Что такое gfr в анализе крови

Для того чтобы в обществе царили мир и порядок, каждый человек должен соблюдать закон и уважать интересы окружающих. Это правило работает не только в социуме, но и в биологии. Тело человека, как и любого другого многоклеточного организма, не сможет существовать, если его отдельные клетки не будут подчиняться общим законам. Каждый житель «многоклеточного государства» должен знать свое место, выполнять определенные функции и помнить, что он — часть единого целого.

Что же заставляет живые клетки позабыть об эгоизме и работать на благо всего организма? Это свойство закодировано в их генетическом коде. Существуют определенные молекулы, белки, которые регулируют клеточную жизнь.

Одна из таких молекул — рецептор эпидермального фактора роста, по-английски — epidermal growth factor receptor, сокращенно — EGFR. Еще его обозначают как ErbB-1 и HER1. За открытие этой молекулы в 1986 году получили Нобелевскую премию два ученых — американский биохимик Стэнли Коэн и итальянский биолог Рита Леви-Монтальчини.

Какие функции в организме выполняет рецептор эпидермального фактора роста?

В названии этого белка не случайно есть слово «рецептор». В анатомии рецепторами называют нервные окончания, благодаря которым мы ощущаем прикосновения, тепло, холод, боль и пр. В молекулярной биологии это белок, который находится на поверхности клетки и обеспечивает её «чувствительность» к определенным молекулярным сигналам.

Молекула EGFR как бы пронизывает клеточную мембрану: одна ее часть «выглядывает» наружу, а другая находится внутри клетки.

Когда сигнальная молекула (например, эпидермальный фактор роста) достигает клетки и взаимодействует с EGFR, этот белок активируется и запускает внутри клетки каскад биохимических реакций. В итоге клетка начинает размножаться.

Такой сигнал должен «включаться» строго в определенное время. Его усиление или ослабление грозят серьезными последствиями. Если EGFR недостаточно активен, у человека может развиваться болезнь Альцгеймера. А чрезмерная активность рецептора приводит к тому, что клетка бесконтрольно размножается — и это может привести к раку. А начинается всё с генов. Белок EGFR становится чрезмерно активен при определенных мутациях. Из-за одних генетических дефектов этого белка слишком много, из-за других меняется его структура. А итог один — клетки постоянно делятся.

Мутации EGFR и рак

Мутации гена EGFR определяются при разных типах рака, включая злокачественные опухоли легких, головы и шеи, толстой кишки, поджелудочной, молочной железы, яичников, мочевого пузыря, почек и др.

Из-за повышенной активности рецептора эпидермального фактора роста опухолевые клетки быстрее размножаются, агрессивнее вторгаются в окружающие ткани, метастазируют. Усиливается ангиогенез — образование новых кровеносных сосудов, питающих опухоль.

В общем наличие мутации EGFR в опухолевых клетках ухудшает прогноз для пациента.

Когда ученые поняли, что рецептор эпидермального фактора роста играет роль в развитии рака, возникла идея создать лекарственные препараты, которые могли бы блокировать этот белок. И сегодня такие препараты существуют.

Но нужно понимать, что молекулярно-генетические характеристики и гистологический тип рака — разные и не всегда связанные между собой вещи. Если взять две одинаковые злокачественные опухоли легких, то в одной активность EGFR может быть повышена, а в другой нет. Рассматривая опухоль под микроскопом, нельзя сказать, есть ли в ней такие мутации, будут ли в данном случае эффективен препараты из группы блокаторов EGFR. Для этого нужны специальные анализы. И они тоже существуют.

Кому показан анализ на EGFR?

В настоящее время показанием к исследованию является немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), в особенности если он представлен аденокарциномой (гистологический тип НМРЛ, который встречается в 40% случаев), в случаях, когда пациенту показано лечение ингибиторами EGFR. Это исследование помогает проверить, будет ли пациент реагировать на терапию.

• Ингибиторы EGFR эффективны у 80% больных, имеющих мутацию в гене рецептора эпидермального фактора роста. Причем, у некоторых из этих пациентов препараты действуют довольно сильно и в течение длительного времени.
• При отсутствии данных мутаций ингибиторы EGFR эффективны лишь у 10% пациентов.

Ингибиторы EGFR помогают в течение некоторого времени, в среднем 8 месяцев. Затем развивается резистентность: в злокачественной опухоли происходят новые мутации, и она перестает реагировать на лечение. В этом случае врач может назначить повторный анализ. Для этого нужно снова взять образец опухоли и отправить в лабораторию.

Не все мутации в гене EGFR делают рак чувствительным к ингибиторам рецептора эпидермального фактора роста. Некоторые, напротив, вызывают резистентность. Одна из таких мутаций обозначается как T790M. Если она обнаружена, применяют препарат, который эффективен в таких случаях — осимертиниб. Именно из-за мутации T790M злокачественные опухоли чаще всего (в 60% случаев) перестают реагировать на ингибиторы EGFR.

Анализ на мутации в гене EGFR может быть выполнен как отдельно, так и в составе панели, которая также включает исследования других мутаций — в частности, в генах KRAS, ALK, ROS1, BRAF. Это поможет врачу подобрать оптимальную терапию.

Специалисты из Колледжа американских патологов (CAP), Международной ассоциации по изучению рака легких (IASLC) и Ассоциации по молекулярной патологии (AMP) рекомендуют всем пациентам с раком легких, в частности, аденокарциномой, сдавать анализы на наличие генетических мутаций, при которых показано лечение таргетными препаратами, независимо от пола, этнической принадлежности и отношения к курению.

Избыточная активность гена рецептора эпидермального фактора роста, как мы упомянули, встречается и при других типах рака. Но на данный момент анализ рекомендован только при немелкоклеточном раке легкого.

Методы определения статуса мутаций EGFR

Для того чтобы провести анализ на мутации в гене EGFR, нужно провести биопсию — получить образец опухолевой ткани. При этом образец должен быть достаточно большого размера и содержать достаточное количество опухолевых клеток. Поэтому важно, чтобы забор материала проводил опытный врач, который хорошо владеет этим навыком.

Для того чтобы обнаружить мутантный ген EGFR, обычно применяют полимеразную цепную реакцию (ПЦР): метод предполагает создание множества копий ДНК с помощью ферментов.

Когда анализ завершен, лаборатория выдает одно из двух заключений:

• Результат положительный: обнаружена мутация в гене EGFR, при этом указывают, какая именно.
• Результат отрицательный: мутация не обнаружена.

На основе этих данных врач (онколог, химиотерапевт) определяется с дальнейшей тактикой лечения.

Методы лечения: ингибиторы EGFR и их эффективность

Ингибиторы EGFR относятся к группе таргетных препаратов. В отличие от классических химиопрепаратов, они действуют прицельно, на определенную молекулу, а не поражают все подряд быстро размножающиеся клетки.

Для лечения рака легкого применяют такие ингибиторы EGFR, как гефитиниб (Иресса), эрлотиниб (Тарцева), афатиниб (Гиотриф), бригатиниб (Алунбриг), икотиниб (Конмана). При раке толстой кишки применяют цетуксимаб (Эрбитукс), панитумумаб (Вектибикс).

Ингибиторы EGFR имеют разную химическую структуру, разные механизмы действия, и в зависимости от этого их можно разделить на две большие группы:

• «Малые молекулы» воздействуют на тирозинкиназу — часть EGFR, которая находится внутри клетки и запускает каскад биохимических реакций при активации рецептора. К этой группе относятся: Тарцева, Иресса, Алунбриг.
• Моноклональные антитела — аналоги антител, которые работают в составе иммунной системы и защищают организм от инфекций, других патогенов. Они распознают участок EGFR, который находится снаружи клетки, связываются с ним и не дают рецептору активироваться. К этой группе относят Эрбитукс, Вектибикс.

При раке легкого ингибиторы EGFR чаще всего используют на поздних стадиях, отдельно или в сочетании с химиопрепаратами.

Таргетные препараты действуют более прицельно по сравнению с классическими химиопрепаратами, тем не менее, они могут приводить к некоторым побочным эффектам. При применении ингибиторов EGFR чаще всего возникают такие проблемы, как сыпь и инфекции кожи, диарея, потеря аппетита. Более серьезные побочные эффекты встречаются редко.

Гефитиниб (Иресса) в лечении больных с мутацией EGFR

Гефитиниб — таргетный препарат из группы ингибиторов EGFR для лечения немелкоклеточного рака легких в случаях, когда опухоль проросла в окружающие ткани, либо имеются отдаленные метастазы. В 2002 году он был одобрен в Японии, в 2003 году — в США. На данный момент гефитиниб продается более чем в 60 странах мира.

Препарат принимают в виде таблеток, по одной в день. Доказано, что в более высоких дозах гефитиниб не действует более эффективно, но возрастает риск побочных эффектов.

В Европейской клинике применяются все таргетные препараты, зарегистрированные на территории России, и у нас есть возможность провести молекулярно-генетические исследования, которые помогут выявить мутации и подобрать оптимальную терапию. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь.

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – это показатель того, насколько хорошо работают ваши почки. Значение этого показателя часто сообщается автоматически, когда вы сдаете анализ на содержание креатинина в крови (с учетом пола и веса человека). Далее в статье вы сможете узнать больше об этом маркере, что значит, когда его значения находятся за пределами нормального диапазона, и как вы можете увеличить свою СКФ.

Статья основана на выводах 58 научных исследований

В статье цитируются авторы:

• Кафедра общественного здоровья Упсальского университета, Швеция
• Департамент медицины, Университет штата Колорадо, США
• Clinic of Nephrology and Rheumatology, University Hospital of Göttingen, Germany
• Департамент внутренней медицины, Университет в Буффало, США
• Кафедра внутренней медицины, Национального университета Чоннам, Ю.Корея
• и другие авторы.

Обратите внимание, что цифры в скобках (1, 2, 3 и т.д.) являются кликабельными ссылками на рецензируемые научные исследования. Вы можете перейти по этим ссылкам и ознакомиться с первоисточником информации для статьи.

Что такое скорость клубочковой фильтрации (СКВ)

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) – это количество крови, фильтруемой каждую минуту через крошечные фильтры в почках, называемые клубочками. Хотя это может показаться сложным, по сути, СКФ оценивает, насколько хорошо работают ваши почки. [Р]

Основной задачей наших почек является удаление отходов и избытка воды из крови. Этот избыток воды и отходы превращаются в мочу. Почки обрабатывают около 180 литров крови каждый день, чтобы произвести около 1,5 литра мочи. Когда скорость фильтрации уменьшается, что означает, что ваши почки работают хуже и это может означать, что у вас есть заболевание почек. [Р]

АНАТОМИЯ ПОЧЕК

СКФ зависит от многих факторов, таких как [Р]:

• Времени суток
• Рациона питания
• Физической нагрузки
• Возраста
• Беременности
• Ожирения
• Высокого уровня сахара в крови (гипергликемия)
• Приема антигипертензивных препаратов (используются для снижения высокого кровяного давления)
• Острых и хронических болезней почек

Анализ на скорость клубочковой фильтрации 

Трудно непосредственно измерить скорость клубочковой фильтрации, поэтому ученые разработали формулу для косвенной оценки СКФ. Сегодня наиболее широко используется уравнение расчета СКФ, которое было разработано в 2000 году и модифицировано в 2009 году. Оно учитывает ваш возраст, пол, этническую принадлежность (расу), и ваш уровень креатинина. [р, р, р]

Креатинин – это конечный продукт креатин-фосфатной реакции в мышцах при их энергетическом обмене, работе и при возникновении травм мышц. Он выводится из крови с помощью почек, поэтому количество креатинина в крови – важный показатель эффективности работы почек.

Поскольку мышечная масса мало меняется изо дня в день, то показатели производства и утилизации креатинина довольно постоянны. При снижении скорости клубочковой фильтрации почек уровень креатинина в крови повышается. Высокий креатинин = нарушение функции почек. [р, р, р]

СХЕМА КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ ПОЧЕК

Многие лаборатории автоматически сообщают об уровне СКФ при сдаче анализа на содержание креатинина в крови.  Контроль за значениями СКФ часто помогает в раннем выявлении нарушения работы почек, что важно для предотвращения дальнейшего повреждения почек.

Некоторые особенности анализа СКФ

Из-за что креатинин выпускается мышцами, то внешние или внутренние условия, которые влияют на мышцы также повлияют на СКФ. Людям с заболеваниями мышц, ожирением, с ампутацией конечностей, или с параличом требуется альтернативные способы определения скорости клубочковой фильтрации. Также более точный анализ нужен и для молодых людей (моложе 18 лет) и беременных женщин, так как у них происходит изменения в мышечной массе, что может привести к недооценке СКФ. [Р]

Для решения этой проблемы были разработаны новые формулы, связывающие СКФ с другим маркером функции почек – цистатином С. В отличие от креатинина, цистатин С можно найти практически во всех тканях нашего тела. Многие исследования показали, что уровень цистатина С в крови – более точный показатель работы почек, чем уровень креатинина. Кроме того, некоторые формулы включают в себя цистатин С и креатинин, и это самый точный на сегодняшний день анализ скорости клубочковой фильтрации. [р, р, р, р]

Наконец, есть специальные уравнения для расчета СКФ у детей, которые учитывают рост ребенка. [Р]

Нормальные значения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

Для получения расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) можно использовать множество различных уравнений. Кроме того, нормальный уровень СКФ будет различаться среди разных этнических групп. Некоторые лаборатории сообщат о двух группах – афро-американской и европеоидной расы.

Все уравнения расчета СКФ обеспечивают диапазон значений от 0 до около 140. Чем ниже значение, тем менее эффективно работают ваши почки. 

Нормальной скоростью фильтрации у лиц молодого возраста считаются значения около 90 – 120 мл в минуту. [Р] Однако, в зависимости от лаборатории, нормальные результаты могут быть представлены как диапазон – более 90 или более 60 мл/мин /1.73м2. [Р]

СХЕМА РАБОТЫ КЛУБОЧКА ПОЧЕК ПО ФИЛЬТРАЦИИ КРОВИ И ФОРМИРОВАНИЮ МОЧИ

СКФ снижается с возрастом. У людей, кто старше 70 лет, значения скорости клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин/1,73 м2 могут считаться нормальными. [Р]

ИЗМЕНЕНИЕ СКФ (СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ) С ВОЗРАСТОМ

Высокий уровень скорости клубочковой фильтрации

Высокий уровень скорости клубочковой фильтрации обычно не вызывает беспокойства у врачей. Однако повышение значения СКФ может быть на начальном этапе развития диабета или при снижении содержания альбумина в крови.

Высокий уровень СКФ также обычно определяется во время беременности. [Р]

Низкий уровень скорости клубочковой фильтрации

Когда другие факторы (возраст, вес тела, раса) исключены, уменьшенная СКФ показывает на поврежденную функцию почек. Это может быть острое заболевание почек или хроническое заболевание, которое часто необратимо и постоянно прогрессирует.

Хроническая болезнь почек (ХБП), измеренная с помощью СКФ, имеет следующие стадии:

• Стадия 1: нормальная СКФ: > 90 мл/мин
• Стадия 2: слабая СКФ: от 60 до 89 мл/мин
• Стадия 3: умеренная ХБП, СКФ: 30-59 мл/мин (30-60% почек не затронуты)
• Стадия 4: тяжелая ХБП, СКФ: 15-29 мл/мин (15-30% почек не затронуты)
• Стадия 5: почечная недостаточность, СКФ < 15 мл/мин (менее 15% функции почек)

Однако, при значениях в пределах 60-89 мл/мин/1,73 м2, врачи будут рассматривать заболевания почек только в том случае, если есть дополнительные доказательства повреждения почек, такие как поликистоз почек (кисты в почках), протеинурия (белок в моче), или гематурия (кровь в моче). Если нет таких патологий, а СКФ более 60 мл/мин/1.73м2, то это считается нормальным состоянием. [Р]

СХЕМА УМЕНЬШЕНИЯ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ (СКФ, GFR)

Значения СКФ, которые остаются ниже 60 мл/мин/1.73м2 в течение более 3-х месяцев – показатель хронической болезни почек. Если ваша скорость клубочковой фильтрации около 60 или ниже, то поговорите с вашим доктором как можно быстрее. Доктор может предложить более углубленное изучение почек (анализы крови, мочи, или УЗИ).

Факторы уменьшающие скорость клубочковой фильтрации 

Помимо различных заболеваний почек (основная причина) могут быть и другие факторы, влияющие на скорость клубочковой фильтрации, такие как:

• Прием в пищу вареного мясо перед анализом [Р]. Это увеличивает уровень креатинина в крови.
• Короткий голод или период длительного голодания [Р]
• Бодибилдинг и прием добавок с креатином [Р]
• Другие факторы, которые могут увеличить креатинин в крови, такие как обезвоживание или массивная кровопотеря. [Р]
• Прием НПВП (противовоспалительных средств) и ингибиторов АПФ (или блокаторов к рецепторам ангиотензина). [Р]
• Включение в питание чая из лимонника. [Р]

Факторы, увеличивающие риск развития хронической болезни почек

• Высокое кровяное давление [р, р]
• Сахарный диабет 1-го и 2-го типа [Р, Р]
• Болезни сердца [Р]
• Ожирение [Р]
• Курение [Р, Р]
• Семейная история болезни почек (генетика) [Р]
• Возраст (60 лет и выше) [Р]
• Предыдущие повреждения почек [Р]
• Низкий вес при рождении [р, р]
• Инфекции мочеполовой системы
• Увеличение уровня холестерина в крови (уровень ЛПВП ниже 40 мг/дл увеличивает риск болезни почек в 2 раза)
• Аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка)
• Стафилококковые инфекции (ангины, фарингиты)
• Серповидно-клеточная анемия
• Синдром Гудпасчера
• Гепатит С
• Сердечная недостаточность
• ВИЧ
• Злокачественные опухоли (развитие паранеопластического нефрита)
• Затруднение оттока мочи
• Пузырномочеточниковый (или везикоуретральный) рефлюкс – заброс мочи из мочевого пузыря в мочеточник.
• Глистные инвазии
• Нарушения со стороны ЖКТ (запоры, дисбактериоз, синдром мальабсорбции).
• Туберкулез почек
• Пиелонефрит
• Поликистоз почек

Как увеличить скорость клубочковой фильтрации 

Основные возможности по увеличению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) лежат в лечении основного заболевания почек, которое привело к снижению этой скорости. Но вы можете использовать и дополнительные способы, чтобы увеличить свой уровень СКФ и сохранить здоровье почек.

Способы улучшения функционирования почек (увеличение уровня СКФ): 

• Удерживать ваше кровяное давление в здоровом диапазоне (около 120/80) [р, р]
• Достичь и поддерживать здоровый вес тела [р, р] Рост уровня лептина при ожирении связан со снижением СКФ и развитием хронической болезни почек. [Р]
• Практиковать диету, богатую фруктами и овощами [Р]
• Бросить курить или уменьшить количество выкуриваемых сигарет [р, р, р]
• Практиковать, по крайней мере, 30 минут физической нагрузки не менее 5 раз в неделю [р, р, р, р]
• Контролировать уровень глюкозы в крови и удерживать её в норме  [р, р]
• Поддерживать уровень витамина D в нормальном диапазоне (получать достаточное количество солнечного облучения кожи) [Р, Р]
• Снизить общий окислительный стресс в организме [Р]
• Уменьшить общее воспаление в организме, особенно снизить значения С-реактивного белка, фактора некроза опухоли (ФНО-альфа), фибриногена,  цитокина IL-6 и цитокина IL-1b. [Р]
• Снижать риски и скорость развития атеросклероза, из-за прямой взаимной зависимости между атеросклерозом и ухудшением СКФ при хронической болезни почек. [Р]
• Нормализовать микрофлору кишечника, которая при нарушении способна увеличить общее воспаление и снизить СКФ почек. [Р] Ключевой способ нормализации микрофлоры – соблюдение средиземноморской диеты.

СВЯЗЬ МЕЖДУ ЗАБОЛЕВАНИЕМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ, НАРУШЕНИЯ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА И РАЗВИТИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК. НОРМАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ ПОЧЕК С ПОМОЩЬЮ ДИЕТ (www.intechopen.com)

Информация на этом сайте не была оценена какой либо медицинской организацией. Мы не стремимся диагностировать и лечить любые болезни. Информация на сайте предоставляется только в образовательных целях. Вы должны проконсультироваться с врачом, прежде чем действовать исходя из полученной информации из этого сайта, особенно, если вы беременны, кормящая мать, принимаете лекарства, или имеете любое заболевание.