Анализа крови на антитела к хеликобактер пилори
Проблемы с желудком доставляют огромный дискомфорт и подчас мешают вести привычный образ жизни. Боли в области живота, тошнота, отрыжка, тяжесть в желудке способны разрушить любые планы и надолго выбить из колеи. Ситуация серьезно осложняется, если такие явления обретают хронический характер. В чем может крыться причина желудочных расстройств и как ее устранить? Давайте в этом разберемся.
Что такое хеликобактер пилори и зачем нужен анализ
Очень часто проблемы с желудком вызывает коварная бактерия — хеликобактер пилори (
Helicobacter pylori
). Она имеет спиралевидную форму, является патогенной бактерией-паразитом, производит множество токсинов, поражающих слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки — именно в этих органах она обитает. Хеликобактер пилори приводит к воспалительным процессам, таким как гастрит, язва и ряду других, появление которых еще не так давно объясняли генетической предрасположенностью и нарушением здорового питания. Доказано, что в ряде случаев гастрит и язва вызваны именно инфицированием этой бактерией. То есть этими заболеваниями, оказывается, можно так же легко заразиться, как и гриппом.
Причем если большинство бактерий гибнет в кислой желудочной среде, то хеликобактер пилори в ней очень даже жизнеспособна. Она легко приспосабливается к агрессивной среде и без особого труда передвигается по стенкам внутренних органов благодаря специальным жгутикам на ее поверхности.
Кстати
За вклад в изучение бактерии хеликобактер пилори ученые Барри Маршал и Робин Уоррен в 2005 году получили Нобелевскую премию в области медицины. Именно они опровергли медицинскую доктрину о роли стресса, острой пищи и повышенной кислотности в этиологии язвы.
В России распространенность бактерии очень велика — в разных регионах инфицировано от 70 до 90% населения, что значительно выше показателей Европы и США. Это объясняется сравнительно низким уровнем жизни большинства россиян, как следствие — пренебрежение правилами гигиены, проживание в антисанитарных условиях. В Москве, как наиболее развитом городе России, количество инфицированных не превышает 60% (речь идет о зарегистрированных гражданах).
Как правило, поводом для назначения анализа на хеликобактер пилори становятся следующие симптомы:
- Боли в желудке после приема пищи.
- Частая отрыжка.
- Повторяющаяся изжога.
- Затруднение во время глотания пищи.
- Метеоризм и урчание в животе.
- Тошнота и рвота.
- Частая диарея и запоры, длящиеся более двух суток.
- Нарушение аппетита и потеря веса без видимой причины.
- Появление крови во время рвоты и дефекации.
Разумеется, перечисленные симптомы вовсе не указывают на инфекцию. Подтвердить или опровергнуть ее присутствие может только лабораторный анализ.
Профилактика заражения хеликобактер пилори
-
Обязательно мойте руки перед едой.
-
Не пейте и не ешьте из чужой посуды.
-
Не откусывайте от чужого яблока или бутерброда, когда вам предлагают его попробовать. Объясните детям, что так делать нельзя.
-
Не используйте чужую зубную щетку.
-
Избегайте приветственных поцелуев с не очень близкими людьми.
Виды анализа на хеликобактер пилори
Выявить присутствие коварной бактерии в организме можно разными способами.
Анализ кала
Этот анализ является качественным, то есть отвечает на вопрос, есть ли хеликобактер пилори в организме или нет. Исследование проводится в лаборатории методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Анализ отличается высокой точностью — до 95%. Данный анализ является самым простым видом диагностики. Его рекомендуют детям, пожилым людям и тяжелобольным пациентам.
Анализ крови
- Иммуноферментный анализ (ИФА). Антиген хеликобактер пилори в человеческом организме вызывает ответную реакцию иммунной системы — выработку антител, или иммуноглобулинов. Данный анализ, как и анализ кала, является качественным. В роли биоматериала выступает венозная кровь. Помимо описанных выше симптомов и состояний, этот анализ также назначают в качестве профилактического обследования лицам, имевшим бытовые контакты с людьми, страдающими заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
- Метод вестерн-блота. Данное исследование проводится, если у пациента обнаружены антитела к хеликобактер пилори. Этот анализ является более специфичным методом диагностики, так как дает дифференцированные сведения об антителах. Точность определения количества антител достигается путем разделения с помощью электрофореза белков экстракта бактерии. Биоматериал для исследования — венозная кровь.
Как сдавать биоматериал на анализ хеликобактер пилори
Точность результатов исследования зависит не только от лаборатории, но и от соблюдения ряда простых правил подготовки к анализу.
Подготовка к анализу кала
Как минимум за месяц до исследования пациент не должен принимать никаких антибиотиков. Кроме того, за трое суток до забора биоматериала необходимо отказаться от «красящих» продуктов (свекла, виноград, черная смородина, красное вино и другие) и продуктов, содержащих грубую клетчатку (капуста, морковь, редис, редька, свекла, отруби). Также нельзя принимать препараты, стимулирующие перистальтику желудка.
Кал собирают в специальный контейнер, купленный в аптеке. Если контейнер будет заполнен на 1/3, этого будет достаточно для анализа. Ни в коем случае нельзя брать кал из унитаза — в биоматериал могут попасть дезинфицирующие средства. Доставить материал в лабораторию для анализа нужно как можно быстрее. Максимальное время его хранения — 10–12 часов при температуре +2…-8 градусов Цельсия.
Подготовка к анализу крови
Накануне анализа следует избегать физических и эмоциональных нагрузок, отказаться от алкоголя и жирной пищи. Кровь берут из вены натощак в утренние часы. Сама по себе процедура достаточно безболезненна и длится всего несколько минут. Однако пациенты по-разному ее переносят. Поэтому если организм ослаблен, то сразу после забора крови рекомендуется выпить сладкий чай или съесть кусочек черного шоколада — это поможет избежать головокружения. Чтобы не образовалась гематома на месте ввода иглы, после процедуры руку нужно несколько минут подержать согнутой в локте.
Расшифровка результатов
Результаты анализов на хеликобактер пилори может интерпретировать только врач, он же ставит окончательный диагноз и назначает подходящую терапию. Однако некоторые выводы можно сделать и самостоятельно изучив бланк с результатами.
Анализ кала
Этот анализ готовится один день. Так как исследование является качественным, то на бланке может содержаться один из двух вариантов ответа: «отрицательный» или «положительный».
Анализ крови
-
Иммуноферментный анализ.
Результаты анализа на антитела готовятся в течение одного дня, не считая дня сдачи анализа. При необходимости возможна срочная подготовка результатов, она займет всего 2–3 часа. В разных лабораториях могут использоваться разные единицы измерения. Одна из наиболее распространенных — Ед/мл.
Результаты трактуются следующим образом:
| | |
>1,1 Ед/мл | 0,9–1,1 Ед/мл | < 0, 9 Ед/мл |
-
Вестерн-блот
. Это исследование в силу своей сложности проводится дольше — до шести рабочих дней. В результатах анализа указывают наличие и интенсивность полос тест-системы, свидетельствующих о присутствии антител класса IgA к различным антигенам хеликобактер пилори. Результат исследования сопровождают заключением с указанием: «отрицательный», «положительный» или «неопределенный».
Положительный результат
говорит о заражении инфекцией хеликобактер пилори. Присутствие антител класса IgA к данной инфекции коррелирует с активностью гастрита.
Отрицательный результат
может означать отсутствие антител класса IgA к хеликобактер пилори в крови инфицированного человека или ремиссию существующего заболевания.
Неопределенный результат
— рекомендуется повторить тестирование через 10–14 дней.
Обнаружить бактерию хеликобактер пилори можно разными способами. Выбор метода исследования зависит от многих факторов. Однако все описанные виды лабораторных анализов отличаются точностью и позволяют врачу представить клиническую картину.
Обнаружив в организме хеликобактер пилори, решение о ее эрадикации (уничтожении) специалист принимает исходя из анамнеза пациента. Бактерия эффективно уничтожается с помощью антибиотиков (кларитромицин, амоксициллин). Эрадикация необходима, если у больного диагностированы язва или гастрит. При отсутствии должного лечения патологии будут развиваться, наихудший прогноз — рак желудка.
Однако если хеликобактер пилори не причиняет носителю беспокойства, не вызывает болей, не спровоцировала развитие язвы или гастрита, то ее уничтожение — вопрос спорный. Применяемые сегодня антибиотики могут нанести вред здоровью, и решить, какое из двух зол — наибольшее, должен опытный врач.
Источник
Метод определения
Иммуноанализ
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Маркёр, подтверждающий инфицированность Хеликобактер пилори.
Эти антитела начинают вырабатываться через 3 — 4 недели после инфицирования. Высокие титры антител к H.pylori сохраняются до и некоторое время после ликвидации микроорганизма.
Особенности инфекции. Инфекция Helicobacter pylori. H. pylori на сегодняшний день — одна из широко распространённых инфекций на земле. К H.pylori-ассоциированным болезням относятся хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Поражение слизистой оболочки желудка обусловлено прямым повреждением её микроорганизмом, а также вторичным повреждением слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и кардиальной части пищевода под действием факторов агрессии H.pylori. Хеликобактер представляет собой грамотрицательную бактерию спиралевидной формы со жгутиками. Бактериальная клетка окружена слоем геля — гликокаликса, который защищает её от воздействия соляной кислоты желудочного сока. Хеликобактер чувствителен к действию высоких температур, но длительно сохраняется во влажной среде.
Заражение происходит пищевым, фекально-оральным, бытовым путями. H.pylori обладает способностью к колонизации и персистированию в слизистой оболочке желудка. К патогенным факторам относятся ферменты (уреаза, фосфолипаза, протеаза и гамма-ГТ), жгутики, цитотоксин А (VacA), гемолизин (RibA), белки теплового шока и липополисахарид. Бактериальная фосфолипаза повреждает мембрану эпителиоцитов, микроорганизм прикрепляется к поверхности эпителия и проникает в клетки. Под действием уреазы и других факторов патогенности повреждается слизистая оболочка, усиливаются воспалительные реакции и образование цитокинов, радикалов кислорода, окиси азота. Липополисахаридный антиген обладает структурным сходством с антигенами групп крови (по системе Lewis) и клетками желудочного эпителия человека, в результате возможна продукция аутоантител к эпителию слизистой оболочки желудка и развитие атрофического аутоиммунного гастрита. Поверхностное расположение уреазы позволяет ускользать от действия антител: комплекс уреаза-антитело сразу же отделяется с поверхности. Усиление перекисного окисления липидов и повышение концентрации свободных радикалов увеличивает вероятность канцерогенеза.
Обсеменение слизистой оболочки желудка H.pylori сопровождается развитием поверхностного антрального гастрита и дуоденита, ведёт к повышению уровня гастрина и снижению выработки соматостатина с последующим усилением секреции соляной кислоты. Избыточное количество соляной кислоты, попадая в просвет двенадцатиперстной кишки, ведёт к прогрессированию дуоденита и развитию желудочной метаплазии, что создает условия для заселения H.pylori.
В дальнейшем, особенно при наличии дополнительных факторов риска (наследственная предрасположенность, I группа крови, курение, приём ульцерогенных лекарственных препаратов, частые стрессы, алиментарные погрешности), в участках мета-плазированной слизистой оболочки формируется язвенный дефект.
В 1995 г. Международной ассоциацией по изучению рака (IARC) H.pylori признан абсолютным канцерогеном и определён как важнейшая причина злокачественных новообразований желудка у человека (MALToma — Mucosa Associated Lymphoid Tissue lymphoma, аденокарцинома). При проведении эпидемиологических исследований выявлена более частая инфицированность H.pylori у пациентов с неязвенной диспепсией и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), чем без них.
Факторами, ответственными за развитие неязвенной диспепсии или ГЭРБ у H.pylori-инфицированных пациентов, считают нарушение желудочной моторики, секреции, повышение висцеральной чувствительности и проницаемости клеточного барьера слизистой оболочки, а также высвобождение цитокинов в результате её воспалительных изменений.
Ликвидация H. pylori у пациентов с язвенной болезнью позволяет прекратить приём антисекреторных препаратов.
Особое значение лабораторная диагностика H. pylori имеет в следующих ситуациях:
Ситуация | Причина |
Случаи инфекции в семье или среди совместно проживающих лиц | Контактно-бытовая передача в семье. Инфекция H. pylori увеличивает риск развития рака желудка. |
Язвенная болезнь | Ликвидация H. pylori позволяет прекратить приём антисекреторных препаратов; снизить риск развития рака желудка. |
Источник
В структуре заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта воспалительная патология занимает ведущее место. Ее основной причиной является инфицирование Helicobacter pylori. Это грамотрицательная бактерия, которая колонизирует слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Отличительная особенность микроба – способность существовать в условиях кислой среды практически без доступа кислорода. На внедрение в организм иммунная система реагирует образованием антител (АТ) — IgG, IgM, IgA.
Рассмотрим, какие методы диагностики существуют для определения антител к антигену – Хеликобактер пилори в организме, и, о чем говорит положительный результат.
Оглавление
- Что такое Helicobacter pylori
- Как отвечает иммунная система на присутствие Helicobacter pylori
- Что такое антитела к Хеликобактер пилори, в какой последовательности появляются и исчезают
- Расшифровка
- Почему IgG основной маркер присутствия бактерии в организме
- Методы диагностики Helicobacter pylori
- Какие методы диагностики применяются для оценки эффективности лечения, и почему
- Показания для исследования, в каких случаях нужен тот или иной тест
- Что значит положительный результат, понятие нормы
- Ложноположительные и ложноотрицательные результаты
- Расшифровка каждого метода диагностики
- В каких случаях показано лечение
Что такое Helicobacter pylori
Спиралевидный организм вырабатывает специальную пленку, которая защищает ее от воздействия иммунного ответа и антибактериальных средств. В неблагоприятных внешних условиях выживает, благодаря возможности трансформироваться в шаровидную кокковую форму. С помощью жгутиков Helicobacter pylori перемещается в густой слизи на поверхности желудка и быстро заселяет антрум и пилорический отдел.
Липополисахаридные комплексы и белковые компоненты повышают адгезию микробной клетки к слизистой стенке желудка, а ферменты расщепляют слизь, вызывая воспалительную реакцию. Дополнительным повреждающим фактором является продукция бактерией уреазы. В результате химической реакции образуется аммиак, который повышает уровень рН и разрушает эпителиальный слой органа.
Как отвечает иммунная система на присутствие Helicobacter pylori
Присутствие чужеродного агента в организме вызывает реакцию специфического и гуморального иммунитета. Адгезия патогенных микроорганизмов приводит к усиленному делению защитных клеток, которые локализуются в зоне воспаления. Степень накопления нейтрофилов, макрофагов и других элементов определяет выраженность патологического процесса с дальнейшим формированием различных осложнений. Другое звено определяет выработку антител, которые указывают на длительность заболевания и степень поражения.
Расшифровка: что такое антитела к Хеликобактер пилори, в какой последовательности появляются и исчезают
Присутствие в организме человека патогенных бактерий, вирусов, токсинов и других вредных факторов вызывает активацию гуморального звена иммунитета. В ответ вырабатываются антитела. Это белковые соединения, которые синтезируют плазматические клетки, сформированные из В-лимфоцитов.
Для них характерны две функции:
- связывающая – путем соединения с антигеном прекращают его негативное воздействие на организм;
- эффекторная – формирование определенного ответа иммунной системы.
Иммуноглобулины представлены пятью классами:
- IgA – продуцируется плазмоцитами при нарушении целостности слизистых оболочек. Бывает двух видов – сывороточный и секреторный. Последний защищает эпителий желудочно-кишечного тракта.
- IgM – идентифицируются при первичном внедрении чужеродного агента в организм.
- IgG – основной иммуноглобулин, который участвует в антитоксическом иммунитете и вторичном иммунном ответе.
- IgD – функции фракции до конца не изучены, определяется как антигенный рецептор с большим содержанием углеводов, связанных с белком для В-лимфоцитов.
- IgE – играет определяющую роль в аллергическом воспалении, особенно при паразитарных инвазиях.
Расшифровка
Основные варианты, которые имеют диагностическую значимость, – это антитела к Helicobacter pylori IgA, IgM, IgG. При первичном проникновении бактерии в пищеварительный тракт выявляются все типы антител. IgM определяются к 5–7 дню. До 4 недели повышаются до максимальной концентрации. Затем отмечается постепенное снижение показателя.
IgG к Helicobacter pylori появляются через месяц после начала заболевания на фоне снижения IgM.
IgA определяются через несколько недель и сохраняются в течение нескольких лет. Высокий уровень является маркером хронического течения гастрита. На фоне эффективной терапии титр антител начинает снижаться через 6 недель. Поэтому специалисты назначают исследование на АТ класса A для контроля качества лечения.
Важно!
IgG начинают выявляться через 4 недели после начала заболевания на фоне снижения IgM. Увеличение титра антител свидетельствует о развитии хронического воспаления.
Почему IgG основной маркер присутствия бактерии в организме
При хроническом воспалении – гастрите – Helicobacter pylori постоянно присутствует в желудочно-кишечном тракте. Через месяц после инфицирования формируется вторичный иммунный ответ. Его маркером являются антитела класса IgG. При воспалительном процессе уровень АТ повышен. После эрадикации возбудителя в течение некоторого времени анализы будут положительные. Однако со временем титр уменьшается и сохраняется в пределах низких значений до конца жизни, что говорит о перенесенном заболевании.
Методы диагностики Helicobacter pylori
Определение Helicobacter pylori имеет ключевое значение в диагностике хронического гастрита, язвенной болезни желудка. Методы, направленные на выявление бактерии представлены в таблице.
Таблица 1.
Инвазивные (выполняются при проведении эзофагогастродуоденоскопии с взятием материала для исследования) | |
Прямые | Непрямые |
Гистологический – микроскопическая визуализация патогена. Молекулярно-генетический с выполнением ПЦР биоптата. Бактериологический – посев материала на питательную среду | Уреазный быстрый тест – Хелпил |
Неинвазивные (эндоскопическое вмешательство не проводится) | |
Иммунологические | Биохимические |
Анализ кала на наличие возбудителя с использованием моноклональных антител. Серологический – определение антител к Helicobacter pylori IgG, IgA, IgM | Дыхательный уреазный тест с мочевиной путем измерения изотопов диоксида углерода 13С или 14С или концентрации аммиака |
Важно!
Исследование проводят с применением нескольких вариантов диагностических тестов.
Какие методы диагностики применяются для оценки эффективности лечения, и почему
Диагностические методики назначают не только при первичном исследовании. Важной задачей врача является контроль в процессе лечения пациента. Для этих целей используют различные варианты определения Хеликобактер пилори, которые отличаются высокой специфичностью и чувствительностью. Предпочтение отдают неинвазивным методикам, учитывая простоту использования и точность полученных результатов. Обследование необходимо проводить через месяц после окончания эрадикационной схемы терапии и не ранее 2 недель после отмены блокаторов протоновой помпы.
Специалисты рекомендуют весь спектр обследования за исключением быстрого уреазного теста и серологического метода – определение антител в крови. Низкая информативность анализа крови на антитела к Helicobacter pylori IgG связана с их длительной циркуляцией в организме. Снижение уровня IgA происходит только через 3 месяца после окончания лечения, а полная серонегативная реакция – через 12 месяцев.
Внимание!
Если в заключении анализа указано наличие антител к Helicobacter pylori IgG – это не всегда означает, что бактерия продолжает существовать в желудке.
Показания для исследования, в каких случаях нужен тот или иной тест
Стратегия диагностики заключается в выборе оптимальных методов исследования с получением максимально точного результата. Тактика обследования пациента с патологией желудочно-кишечного тракта зависит от нескольких факторов:
- возраста;
- длительности заболевания;
- приема медикаментозных средств;
- симптомов;
- наличия осложнений.
Лицам молодого возраста без опасных признаков заболевания рекомендуют неинвазивные виды анализов. При положительном результате тестов проводят лечение согласно протоколу. В более сложных случаях выполняют дополнительные анализы с целью уточнения статуса и подбора адекватной терапии. Показания к определенным вариантам исследования представлены в таблице.
Таблица 2.
Метод | Особенности | Недостатки |
Бактериологический | Выполняется после двух неудачных курсов эрадикационной терапии для определения чувствительности к антибактериальным препаратам | Результат через 7 дней |
Гистологический | Используется в качестве выявления бактерии при ФЭГДС и первичном обследовании | Требует проведения эндоскопии |
Быстрый уреазный тест – Хелик тест | Является скрининговым методом при проведении биопсии, обладает высокой чувствительностью | Вероятность ложноположительного результата, учитывая специфичность в отношении других уреазоподобных бактерий, отрицательный результат не всегда свидетельствует об отсутствии Хеликобактер пилори |
Уреазный дыхательный тест | «Золотой стандарт» диагностики, самый точный метод подходит для первичного выявления бактерии и контроля эффективности терапии | Незначительное количество неточных результатов связано с физической нагрузкой накануне исследования, при низкой секреции соляной кислоты и после резекции желудка |
Определение антигена к Нр в кале | Сравнительно дешевый метод, подходит для обследования детей | Ложноотрицательный результат может отмечаться при запорах или желудочно-кишечном кровотечении |
Выявление антиHelicobacter pylori IgG | На достоверность результата не влияет прием препаратов и особенности течения заболевания | Не используется для контроля эффективности терапии |
Что значит положительный результат, понятие нормы, референтных значений
Серологическая диагностика является одним из востребованных методов. ИФА не требует специальной подготовки, и пациент получает результат через сутки. В срочном порядке сделать анализ крови можно в течение 2-3 часов. Лабораторные центры дают разные единицы измерения. Однако чаще всего их считают в Ед/мл. Поэтому нормы для разных лабораторий будут отличаться.
Определение антител IgA, IgM, IgG является качественным видом исследования. В диагностическом плане важны граничные критерии, в пределах которых могут отмечаться колебания параметра. При обследовании получают следующие референтные значения у взрослых:
- менее 0, 9 – отрицательный результат или норма;
- от 0, 9 до 1, 1 – сомнительный результат;
- более 1, 1 – положительный результат.
При негативном результате в организме отсутствует патогенный возбудитель. Когда Helicobacter pylori IgG положительный, это значит, что имеет место хроническое воспаление, вызванное инфекцией. Если показатель в пределах «серой зоны», которая соответствует сомнительному значению, необходимо повторить исследование в динамике.
В каких случаях могут быть ложноположительные и ложноотрицательные результаты
В некоторых случаях получают неточные данные. Ложноотрицательное значение отмечается сразу после инфицирования, когда уровень антител еще недостаточно высок и поэтому не определяется в крови. Другой причиной является прогрессирующая атрофия эпителия желудка и предраковое состояние. Ложноположительный результат встречается после проведенной терапии, учитывая длительную циркуляцию в организме IgG.
Расшифровка каждого метода диагностики
Различные виды исследований трактуются в соответствии с полученными значениями. На первичном этапе применяют качественные методы диагностики, которые не требуют сложных манипуляций. К ним относятся неинвазивные варианты.
Исследование серологических маркеров инфекции – это скрининг, позволяющий определить длительность и тяжесть заболевания. Назначают анализ на суммарные антитела, который выявляет Нр с первых дней заболевания.
Внимание!
Дополнительно назначают обследование на наличие Хеликобактер, продуцирующего CagA. Присутствие антигена повышает риск развития рака желудка.
Исследование антигена в кале и уреазный дыхательный тест может быть положительным или отрицательным. Инвазивные тесты применяются по показаниям и в основном также дают качественный результат.
Количественным методом является гистологическое исследование с микроскопией мазков. Определяют степень обсеменения, для этого ведут подсчет бактерий в поле зрения:
- до 20 единиц – +;
- 20-50 единиц – ++;
- Более 50 единиц – +++.
В каких случаях показано лечение
Всем пациентам с клиническими признаками воспаления желудка и двенадцатиперстной кишки назначают скрининговые исследования для выявления Helicobacter pylori. Определение ДНК хеликобактер суммарных АТ IgG, IgA, IgM – стандартный метод, который дает быстрый и точный результат. При положительном ответе проводят медикаментозную эрадикацию патогена. Для контроля эффективности лечения и решения вопроса о повторном курсе существуют дополнительные варианты диагностики. В случае носительства возбудителя терапия не показана.
Рекомендуемые материалы:
Какие йогурты можно при гастрите
Что такое бактерия Хеликобактер пилори, причины появления, лечение
Симптомы при гастрите и язве желудка
ФГС желудка — как подготовится: несколько важных рекомендаций
Изжога по ночам: причины и лечение ночной изжоги
Состав и функции желудочного сока человека
Источник