Hla анализ крови что это

Метод определения

Молекулярно-биологический метод (Real Time ПЦР)

Исследуемый материал
Цельная кровь (с ЭДТА)

HLA-B27 — основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативных спондилоартропатий.

Продукт гена HLA-B27 — антиген HLA-B27 — относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC-major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-ой хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям.

Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7-10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов. Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%).

В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями. Это разнородная группа заболеваний, в которую входят: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто встречающимся аутоиммунным заболеваниям.

Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы — особенностей конформационной укладки тяжелых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов, подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia.

Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза.

Литература

Лапин С.В., Мазина А.В., Булгакова Т.В. и др. Методическое руководство по лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний. Санкт-Петербурт, изд. СПбГМУ, 2011.
The general Practice guide to autoimmune desease. Ed. By Y.Shoenfeld, P.L.Meroni. PABST, 2012, 331 c.
Материалы фирмы-производителя реагентов.

Источник

Локализация генов HLA в 6 хромосоме

Человеческие лейкоцитарные антигены, или система тканевой совместимости человека (англ. HLA, Human Leukocyte Antigens) — группа антигенов гистосовместимости, главный комплекс гистосовместимости (далее MHC) у людей. Представлены более, чем 150 антигенами. Локус, расположенный на 6-й хромосоме содержит большое количество генов, связанных с иммунной системой человека. Этими генами кодируются в том числе и антигенпредставляющие белки, расположенные на поверхности клетки. Гены HLA являются человеческой версией генов MHC многих позвоночных (на них проводилось множество исследований MHC генов).

Классы HLA[править | править код]

Молекулы главного комплекса гистосовместимости I класса (A, B, C) представляют пептиды из цитоплазмы на поверхности клетки (включая вирусные пептиды при их наличии). Эти пептиды представляют собой фрагменты белков, разрушенных в протеасомах. Длина пептидов в среднем около 9 аминокислот. Чужеродные антигены привлекают Т-киллеры (также называемые CD8-положительными или цитотоксическими Т-клетками), которые уничтожают клетку-носитель антигена. Молекулы этого класса присутствуют на поверхности всех типов клеток, кроме эритроцитов и клеток трофобласта.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости II класса (DP, DM, DOA, DOB, DQ, DR) представляют антигены из пространства вне клетки T-лимфоцитам. Некоторые антигены стимулируют деление Т-хелперов, которые затем стимулируют B-клетки для производства антител к данному антигену. Молекулы этого класса находятся на поверхности антигенпредставляющих клеток: дендритных клеток, макрофагов, B-лимфоцитов.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости III класса кодируют компоненты системы комплемента, белков, присутствующих в крови.

У HLA есть и другие роли. Они важны в защите от болезней, могут быть причиной отторжения органов после пересадки, могут защищать от рака или увеличивать его вероятность (если их количество снижено из-за частых инфекций)[1]. Они могут влиять на развитие аутоиммунных заболеваний (например, сахарного диабета I типа, целиакии). HLA могут быть связаны с некоторыми индивидуальными запахами, играющими роль при выборе половых партнёров[2].

Кроме генов, кодирующих 6 основных антигенпрезентирующих белков, существует много других генов, вовлеченных в функционирование иммунной системы, которые также находятся в комплексе HLA. Разнообразие HLA в человеческой популяции является одним из аспектов обороны от болезней, и, следовательно, шансы совпадения всех генов HLA во всех локусах очень невелики. Изначально HLA-гены были идентифицированы при успешных трансплантациях органов между людьми с похожими HLA.

История[править | править код]

Открыты в 1952 году Жаном Доссе, Барухом Бенасеррафом и Джорджем Снеллом (Нобелевская премия по физиологии или медицине 1980 года)[3].

Примечания[править | править код]

↑ Bottley G, Watherston O, Hiew Y, Norrild B, Cook G and Blair G (2007). «High-risk human papillomavirus E7 expression reduces cell-surface MHC class I molecules and increases susceptibility to natural killer cells». Oncogene. [Epub ahead of print] PMID 1782829.
↑ Brennan P and Kendrick K (2006). «Mammalian social odours: attraction and individual recognition». Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 361(1476):2061-78 PMID 17118924
↑ «HLA типирование и банкирование стволовых клеток пуповинной крови» https://www.ag-info.ru/files/aginfo/2009-2/aginfo-09-02-02.pdf

Ссылки[править | править код]

Статья Главный комплекс тканевой совместимости человека на rusbiotech, Часть 1, часть 2.
База данных по HLA

Источник

Немалой части людей так или иначе приходилось сталкиваться с так называемым анализом HLA на антиген B27 в крови. Гематологическое исследование призвано выявлять генетическую предрасположенность к аутоиммунным болезням, связанным преимущественно с опорно-двигательным аппаратом. В медицине подобное диагностирование генотипа занимает особое место, так как оно принимает важное участие в прогнозировании серьезных хронических заболеваний.

Подробнее об HLA-B27

Элементы HLA (т. е. человеческие лейкоцитарные антигены) являются неотъемлемой частью иммунной системы, а локализуются эти своеобразные белковые «антенны» на поверхности защитных лейкоцитов. Они производят распознавание инородных частиц, затем указывают на них Т-лимфоцитам, которые незамедлительно атакуют недругов и ликвидируют их, предотвращая дальнейшее развитие болезней.

Иногда клетки-киллеры, очищающие организм от опасных патогенов, ошибочно поражают волокна соединительной ткани, в результате чего разрушительному процессу подвергаются кости, сухожилия, суставы, хрящи и связки. Ученые связывают такой феномен HLA с тем, что в составе некоторых «незваных гостей» присутствуют белки, отдаленно напоминающие белковые структуры коллагена, поэтому при определенных обстоятельствах защитные антитела уничтожают как инородные агенты, так и клетки самого человеческого организма.

Как правило, системный сбой наблюдается из-за ряда возбудителей бактериальных инфекций, имеющих некоторое сходство с составляющими скелета – иерсиний, хламидий и пр. При сборе биоматериала для анализа на HLA обычно требуется сдать не более 5 мл венозной крови. Исследование не предполагает никакой серьезной подготовки.

Следует лишь за сутки до диагностики на HLA отказаться от употребления алкоголя, а за 2–3 часа до процедуры исключить поступление в организм никотина.

В каких случаях назначают анализ

Направление на анализ HLA B27 часто выдают при болезненном поражении крупнейших суставов: коленных, голеностопных, крестцово-подвздошных, тазобедренных и локтевых подвижных соединений. Неприятные ощущения достигают всех отделов позвоночника. При этом могут выявляться отечности и припухлости возле них, а кожа, располагающаяся непосредственно над ними, приобретает красноватый оттенок.

Боль в пояснице
Поводом для проведения исследования HLA B27 становятся сильные поясничные боли хронического типа, а также длительная скованность суставов в утренние часы

Нередко разрушительный процесс сопровождается симптомами, характерными для воспаления. В группу общих признаков входят:

повышенная температура, достигающая 38°C;
мышечная слабость;
бессонница;
бледность;
постоянная сонливость;
головная боль;
отсутствие аппетита;
диарея;
кишечная непроходимость;
судороги;
тошнота;
вздутия живота;
тахикардия (учащенное сердцебиение).

Анализ на HLA B27 могут назначить, если наряду с дегенеративными изменениями сухожилий, связок и суставов дают о себе знать уже более характерные симптомы:

конъюнктивит;
белые и красные сгустки в моче;
боли в сердце;
нарушение менструального цикла;
жжение и зуд при опорожнении мочевого пузыря;
опухание пальцев.

Не менее серьезной причиной для выдачи направления на исследование HLA B27 становится поражение кожного покрова. У пациентов ухудшается состояние волос и ногтей, появляются язвочки во рту, грубеет кожа, кровоточат десны. Иногда происходит образование тофусов – узловатых уплотнений.

Суставные хронические воспаления часто сопровождаются увеличением размеров лимфоузлов (особенно в области паха и подмышечных впадин). Анализ на HLA B27 назначают также с целью исключения у пациента синдрома Рейтера и анкилозирующего спондилоартрита. Если аутоиммунные заболевания в большей степени поразили опорную систему ног, у человека может наблюдаться выраженная хромота.

Хронические воспаления нередко совмещают в себе суставные боли и проблемы, связанные с глазами – покраснение, слезоточивость, ощущение «соринки», жжение и светобоязнь

Что выявляют с помощью исследования?

С помощью HLA B27 становится возможным обнаружить в первую очередь следующие формы болезней:

рецидивирующий увеит;
болезнь Крона;
синдром Рейтера;
сакроилеит (воспалительное изменение крестцово-подвздошного сочленения);
артрит (псориатический, ювениальный, реактивный, септический);
болезнь Бехтерева;
подагра;
спондилит (тяжелое воспаление позвоночника).

Маркер HLA обнаруживается даже при серьезных кожных заболеваниях вроде атопического дерматита или псориаза. Влияют на этот показатель также довольно распространенные в современном мире вирусные и бактериальные недуги:

пневмония;
сальмонеллез;
коклюш;
корь;
дифтерия;
туберкулез;
краснуха;
хламидиоз;
гепатит;
иерсиниоз;
эпидемический паротит (свинка);
брюшной тиф;
дизентерия;
эшерихиоз.

Еще HLA дает о себе знать при грибковых и протозойных инфекциях. В списке фигурируют лейшманиоз, малярия, трипаносомоз, лямблиоз, токсоплазмоз. Не так часто в лабораторных условиях выявляют элемент HLA B27, который проявился на фоне аутоиммунной бронхиальной астмы.

Боль в животе
В некоторых случаях HLA B27 сигнализирует о прогрессировании воспалений в различных отделах желудочно-кишечного тракта: колита, гастроэнтерита, сигмоидита, еюнита, тифлита, дуоденита

Так как HLA B27 указывает сразу на множество заболеваний, в рамках обследования нельзя уповать только лишь на него. Врачи обычно комплексно подходят к решению проблемы, поэтому проводят и другие типы диагностики: МРТ, рентген, биохимический анализ крови и т. д.

Расшифровка показателей

Для правильной расшифровки параметров исследования на HLA пациентам вовсе не нужно обладать особыми знаниями в медицине. В бланке могут быть указаны всего 2 записи – «не обнаружен» или «обнаружен». Первый результат называется отрицательным и означает крайне малую вероятность выявления у человека аутоиммунный болезней. Положительный показатель, наоборот, свидетельствует о высоком риске развития таких патологий.

Насколько достоверны результаты HLA?

Анализ на HLA B27 считается довольно информативным, однако иногда возникают некоторые неурядицы при попытке интерпретировать полученные результаты. Если к моменту лабораторного исследования лейкоциты, в которых и присутствует HLA, вдруг подверглись разрушению, вероятно указание ложноположительного показателя.

Положительный параметр HLA может как подтвердить предполагаемый диагноз при наличии соответствующей симптоматики, так и сигнализировать о предрасположенности к аутоиммунным болезням. Второй случай далеко не всегда гарантирует проявление недуга в будущем, более того, пациенты на момент проведения диагностики на HLA могут быть совершенно здоровыми.

Нужно помнить о том, что у людей различных национальностей частота встречаемости положительной реакции будет разниться.

Цена анализа

Стоимость одного анализа на HLA B27 в РФ составляет приблизительно 1800–4000 рублей. Некоторые медицинские лаборатории предоставляют данную услугу по более низкой цене – 950–1450 рублей.

Источник