Что такое антитромбин в анализе крови

Что такое антитромбин III в анализе крови

Данный показатель относится к первичным антикоагулянтам плазмы, является основным компонентом противосвёртывающей системы организма, то есть, способствует поддержанию крови в жидком состоянии, препятствует образованию тромбов.

Антикоагулянтная активность плазмы зависит от ряда показателей: антитромбопластинов, антитромбинов, факторов, препятствующих самосборке и созреванию фибрина. Активность антитромбина III составляет 75% от деятельности всей антикоагулянтной системы в целом. Антитромбин III — главный плазменный кофактор гепарина, он способен инактивировать ряд свёртывающих факторов плазмы (тромбин, Х, IХ, VII, XII факторы). Инактивация тромбина происходит при необратимом связывании его с АТ III в присутствии гепарина.

Показания и противопоказания к тесту

Показания:

• рецидивирующие тромботические и тромбоэмболические патологии в любых формах и проявлениях (острый коронарный синдром, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии, ДВС синдром, тромбофлебит);
• симптомы ухудшения свёртываемости крови (повышенная кровоточивость дёсен, частые и обильные носовые, желудочные (при язвах), маточные кровотечения, склонность к образованию подкожных гематом и т.д.);
• подозрение на наследственный дефицит данного фактора;
• длительное применение антикоагулянтов с целью профилактики тромбоэмболий.

Противопоказания. Абсолютных противопоказаний к данному исследованию нет. Относительное противопоказание — воспалительный процесс в области проводимой венепункции.

Подготовка и проведение теста

Для проведения анализа необходима венозная кровь. Взятие крови из вены производится в стерильных условиях в процедурном кабинете медицинской сестрой. Желательно производить взятие крови в утреннее время после восьмичасового ночного голодания, однако при невозможности выполнения этого условия допускается взятие плазмы на анализ в любое время суток через три-четыре часа после еды. Перед этой манипуляцией также не следует пить чай, кофе, газированные напитки, алкоголь, курить. Разрешается пить чистую воду без газа в умеренном количестве.

Оценка результатов исследования

Для самого исследования лабораториями, как правило, выбирается современный метод кинетического колориметрического измерения активности АТ III при инактивации десятого плазменного фактора. В анализе используется хромогенный субстрат.

Показатель оценивается в процентах.

Факторы, влияющие на результат

На результат могут повлиять три группы факторов:

1. неправильная подготовка пациента (несоблюдение диеты, состояние выраженного стресса);
2. погрешности манипуляции, техники взятия крови, условий хранения и транспортировки её в лабораторию;
3. некоторые физиологические и патологические состояния, которые иногда игнорируют при интерпретации результатов (менструация, беременность, недоношенность).

Нормальные показатели АТ III

Нормы показателя значительно зависят от возраста.

Интервал значения АТ III у взрослого человека (17-18 лет и более) широк, он составляет от 75 до 125%. В различных лабораториях референсные значения могут несколько отличаться друг от друга, это связано с разными погрешностями используемой аппаратуры, поэтому при указании в заключении из лаборатории норм 80-128% или 85-130% заключению можно верить.

В подростковом возрасте (12-16 лет) этот интервал более узкий, в среднем, от 80 до 120%.

Для детей с одного года и до 11 лет разброс значения максимален, от 80 до 140%.

Новорождённые (1 год жизни) имеют низкие показатели АТ III. Обычно значение фактора колеблется от 40 до 80%. У недоношенных нижняя граница может быть ещё меньше (25-30%), это связано с незрелостью и функциональной недостаточностью печени.

Для беременных характерна высокая вариабельность показателя. В первом и втором триместре он близок к норме (80-120%) или повышен до 130-140%, но не выше. В третьем триместре он обычно снижается до 60-100%, но не ниже.

Повышенный уровень АТ III

Как правило, это изменение свидетельствует о сниженной свёртываемости плазмы крови. В некоторых случаях это относительно благоприятно, например, у больных, перенёсших острый инфаркт миокарда, так как риск повторных тромбоэмболий в их случае может закончиться тяжёлой инвалидизацией или смертью. Однако выраженное повышение уровня АТ III также может быть опасным состоянием, оно грозит высоким риском геморрагических осложнений, например, у пациентов с хронической язвой желудка и ДПК, варикозным расширением вен пищевода, геморроем и т.д.

Повышение значения антитромбина III возможно в нескольких случаях.

1. Патология гепатобилиарной системы.
   • Острый гепатит вирусной или алкогольной этиологии приводит к временным изменениям синтетической функции печени. Возможно повышение образования АТ III и уменьшение продукции факторов свёртывания, но, как правило, эти колебания в период ремиссии прекращаются.
   • Патология желчного пузыря и желчных протоков тоже может привести к застою желчи (холестазу) и повреждению печени, поэтому стоит своевременно выявлять такие патологии как: хронический калькулёзный холецистит, описторхоз, хронический холангит, опухоли желчного пузыря и головки поджелудочной железы.



Прием антикоагулянтов повышают уровень антитромбина III

2. Лечение антикоагулянтами. Непрямые антикоагулянты (варфарин, неодикумарин) угнетают образование в печени витамин К-зависимых факторов свёртывания (II, VII, IX, X), таким образом они уменьшают коагуляцию плазмы крови без помощи антитромбина III, что повышает его концентрацию в плазме.
3. Дефицит витамина К. Витамин К стимулирует образование факторов свёртывания, в том числе протромбина (предшественника тромбина), соответственно недостаток протромбина не даёт АТ III достаточное количество субстрата для нейтрализации, и уровень АТ III в плазме повышается.
4. Тяжёлые воспалительные процессы любой локализации.

Пониженный уровень АТ III

Снижение этого показателя указывает на склонность к тромбообразованию и его осложнениям (ишемическая патология органов).

Причины снижения уровня следующие:

• врождённый дефицит этого белка в форме количественной или качественной недостаточности;
• тромбоэмболия и ДВС-синдром (повышены затраты антитромбина в результате борьбы организма с патологической свёртываемостью крови);
• тяжёлая хроническая патология печени с развитием печёночной недостаточности (цирроз, рак печени);
• применение прямых антикоагулянтов (нефракционированный гепарин и его низкомолекулярные аналоги), так как гепарин во много раз усиливает необратимое связывание АТ III с тромбином, соответственно повышены затраты этого антикоагулянта;
• длительный приём оральных контрацептивов;
• менструация;
• третий триместр беременности;
• недоношенность.

Коррекция уровня антитромбина III

Во-первых, стоит выявить возможную причину данного изменения и постараться её купировать. Например, скорректировать дозы принимаемых антикоагулянтов, ликвидировать дефицит витамина К (диета, викасол), отменить оральные контрацептивы, провести патогенетическое и, при возможности, этиологическое лечение в случае заболеваний печени, билиарной системы.

Во-вторых, при недостатке антитромбина III возможно восполнение его путём внутривенного введения соответствующего препарата. Показания к такому лечению: наследственный дефицит АТ III, ДВС-синдром (синдром дефибринации), тромбоз и эмболия артерий, флебит и тромбофлебит. Однако во время беременности такой препарат назначается только по жизненным показаниям, предпочтительно введение гепарина.

Синонимы: Антитромбин III, АТ III, АТ3, Antithrombin III, 

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Общие сведения

Антитромбин III (гликопротеин, плазматический белок) является основным антикоагулянтом системы крови, который блокирует факторы свертывания и способствует природному ее разжижению. Его главная функция – регулирование образования кровяных сгустков во время кровотечения, то есть деактивация чрезмерного тромбообразования.

Анализ на антитромбин III в рамках коагулограммы позволяет оценить его количество (антиген-тест) и качество (активность).

В результате травмы, удара, сдавливания или хирургического вмешательства повреждается целостность тканей и, как следствие, находящихся в ней сосудов. Ответная реакция организма на повреждение – выброс коагулятивных компонентов, которые способствуют формированию тромба, останавливающего кровотечение в сосуде. Антитромбин III регулирует процесс тромбообразования, так как чрезмерное количество таких сгустков приводит к полной закупорке просвета сосуда, что препятствует попаданию крови в определенную область.

Гликопротеин антитромбин III производится внутренним слоем сосудов — эндотелием — и клетками печени при участии витамина К. После синтеза он выбрасывается в кровяное русло, где угнетает фактор свертывания тромбин, а также IXA, XA, XIA, XIIA факторы. Природный процесс протекает достаточно медленно, но при наличии гепарина резко ускоряется. Если уровень антитромбина критически снижается, то гепарин теряет свою биологическую активность – возникает риск закупорки сосудов (тромбоз).

Дефицит плазматического белка бывает приобретенный и наследственный (1:5000 случаев). Если пациент находится в зоне риска, то тромбоз может развиться уже после 20 лет.

Специалисты определяют 2 типа дефицита. В первом случае антитромбин биологически активный, но производится в недостаточном количестве. Второй тип характеризуется нормальной секрецией дефектного антитромбина, который не способен выполнять антикоагуляционную функцию.

Независимо от причин снижения концентрации данного белка, основным проявлением дефицита являются тромбозы вен и артерий, которые периодически рецидивируют. У беременных недостаточное производство антитромбина повышает вероятность самопроизвольного прерывания беременности.

Врожденный дефицит проявляется инсультами или инфарктами миокарда у молодых пациентов, тромбозами у младенцев (редко). Также состояние обостряют беременность и роды, хирургические вмешательства, инфекционные и воспалительные процессы, прием пероральных контрацептивов.

В норме антитромбин снижается с возрастом у мужчин, а у женщин – после наступления климакса.

Показания

Исследование антитромбина III чаще всего проводят в рамках коагулограммы в следующих случаях:

• Скрининг пациентов из группы риска (в семейном анамнезе были случаи дефицита антитромбина, до 50 лет наблюдался тромбоз вен или артерий);
• Оценка количества функционально пригодного антитромбина III;
• Тромбоэмболические патологии:
  • тромбоз глубоких вен или мезентериальных сосудов;
  • инфаркт миокарда;
  • тромбоэмболия легких;
  • инсульт;
  • тромбофлебит;
• Осложненная беременность:
  • невынашивание (в анамнезе);
  • замирание беременности;
  • отслойка плаценты;
  • эмболия плода околоплодными водами;
  • эклампсия и преэклампсия;
  • гестоз;
• Проведение тестов противосвертывающего каскада (на протеины S и С, волчаночный антикоагулянт);
• Продолжительное хирургическое вмешательство (от 4 часов);
• Критические состояния (шок, тяжелая интоксикация, сепсис);
• Контроль терапии препаратами гепарина;
• Мониторинг эффективности антикоагулянтов для профилактики тромбоэмболических осложнений (у лежачих больных, беременных и родивших, а также в случае реабилитации после операций, травм);
• Плановый контроль показателей после удаления тромба.

Кто назначает анализ

Выдают направление и проводят интерпретацию результатов теста на антитромбин III  следующие специалисты:

• врачи общей практики (терапевт, семейный врач, педиатр),
• флеболог,
• хирург,
• реаниматолог,
• анестезиолог,
• гематолог.

АТ III в норме

Стандартные референсные диапазоны 

За 100% принимается антитромбиновая активность цельной донорской плазмы. 

Нормы при беременности:

Нормы АТ III в независимой лаборатории Инвитро1

• Для женщин детородного возраста и мужчин – от 83 до 128%.

Что может исказить результат

На результат исследования влияют следующие факторы:

• лечение препаратами гепарина, эстрогенами – они снижают уровень антитромбина в крови;
• вслучае инфекционных, вирусных и воспалительных заболеваний (в том числе грипп, ОРВИ, ангина, ринит и т.д.) активность антитромбина уменьшается, что также снижает его показатель.

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Превышение нормы

• Острый инфекционный или воспалительный процесс;
• Заболевания печени (вирусный гепатит, холестаз) и почек, трансплантация этих органов;
• Патологии поджелудочной железы (панкреатит в острой форме, онкология);
• Недостаток в организме витамина К;
• Менструальное кровотечение (временное увеличение, что необходимо считать нормой);
• Терапия непрямыми антикоагулянтами (например, фенилином, варфарином), анаболиками.

Примечание: повышение концентрации антитромбина указывает на риск внутренних кровотечений.

Антитромбин III понижен

Согласно статистике, собранной в 2018 году, дефицит антитромбина III оценивается как 1 на 2000 человек. При этом риск развития тромбозов у пациентов с пониженным АТ III варьируется в диапазоне от 1:20 до 1:200. При наследственном дефиците АТ III риск возникновения тромбозов оценивают в 50-85%, тогда как в других случаях он составляет 20%2.

Понижение значений может указывать на следующие состояния:

• Склонность к тромботическим осложнениям;
• Врожденный дефицит антитромбина III;
• Заболевания почек и печени (цирроз, гепатиты, онкология, недостаточность, синдром Бадда-Киари);
• ДВС-синдром (тромбы в мелких сосудах) в острой форме;
• Тромбоэмболия (закупорка крупных вен и артерий);
• Беременность (третий триместр);
• Середина менструального цикла;
• Атеросклероз (отложение холестериновых бляшек в сосудах);
• Онкологические процессы;
• Нефротический синдром (белок в моче);
• Гипопротеинемия (уменьшение количества протеинов в крови);
• Геморрагические диатезы (состояния, связанные с повышенной кровоточивостью);
• Мальабсорбция (нарушение всасывания в кишечнике);
• Квашиоркор (тяжелая форма дистрофии), другие нарушения питания, длительное голодание, посты, диеты;
• Ранний послеоперационный период;
• Тяжелые травмы, шок, массовые ожоги, некроз тканей, сильное кровотечение и т.д.;
• Продолжительная терапия гепарином;
• Передозировка оральными контрацептивами или их многолетний прием;
• Лечение L-аспарагиназой;
• Длительный прием глюкокортикостероидов. 

Источники:

• 1. Описание анализа на сайте сети лабораторий Инвитро и Хеликс
• 2. «Antithrombin III Deficiency» — исследование, опубликованное в англоязычной базе актуальных медицинских данных Medscape. 

Подробнее о показателях свертываемости крови

• Коагулограмма: основные показатели
• Фибриноген в крови
• АЧТВ
• Протромбин
• Тромбиновое время
• D-димер
• Волчаночный антикоагулянт
• Антитромбин III
• Плазминоген
• Протеин С
• Протеин S свободный
• Коагулограмма при беременности