Гиперстимуляция и общий анализ крови
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это патологическое состояние, которое развивается после применения гормональных средств в целях стимуляции овуляции. Клинические проявления данного синдрома включают дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность, асцит, анасарку, олигоанурию, гастроинтестинальные расстройства. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников устанавливается на основании физикального исследования, общих лабораторных тестов, УЗИ, рентгенографии ОГК. Лечение предполагает нормализацию реологических свойств крови, при необходимости – кислородную поддержку и эвакуацию асцитической, плевральной или перикардиальной жидкостей.
Общие сведения
Синдром гиперстимуляции яичников – это системная патология в акушерстве и гинекологии, которая развивается в результате чрезмерной активации синтеза стероидных гормонов яичниками на фоне стимуляции суперовуляции. Впервые данный синдром был описан 1943 году. Общая распространенность синдрома гиперстимуляции яичников по различным данным составляет от 0,4% до 35% случаев от всех проводимых схем стимуляции. Тяжелые формы встречаются значительно реже – в 0,1-10%. Летальность при этом составляет 1 случай на 45 000-50 000 женщин. Основной причиной смерти при СГЯ является респираторный дистресс-синдром взрослых или тромбоэмболия, реже – острая недостаточность функции почек или поражение ЖКТ.
Синдром гиперстимуляции яичников
Причины
Непосредственная причина развития синдрома гиперстимуляции яичников – реакция организма на гормональные препараты, влияющие на овуляцию. Как правило, такие средства используются при экстракорпоральном оплодотворении или донорстве яйцеклетки, в терапии бесплодия и ановуляторных циклов и т. д. В результате яичники продуцируют чрезмерно большое количество стероидных гормонов (прогестерона и эстрогена). Высокая концентрация гормонов приводит к системному поражению эндотелия и повышению проницаемости сосудистой стенки. На фоне генерализованного выхода насыщенной белками жидкости за пределы сосудов происходит скопление жидкости в полостях организма и интерстиции.
Также синдром гиперстимуляции яичников проявляется гипердинамическим типом кровообращения. Данное понятие включает снижение АД, повышение сердечного выброса, падение ОПСС и повышение тонуса симпатической части периферической нервной системы. Ведущую роль в генезе синдрома гиперстимуляции яичников играет стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что обуславливает высокий уровень интерлейкинов и TNF фракций α и β в крови. Специалисты допускают существование генетической склонности к синдрому гиперстимуляции яичников. Отдельно выделяют факторы риска, повышающие вероятность его развития. К ним относятся некорректный подбор дозы препаратов для стимуляции или ее несоблюдение, дефицит масса тела, эпизоды СГЯ в анамнезе.
Классификация
На основе клинико-лабораторных характеристик выделяют четыре степени тяжести синдрома гиперстимуляции яичников:
- СГЯ легкой степени. Общее состояние не нарушено. АД и ЧСС в пределах нормы. Жалобы на минимальный дискомфорт, ощущение тяжести в гипогастрии. Диаметр яичников по данным ультразвукового сканирования до 8 см. Гематокрит меньше 40%.
- СГЯ средней степени. Отмечается усиление симптомов легкой степени, тошнота, рвота, реже диарея. Общее состояние остается нормальным. ЧСС и ЧД могут незначительно повышаться, а АД – снижаться. Наблюдается прибавка в массе тела и окружности живота. На УЗИ яичники более 8 см, признаки асцита. Ht – 40-45%.
- СГЯ тяжелой степени. Жалобы аналогичные, но более интенсивные и могут сопровождаться страхом. Общее состояние среднетяжелое или тяжелое. Наблюдается существенное снижение АД, тахикардия, лихорадка, одышка смешанного или инспираторного характера. Отмечается выраженное увеличение и напряжение живота. Возможны первые признаки гидроперикарда и гидроторакса, анасарка. Диаметр яичников на УЗИ свыше 12 см. Лабораторно определяется лейкоцитоз свыше 15х109/л, олигурия, гипо- и диспротеинемия. Ht – 45-55%.
- СГЯ критической степени. Жалобы аналогичны. Выявляется массивный асцит и гидроторакс. Характерно развитие респираторного дистресс-синдрома (РДС), ОПН и тромбоэмболий. Лабораторно определяется анурия, лейкоцитоз 25х109/л и более. Ht – более 55%.
Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников
Обычно клинические проявления синдрома гиперстимуляции яичников возникают на 2-5 сутки после применения стимулирующих препаратов. Их сочетание и интенсивность варьируют в зависимости от степени тяжести патологии. Женщина находится в вынужденном положении (полусидя). Общее состояние колеблется от нормального до тяжелого. Часто наблюдается увеличение массы тела. Кожа приобретает бледный оттенок, становится сухой. Нередко развивается акроцианоз. Отмечаются отеки рук и ног или анасарка. Лихорадка при синдроме гиперстимуляции яичников является признаком инфекционных осложнений, чаще всего со стороны мочеполовой или дыхательной системы. Реже она возникает на фоне внутренних пирогенных реакций.
Поражение дыхательной и сердечно-сосудистой систем при СГЯ проявляется тахипноэ, одышкой инспираторного или смешанного характера, тахикардией, ощущением усиленного сердцебиения или нарушения ритма. Гастроинтестинальные нарушения при синдроме гиперстимуляции яичников включают тошноту, многократную рвоту, реже диарею. Возникает выраженный дискомфорт или боль в гипогастральной области. Болевой синдром при СГЯ тянущего или колющего характера различной интенсивности с возможной иррадиацией в пах и усилением при движениях или поворотах тела. На фоне гиповолемии и гипотензии нарушается работа почек – возникает олигоанурия и ОПН.
Диагностика синдрома гиперстимуляции яичников
Из анамнестических данных в пользу синдрома гиперстимуляции яичников свидетельствуют проводящиеся программы стимуляции в данном овуляторном цикле, несоблюдение дозировки или наличие других потенциальных этиологических факторов. Жалобы, которые может предъявлять пациентка, зависят от степени тяжести патологии. При физикальном осмотре женщин с синдромом гиперстимуляции яичников определяются беспрепятственно пальпирующиеся увеличенные яичники и признаки скопления жидкости в полостях организма. Также присутствует тахипноэ, тупость перкуторного звука в базальных отделах легких, ослабление дыхания при аускультации или его полное отсутствие (гидроторакс), тахикардия, приглушенность тонов сердца, гипотония, расширение границ сердечной тупости, (гидроперикард), увеличение и напряжение живота, выпирание пупка, асцит.
В ОАК при синдроме гиперстимуляции яичников определяется лейкоцитоз различной степени выраженности и симптомы гемоконцентрации (относительный эритроцитоз, повышение Hb и Ht, тромбоцитоз). По анализам мочи можно выявить присутствие белка (протеинурию) и снижение количества мочи (олигоанурию). В биохимическом анализе крови при СГЯ наблюдается повышенная концентрация калия и пониженная – натрия, гипо- и диспротеинемия, повышение С-реактивного белка.
Инструментальная диагностика при синдроме гиперстимуляции яичников реализуется за счет ренгенографии ОГК, УЗИ и ЭКГ. Первая методика позволяет определить наличие жидкости в грудной и перикардиальной полостях, а также развитие РДС. На ЭКГ могут отмечаться желудочковая экстрасистолия, снижение амплитуды зубцов, массивные электролитные изменения миокарда. Ультразвуковое исследование дает возможность визуализировать увеличенные яичники, изучить их структуру, определить наличие свободной жидкости в брюшной полости, плевральных синусах и перикарде, оценить динамику работы сердца.
Лечение синдрома гиперстимуляции яичников
Суть консервативного лечения при синдроме гиперстимуляции яичников заключается в восполнении ОЦК, нормализации реологических свойств крови, предотвращении развития полиорганной недостаточности, тромбоэмболий, РДС и ОПН. Гиповолемия купируется за счет инфузионной терапии кристаллоидами (NaCl 0,9%, комбинированными солевыми растворами) с дальнейшим дополнением коллоидами. Болевой синдром при синдроме гиперстимуляции яичников устраняется спазмолитическими препаратами и ненаркотическими анальгетиками. Профилактика тромбоэмболических осложнений проводится при помощи нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов.
При РДС обязательной является кислородная поддержка или ИВЛ. При выраженных нарушениях гемодинамики или критическом состоянии пациентки осуществляется антибактериальная терапия с целью предотвращения бактериальных осложнений. Оперативное лечение при синдроме гиперстимуляции яичников может заключаться в эвакуации скопившейся жидкости (лапаро- и торакоцентез, пункция перикарда), срединной лапаротомии при внутреннем кровотечении, перекруте или разрыве яичника и т. д.
Прогноз и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников
Прогноз для женщины с синдромом гиперстимуляции яичников обычно благоприятный. При успешном оплодотворении возникает риск самопроизвольного прерывания беременности в I и II триместрах, фетоплацентарной недостаточности и преждевременных родов – в III триместре. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников включает в себя детальное соблюдение инструкций лечащего акушера-гинеколога, использование меньших доз препаратов при наличии факторов риска СГЯ, сбалансированное питание с употреблением большого объема жидкости, предотвращение физической или психоэмоциональной перегрузки, полноценное обследование перед началом стимуляции овуляции, воздержание от половой жизни.
Источник
Распространенность синдрома по разным статистическим данным — 0,4-35% от всех случаев стимуляции.
Тяжелые формы встречаются значительно реже — в 0,1-10%. Вероятность летального исхода — 1 к 45000-50000 женщин. Основная причина смерти — респираторный дистресс-синдром или тромбоэмболия, реже — острая почечная недостаточность или поражение желудочно-кишечного тракта.
Причины и механизм развития
Факторами риска развития синдрома гиперстимуляции яичников являются:
- возраст пациента до 30 лет;
- худощавое телосложение с небольшим количеством мышц;
- низкий индекс массы тела;
- синдром Штейна-Левенталя (поликистозных яичников);
- высокий уровень антимюллерова гормона, указывающего на запас яйцеклеток в яичниках;
- рост большого количества фолликулов при стимуляции яичников (более 20);
- синдром гиперстимуляции яичников, развивающийся при прошлых протоколах ЭКО.
Врачи не исключают генетической природы синдрома.
В основе механизма развития гиперстимуляции яичников — ответная реакция организма на вводимые гормоны, влияющие на овуляцию. При ЭКО такие препараты используются для стимуляции суперовуляции — созревания нескольких яйцеклеток. В результате яичники продуцируют чрезмерно большое количество эстрогена и прогестерона, что приводит к повреждению внутренней оболочки сосудов и повышению их проницаемости. Плазма крови скапливается в естественных полостях организма и в интерстиции мягких тканей. Кроме того, у пациентов развивается гипердинамический тип кровообращения, который характеризуется снижением общего сопротивления периферических сосудов, падением артериального давления, увеличением сердечного выброса и активацией симпатической нервной системы. В результате развивается клиническая картина заболевания.
Клинические проявления синдрома гиперстимуляции яичников
Симптомы появляются быстро. В зависимости от степени синдрома гиперстимулированных яичников, клиническая картина может смазанной или очень выраженной, а состояние женщины колебаться от нормального до тяжелого. Большинство пациентов при гиперстимуляции яичников жалуются на болевые ощущения, не обращая внимания на другие признаки болезни.
Основными проявлениями при синдроме гиперстимуляции будут:
- асцит — скопление жидкости в брюшной полости;
- одышка;
- боль внизу живота;
- тошнота, сопровождающаяся рвотой;
- мелькание «мушек» перед глазами;
- повышение температуры тела;
- нарушение мочеиспускания, снижение количества мочи;
- отек ног, в тяжелых случаях — отечность всего тела;
- снижение артериального давления.
Симптомы гиперстимуляции нарастают постепенно. В тяжелых случаях болезнь развивается остро, в течение нескольких часов.
Классификация
В зависимости от степени тяжести различают четыре формы синдрома гиперстимулированных яичников:
- легкая;
- средняя;
- тяжелая;
- очень тяжелая, или критическая.
При легкой форме пациенты жалуются на незначительную боль или дискомфорт в животе, в гипогастральной области. Артериальное давление и сердечный ритм не выходят за пределы нормы. Гематокрит не превышает 40%, диаметр яичников по результатам УЗИ — менее 8 см.
Средняя форма характеризуется более выраженными признаками. Больные жалуются на тошноту, рвоту. Сердцебиение учащается, АД несколько снижается, окружность живота увеличивается. По результатам ультразвукового сканирования: яичники — более 8 см, есть признаки скопления жидкости в брюшной полости. Соотношение форменных элементов крови к плазме (гематокрит) — 40-45%.
Тяжелая форма сопровождается яркой клинической картиной. Симптомы нарастают быстро, сопровождаются чувством страха. Развиваются интенсивная тахикардия и одышка, давление снижено. Появляются отеки периферических тканей. Жидкость скапливается в перикардиальной сумке и плевральной полости. Диаметр яичников по результатам УЗИ превышает 12 см, гематокрит — 45-55%, в общем анализе крови — лейкоцитоз. Суточный объем мочи снижается.
При критической форме количество транссудата увеличивается, отеки нарастают. В общем анализе крови — лейкоцитоз до 25/109/л. Гематокрит — 55% и выше. Выделение мочи прекращается. Развиваются осложнения в виде почечной недостаточности, острого респираторного дистресс-синдрома, тромбоэмболии.
По времени развития различают раннюю и позднюю гиперстимуляцию яичников. Синдром ранней гиперстимуляции развивается через несколько дней после инъекции хорионического гонадотропина, поздней — после наступления беременности.
Диагностика
Первый этап в диагностике гиперстимуляции яичников — сбор жалоб, изучение анамнеза болезни. Затем последует объективный осмотр в гинекологическом кресле — увеличенные яичники будут прощупываться через переднюю брюшную стенку. Уже после беседы с пациентом и осмотра врач может заподозрить гиперстимуляцию.
Из дополнительных методов обследования применяют:
- общий анализ крови;
- биохимический скрининг;
- рентгенографию органов грудной клетки;
- электрокардиограмму;
- ультразвуковое сканирование органов брюшной полости.
С помощью дополнительных методов диагностики врач может не только подтвердить диагноз, но и своевременно выявить возможные осложнения, оценить степень их тяжести.
Лечение
Лечение синдрома гипертимуляции яичников проводят в амбулаторном или стационарном режиме, в зависимости от степени тяжести болезни. В легких случаях пациентам рекомендуют постельный режим, белковую диету, уменьшение количества соли в рационе. Больные навещают врача в назначенное время, чтобы не пропустить переход патологии в более серьезную форму.
Гиперстимуляция яичников средней и тяжелой степени тяжести требует госпитализации — пациентки должны находится под наблюдением медицинского персонала. Круглосуточные осмотры и частые анализы помогут своевременно диагностировать и лечить осложнения болезни.
Основная задача медикаментозного лечения — увеличить объем циркулирующей крови, снизить ее вязкость, предупредить тромбообразование, устранить болевой синдром и снизить активность воспалительного процесса, своевременно начать терапию инфекционных осложнений. С этой целью пациентам назначают:
- внутривенное введение физиологических растворов;
- низкомолекулярные гепарины, разжижающие кровь;
- нестероидные противовоспалительные средства;
- антибиотики широкого спектра действия;
- лекарства, регулирующие работу гормонов и контролирующие процесс овуляции.
При скоплении жидкости в естественных полостях показана пункция для ее удаления. В критических ситуациях протокол ЭКО прерывают. Если синдром гиперстимуляции яичников развился после наступления беременности, прибегают к искусственному ее прерыванию — это позволяет быстро снизить концентрацию хорионического гонадотропина в крови и сохранить жизнь женщине.
Мнение эксперта
Гиперстимуляция яичников при ЭКО — относительно редкое явление, которое, при правильном подходе к стимуляции суперовуляции можно предупредить. Но, иногда, несмотря ни на что, патология все же развивается. В таких случаях женщинам могут порекомендовать криоперенос. Что это значит? Полученные эмбрионы поддают криоконсервации — замораживанию при сверхнизкой температуре. Так они могут храниться неограниченное количество времени. Через несколько месяцев, когда организм пациента полностью восстановится и отдохнет, зародыши размораживают и переносят в полость матки, где они успешно имплантируются и продолжают свое развитие.
Профилактика
О предупреждении синдрома гиперстимулированных яичников врач беспокоится еще до назначения препаратов, стимулирующих суперовуляцию. С этой целью гинекологи прибегают к таким мероприятиям:
- тщательный учет всех факторов риска развития синдрома у пациента;
- применение гонадотропных средств в малых дозах;
- при высоком риске развития гиперстимуляции — отказ от введения хорионического гонадотропина или уменьшение его дозы;
- применение специальных медикаментозных средств, уменьшающих риск развития синдрома гиперстимулированных яичников, с самого начала стимуляции суперовуляции;
- своевременная пункция фолликулов или их аспирация, если это возможно;
- замена хорионического гонадотропина на прогестерон.
При правильном подходе к процедуре ЭКО врачам удается избежать развития патологии. Тщательное соблюдение врачебных рекомендаций, касающихся дозировки и графика приема назначенных препаратов, образа жизни позволяет свести риск развития синдрома к минимуму.
В некоторых случаях заболевание развивается как результат уже имеющихся патологий. Такое может случиться при поликистозе и некоторых других состояниях. В таких ситуациях назначают профилактическое лечение — оно помогает предупредить развитие СГЯ. Если же консервативные мероприятия не приносят желаемого эффекта, пациенту проводят оперативное вмешательство — демодуляцию половых желез. Ее суть заключается в оперативном удалении плотной оболочки и кист, окружающих железы. Чаще всего операция проводится лапароскопическим путем. Чтобы закрепить эффект операции и окончательно устранить риск развития патологии.
Прогноз
Вероятность хорошего клинического исхода у пациентов с гиперстимуляцией яичников очень высока. Однако, даже после успешного оплодотворения, существует риск самопроизвольного выкидыша в первом и втором триместре беременности. В третьем триместре возможны преждевременные роды и фетоплацентарная недостаточность.
Пациентам с СГЯ после ЭКО нужно тщательно наблюдаться у врачей на протяжении всего периода беременности. Женщинам необходимо регулярно сдавать кровь на коагулограмму и биохимический скрининг для оценки функции печени. При посещении врача следует подробно рассказывать о своем состоянии, не игнорируя даже малейших изменений или жалоб. Во время лечения нужно соблюдать все рекомендации гинеколога. Если он настаивает на госпитализации — нужно придерживаться его мнения.
***
Список литературы
- Боярский, К.Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в конце 90-х годов: на пороге будущего / К.Ю. Боярский // Пробл. репрод. 1997. — №4.
- Боярский, К.Ю. Фолликулогенез и современная овариальная стимуляция (обзор литературы) / К.Ю. Боярский // Пробл. репрод. 2002. — №3.
- Гордеева, B.JI. Диагностика и варианты клинического течения синдрома гиперстимуляции яичников / B.JI. Гордеева // Дис. . канд. мед. наук. М., 1999.
- Калинина, Е.А. Синдром гиперстимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбрионов в полость матки / Е.А. Калинина // Дис. . канд. мед. наук. 1995.
Источник