Анализ на фенобарбитал в крови
Исследование концентрации фенобарбитала в сыворотке крови – анализ, применяемый для мониторинга терапии данным препаратом, подбора правильной дозы, своевременного выявления побочных эффектов, а также диагностики отравлений.
Синонимы русские
Дормирал, люминал, седонал.
Синонимы английские
Phenobarbitone; Luminal; Purple heart.
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
В медицинской практике исследование концентрации фенобарбитала в сыворотке крови применяется для подбора дозировки препарата, необходимой для эффективного лечения, диагностики отравлений, предупреждения возникновения побочных эффектов при лечении, а также для оценки добросовестности пациента при лечении (комплаентности).
Фенобарбитал – лекарственный препарат, относящийся к группе производных барбитуровой кислоты (барбитураты). Механизм действия основывается на снижении возбудимости в синапсах за счет воздействия на ГАМК-а рецепторы. Препарат обычно применяется для лечения судорог, включая тоникоклонические судороги и эпилептический статус. Является лекарством второй или третьей линии в терапии судорожного синдрома (после диазепама и фенитоина), поскольку при внутривенном введении его минимальный противосудорожный эффект наступает через 5 минут, а максимальный отмечается лишь через 30 мин. При судорогах, вызванных приемом теофиллина, фенобарбитал является предпочтительным лекарством.
У большинства людей отмечается оптимальный клинический эффект от лечения фенобарбиталом при концентрации препарата в плазме крови от 10 до 35,0 мкг/мл. В некоторых случаях эффективная концентрация препарата в крови может быть меньше 10 мкг/мл, а в отдельных наблюдениях зарегистрированы признаки отравления препаратом при уровне концентрации его в плазме крови в пределах 10 — 35 мкг/мл. Поэтому данные лабораторных исследований должны оцениваться в совокупности с клиническим обследованием.
Уровень фенобарбитала в крови пациента может коррелировать с клиническими проявлениями заболевания. В случаях лечения фенобарбиталом пациентов, принимающих антигистаминные (лоратадин, левоцетиризин, фексофенадин), глюкокортикостероиды, оральные контрацептивы, другие противоэпилептические препараты, концентрация фенобарбитала в плазме крови может изменяться, поэтому её необходимо контролировать для предупреждения побочных эффектов лечения, а также для достижения целевых концентраций препарата. Мониторинг концентрации фенобарбитала в крови должен проводиться в течение всего времени терапии им.
Симптомами отравления фенобарбиталом являются седация, атаксия, нистагм, гиперактивность и раздражительность (у детей), спутанность сознания и психомоторное возбуждение (у пожилых людей). Более того, седация наблюдается у всех пациентов в начальном периоде лечения. Влияние фенобарбитала на центральную нервную систему и угнетение дыхания усиливается при одновременном назначении с другими седативными препаратами.
Для лечения судорожного синдрома рекомендуется поддерживать уровень концентрации фенобарбитала в плазме крови пациента в диапазоне от 10 до 35 мкг/мл. Обычно удается добиться устойчивой концентрации препарата в крови через 2-3 недели от момента начала лечения.
Фенобарбитал метаболизируется микросомальными ферментами печени, а до 25 % препарата выводится из организма почками. Препарат противопоказан пациентам, страдающим печеночной недостаточностью (т.к. это увеличивает период полувыведения лекарства) и порфирией.
Клиренс фенобарбитала снижается с увеличением возраста пациента, это может быть связано со снижением инактивирующей функции печени и уменьшением фильтрующей способности почек. Таким образом, положительный терапевтический эффект у пожилых пациентов может быть достигнут при назначении меньших доз препарата.
Наиболее частыми проявлениями передозировки фенобарбитала могут быть сонливость, головная боль, депрессия, головокружение, тошнота, гиперактивность (у детей). Другими побочными эффектами терапии фенобарбиталом могут быть судороги, боли в ротовой полости и горле, повышенная кровоточивость, затруднения при дыхании, глотании, выраженная сыпь, необъяснимая лихорадка.
Препарат применяется с осторожностью при нарушении функции печени, почек, депрессии, выраженных нарушениях дыхательной системы.
Для чего используется исследование?
- Для подбора дозировки препарата, необходимой для эффективного лечения;
- для предупреждения возникновения побочных эффектов в ходе лечения;
- для диагностики отравлений фенобарбиталом.
Когда назначается исследование?
- При мониторинге концентрации фенобарбитала в крови в течение периода лечения (через 1-2 часа после начала лечения, каждые 3-4 недели лечения, после каждой смены дозировки препарата, после добавления к терапии других противосудорожных средств);
- при выявлении побочных эффектов, связанных с приемом препарата;
- при подозрении на отравление фенобарбиталом;
- при планировании беременности на фоне лечения судорожного синдрома.
Что означают результаты?
Референсные значения: 10 — 40 мкг/мл.
У большинства людей отмечается оптимальный клинический эффект от лечения фенобарбиталом при концентрации препарата в плазме крови от 10 до 35 мкг/мл. В некоторых случаях эффективная концентрация препарата в крови может быть меньше 10 мкг/мл, а в отдельных наблюдениях зарегистрированы признаки отравления препаратом при уровне концентрации его в плазме крови в пределах 10 — 35 мкг/мл. Поэтому данные лабораторных исследований должны оцениваться в совокупности с клиническим обследованием.
Что может влиять на результат?
- Прием препарата в количестве, превышающем необходимую терапевтическую дозу.
- Антигистаминные (лоратадин, левоцетиризин, фексофенадин), глюкокортикостероиды, оральные контрацептивы, другие противоэпилептические препараты могут способствовать изменению концентрации фенобарбитала в плазме крови, поэтому её необходимо контролировать для предупреждения побочных эффектов лечения, а также достижения целевых концентраций препарата.
Также рекомендуется
- [15-024] Клоназепам
- [15-002] Карбамазепин
- [15-005] Дифенин
- [19-007] Бензодиазепины, полуколичественно
- [02-014] Общий анализ крови
- [06-021] Креатинин в сыворотке
- [06-057] Креатинин в суточной моче
- [06-058] Мочевина в суточной моче
- [06-034] Мочевина в сыворотке
- [06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Кто назначает исследование?
Невролог, педиатр, терапевт, врач общей практики.
Литература
- Kawasaki SS, Jacapraro JS, Rastegar DA. Safety and effectiveness of a fixed-dose phenobarbital protocol for inpatient benzodiazepine detoxification. J Subst Abuse Treat. Oct 2012;43(3):331-4.
- Avasiloaiei A, Dimitriu C, Moscalu M, Paduraru L, Stamatin M. High-dose phenobarbital or erythropoietin for the treatment of perinatal asphyxia in term newborns. Pediatr Int. Oct 2013;55(5):589-93.
Источник
| Код | Наименование услуг | Цена, руб. | Доступность экспресс | Ед. измер. | Материалы | Заказать |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 962 | Лекарственный мониторинг — после приема (фенобарбитал, паглюферал) | 2 350 p (Время исполнения 24 часа) | 1 исслед. | S |
лекарственный мониторинг по действующему веществу — фенобарбитал.
метод измерения: иммунохимический
единицы измерения концентрации: мкг/мл, определяемые концентрации 5-55 мкг/мл
Взятие
Материал для исследования:
— венозная кровь в пробирке для биохимии (мин.2,5 мл),
— сыворотка, плазма с литий-гепарином (мин.0,5 мл).
Хранение и транспортировка:
Кровь, взятая в пробирку для биохимии должна быть в течение 4-х часов доставлена в лабораторию. Пробы крови с литий гепарином не подлежат транспортировке, такие пробы необходимо сразу центрифугировать для отделения плазмы от эритроцитов.
Пробы сыворотки/плазмы допускается хранить не более 48 часов до исследования при +2-+8С, для более длительного хранения допускается однократная заморозка образца.
Важно: Для сбора крови не рекомендуется использовать пробирки с разделительным гелем!
Схема тестирования:
Пиковая концентрация вещества в крови достигается через 4-6 часов после введения препарата. Стабильная концентрация в крови достигается через 2-3 недели после начала терапии, поэтому время взятия образца в большинстве случаев после этого срока не зависит от времени приема препарата. До этого срока рекомендуется проводить тестирование двукратно (непосредственно до приема препарата и через 4-6 часов).*
Важно: Конкретную схему тестирования определяет ветеринарный специалист в зависимости от применяемого препарата и ответа пациента на терапию.
Значение
Фенобарбитал является препаратом, применяемым для лечения судорог у различных видов животных. Уровни фенобарбитала следует оценить во время первоначального введения препарата.
Дозировка препарата должна оставаться в пределах определенного диапазона, чтобы быть эффективной.
Уровень < 10 мкг/мл считается недостаточным для предотвращения судорог.
В тоже время уровень > 30 мкг/мл для кошек и > 40 мкг/мл у собак может стать токсичным
Материал
aМазок в пробирку со средой Кери-Блера
bМазок в пробирку со средой Эймса (Стюарта)
eСмывы со слизистых в пробирку Эппендорфа (с физраствором 0.5 мл)
fКал в контейнере с ложечкой
gСодержимое желудка 10-30 мл
iКровь 2-3 мл. на фильтр-бумаге, высушенная для генетических исследований
kОбразцы тканей не более 2х2 см в контейнере с 10% раствором формалина
lМатериал берется только в лаборатории!
nМолоко в контейнере 10-30 мл
pКровь в пробирку с К3ЭДТА (К2ЭДТА)
sКровь в пробирку для получения сыворотки/сыворотка
tКлещ (не > 2 шт.), плотно закрытая сухая пробирка типа Эппендорф
uМоча во флаконе 3 — 10 мл
vВыпоты или биологические жидкости в контейнере или в шприце
wВолос (шерсть) в пробирке Эппендорфа
xСмывы буккального эпителия
zБиопсийный эндоскопический материал в 10% растворе формалина. До 10 фрагментов с одной локации.
rРектальный смыв в пробирку Эппендорфа (с физрастворм 0,5 мл)
оМазок-отпечаток на стекло
c Паренхиматозные органы в герметичном пакете
hКровь в пробирку для определения гемостаза (цитрат Na 3,8%)
jЭякулят в стерильном контейнере
qБронхо-альвеолярный лаваж в контейнере или шприце (5-10 мл)
yБиоптат слизистой желудка в пробирку Эппендорфа (с физраствором 0.5 мл)
смотри специальные условия на сайте
Источник
Фенобарбитал – препарат выбора для контроля судорог у собак и кошек. Это барбитурат длительного действия.
- Подготовка пациента
- Показания и противопоказания
- Интерпретация и форма выдачи результата
Механизм действия: гамма- аминомасляная кислота – это тормозящий нейротрансмиттер в центральной нервной системе. Он способствует раскрытию нейрональных каналов для входящих токов ионов хлора и увеличению поступления ионов хлора в клетку, что влечет за собой гиперполяризацию клеточной мембраны и понижает ее возбудимость. Действие фенобрабитала на ионный ток хлоридов связано с гамма-аминомасляной кислотой. Фенобарбитал снижает концентрации билирубина в сыворотке крови, вероятно, за счет индукции глюкуронилтрансферазы — фермента, ответственного за связывание билирубина. Как и другие барбитураты, способствует индукции микросомальных ферментов печени, тем самым усиливая или изменяя метаболизм других препаратов.
Период полувыведения составляет 40–90 часов у собаки и приблизительно 40-50 часов у кошки после перорального приема. Один из двух традиционных препаратов первого выбора для собак, фенобарбитал является исходным препаратом выбора для кошек.
При передозировке временно наблюдаются: сонливость, поведенческие изменения. Также, возможны персистирующие нарушения: полиурия, полидипсия , полифагия, потеря веса, избыточная седация.
К тяжелым побочным эффектам относится гепатотоксичность.
Показаниями для лечения фенобарбиталом служат: идентификация структурного нарушения и эпилептический статус. Определение уровня фенобарбитала в крови также можно использовать, чтобы выяснить, дает ли владелец препарат животному.
Преимуществом и целью лечения является ограниченная общая доза противоэпилептических препаратов (ПЭП). При применении любого ПЭП нужен баланс между контролем судорог и качеством жизни животного. Поэтому для снижения побочных эффектов рекомендуют монотерапию, что также удобнее и не так дорого для владельца. Фенобарбитал относительно недорогой препарат, и нормально переносится животными. Его можно назначать 2-3 раза в день с хорошим результатом по контролю судорог у животных. Время, необходимое для достижения устойчивого состояния: от 10 до 18 дней.
Целью мониторинга сывороточной концентрации препаратов являются следующие мероприятия:
- Определение, будут ли достигнуты терапевтические значения в момент самой низкой сывороточной концентрации, потому что в это время животное наиболее чувствительно к судорогам;
- фиксация изменений сывороточной концентрации во время установленного терапевтического уровня постоянного назначаемого препарата;
- профилактика токсического действия препарата;
- индивидуальная терапия.
Концентрацию фенобарбитала в сыворотке крови нужно измерять на 14, 45,90, 180 и 360-й дни после начала лечения, затем через полгода, если в этот период у животного было минимум два судорожных приступа или же они произошли через 2 недели после изменения дозы препарата. Изменение дозы противоэпилептических препаратов направлено на усиление действия и снижение побочных эффектов. Наиболее эффективный терапевтический уровень фенобарбитала для животных составляет 15-40 мкг/ мл . Оптимальным начальным уровнем является 20-25 мкг/мл. Эти данные носят лишь рекомендательный характер. Если животное хорошо контролируется при уровне фенобарбитала в крови 15 мкг/мл, дозу увеличивать не следует. С другой стороны, если животное не контролируется на 35 мкг/мл, следует увеличить дозу. При продолжении судорожных приступов с равными промежутками времени или ухудшении состояния через 30 дней после начала лечения следует увеличить концентрацию на 5 мкг/мл. Некоторым собакам требуется от 30 до 60 дней для стабилизации метаболической адаптации, связанной с автоиндукцией печеночной системы р450.
Изменения в минимальной концентрации фенобарбитала можно рассчитать по формуле:
концентрация препарата/измененная концентрация X мг ФБ=общее количество ФБ.
Это новое значение делят на 2-3 приема. Единственным преимуществом трехразового введения является меньшее колебание между максимальной и минимальной сывороточной концентрациями, что происходит при большом интервале между введениями. Изменение дозы не зависит от веса тела! Максимальная концентрация достигается через 4-6 часов после введения препарата. Необходимо помнить, что единственным ведущим показателем является сывороточная концентрация препарата, поэтому в каждом случае, животное надо лечить индивидуально.
Внезапная абстиненция может привести к эпилептическому статусу. Даже у здоровых собак, которым вводят фенобарбитал, после резкой отмены разовьются припадки. Если решили прекратить вводить фенобарбитал, дозу снижают на 10-15 % каждые 4-8 недель.
Сроки исполнения: 4 дня (плюс 1-2 дня для регионов).
Исследуемый аналит: сыворотка венозной крови.
Подготовка пациента: перед проведением исследования животное должно быть выдержано на голодной диете минимум 12 часов.
Метод исследования: хемилюминесцентный иммуноанализ.
Показания: основным показанием для проведения мониторинга фенобарбитала является противоэпилептическая терапия.
Противопоказания: неизвестны.
Метод отбора биоматериала: венепункция.
Преаналитика: взятие крови – пробирка с красной крышкой без геля, 4 мл. Осторожно перевернуть пробирку 4-6 раз. Пробирку оставить в вертикальном положении на 30 минут при комнатной температуре. Центрифугировать при 3300 об/мин в течение 10 минут, не позднее 60 минут после взятия. Сразу отобрать сыворотку в сухую чистую пробирку (эппендорф). Стабильность пробы: 3 дня при +2°С…+8°С; 1 месяц при -17°С…-23°С. Минимальный объем сыворотки – 0,5 мл. Заполнить направительный бланк, указав код клиента. Температурный режим транспортировки в лабораторию + 2°С … +8°С (синий пакет).
Пробу можно брать в любое время во время интервала дозирования. Уровень билирубина, хилез и гемолиз не влияют на уровень фенобарбитала. Важно! Не использовать пробирку с отделением сыворотки!
Интерпретация результата: результаты исследования содержат информацию исключительно для врачей. Диагноз ставится на основании комплексной оценки различных показателей, дополнительных сведений и зависит от методов диагностики.
Превышение терапевтического уровня:
- превышение оптимальной дозировки препарата;
- особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).
Понижение значений:
- недостаточная дозировка;
- особенности фармакокинетики, зависящие от текущего состояния пациента, сочетания с другими препаратами (вальпроевая кислота, салицилаты).
Форма выдачи результата: количественный тест. Единица измерения – мкг/мл.
Референсные значения: собаки – 15- 40, кошки – 15 — 40.
Литература:
- Современный курс ветеринарной медицины Кирка/Пер. с англ..-М.: 2005,-1376с.
- Practical guide to canine and feline neurology. Third Edition Edited by Curtis W. Dewey,
- Neurology for the Small Animal Practitioner, Cheryl Chrisman, Christopher Mariani, Simom Platt, Roger Clemmons.
- Small Animal Neurology An Illustrated Text Associate editor Simon R. Platt English translation Teresa J. Gatesman.
- Йин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных/Пер. с англ,2008
Источник
