Анализ полиморфизм генов системы свертывания крови цена в краснодаре

Информация об исследовании

Комплексное лабораторное исследование для выявления генетических полиморфизмов в генах F2 и F5, увеличивающих риск тромбообразования при приеме оральных контрацептивов.

Кровь – это жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Она состоит из жидкого межклеточного вещества – плазмы, и форменных элементов – клеток крови. Свертывание, или коагуляция, крови – это один из биологических механизмов защиты от кровопотери при повреждении кровеносных сосудов в результате травм, заболеваний или в процессе родов.

В процессе свертывания кровь меняет свою консистенцию в местах повреждения сосудов, перестает быть жидкой и превращается в плотный сгусток (тромб), состоящий из белковых нитей и «прилипших» к ним клеток крови. Процесс свертывания – это многоступенчатый каскад биохимических реакций, которые происходят благодаря находящимся в плазме крови факторам свертывания (фибриноген, антигемофильный глобулин А, фактор Виллебранда и др.). Также в плазме находятся вещества, защищающие организм от избыточного тромбообразования – антикоагулянты (протеин C, протеин S, антитромбин III и др.). В норме факторы свёртывания и антикоагулянты находятся в равновесном состоянии, что позволяет крови оставаться жидкой и быстро реагировать на повреждения сосудов свертыванием. Нарушение такого равновесия может привести к тяжелым последствиям – внутренним кровоизлияниям или к тромбофилии. В последнем случае патологическое состояние может проявляться как варикозным расширением вен, так и внезапной закупоркой сосудов мозга, сердца и других органов – тромбоэмболией.

Протромбин, или фактор свертывания II – белок, синтезируемый клетками печени (гепатоцитами). Он является предшественником тромбина – белка, непосредственно влияющего на образование фибриновых нитей в процессе коагуляции. Аминокислотная последовательность протромбина закодирована в гене F2. Исследуемый полиморфизм – замена в цепи ДНК гуанина на аденин в позиции 20210 цепи. Он не влияет на структуру самого белка, т. к. находится в регуляторной зоне гена, но повышает частоту репликации гена F2, то есть учащает синтез протромбина. У людей с полиморфизмом G20210A концентрация протромбина может быть превышена в несколько раз.

Проакцелерин, или фактор свертывания V, также имеет белковую природу и синтезируется гепатоцитами. Представляет собой кофактор, необходимый для превращения протромбина в тромбин. Аминокислотная последовательность проакцелерина закодирована в гене F5. Исследуемый полиморфизм – замещение гуанина аденином в позиции 1691 – причина замены аминокислоты аргинина на глутамин в позиции 506 аминокислотной последовательности проакцелерина. Такое изменение в молекуле делает фактор V нечувствительным к протеину С – белку-антикоагулянту, который ограничивает избыточное тромбообразование.

Все комбинированные гормональные препараты повышают риск венозной тромбоэмболии. Наличие полиморфизмов в генах F2 и/или F5 могут увеличить вероятность тромбоэмболии в десятки раз (особенно на фоне курения, регулярного употребления кофе или крепкого чая или при регулярных спортивных нагрузках), поэтому прием оральных контрацептивов представляет опасность для женщин, имеющих описанные генетические полиморфизмы.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется. Необходимо соблюдать общие требования подготовки к исследованиям.

Литература:

1. Карева Е.Н. Тромбозы и гестагены// Гинекология 2019, №7 (162). С. 57–64.

2. Scott M. Stevens, Scott C. Woller, Kenneth A. Bauer etc. Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia// Journal of Thrombosis and Thrombolysis 2016; 41(1): 154–164.

3. R.A.R. Mahfouz etc. Oral contraceptive pills and inherited thrombophilia in a young woman with deep venous thrombosis// Eastern Mediterranean Health Journal 2009; 15(1): 235–238.

Источник

Метод исследования: Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Исследование полиморфизмов в генах:

F2 (протромбин, 20210, G>A), rs1799963
F5 (мутация Лейдена, R534Q, G>A), rs6025
F7 (коагуляционный фактор VII, R353Q, G>A), rs6046
FGB (фибриноген<, 455 ,G>A), rs1800790
SERPINE1 или PAI-1 (ингибитор активатора плазминогена, – 675, 5G>4G), rs1799768

Полиморфизмы в генах, кодирующие плазменные факторы системы свертывания крови повышают вероятность возникновения венозных тромбозов и связанных с ними осложнений, в первую очередь, в венах нижних конечностей, а также в мозговых, брыжеечных, печеночных и портальной венах. Одновременное выявление нескольких генетических факторов предрасположенности к тромбофилическим состояниям значительно увеличивает риск развития тромбозов. К примеру, одновременное выявление у пациента аллелей риска в генах F2 и F5 повышает риск развития тромбозов в 22 раза, а их отдельное определение только в 2 раза.

Знание о наличии у человека врожденной тромбофилии, смешанной тромбофилии или просто повышенного генетического риска тромбообразования существенно влияет:

на предоперационную подготовку и ведение послеоперационного периода;
на подготовку и ведение беременности и родов;
на разработку индивидуальной профилактики тромбоза и назначение ряда препаратов и пр.

Необходимо помнить о дополнительных факторах, повышающих риск развития тромбофилии:

повышенное артериальное давление;
склеротические изменения сосудов;
повышенный уровень холестерина;
вредные привычки (злоупотребление спиртными напитками, курением и др.);
тяжелые патологические процессы и заболевания (злокачественные опухоли, лучевая болезнь, заболевания внутренних органов, в особенности печени).

Данное исследование направлено на выявление полиморфных мутаций в генах, активизирующих или деактивирующих различные звенья свертывающей системы крови и повышающих или снижающих вероятность образования венозных тромбозов.

Определение нуклеотидной последовательности соответствующих генетических локусов проводится методом пиросеквенирования с использованием реагентов и оборудования фирмы Qiagen (Германия).

Преимущества метода:

высокая прогностическая значимость выявляемых факторов риска;
точность определения генотипа;
анализ на наличие мутаций достаточно провести 1 раз в жизни.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

Досимптоматическое определение риска развития венозных тромбозов;
Повторные случаи венозных тромбоэмболий;
Первый эпизод венозных тромбоэмболий в возрасте до 50 лет;
Первый эпизод венозных тромбоэмболий при отсутствии средовых факторов риска в любом возрасте;
Первый эпизод венозных тромбоэмболий с необычной анатомической локализацией (мозговые, брыжеечные, печеночные, портальная вены и т.д.);
Первый эпизод венозных тромбоэмболий у лиц в любом возрасте, имеющих родственников первой степени родства (родители, дети, сестры, братья) с тромбозами до 50 лет;
Первый эпизод венозных тромбоэмболий, возникший во время беременности, в послеродовом периоде или во время приема оральных контрацептивов;
Необъяснимая внутриутробная гибель плода во время второго или третьего триместра беременности, нарушения структуры и функции плаценты, патология родов, задержка развития плода;
Первый эпизод венозных тромбоэмболий, при приеме заместительной гормональной терапии;
Ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, атеросклероз или венозный тромбоз;
Антифосфолипидный синдром.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Для каждого полиморфизма в бланке ответа в графе «Результат» указывается его аллельное состояние: «Гетерозигота» или «Гомозигота».

Пример результата исследования. Полиморфизмы в генах, кодирующие плазменные факторы системы свертывания крови

Параметр	Результат
Полиморфизм в гене F2 (протромбин, 20210, G>A), rs1799963	GA
Полиморфизм в гене F5 (мутация Лейдена, R534Q, G>A), rs6025	AA
Полиморфизм в гене F7 (коагуляционный фактор VII, R353Q, G>A), rs6046	GG
Полиморфизм в гене FGB (фибриноген, 455,G>A), rs1800790	AA
Полиморфизм в гене SERPINE1 (ингибитор активатора плазминогена, – 675, 5G>4G), rs1799768	5G/4G
Комментарий лаборатории. Один и тот же полиморфизм, являясь фактором риска по одному заболеванию/состоянию, может обладать защитным эффектом для других заболеваний. Для интерпретации результатов необходима консультация врача-специалиста.
Примечание лаборатории. Для данного исследования референсные значения не существуют.

Информационное приложение к результату

Внимание!

Если у кого-то из ваших родственников 1 или 2 линии родства (1 линия родства: мать, отец; 2 линия родства: сестры, братья, бабушки, дедушки) были выявлены генетические факторы предрасположенности к тромбофилическим состояниям, укажите данную информацию.
Выявление генетической предрасположенности определяет только повышенный риск развития заболевания, а не обязательное его развитие, таким пациентам показано диспансерное наблюдение и первичная профилактика.
При выявлении полиморфизмов в генах, кодирующих плазменные факторы системы свертывания крови рекомендовано регулярное лабораторное обследование по программам 300006 Система гемостаза (скрининг) и другие лабораторные исследования.
При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181014).
Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
Врач-генетик описывает результат в течение 10 рабочих дней после готовности генетического исследования.
Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Источник