центральной нервной системы пациентов.
Тем не менее, авторы замечают, что перед масштабным
введением метода в клиническую практику требуется проделать еще много технической работы. В
частности, метод нужно проверить на участниках клинических испытаний препаратов
против болезни Альцгеймера, для того, чтобы понять, изменяется ли концентрация
биомаркеров в плазме в ходе терапии.
Ранее ученые предлагали использовать для ранней диагностики
болезни Альцгеймера лазерную офтальмоскопию, чтобы выявлять скопления бета-амилоида
в сетчатке глаза. А в эксперименте на модельных мышах исследователи показали,
что первые признаки заболевания сопровождаются изменением химического состава
мочи.
Дарья Спасская
Источник
Болезнь Альцгеймера (БА) является одной из форм старческого слабоумия. Заболевание в основном поражает людей после 60 лет, однако может возникнуть и раньше.
Болезнь считается неизлечимой, но, если ее диагностировать на ранних стадиях развития, то нейродегенеративный процесс можно замедлить и облегчить состояние больного.
Как выявить на ранней стадии?
Поставить диагноз на ранней стадии болезни не всегда удается, поскольку пожилые люди принимают симптомы серьезного заболевания, как обычные возрастные изменения в организме.
Забывчивость, уменьшение работоспособности, некая рассеянность и неловкость в движениях объясняются старостью либо реакцией на стрессы повседневной жизни.
Важно! При нарушениях памяти, внимания, моторики, снижении активности, апатии и колебаниях настроения, которые не компенсируются отдыхом и не проходят долгое время, необходимо обязательно обратиться к врачу.
Для постановки правильного диагноза доктор выяснит факторы, способствующие болезни:
- изучит образ жизни и наследственность пациента;
- узнает особенности личности больного;
- соберет сведения о перенесенных ранее заболеваниях;
- проведет тестирование для подтверждения полученной информации;
- направит пациента на анализы и инструментальные исследования.
На видео доктор рассказывает о первых признаках болезни Альцгеймера:
Сведения об истории жизни
Вероятность приобрести болезнь Альцгеймера повышается, если у человека:
- есть вредные привычки, например, курение или чрезмерное употребление кофе;
- неправильное питание, лишний вес и гиподинамия;
- наблюдается высокий уровень агрессии;
- постоянное депрессивное состояние;
- низкий интеллект и недостаточная умственная активность;
Справка! Есть мнение, что причиной болезни является накопление в организме человека тяжелых металлов и токсинов, куда относятся и искусственные пищевые добавки и вредные вещества из окружающей среды, что ведет к образованию бета-амилоидных бляшек в головном мозге.
Изучив историю жизни больного и зная факторы, предрасполагающие к возникновению недуга, доктор может предположить вероятность развития заболевания.
Есть ли наследственность?
Наследственность — факт подтвержденный. Поэтому, врач обязательно расспросит больного о том, были ли у него предки с данным диагнозом.
Медики выявили гены, влияющие на предрасположенность к заболеванию:
- Например, одним из генов, регулирующих белок, является ген 19 хромосомы АРОЕ. Его наследование является прямым фактором, вызывающим БА.
- Мутации генов, находящихся в 1, 14, 21 хромосомах также участвуют в образовании амилоида.
- В целом выявлено около 400 генов, которые каким-либо образом, прямо или косвенно связаны с болезнью.
При раннем начале заболевания (до 60 лет) болезнь в основном развивается по причине наследственности.
Важно! Если в семье есть лица, страдающие данным недугом, необходимо обратить особое внимание на профилактику заболевания.
Некоторые медики объясняют наследственность по-другому. Они считают, что родственники схожи по образу жизни, питанию, уровню физической активности, поэтому, изменив привычки, можно избежать семейственности диагноза.
Изучение истории болезни
Доктор узнает у больного, когда появились первые симптомы, как они проявлялись, что послужило толчком их развития, не было ли или нет ли в настоящий момент у пациента заболеваний, предрасполагающих к развитию болезни Альцгеймера:
- черепно-мозговых травм в любом возрасте;
- сахарного диабета;
- гипертонии;
- сердечно-сосудистых заболеваний.
Изменение личности больного
С развитием болезни личность больного претерпевает изменение.
Человек становится раздражительным, капризным, теряет мотивацию. Однако существует мнение, что именно эмоции, загнанные человеком в глубины подсознания, и вызывают болезнь.
Если человека мучают прошлые обиды, чувство вины, неразрешенные конфликты, то они создают энергетический дисбаланс и проявляются в заболеваниях, в том числе и БА.
Психологическое тестирование
В связи с тем, что при болезни страдают когнитивные функции внимание, память, визуальное восприятие, то определить нарушения не трудно с помощью психологических тестов.
Методик большое множество.
Врач проверит:
- математические способности и навыки чтения,
- может смоделировать проблемную ситуацию и пронаблюдать за ее решением,
- предложит больному различные рисунки, картинки, фигурки с изображением разных предметов, животных, людей, с помощью которых сделает определенные выводы.
Комплексные тесты
Тест «Mini-Cog»
Тест «Мини-Ког» способен определить кратковременную память и зрительно-пространственную координацию.
Больному предлагается сделать следующее:
- Запомнить любых три простых слова.
- Нарисовать циферблат с указанным временем.
- Вспомнить названные слова.
Если пациент не справился с заданием, предполагают наличие деменции.
На видео описываются тесты для диагностики болезни Альцгеймера:
«КШОПС»
Одним из распространенных нейропсихологических исследований является тест КШОПС — краткая шкала оценки психического статуса.
С его помощью можно узнать:
- как человек ориентируется во времени и на месте;
- каково его внимание и восприятие;
- сохранена ли память, не нарушена ли речь.
Больному:
- задают вопросы о сегодняшней дате, дне недели;
- интересуются, где он живет;
- предлагают запомнить несколько слов;
- просят повторить определенные фразы;
- проверяют навыки письма и чтения.
Результаты оцениваются в баллах. Путем суммирования определяются общие когнитивные способности человека.
Чем меньше результат, тем больше выражены проблемы с интеллектом и памятью. Максимальное количество баллов 30.
Если результат ниже 24, проводят оценку повседневной активности с помощью вопросов, которые задаются родственникам.
Выясняется, способен ли больной самостоятельно осуществлять финансовые операции, покупать продукты, приготовить еду, ездит ли он в транспорте без помощи близких и так далее.
При отрицательных ответах ставят диагноз «деменция».
Посмотрите видео и пройдите онлайн тест на предрасположенность к болезни Альцгеймера:
Анализы и инструментальные исследования
Низкое или слишком высокое количество определенных веществ в крови, нарушения функции печени, высокий или низкий показатель гормона щитовидной железы, нехватка многих витаминов могут давать симптомы, схожие с болезнью Альцгеймера.
Поэтому для дифференциации от других заболеваний назначают:
- общий анализ крови больного;
- функциональные пробы печени;
- анализ крови на фолиевую кислоту;
- анализ на концентрацию витамина В12;
- анализ крови на электролиты и глюкозу;
- анализ на гормоны щитовидной железы;
- анализ на ВИЧ.
Справка! В настоящее время ученые близки к тому, чтобы диагностировать по крови уровень здорового и патогенного бета-амилоида, что позволит идентифицировать заболевание на самых ранних его стадиях. Но пока еще данный вопрос достаточно не изучен.
Электроэнцефалография (ЭЭГ)
У большей части лиц, страдающих болезнью Альцгеймера, на электроэнцефалограмме отмечается уменьшение индекса высокочастотной активности и нарастание медленно-волновой активности головного мозга.
На ранних стадиях изменения выражены не сильно, по мере прогрессирования болезни они становятся очевидными. Более низкая пиковая частота значительно связана со снижением когнитивных функций.
Справка! Электроэнцефалограмма позволяет отличить БА от сосудистой деменции.
Компьютерная томография (КТ) головного мозга
На КТ можно увидеть:
- патологическое увеличение желудочков головного мозга;
- атрофию коры больших полушарий;
- уменьшение объема гиппокампа (орган, фильтрующий информацию).
Все эти данные свидетельствуют о поражении мозга и подтверждают проблемы нарушения некоторых основных функций человека.
В чем разница между КТ и МРТ рассказывается на видео:
Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ)
Данный вид исследования позволяет распознать начало заболевания еще на ранних стадиях развития и сравнить активность мозга больного и здорового человека, определить патологию сосудов, явное очаговое уменьшение обменных процессов в определенных отделах мозга.
С его помощью можно отличить болезнь Альцгеймера от других заболеваний, ведущих к слабоумию.
Внимание! Это довольно новое исследование и, к сожалению, дорогостоящее. Не в каждой клинике его можно сделать.
Болезнь Альцгеймера — заболевание серьезное и пока неизлечимое. Поэтому очень важно выявить его как можно раньше, чтобы вовремя начать лечение и облегчить страдания больного.
Врачи всего мира работают над новейшими методами ранней диагностики и лечения болезни. И очень хочется надеяться, что в скором будущем этот недуг будет побежден.
Источник
— Реклама —
Ученые разработали новый вид анализа крови, который может стать прорывом в лечении болезни Альцгеймера. Эти анализы помогут выявить заболевание на ранней стадии. Исследователи заявляют, что простой тест выявляет нейродегенеративные заболевания с точностью более 90%, и в течение несколько лет будет доступен для использования в обычных больницах. Более того, значимость этого теста станет очевидной, когда однажды появится метод, способный предотвратить или полностью излечить Альцгеймер по результатам ранней диагностики.
Как работает новый анализ
В течение 20 лет до того, как начинаются характерные провалы в памяти и нарушения когнитивных функций, вызванные болезнью Альцгеймера, в мозге накапливаются сгустки белка, амилоидные бляшки, которые разрушают мозговые клетки.
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского Университета США утверждают, что, измеряя уровень бета-амилоидов в крови (одна из причин развития заболевания), они могут спрогнозировать начало скопления этих белков в мозге.
Сопоставляя уровень бета-амилоидов в крови с двумя другими основными причинами возникновения заболевания – с возрастом пациента и наличием генетического фактора APOE4 – диагносты смогут выявить ранние изменения в мозге, характерные для болезни Альцгеймера, с точностью 94%.
Отбор в группы для клинических испытаний
В работе, опубликованной
в журнале Нейрология, исследователи делают еще один шаг на пути к ранней
диагностике Альцгеймера, которую можно осуществлять задолго до появления первых
симптомов. Исследователи полагают, что они получат более точные результаты, чем
при ПЭТ-сканировании мозга. На сегодняшний момент ПЭТ-сканирование является самым
совершенным методом диагностики отложения бета-амилоидов в мозге.
Исследователи сетуют на то, что им сложно подобрать пациентов
для клинических испытаний профилактических препаратов. У человека уже могут начаться мозговые изменения,
связанные с болезнью, но их сложно диагностировать из-за отсутствия у него нарушений
когнитивных функций. Анализ крови поможет четко выявлять людей с ранней степенью
заболевания и задействовать этих пациентов в клинических испытаниях препаратов,
потенциально способных предотвратить болезнь.
Профессор Ренделл Бейтман, руководитель группы ученых, объясняет: «В настоящее время целые годы уходят на выявление подходящих пациентов. Различные виды сканирования мозга – очень дорогостоящая и длительная процедура. С помощью анализа крови мы могли бы проверять тысячи пациентов в месяц. Чем больше людей мы сможем задействовать в клинических испытаниях, тем быстрее мы найдем метод лечения. Это окажет огромное влияние на снижение финансовой нагрузки для общества и избавит людей от страданий».
Ранняя диагностика – залог победы над деменцией
На данный момент в эксперименте было задействовано 158
пациентов в возрасте старше 50 лет. Только 10 из них страдали от нарушений
когнитивных функций. У каждого из участников как минимум один раз брали анализ крови.
Каждому сделали ПЭТ-сканирование мозга.
Исследователи классифицировали каждый из результатов анализа
крови и ПЭТ-сканирования как амилоид-положительный и амилоид-отрицательный.
Результаты ПЭТ-сканирования мозга и анализа крови совпали в 88% случаев.
Для чистоты эксперимента ученые также учли такие причины болезни Альцгеймера, как возраст пациента и наличие генетического фактора APOE4. С учетом этих данных величина совпадений увеличилась до 94%.
Профессор Бейтман делает вывод: «Сокращение количества ПЭТ-сканирований позволит нам провести вдвое больше клинических испытаний за те же время и деньги. Нас беспокоит не столько стоимость одного сканирования, составляющая $3000, сколько страдания миллионов пациентов в то время, пока мы ищем подходящее лекарство. Чем обширнее и эффективнее будут наши опыты, тем быстрее мы покончим с этой болезнью».
Том Барнс
Источник
