Что такое анализ крови на ана

[13-015]
Антитела к ядерным антигенам (ANA), скрининг

1015 руб.

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они являются маркером аутоиммунных заболеваний и определяются для их диагностики, оценки активности и контроля за их лечением.

В рамках исследования определяются антитела классов IgG, IgA, IgM.

Синонимы русские

Антиядерные антитела, антинуклеарные антитела, антинуклеарный фактор, АНФ.

Синонимы английские

Antinuclear Antibody, ANA, Fluorescent Antinuclear Antibody, FANA, Antinuclear factor, ANF.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Антитела к ядерным антигенам (ANA) – это гетерогенная группа аутоантител, направленных против компонентов собственных ядер. Они выявляются в крови пациентов с разнообразными аутоиммунными заболеваниями, такими как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный панкреатит и первичный билиарный цирроз, а также с некоторыми злокачественными новообразованиями. Исследование ANA используется в качестве скрининга аутоиммунных заболеваний у пациента с клиническими признаками аутоиммунного процесса (длительная лихорадка неясного генеза, суставной синдром, кожные высыпания, слабость и др.). Такие пациенты при положительном результате анализа нуждаются в дальнейшем лабораторном обследовании, включающем более специфичные для каждого аутоиммунного заболевания тесты (например, анти-Scl-70 при подозрении на системную склеродермию, антитела к митохондриям при подозрении на первичный билиарный цирроз). Следует отметить, что отрицательный результат исследования ANA не исключает наличия аутоиммунного заболевания.

ANA наиболее характерны для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ). Они обнаруживаются у 98 % больных ею, что позволяет считать это исследование основным тестом для диагностики СКВ. Высокая чувствительность ANA в отношении СКВ означает, что повторные отрицательные результаты делают диагноз «СКВ» сомнительным. При этом отсутствие ANA полностью не исключает заболевания. У небольшой части больных ANA отсутствуют на момент появления симптомов СКВ, но возникают в течение первого года болезни. У 2 % больных антитела к ядерным антигенам не выявляются никогда. При отрицательном результате анализа у пациента с симптомами СКВ целесообразно провести более специфичные для СКВ лабораторные тесты, в первую очередь на антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA). Выявление анти-dsDNA у пациента с клиническими признаками СКВ трактуется в пользу диагноза «СКВ» даже при отсутствии ANA.

СКВ возникает в результате комплекса иммунологических нарушений, развивающихся в течение длительного времени. Степень дисбаланса иммунной системы с течением болезни постепенно нарастает, что находит свое отражение в увеличении спектра аутоантител. Первый этап аутоиммунного процесса характеризуется наличием генетических особенностей иммунного ответа (например, определенных аллелей главного комплекса гистосовместимости, HLA) при отсутствии отклонений лабораторных исследований. На втором этапе в крови удается выявить аутоантитела, при этом клинических признаков СКВ нет. Антитела к ядерным антигенам, а также анти-Ro-, анти-La-, антифосфолипидные антитела наиболее часто выявляются на этом этапе. Обнаружение ANA ассоциировано с 40-кратным увеличением риска СКВ. Период между появлением ANA и развитием клинических симптомов бывает разным и составляет в среднем 3,3 года. Пациенты с положительным результатом анализа на ANA относятся к группе риска по развитию СКВ и нуждаются в периодическом наблюдении у ревматолога и в лабораторном обследовании. Третий этап аутоиммунного процесса характеризуется появлением симптомов болезни, при этом в крови удается обнаружить наиболее широкий спектр аутоантител, включая анти-Sm-антитела, антитела к двухцепочечной ДНК и рибонуклеопротеину. Таким образом, для получения полной информации о степени иммунологических нарушений при СКВ тест на ANA необходимо дополнять анализом на другие аутоантитела.

Течение СКВ варьируется от стойкой ремиссии до фульминантного люпус-нефрита. Чтобы дать прогноз заболевания, оценить его активность и эффективность лечения, используют различные клинические и лабораторные критерии. Так как ни один из тестов не позволяет однозначно предсказать обострение или поражение внутренних органов, мониторинг СКВ – это всегда комплексная оценка, включающая исследование ANA, а также других аутоантител и некоторых общеклинических показателей. На практике врач самостоятельно определяет набор тестов, наиболее точно отражающих, как изменяется течение заболевания у каждого пациента.

Особый клинический синдром представляет лекарственная волчанка. Она развивается на фоне приема некоторых лекарственных препаратов (чаще всего прокаинамида, гидралазина, некоторых ингибиторов АПФ и бета-блокаторов, изониазида, миноциклина, сульфасалазина, гидрохлортиазида и др.) и характеризуется симптомами, напоминающими СКВ. В крови большинства пациентов с лекарственной волчанкой также удается выявить ANA. При симптомах аутоиммунного процесса у пациента, принимающего эти препараты, рекомендуется анализ на ANA, чтобы исключить лекарственную волчанку. Особенность лекарственной волчанки заключается в исчезновении иммунологических нарушений и симптомов болезни после полной отмены препарата – в это время рекомендуется контрольное исследование ANA, и отрицательный результат подтверждает диагноз «лекарственная волчанка».

ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (в группе пациентов старше 65 лет эта цифра может достигать 10-37 %). Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

Для скрининга аутоиммунных заболеваний, таких как системные заболевания соединительной ткани, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз и др.
Для диагностики системной красной волчанки, оценки ее активности, составления прогноза и контроля за ее лечением.
Для диагностики лекарственной волчанки.

Когда назначается исследование?

При симптомах аутоиммунного процесса: длительной лихорадке неясного генеза, болях в суставах, кожной сыпи, немотивированной утомляемости и др.
При симптомах системной красной волчанки (лихорадка, поражения кожи), артралгий/артрита, пневмонита, перикардита, эпилепсии, поражения почек.
Каждые 6 месяцев или чаще при обследовании пациента с диагнозом «СКВ».
При назначении прокаинамида, дизопирамида, пропафенона, гидралазина и других лекарственных препаратов, ассоциированных с развитием лекарственной волчанки.

Что означают результаты?

Референсные значения: отрицательно.

Причины положительного результата:

системная красная волчанка;
аутоиммунный панкреатит;
аутоиммунные заболевания щитовидной железы;
злокачественные новообразования печени и легких;
полимиозит/дерматомиозит;
аутоиммунный гепатит;
смешанное заболевание соединительной ткани;
миастения;
диффузный интерстициальный фиброз;
синдром Рейно;
ревматоидный артрит;
системная склеродермия;
синдром Шегрена;
прием таких лекарств, как прокаинамид, дизопирамид, пропафенон, некоторые ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, гидралазин, пропилтиоурацил, хлорпромазин, литий, карбамазепин, фенитоин, изониазид, миноциклин, гидрохлортиазид, ловастатин, симвастатин.

Причины отрицательного результата:

норма.

Что может влиять на результат?

Уремия может приводить к ложноотрицательному результату.
Многие лекарственные препараты ассоциированы с развитием лекарственной волчанки и появлением ANA в крови.

Важные замечания

Отрицательный результат у пациента с признаками аутоиммунного процесса не исключает наличия аутоиммунного заболевания.
ANA выявляются у 3-5 % здоровых людей (10-37 % в возрасте старше 65 лет).
Положительный результат у пациента без симптомов аутоиммунного процесса необходимо интерпретировать с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных (риск СКВ у таких пациентов увеличен в 40 раз).

Также рекомендуется

Общий анализ крови (без лейкоцитарной формулы и СОЭ)
Лейкоцитарная формула
Общий анализ мочи с микроскопией осадка
Креатинин в сыворотке
Альбумин в сыворотке
С3 компонент комплемента
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Билирубин общий
Скрининг болезней соединительной ткани
Антитела к экстрагируемому ядерному антигену (ENA-скрин)
Антинуклеарные антитела, IgG (анти-Sm, RNP/Sm, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, dsDNA, CENT-B, Jo-1, к гистонам, к нуклеосомам, Ribo P, AMA-M2), иммуноблот
Антитела к двухцепочечной ДНК (анти-dsDNA), скрининг
Диагностика системной красной волчанки
Антифосфолипидные антитела IgG
Антифосфолипидные антитела IgM
Диагностика антифосфолипидного синдрома (АФС)

Кто назначает исследование?

Ревматолог, дерматовенеролог, нефролог, педиатр, врач общей практики.

Литература

Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, Scofield RH, Dennis GJ, James JA, Harley JB. Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Oct 16;349(16):1526-33.
Bizzaro N, Tozzoli R, Shoenfeld Y. Are we at a stage to predict autoimmune rheumatic diseases? Arthritis Rheum. 2007 Jun;56(6):1736-44.
Guidelines for referral and management of systemic lupus erythematosus in adults. American College of Rheumatology Ad Hoc Committee on Systemic Lupus Erythematosus Guidelines. Arthritis Rheum. 1999 Sep;42(9):1785-96.
Fauci et al. Harrison’s Principles of Internal Medicine/A. Fauci, D. Kasper, D. Longo, E. Braunwald, S. Hauser, J. L. Jameson, J. Loscalzo; 17 ed. – The McGraw-Hill Companies, 2008.

Источник

Сегодня закончим про антинуклеарные антитела (АНА, ANA). А точнее поговорим про те непонятные цифры/буквы, которые пациент получает на бланке анализа.

Важно! В посте очень много сокращений, будьте, пожалуйста, внимательными.

Основная цель исследования АНА – исключить/подтвердить волчанку, поскольку при этом заболевании антитела появляются в сыворотке 95% больных в течение 3 месяцев после начала заболевания. Кроме того, наличие АНА может быть связано с такими заболеваниями, как ревматоидный артрит, смешанное заболевание соединительной ткани, склеродермия, синдром Шегрена, дерматомиозит/полимиозит, дискоидная красная волчанка, CREST-синдром (разновидность склеродермии), поражение печени и др.

Частота положительной реакции на АНА среди здоровых людей — примерно 2-4%. Описано более 100 разновидностей АНА, направленных против цитоплазматических и ядерных структур. Положительный результат скрининговых тестов (АНФ — см предыдущий пост) указывает на наличие у больного одной или сочетания нескольких разновидностей антител.

Однако использование смеси, а не одного очищенного антигена (АНФ), приводит к увеличению частоты ложноположительных результатов.

С другой стороны, при выделении антигенов утрачивается большое количество межмолекулярных связей. То есть оба способа имеют недостатки.

Обычно вторым этапом диагностики аутоиммунных заболеваний (после выделения АНФ на клеточной линии HEp-2) является определение специфичности обнаруженных антител.
‼️Необходимо учитывать, что ни одна разновидность АНА НЕ выявляется у 100% больных.
Антитела к двуспиральной ДНК (АТ к dsDNA) включены в состав критериев СКВ. Эти антитела специфичны для СКВ и могут обнаруживаться приблизительно у 40-70% больных в активной фазе болезни. Сывороточная концентрация АТ к dsDNA при СКВ имеет положительную корреляцию с тяжестью заболевания, напротив при эффективной и успешной терапии их концентрация снижается.

Имеется прямая корреляция между нарастанием титра антител к dsDNA и тяжестью волчаночного нефрита.

Антитела к односпиральной ДНК (АТ к ssDNA) обнаруживаются с частотой до 87% в активной фазе СКВ и до 43% в период ремиссии. Обнаружение в сыворотке больного антител к ssDNA класса IgM имеет значение для диагностики дискоидной красной волчанки. При лекарственной волчанке уровень антител к ssDNA повышается более чем в 50% случаев. Анти-ssDNA обнаруживаются также в сыворотке больных мононуклеозом, гепатитом и различными формами лейкозов.

Гистоны – основные белковые компоненты ядра клетки. Гистоны составляют около 50% общей массы хромосом. Антитела к гистонам обычно демонстрируют гомогенное, периферическое или стохастическое (точечное) свечение. Антитела к гистонам выявляются примерно в 20-50% случаев СКВ и в 50-90% случаев лекарственной волчанки, а также у больных, принимающих прокаинамид, но не имеющих симптомов волчанки. При этом анти-dsDNA антитела отсутствуют.

Одновременное определение анти-dsDNA и антител к гистонам позволяет проводить дифференциальную диагностику СКВ и лекарственной волчанки.

Отмена лекарственного препарата приводит к постепенному снижению титров антител и их исчезновению из сыворотки крови в течение 6 мес.

Антитела к гистонам можно обнаружить у пациентов с первичным билиарным циррозом, РА, склеродермией, гепатитом.

Антитела к нуклеосомам. Определение антинуклеосомных антител особенно распространено при СКВ. Антитела к нуклеосомам появляются значительно раньше, чем антитела к dsDNA и обнаруживаются у 84-88% пациентов с СКВ. У 16-30% больных СКВ имеют антитела к нуклеосоме, в то время как анти-dsDNA и антитела к гистонам у них отсутствуют. Их вывляют почти исключительно при СКВ. Сравнительно редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%) и при смешанном заболевании соединительной ткани.

Антитела к компоненту Sm выявляются приблизительно у 20-30% больных СКВ. Негативные результаты НЕ исключают СКВ. При этом наблюдается абсолютная специфичность анти-Sm при СКВ, то есть не обнаруживаются при других заболеваниях. Концентрация анти-Sm НЕ изменяется при терапии СКВ, поэтому их мониторинг не имеет клинического значения.

Клиническими признаками, связанными с присутствием Sm-АТ, являются более агрессивное течение заболевания, поражение ЦНС, волчаночные психозы и относительная сохранность функции почек.

Антитела к RNP-70 — маркёр перекрёстного синдрома (Overlap syndrome) – это общий термин, созданный для того, чтобы объединить разные аутоиммунные болезни, характеризующиеся наложением симптомов СКВ, прогрессирующей системной склеродермии, миопатий, РА и синдрома Шегрена. До 100% больных высокие титры анти-RNP-70.

Антитела к RNP-70 встречаются приблизительно у 30% больных СКВ (часто в комбинации с Sm).

Аутоантитела к компонентам SS-A и SS-В присутствуют у 40- 80% пациентов с болезнь Шегрена и 30-50% больных СКВ с синдромом Шегрена. Антитела к SS-A обычно встречаются в популяции больных СКВ с выраженной симптоматикой кожных проявлений. Большое значение имеет определение АТ к компоненту SS-A у женщин во время беременности как фактора риска развития тяжелой кардиальной патологии у плода. АТ к SS-A обнаруживаются у 98% матерей, у которых дети страдают синдромом неонатальной волчанки. Около половины матерей, имеющих детей с врожденной волчанкой обычно бессимптомны до рождения ребенка. После рождения у большинства бессимптомных матерей развивается картина того или иного заболевания соединительной ткани.

Антитела к рибосомальному белку Р встречаются у 10-20% больных с СКВ и встречаются преимущественно у больных СКВ с поражением нервной системы.

Антитела к центромере В (АЦА) и топоизомеразе I (Scl-70) имеют значение как диагностические показатели лимитированной и диффузной системной склеродермии соответственно. Для склеродермии чувствительность – 20-33%; специфичность – 90-99,9%. Определение Scl-70 очень полезно для диагностики системной склеродермии, хотя чувствительность теста не более 20-40%.

Миозит-специфические антитела (МСА) выявляются примерно у 50% больных идиопатическими воспалительными миопатиями, включая поли- и дерматомиозит (ПМ/ДМ). К группе МСА относятся АТ к аминоацилсинтетазам т-РНК (Jo-1), частицам сигнального распознавания (SRP), Mi-2, PM-Scl, KJ. МСА имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность в отношении диагностики и прогнозирования течения ПМ/ДМ.

Что такое анализ крови на ана

Источник

Что такое анализ крови на ана

Что такое антинуклеарные антитела

Что такое анализ крови на ана

Свечение антител в микроскопе

Антинуклеарные антитела — это патологические компоненты иммунной системы, ведущие к возникновению аутоиммунных заболеваний соединительной ткани, таких как системная красная волчанка, синдром и болезнь Шегрена, системная склеродермия.

Антинуклеарные антитела представляют из себя белки-иммуноглобулины, вырабатываемые защитными клетками человеческого тела (лимфоцитами). Из-за сбоя в работе иммунной системы ядра собственных клеток распознаются ею как чужеродные и вредные, что приводит к ошибочной выработке антител к разным компонентам клеточных ядер.

Всего выявлено более 190 компонентов ядра, к которым может вырабатываться патологический иммунный ответ, однако диагностическое значение имеют около 20 из них. К наиболее важным относят антитела к одно- и двуспиральной ДНК, гистонам, нуклеосомам и рибосомальному P-протеину.

Ядро содержится практически в любой клетке человеческого тела, за исключением некоторых кровяных. Оно находится внутри клетки и защищено собственной оболочкой, цитозолем и внешней клеточной мембраной. Антитела находятся во внеклеточной среде и чаще всего не могут напрямую контактировать с ядром, повреждая его. Однако при любом нарушении целостности клеточных оболочек антинуклеарные антитела, если они имеются в организме, способны связываться с компонентами ядра, образуя нерастворимые комплексы. Именно они и являются причиной возникновения разнообразных аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.

Механизм образования

Что такое анализ крови на ана

Антинуклеарные антитела и рецепторы

В норме собственные клетки организма даже в разрушенном состоянии иммунного ответа не вызывают. Однако сбои в работе иммунной системы наблюдаются постоянно даже у здоровых лиц, и при неблагоприятном стечении обстоятельств иммунитет может сформироваться на любой из компонентов клетки. В организме предусмотрена своеобразная система «отбраковки» патологических антител, в большинстве случаев она срабатывает, антитела уничтожаются, не вызывая болезнь.

Однако в некоторых случаях антинуклеарные антитела возникают в больших количествах и оказываются вовремя не распознаны организмом как патологические. Чаще всего это бывает при обширных солнечных ожогах, когда миллионы клеток кожи оказываются повреждены ультрафиолетом. Ядра погибших клеток оказываются непосредственно во внутренней межклеточной среде организма, где их встречают иммунные клетки — лимфоциты и макрофаги.

ДНК из ядер, гистоновые белки и другие белковые и нуклеиновые компоненты могут быть настолько повреждены ультрафиолетовым излучением, что в некоторых случаях изменяются до неузнаваемости. Именно это и провоцирует иммунные клетки вырабатывать против них антитела, как против чужеродных веществ.

Нормальные значения АНА

Что такое анализ крови на ана

Отсутствие антител — вариант нормы

Нормальным значением является полное отсутствие антинуклеарных антител. При скрининговом ИФА-исследовании отрицательный ответ чаще всего записывается с указанием титра (разведения), пример: «Отрицательно, < 1:160». При развернутом иммуноблот-исследовании на антитела к разным компонентам ядра клетки, ответ зачастую записывается для каждого вида антител по отдельности. Например: «АТ к двуспиральной ДНК — отрицательно; АТ к PCNA — отрицательно; АТ к Scl-70 – отрицательно».

Иногда у здоровых лиц обнаруживаются AHA в небольших количествах (слабоположительный результат), что может свидетельствовать о генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям. Результат анализа «Сомнительно» может быть вызван наличием антител в очень низкой концентрации, которая находится около пороговых значений чувствительности медицинской тест-системы для анализа. Чаще всего после получения результата «Сомнительно» анализ рекомендуется повторить через 4-5 недель.

Причины повышения ANA

Что такое анализ крови на ана

Повышение антител при системной склеродермии

Положительный результат анализа может свидетельствовать о наличии одного или нескольких следующих заболеваний:

системная красная волчанка,
лекарственная волчанка,
синдром или болезнь Шегрена,
системная склеродермия,
синдром Шарпа.

Что такое анализ крови на ана

Гепатит может стать причиной слабоположительного результата

Слабоположительный результат может быть вызван как наличием вышеперечисленных заболеваний, так и заболеваниями, не связанными с системой иммунитета. Перечислим основные болезни, которые могут его вызвать:

ревматоидный артрит, в том числе ювенильный (детский),
первичная легочная гипертензия,
идиопатический легочной фиброз,
синдром Рейно (дигитальный васкулит),
болезнь Крона,
узелковый периартериит,
гепатиты различной природы,
злокачественные новообразования (опухоли),
некоторые инфекционные болезни (туберкулез, шистосомоз, малярия).

Слабоположительный результат анализа иногда выявляется у здоровых лиц, чаще у женщин в возрасте старше 60 лет.

Показания к исследованию

Что такое анализ крови на ана

Показанием для проведения анализа могут быть боли в суставах

Исследование показано при симптомах, не исключающих аутоиммунную патологию соединительной ткани:

длительно сохраняющаяся повышенная температура тела;
беспричинное снижение массы тела;
уменьшение регионарных лимфатических узлов;
болезненность и скованность в суставах, когда не установлена иная причина патологии;
боли в мышцах;
кожная сыпь, особенно на лице в виде «красной бабочки» (нос и щеки рядом с крыльями носа);
перикардит и плеврит неясной причины;
изменения в общем и биохимическом анализе крови, когда исключены другие виды патологии.

Также анализ назначается при имеющемся аутоиммунном заболевании для контроля за эффективностью лекарственной терапии.

Подготовка к анализу и методика проведения исследования

Что такое анализ крови на ана

Определение антител может быть выполнено в нескольких вариантах

Анализ сдается утром натощак либо в другое время, однако не ранее 5-6 часов после последнего приема пищи. Также желательно не принимать никакие лекарственные средства до взятия крови на исследование.

Существует несколько вариантов проведения анализа, отличающихся по своей точности и возможности количественной оценки концентрации антител.

Скрининговое ИФА-исследование (иммуноферментный анализ) позволяет выявить наличие суммарных антинуклеарных антител и их титра. К плюсам метода относится его относительная дешевизна и возможность выяснить, необходимы ли расширенные исследования. При отрицательном результате анализа дальнейшие исследования чаще не показаны.

Непрямая флуоресцентная микроскопия — это метод, основанный на окрашивании антител специальными веществами, дающими под ультрафиолетовым светом зеленое свечение. Тип и характер свечения позволяет врачу лабораторной диагностики определить, с какими компонентами клетки связались антитела, а также примерно узнать их количество.

Иммуноблот-исследование позволяет определить наличие каждого типа антинуклеарных антител по отдельности. Чаще всего этот анализ назначается после положительного результата другого исследования для уточнения диагноза.

Факторы, влияющие на результат

Что такое анализ крови на ана

Лекарственные препараты способны искажать результат

Ложноположительный результат анализа может быть вызван приемом некоторых групп лекарственных препаратов:

антидепрессанты;
антиаритмики (бисопролол, биосотал);
противосудорожные препараты (карбамазепин, фенитоин);
препараты для лечения атеросклероза (ловастатин, аторвастатин);
средства для понижения артериального давления.

Прием лекарственных средств желательно ограничить за 1-2 дня до анализа в строгом соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Лечение отклонений от нормы

Что такое анализ крови на ана

Диагноз и лечение определяет врач

Для лечения аутоиммунных заболеваний соединительной ткани применяются следующие группы препаратов:

кортикостероиды (позволяют уменьшить иммунный ответ организма и снизить концентрацию патологических антител);
антифиброзные препараты (уменьшаю явления склерозирования соединительной ткани);
иммуносупрессивные средства;
ангиопротекторы (препараты, защищающие сосуды);
нестероидные противовоспалительные средства.

Стоит заметить, что диагностика данной группы заболеваний сложна и требует ряда дополнительных исследований, кроме выявления антинуклеарных антител и их вида. Диагноз чаще всего не может быть установлен после однократного исследования крови.

Источник