Анализ на катехоламины в крови

Анализ крови на катехоламины определяет их уровень в крови. Скорее всего, ваш врач заказал анализ крови на катехоламин, потому что у вас может быть феохромоцитома.

Это опухоль, которая растет на надпочечниковой железе, где выделяются катехоламины. Большинство феохромоцитом являются доброкачественными, но важно удалить их, чтобы они не мешали нормальной функции надпочечников.

Что такое анализ крови на катехоламин?

Тест измеряет количество гормонов адреналина, норэпинефрина и дофамина в крови. Катехоламины производятся нервной тканью, мозгом и надпочечниками, а также помогают организму отреагировать на стресс или страх и подготавливают его к соответствующим реакциям в подобной ситуации. Надпочечники выделяют большое количество катехоламинов в качестве реакции на стресс.

Основными из данных веществ являются адреналин, норэпинефрин (норадреналин), допамин. Они расщепляются на ваниллимандиальную кислоту, метанефрин и норметанефрин. Метанефрин и норметанефрин могут быть измерены во время теста.

Катехоламины увеличивают сердечный ритм, кровяное давление, скорость дыхания, мышечную силу, умственную активность, количество крови, поступающей в основные органы (мозг, сердце и почки). Также они уменьшают количество крови, поступающей в кожу и кишечник. Некоторые редкие опухоли (как феохромоцитома) могут спровоцировать резкий рост катехоламинов в крови. Это вызывает высокое кровяное давление, чрезмерное потоотделение, головные боли, быстрое сердцебиение, тремор.

Когда сдавать анализ на катехоламин?

Существует ряд симптомов, при которых нужно обратиться к врачу. Если у лечащего доктора уже есть конкретные подозрения на болезнь, он также может направить пациента на сдачу анализа крови. Основные причины проверить кровь на катехоламины:

высокое кровяное давление;
быстрое, необычно тяжелое сердцебиение;
сильное потоотделение;
сильные головные боли в течение длительного периода времени;
бледная кожа, необъяснимая потеря веса;
чувство необычайного испуга без причины или чувство сильной тревоги.

Если у ребенка есть подозрения на рак нервной системы, то он также будет жаловаться на некоторые боли. Чаще всего это боль в животе, груди, спине и костях. У ребенка может наблюдаться быстрое сердцебиение, диарея, темные круги вокруг глаз – все это первые признаки того, что в организме серьёзный сбой. В совокупности эти симптомы являются причиной сдать кровь на катехоламины.

Как проводится анализ?

Внимательно следуйте указаниям своего врача. Результаты теста могут быть неверными, если вы не будете придерживаться советов. Медицинский сотрудник должен взять небольшую пробу крови из ваших вен. Вам следует спокойно сидеть или лежать в течении получаса до начала процедуры.

Врачу необходимо завязать жгут вокруг вашего плеча и найти вену достаточного размера, чтобы вставить маленькую иглу. Затем продезинфицировать область вокруг нее, чтобы микробы не попали в кровоток и вставить иглу, подключенную к маленькому флакону. Вашу кровь собирают во флакон и отправляют в диагностическую лабораторию для точного исследования.

Иногда врач, который берет образец крови, делает прокол на одной из вен тыльной стороны руки, а не внутри вашего локтя. Вас могут попросить ничего не есть и не пить за 10 часов до этого теста, а также не курить в течение 4 часов перед анализом крови. Многие лекарства могут изменить результаты этого теста. Обязательно сообщите врачу о всех медикаментах, которые вы принимаете.

Лечащий врач может попросить вас остановить прием определенных препаратов, таких как лекарства от артериального давления. Не следует принимать средства от простуды или аллергии, включая аспирин или таблетки без рецепта в течение 2 недель до начала теста. Так как, даже небольшое количество стресса влияет на катехоламины в крови.

Уровень этого гормона у некоторых людей может повышаться только потому, что они нервничают из-за предстоящего анализа.

Поэтому, нужно всегда оставаться спокойными. Если вы кормящая мать, вы также можете посоветоваться со своим врачом, как лучше проводить данную процедуру.

Врачи рекомендуют избегать следующих продуктов и жидкостей в течение 2-3 дней до проведения этого теста:

кофеин, такой как кофе, чай, какао и шоколад;
амины, найденные в бананах, грецких орехах, авокадо, фасоли, сыре, пиве и красном вине;
любые продукты или жидкости, в составе которых ваниль;
лакрица;
аспирин.

Плюсы и минусы процедуры

Самый главный и основной плюс этого тестирования в том, что он поможет подтвердить заболевания, которые сами по себе не проявляются. Если их вовремя обнаружить, то есть шанс быстро избавиться. В случае, если запустить болезнь, шансы на выздоровление значительно сокращаются.

Минус сдачи анализа в том, что сама процедура может вызвать стресс, а это, в свою очередь, увеличит уровень катехоламина.

Не забудьте согреться после анализа крови (например, выпить теплый чай), потому что холод может увеличить уровень катехоламина. Если вы чувствуете, что вам стало очень холодно – возьмите одеяло. Поговорите со своим врачом о любых проблемах, связанных с тестированием, его рисках, о том, как это будет сделано, или о том, насколько значимыми будут результаты.

Эффективность анализа крови

Чаще всего анализ крови на катехоламин проводится для диагностики опухоли в надпочечниках, называемой феохромоцитомой. Уровни катехоламина в крови могут быстро изменяться, поэтому бывает трудно найти высокие значения в одном образце крови. Но в крови может быть обнаружено специальное соединение, метанефрин, что может означать развитие феохромоцитомы.

Врачи могут захотеть дополнительно провести анализ мочи, который измеряет уровень катехоламина в течение 24 часов.

Очень эффективна эта процедура при обследовании детского здоровья. Семейный врач может порекомендовать сделать анализ крови на катехоламин для вашего ребенка, если есть подозрения на нейробластому, которая является распространенным видом рака детей младшего возраста.

По статистике, 14% случаев рака у детей в возрасте до 5 лет являются нейробластомами. Чем раньше у ребенка диагностируется нейробластома и он начнет лечение, тем больше шансов на полное выздоровление.

Уровни катехоламина обычно низкие, но они могут быть увеличены гормональными опухолями, известными как Феохромоцитомы и Параганглиомы. Хотя типы данных опухолей обычно доброкачественны, избыточные гормоны, которые они производят, могут вызывать:

гипертонию;
сильные головные боли;
беспокойство;
потение;
тошноту;
быстрое сердцебиение и покалывание в руках и ногах.

Если их не лечить, они могут привести к повреждению почек, сердечным заболеваниям и повышенному риску сердечного приступа или инсульта.

Этот тест обычно заказывается, когда у человека есть симптомы избыточного производства катехоламинов, чтобы определить, является ли опухоль причиной их состояния.

Для людей, испытывающих необычные приступы гипертонии, самое лучшее время для проведения анализа – во время или сразу после такого приступа. Сдача крови на катехоламины может понадобиться как результат нерегулярных показателей теста на метанефрин. Так как ряд факторов, в том числе стресс от кровопускания, могут ложно повышать уровень катехоламина и потому, что гормоны быстро удаляются из организма, тест на катехоламин в крови не всегда дает точные результаты. По этой причине часто проводится анализ мочи с катехоламином вместе с анализом крови и последующим наблюдением.

Больше свежей и актуальной информации о здоровье на нашем канале в Telegram. Подписывайтесь: https://t.me/foodandhealthru

Источник

Энциклопедия / Анализы / Катехоламины в крови (адреналин, норадреналин, дофамин)

Синонимы: адреналин, норадреналин, дофамин, Catecholamines (epinephrine/adrenaline, norepinephrine/noradrenaline, dopamine)

Катехоламины – это группа биогенных аминов, которые вырабатываются организмом в ответ на эмоциональный стресс или физическое перенапряжение. К ним относятся гормоны адреналин и норадреналин, а также нейромедиатор дофамин (предшественник норадреналина).

Оценка уровня катехоламинов в плазме крови позволяет своевременно диагностировать гормонопродуцирующие опухоли и критические состояния, связанные с изменением концентрации того или иного гормона.

Катехоламины вырабатываются в мозговом слое надпочечников в ответ на сильный физический или эмоциональный раздражитель. Они улучшают проводимость нервных импульсов в головной мозг, отвечают за адаптацию и реакцию организма на стресс, активизируют процессы расщепления гликогена на глюкозу и распада жиров и протеинов.

Адреналин

Считается главным из производимых мозговым веществом надпочечников гормонов. Он образуется путем синтеза из норадреналина, после чего оседает в хромаффинных клетках. Выброс адреналина в кровь происходит чаще всего вследствие психологического и/или физического стресса. При этом у человека резко поднимается артериальное давление, усиливается кровоток в коронарных артериях, учащается сердцебиение, повышается уровень сахара.

Норадреналин

Представляет собой гормон и нейромедиатор , который обеспечивает передачу нервного импульса между нейронами. Образуется в результате синтеза дофамина в клетках симпатической или центральной нервной системы (93% гормона), мозгового слоя надпочечников (до 7%). По биологической ценности норадреналин сравним с адреналином, но отличается выраженным сосудосуживающим действием.

Дофамин

Является первичным нейромедиатором ЦНС и предшественником других катехоламинов. Значительную долю дофамина вырабатывает ЦНС и только 2% – надпочечники. Дофамин образуется из L-тирозина в нейронах ЦНС и является частью «системы награды» мозга (отвечает за ощущение удовлетворения либо удовольствия). Существенная часть дофамина, поступающего в циркуляцию образуется в желудочно-кишечном тракте, значительное количество экскретирующегося с мочой свободного дофамина образуется в почках.

Диагностика и изучение развития хромаффинных опухолей, которые производят катехоламины (нейробластомы, феохромоцитомы, параганглиомы и др.);
Определение локализации новообразования;
Контроль процесса реабилитации пациентов после удаления хромаффинных опухолей;
Установление эндокринных причин гипертонии;
Диагностика и лечение артериальной гипертензии;
Проведение специфических фармакологических тестов.

Также оценку уровня и соотношения катехоламинов назначают при исследовании пациентов с поражением симпатической или центральной нервной системы, например при:

ортостатических нарушениях (изменение регуляции тонуса сосудов);
панических атаках;
сердечной недостаточности застойного характера;
нарушении обмена веществ (сахарный диабет, ожирение);
астме в острой форме;
мигрени;
психических и неврологических расстройствах.

Исследование крови на катехоламины проводится с целью выявления злокачественных гормонопродуцирующих образований, а также установления причин гипертензивных (связанных с повышением артериального давления) состояний.

В процессе анализа изучают соотношение всех трех компонентов для определения местоположения, структуры и особенностей функционирования гормонопродуцирующей опухоли.

Направить на анализ и сделать расшифровку могут врачи следующих профилей

врач-эндокринолог,
семейный врач, терапевт,
функциональный диагност,
педиатр.

Норма для взрослых в период покоя составляет:

адреналин – до 110 пг/мл;
дофамин – до 87 пг/мл;
норадреналин – от 70 до 750 пг/ мл.

Данные значения применимы лишь для пациентов старше 14 лет. Норма катехоламинов в плазме крови для детей младшего возраста достоверно не определена. Имеется высокий риск получения ложноположительных результатов, поскольку маленькие дети испытывают сильный стресс при заборе крови. Именно поэтому для оценки патологических состояний у детей рекомендуется проводить исследование катехоламинов в моче.

Ложноположительный результат возможен в случае:

стресса при заборе крови у детей и взрослых;
нарушения правил подготовки к тесту или забора материала;
приема препаратов:
- кофеин;
- ингибиторы МАО;
- изопротеренол;
- эфир;
- аймалин;
- метилдопа;
- этанол;
- диазоксид;
- теофиллин;
- нитроглицерин;
- пропранолол;
- фентоламин;
- ацетилсалициловая кислота;
- тетрациклин;
- эритромицин;
- хинидин.

Хромаффинные опухоли;
Подверженность стрессам;
Гипертонический криз, гипертензия;
Гипогликемия (резкое снижение глюкозы в крови);
Нарушения работы сердца (недостаточность, инфаркт миокарда в острой форме);
Кетоацидоз (осложнение сахарного диабета, проявляется в остром недостатке инсулина);
Черепно-мозговая травма;
Алкогольный делирий («белая горячка» — психоз на фоне хронического употребления спиртных напитков);
Маниакально-депрессивный синдром (маниакальная фаза);
Возбуждение, интенсивная физическая активность.

Важно! Диагноз формулируется только врачом на основании сочетания всех трех показателей и, возможно, дополнительных обследований.

При феохромоцитоме производство катехоламинов может возрасти в десятки и сотни раз. При этом уровень норадреналина выше, чем адреналина. В состоянии покоя между приступами их концентрация остается нормальной или даже немного снижается. Исследование катехоламинов в этом случае позволяет оценить эффективность проводимой терапии и вероятность рецидива или же ремиссии.

При нейробластоме (злокачественная опухоль симпатической нервной системы) и других злокачественных образованиях возрастает уровень дофамина.

При гипертонии концентрация катехоламинов повышается в 2 раза.

Также данное исследование позволяет диагностировать ортостатическую гипотензию – резкое снижение давления в случае подъема из лежачего или сидячего положения. Если при этом норадреналин не повышается, то предполагаются нарушения работы симпатической нервной системы.

Сахарный диабет;
Лечение клонидином;
Нарушение выработки катехоламинов (недоразвитие надпочечников);
Депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза;
Острый лейкоз.

Известно, что активность циркулирующих в плазме катехоламинов составляет всего несколько минут. Именно поэтому забор крови желательно проводить в момент приступа (паническая атака, гипертонический криз и т.д.). Если же приступы значительно разделены во времени (например, при пароксизмальной гипертензии), то исследование проводят в период проявления ярко выраженных симптомов.

Время сбора биоматериала (венозная кровь) – утренние часы, когда суточная концентрация гормонов и нейромедиаторов достигает своего пика.
Венепункция проводится на голодный желудок (после ужина должно пройти не менее 10-12 часов). При этом пить негазированную воду без соли разрешается. При наличии противопоказаний к длительному голоданию анализ делают в дневное время (через 4-5 часов после легкого перекуса).
За сутки необходимо исключить какие-либо психические или физические нагрузки (волнения и переживания, стресс, спортивные занятия и танцы, подъем тяжестей и пр.).
За день следует исключить из рациона:
- фрукты (ананасы, бананы);
- орехи;
- сыр;
- алкоголь;
- тонизирующие напитки (крепкий чай, кофе, энергетики, настойка элеутерококка и т.д.);
- шоколад и другие продукты, содержащие кофеин;
- блюда, в составе которых присутствует ванилин.

Необходимо заранее сообщить лечащему врачу о любых принимаемых на момент обследования лекарственных препаратах (в т. ч. гормональных, витаминных и БАДах).

За несколько суток потребуется отменить следующие медикаменты:

антибиотики;
ингибиторы МАО (антидепрессанты);
транквилизаторы;
препараты кофеина;
адреноблокаторы;
резерпин;
хинидин и т.д.

За час запрещено курить.

За 20-30 минут желательно соблюдать полный физический и эмоциональный покой.

Источник: diagnos.ru

Источник

[08-083]
Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и серотонин в крови

4655 руб.

Адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин – это биогенные амины, являющиеся гормонами и нейромедиаторами. Их содержание значительно увеличивается в биологических жидкостях при некоторых нейроэндокринных новообразованиях. * В исследовании определяется количество каждого показателя в отдельности.

Синонимы русские

Свободные катехоламины в крови.

Синонимы английские

Catecholamines — adrenaline, norepinephrine, dopamine + serotonin.

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр), нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Отменить (по согласованию с врачом) симпатомиметики за 14 дней до исследования.
Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Катехоламины – это группа сходных гормонов, вырабатываемых мозговым веществом надпочечников. Основные катехоламины: дофамин, адреналин (эпинефрин) и норадреналин. Они выбрасываются в кровь в ответ на физический или эмоциональный стресс и участвуют в передаче нервных импульсов в мозг, способствуют высвобождению глюкозы и жирных кислот в качестве источников энергии, расширению бронхиол и зрачков. Норадреналин сужает кровеносные сосуды, повышая кровяное давление, а адреналин учащает сердцебиение и стимулирует обмен веществ. После завершения своего действия эти гормоны расщепляются на физиологически неактивные вещества (гомованилиновую кислоту, норметанефрин и т. д.).

В норме катехоламины и продукты их распада присутствуют в организме в небольших количествах. Их содержание значительно возрастает на короткое время только при стрессах. Однако хромаффинные и другие нейроэндокринные опухоли могут вызывать образование больших количеств катехоламинов, что приводит к значительному повышению уровней этих гормонов и продуктов их распада в крови и моче. Это грозит длительными или кратковременными повышениями кровяного давления и, соответственно, сильными головными болями. Другие симптомы повышенного содержания катехоламинов включают в себя дрожь, повышенное потоотделение, тошноту, беспокойство и покалывание в конечностях. Кроме катехоламинов, феохромоцитомы могут синтезировать серотонин, адренокортикотропный гормон, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин и другие гормоны. Соответствий между размерами опухоли, уровнем катехоламинов в крови и клинической картиной не существует.

Серотонин не является катехоламином, но также относится к группе биогенных аминов с гормональной и нейромедиаторной активностью. Он синтезируется из аминокислоты триптофана и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (80-95 % от общего количества), различных структурах головного мозга, тучных клетках кожи, тромбоцитах и некоторых других эндокринных органах. Серотонин понижает порог болевой чувствительности, регулирует функцию гипофиза, влияет на сосудистый тонус, свертываемость крови, моторику и секреторную активность желудочно-кишечного тракта.

Примерно 90 % хромаффинных опухолей находятся в надпочечниках. Большинство из них являются доброкачественными и не распространяются за пределы надпочечников, хотя могут продолжать расти. Без дальнейшего лечения по мере роста опухоли со временем проявления болезни иногда становятся все более тяжелыми. Повышенное кровяное давление, вызванное хромаффинной опухолью, чревато повреждением почек и сердца и даже кровоизлиянием или сердечным приступом.

В большинстве случаев эти опухоли удаляются хирургическим путем, после чего содержание катехоламинов значительно уменьшается, а связанные с опухолью симптомы и осложнения смягчаются или вовсе исчезают.

Исследование крови выявляет количество гормона на момент взятия анализа, тогда как исследование мочи – за предыдущие 24 часа.

Для чего используется исследование?

Для диагностики хромаффинных опухолей у пациентов с соответствующими симптомами.
Для контроля за эффективностью лечения хромаффинной опухоли, в частности после ее удаления, чтобы убедиться при отсутствии рецидивов.

Когда назначается исследование?

При подозрении на хромаффинную опухоль.
Если у пациента хроническая гипертония, сопровождающаяся головной болью, потливостью, учащенным пульсом.
Когда гипертония не поддается лечению (поскольку гипертоники с хромаффинной опухолью часто устойчивы к традиционной терапии).
Если опухоль надпочечников или нейроэндокринная опухоль была выявлена при сканировании либо если у пациента есть наследственная предрасположенность к их образованию.
При контроле за состоянием пациентов, которые уже проходили лечение от хромаффинной опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения

Адреналин

Возраст	Референсные значения, пг/мл
2-11 сут.	36.0 — 400.0
11 сут. — 4 мес.	55.0 — 200.0
4 мес. — 1 год	55.0 — 440.0
1-2 года	36.0 — 640.0
2-3 года	18.0 — 440.0
3-18 лет	18.0 — 460.0
> 18 лет	10.0 — 200.0

Норадреналин

Возраст	Референсные значения, пг/мл
2-11 сут.	170.0 — 1180.0
11 сут. — 4 мес.	370.0 — 2080.0
4 мес. — 1 год	270.0 — 1120.0
1-2 года	68.0 — 1810.0
2-3 года	170.0 — 1470.0
3-18 лет	85.0 — 1250.0
> 18 лет	80.0 — 520.0

Дофамин: 5,6 — 44 пг/мл.
Серотонин: 50 — 220 нг/мл.

Поскольку на результаты данного анализа способны влиять многие факторы, а хромаффинные опухоли встречаются довольно редко, показатели часто бывают ошибочно положительными. Для уверенной постановки диагноза необходимо общее обследование пациента: оценка его физического и эмоционального состояния, принимаемых им лекарств и употребляемой пищи. При установлении мешающих точности анализа факторов и их устранении анализ часто проводят повторно, чтобы выяснить, будет ли уровень катехоламинов по-прежнему высоким. Кроме того, для подтверждения результатов может быть назначен тест на метанефрин в крови и/или в моче и магнитно-резонансная томограмма опухоли.

Повышенный уровень катехоламинов у пациента, который раньше уже лечился от хромаффинной опухоли, свидетельствует о рецидиве опухоли или о том, что терапия была не совсем эффективной.

Если концентрация катехоламинов в норме, то наличие хромаффинной опухоли маловероятно. Однако эти опухоли не всегда способствуют выработке катехоламинов с постоянной интенсивностью. Если в последнее время нет обострений гипертонии, то концентрация катехоламинов может быть близкой к норме даже при имеющейся феохромоцитоме.

Возможные причины повышения уровня серотонина: карциноидные опухоли; медуллярный рак щитовидной железы; опухоли яичка; целиакия; эндокардит; демпинг-синдром; острая кишечная непроходимость; муковисцидоз; острый инфаркт миокарда; прием лекарств (парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола). Причины понижения уровня серотонина: мастоцитоз; фенилкетонурия; синдром Дауна; карциноидные опухоли прямой кишки; болезнь Хартнупа; прием лекарств (этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина).

Что может влиять на результат?

Принимаемые лекарства (ацетаминофен, аминофилин, амфетамины, препараты для подавления аппетита, кофеинсодержащие препараты, хлоралгидрат, клонидин, дексаметазон, диуретики, эпинефрин, этанол, инсулин, имипрамин, литий, метилдофа, никотин, нитроглицирин, капли в нос, трициклические антидепрессанты и сосудорасширяющие средства).
Употребляемая пища (чай, кофе, алкоголь).
Стрессы.

Важные замечания

Хотя анализы на катехоламины могут помочь в диагностике хромаффинных опухолей, они не показывают, где находится опухоль, является ли она доброкачественной (хотя таких большинство), а также одна это опухоль или же их несколько.
Количество производимых катехоламинов не обязательно соответствует размеру опухоли, хотя оно имеет тенденцию возрастать при ее увеличении.

Также рекомендуется

Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) в моче
Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
Нейронспецифическая энолаза (NSE)
Глюкоза в плазме

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, кардиолог, педиатр, врач общей практики, хирург.

Литература

Eisenhofer G., Siegert G, Kotzerke J, Bornstein SR, Pacak K. Current progress and future challenges in the biochemical diagnosis and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Horm Metab Res. 2008 May;40(5):329-37.
Ganim RB, Norton JA: Recent advances in carcinoid pathogenesis, diagnosis and management. Surg Oncol 2000;9: 173-179.
Ghevariya V, Malieckal A, Ghevariya N, Mazumder M, Anand S. Carcinoid tumors of the gastrointestinal tract. South Med J. 2009 Oct;102(10):1032-40.
Vinik AI et al. NANETS consensus guidelines for the diagnosis of neuroendocrine tumor. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.

Источник