Анализы крови he4 расшифровка норма

Онкологические заболевания широко распространены во всем мире. Ежегодно диагностируется все больше раковых опухолей.

Современные методы диагностики позволяют обнаружить злокачественное новообразование на ранних стадиях, когда клинические признаки еще отсутствуют. Одним из таких методов является анализ крови на онкомаркеры.

Выявить такое заболевание женской половой системы, как рак яичников, помогает специфический онкомаркер he 4.

Что такое he 4

Онкомаркер he 4 – это белковое образование, которое в небольшой концентрации может присутствовать в организме любого здорового человека. Этот гликопротеин блокирует фермент протеиназа.

В норме he 4 находится в:

Придатках яичек у мужчин. Этот белок принимает участие в выработке спермы;
Эндометрии – слизистая оболочка матки;
Клетках маточных труб;
Клетках, выстилающих бронхи.

Белок he 4 специфичен для онкологических процессов, так как он активно вырабатывается при наличии раковых клеток, этими клетками или организмом человека. Вырабатывается he 4 под воздействием специального гена WFDC2, который активируется в клетках злокачественного образования.

Онкомаркер he 4 применяют для диагностики рака яичников у женщин, а также для отслеживания эффективности терапии во время проведения лечения.

Следует отметить, что he 4 крайне редко синтезируется здоровыми клетками женского организма, поэтому при повышении его показателей следует провести дополнительное обследование для уточнения диагноза. Если концентрация данного белка увеличивается, то один этот лабораторный признак не указывает на наличие раковой опухоли. Диагноз ставится после комплексного обследования.

Важно, чтобы забранная кровь была доставлена в лабораторию на проведение исследования не позднее 1,5-х часов после ее забора, при этом хранение пробирки должно осуществляться в специальном боксе, где поддерживается температура не выше 8°С.

Белковая структура he 4 является признаком не любого злокачественного образования яичника. Оно специфично для эпителиального рака более чем на 90%.

Только онкомаркер he 4 обнаруживается в крови задолго до распространения патологического процесса (ранняя стадия), то есть до образования метастазов в соседние органы и ткани. Это в свою очередь дает возможность вылечить пациентку и избежать тяжелых осложнений.

Показания к проведению исследования

Анализ крови на определение онкомаркера he 4 проводится не всем женщинам.

Неэффективно проводить исследование на онкомаркер в случаях:

При наличии у женщины любого онкологического заболевания, кроме органов половой системы;
При подозрении на муковисцидозный и герминогенный рак яичника.

Специалисты выделили несколько ситуаций, в которых проведение анализа на he 4 является обязательным:

Если у женщины высока вероятность возникновения рака яичников (наследственная предрасположенность, отягощенный гинекологический анамнез);
Если есть риск ухудшения состояния женщины (распространение метастазов) с диагнозом «эпителиальный рак яичника»;
Если есть подозрение на развитие злокачественного новообразования во внутренней оболочке матки (эндометрий);
Если женщина проходит лечение при наличии раковой опухоли яичников и эндометрия.

Иногда маркер he 4 помогает выявить раковую опухоль бронхов, легких и молочных желез.

Правила сдачи анализа крови на онкомаркер he 4

Для исследования he 4 проводится забор венозной крови. Для этого необходимо обратиться в лабораторию, где медицинский работник с соответствующей квалификацией выполнит данную манипуляцию в стерильных условиях. Биологический материал направляют в лабораторию, где лаборант исследует кровь и произведет подсчет данного вещества.

Чтобы результат исследования оказался достоверным необходимо за несколько дней до сдачи крови правильно подготовиться:

Прекратить прием лекарственных средств (после консультации с лечащим врачом) за 2 – 4 дня до проведения лабораторного исследования;
Накануне отказаться от употребления спиртных напитков;
Сдавать кровь натощак или же через 5 – 8 часов после еды, можно пить только чистую воду. Нельзя пить соки, чай, кофе, газированный напитки;
В день забора крови нельзя курить.

Женщинам, которые проходят лечение необходимо контролировать уровень данного онкомаркера каждые 3 месяца. После завершения лечения контроль осуществляется раз в 6 – 12 месяцев. Это необходимо для раннего выявления рецидива.

Нормы значений

Чтобы правильно оценить полученный результат анализа крови на онкомаркер he 4 необходимо знать норму. Это поможет избежать ошибок при постановке диагноза.

Границы нормы белкового образования he 4 напрямую зависят от возраста женщины и ее гормонального статуса.

В детородном возрасте, когда женские половые гормоны вырабатываются в достаточном количестве показатели данного вещества ниже, нежели в период пременопаузы и менопаузы.

Таблица расшифровки нормы онкомаркера he 4 от возраста женщины:

Возраст, лет	Норма, пмоль/л
До 40	Не более 60,5
40 – 49	Не более 76
50 – 59	Не более 74
60 – 69	До 83
После 70	Не более 104

Повышение границы нормы говорит о том, что с возрастом у женщины возрастает риск развития рака органов половой системы, а точнее яичников.

Расшифровка анализа и причины отклонения показателей от нормы

В лаборатории проводится только подсчет онкомаркера he 4 в единице объема крови с помощью хемолюминесцентного метода исследования. Расшифровкой и оценкой полученного результата анализа занимается специалист (врач-онколог). При этом учитывается возраст и наличие сопутствующих заболеваний у пациентки.

Повышение содержания маркера he 4 в анализе крови может означать наличие как доброкачественных, так и злокачественных образований.

Причины повышения концентрации онкомаркера he 4

Если обнаруживается увеличение показателей, то это говорит о развитие злокачественного новообразования и некоторых других заболеваний (намного реже). Рассмотрим каждое из возможных заболеваний подробнее.

Рак яичников

Онкомаркер he 4 показывает наличие эпителиального рака. В этом случае показатели значительно превышают норму.

В начале формирования эпителиального рака патологические симптомы отсутствуют. Именно поэтому часто рак яичников диагностируется на 3 или 4 стадии, когда лечение крайне затруднительно или невозможно.

При раке ячников отмечается нарушение менструальной функции, боли и дискомфорт внизу живота, нарушение работы органов малого таза (сдавление кишечника, мочевого пузыря, воспаление и так далее).

HE 4 при кисте яичника

Киста яичника – это доброкачественное образование, которое представляет собой полость, заполненную жидкостью. Зачастую данная патология имеет бессимптомное течение.

Симптомы, которые могут указывать на наличие кисты яичника:

Болезненные ощущения в низу живота;
Увеличение размеров живота;
Запоры;
Учащенное мочеиспускание;
Нарушение менструальной функции (маточные кровотечения, обильные месячные).

В случае образования кисты показатель he 4 увеличивается незначительно, а в некоторых ситуациях может находиться на верхней границе нормы. Целесообразно выявлять при лабораторном исследовании крови другие онкомаркеры.

Миома матки

Миома – это доброкачественное опухолевое образование мышечного слоя матки. Эта патология диагностируется довольно часто у женщин после 30 лет. Причиной ее возникновения является дисбаланс женских половых гормонов.

Миома матки длительное время может протекать бессимптомно или проявляться малочисленными патологическими признаками:

Нарушение менструального цикла;
Обильные месячные, которые могут привести к развитию анемии;
Болезненные ощущения в животе и пояснице.

В случае миомы повышение значений онкомаркера является вспомогательным диагностическим признаком. Основой диагностики является бимануальный (двуручный) гинекологический осмотр, УЗИ органов малого таза.

Эндометриоз

Эндометриоз – патологическое состояние, при котором клетки эндометрия разрастаются в неположенных для них местах (за пределами матки). Это заболевание свойственно женщинам детородного возраста.

Симптомы эндометриоза:

Сильные боли во время менструации;
Мажущие кровянистые выделения до и после менструации;
Обильные месячные;
Бесплодие.

При эндометриозе онкомаркер he 4 остается в норме или же повышается незначительно. Однако это дает повод более тщательно обследовать женщину.

HE 4 не является специфическим показателем при заболеваниях печени и почек, однако может повышаться. При этом у пациента должны присутствовать соответствующие симптомы.

Причины ложных результатов исследования

Такой серьезный диагноз, как рак не ставится на основании повышения только лишь одного показателя he 4. Целесообразно проводить анализ крови и на другие онкомаркеры, а также проводить инструментальную диагностику (ультразвуковое обследование, биопсия, цитология, МРТ и другие).

Следует помнить, что в некоторых случаях при исследовании крови может быть выявлен ложный результат. Например, при хронической почечной недостаточности, миоме матки, воспалительном процессе в органах малого таза.

Ложноположительный результат, то есть определяется повышенный уровень данного онкомаркера однако злокачественная опухоль отсутствует в организме.

Причины ложноположительного результата анализа:

Киста яичника;
Воспалительный процесс, протекающий в органах малого таза;
Миома матки;
Муковисцидоз;
Хроническая почечная недостаточность.

Также необходимо помнить, что результат анализа может оказаться ложноотрицательным.

Причины ложноотрицательного результата:

Рост данного показателя еще не достиг тех значений, которые превышают норму;
Раковая опухоль не синтезирует данный белок.

Если есть соответствующие симптомы, наследственная предрасположенность, отягощенный анамнез и подозрение врача на онкологию, то отрицательный результат не исключает ее наличия.

Ошибка в результате может быть также может быть обусловлена:

Человеческим фактором (лаборант ошибся при проведении анализа);
Неисправность аппаратуры, на которой проводится исследование;
Несоблюдение правил подготовки к забору крови.

HE 4 в комбинации с другими онкомаркерами

Наиболее оптимальным при диагностике злокачественного новообразования яичников является исследование комбинации онкомаркеров he 4 и ca 125. Однако следует отметить, что повышение концентрации са 125 происходит на более позднем этапе развития патологического процесса, нежели he 4. Но he 4 не чувствителен к некоторым видам рака яичника (герминогенный и мукоидный), а са 125 при этом повышается.

Онкомаркеры he 4 и са 125 необходимы для расчета индекса ROMA. Он является расчетом прогноза заболевания. Для подсчета данного индекса необходимо знать результаты анализа на онкомаркеры и возраст женщины.

Индекс ROMA у женщин в предменопаузе:

Если этот индекс меньше 11,4, то риск развития эпителиального рака яичника весьма низок;
Если этот показатель равен 11,4 или больше, то это говорит о высоком риске развития данной патологии.

Индекс ROMA в постменопаузе:

Если ROMA менее 29,9, то риск низкий;
Если данный индекс равен или больше 29,9, то риск развития рака яичника крайне высок.

Исследование комбинации онкомаркеров приводит к более точному и своевременному выявлению такого опасного заболевания, как рак.

Источник

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

Человеческий эпидидимальный протеин 4
Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские

Human epididymis protein 4
WFDC2

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 15 — 30000 пмоль/л.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения:

Пременопауза:

Постменопауза:

Причины повышения:

рак яичника;
рак эндометрия;
рак легкого;
почечная недостаточность;
почечный фиброз.

Причины понижения:

контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

Возраст;
Беременность.

Важные замечания

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Риск наличия злокачественной опухоли яичника (ROMA)
Раковый эмбриональный антиген (РЭА)
Риск раннего развития рака молочной железы и яичников
Лабораторные маркеры рака яичников

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

Источник