Анализ крови в церулоплазмин и медь крови
Метод определения
Иммунотурбидиметрия.
Исследуемый материал
Сыворотка крови
Медьсодержащий белок плазмы, играющий важную роль в метаболизме меди и железа и в механизмах прооксидантных / антиоксидантных реакций.
Впервые описан в 1944 г. Холмбергом и Лауреллом. Церулоплазмин – белок фракции α2-глобулинов плазмы, в котором содержится около 95% общего количества меди сыворотки крови: на одну молекулу церулоплазмина приходится 6 — 8 атомов меди. Высокое содержание меди придаёт ему голубой цвет («небесно-голубой белок плазмы»). Синтезируется церулоплазмин преимущественно паренхиматозными клетками печени и, в меньшей степени, макрофагами и лимфоцитами. Сначала образуется пептидная цепь, затем добавляется медь от внутриклеточной АТФазы (фермент отсутствует при болезни Вильсона-Коновалова). Роль церулоплазмина в транспорте самой меди не очень значительна, поскольку оборот меди в нём медленный (основную роль в транспорте меди играют альбумин и транскупреин).
В качестве биомаркёра состояния обмена меди в организме церулоплазмин информативен в условиях её выраженного дефицита. Синтез церулоплазмина заметно стимулируется эстрогенами (беременность, терапия эстрогенами). Церулоплазмин относится к острофазным реактантам. Концентрация его в крови повышается во время воспаления, инфекции, травматических состояний — в результате активации транскрипции гена церулоплазмина α-интерфероном и цитокинами. Рост уровня церулоплазмина относительно медленный – пик на 4 — 20 днях после острого инсульта.
Основная физиологическая роль церулоплазмина определяется его участием в окислительно-восстановительных реакциях. Действуя как ферроксидаза, церулоплазмин выполняет важнейшую роль в регуляции ионного состояния железа — окислении Fe2+ в Fe3+. Это делает возможным включение железа в трансферрин без образования токсических продуктов железа. Поддержание нормального транспорта и метаболизма железа — жизненно важная функция церулоплазмина. При дефиците железа происходит активация транскрипции гена церулоплазмина гипоксия-индуцибельным фактором-1 (HIF-1), который также активирует гены эритропоэтина, трансферрина и его рецептора.
Церулоплазмин может действовать как прооксидант или как антиоксидант в зависимости от наличия других факторов. В присутствии супероксида (например, в воспаленном сосудистом эндотелии), он выступает катализатором окисления липопротеидов низкой плотности. На основании результатов эпидемиологических исследований, церулоплазмин рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Первичный генетический дефицит церулоплазмина в гомозиготной форме вызывает тяжёлые нарушения метаболизма железа, во многом сходные с картиной гемохроматоза. Транспорт меди при этом страдает в меньшей степени. Клиническая картина включает блефароспазм, дегенерацию сетчатки, диабет, деменцию, экстрапирамидные расстройства. Вторичный дефицит церулоплазмина (вследствие нарушения включения меди в его молекулу при синтезе) – гораздо более частое явление. Дефицит меди в диете (неадекватная диета, парентеральное питание, мальабсорбция, терапия пенициламином) ассоциирован с нейтропенией, тромбоцитопенией, низким железом сыворотки, гипохромной нормо- или макроцитарной анемией, резистентной к терапии железом.
Болезнь Менкеса («болезнь курчавых волос») – связанная с Х-хромосомой генетическая аномалия, вызывающая нарушение поступления меди из желудочно-кишечного тракта в сосудистое пространство (отсутствует АТФаза, участвующая в механизмах транспорта меди в кровь). Соответственно, медь не поступает в печень и недоступна для включения в церулоплазмин, уровень его снижен. Клинически заболевание проявляется в задержке роста, нарастающей неврологической дегенерации. Характерны изменения волос (курчавые редкие и ломкие). Летальный исход при отсутствии лечения в течение первых 5 лет жизни.
Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) — дефект гена 13 хромосомы, приводящий к отсутствию печёночной АТФазы, участвующей в механизме включения меди в церулоплазмин, нарушается и экскреция меди с желчью. Симптомы могут проявиться в 20 — 30 лет, но также и раньше или позже. В отличие от дефицита церулоплазмина, связанного с медьдефицитной диетой, и болезни Менкеса, в этом состоянии в организме наблюдается избыток меди и её отложение в тканях, включая печень, мозг, периферию радужной оболочки глаз (характерные кольца). Развиваются нарушения функции печени, сходные с острыми или хроническими гепатитами, дегенеративные изменения ЦНС и неврологические нарушения, изменения функции почек, реже – гематологические изменения (гемолиз, связанный с токсическим действием свободной меди). Выделение меди с мочой увеличивается в 5 — 10 раз. Уровень церулоплазмина низкий (за исключением иногда случаев, связанных с беременностью и воспалением).
Литература
Зайчик А. Ш., Чурилов, Л. П. Основы патохимии. — СПб.: ЭЛБИ-СПб. 2001. — с. 417 — 418.
Радченко В. Г., Шабров А. В., Зиновьева Е. Н. Основы клинической гепатологии: заболевания печени и билиарной системы. – М.: Диалект Бином, 2005. – 864 с.
Burtis C., Ashwood E., Bruns D. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics. Elsevir Inc., 2006. — 2412 p.
Martin F., Linden T., Katschinski D. M. et al. Copper-dependent activation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1: implications for ceruloplasmin regulation. Blood, 15 June 2005, vol. 105, №. 12, p. 4613 — 4619.
Fox P. L., Mazumder B., Ehrenwald E., Mukhopadhyay C. K. Ceruloplasmin and cardiovascular disease. Free Radic Biol Med. Jun 15 2000, 28(12), p. 1735 — 44.
Источник
Церулоплазмин – главный медьсодержащий белок крови, играющий важную роль в обмене железа и относящийся к альфа-2-глобулинам.
Синонимы русские
Ферроксидаза.
Синонимы английские
Ceruloplasmin, serum.
Метод исследования
Иммунотурбидиметрия.
Единицы измерения
Мг/дл (миллиграмм на децилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов перед исследованием (можно пить чистую негазированную воду).
- Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
- Не курить в течение 24 часов до исследования.
Общая информация об исследовании
Церулоплазмин – это ферроксидаза, содержащая медь, участвующая в метаболизме железа и во многих окислительно-восстановительных реакциях. Медь является жизненно важным минералом, поступающим в организм с пищей. Она всасывается в кишечнике и переносится в печень, где накапливается или используется для синтеза некоторых ферментов. В печени медь присоединяется к апоцерулоплазмину с образованием молекулы церулоплазмина, которая выходит в общий кровоток. Около 95 % всей меди организма находится в соединении с апоцерулоплазмином, поэтому определение количества церулоплазмина – один из основных методов, помогающих в диагностике болезни Вильсона – Коновалова и в оценке обмена меди. При болезни Вильсона – Коновалова из-за низкой продукции церулоплазмина страдает мобилизация меди из печени.
Церулоплазмин также относится к группе альфа-2-глобулинов, т. е. является белком острой фазы воспаления. Его количество возрастает при стрессе, беременности, инфекционных и аутоиммунных заболеваниях.
Для чего используется исследование?
- Для диагностики заболевания Вильсона – Коновалова, а также врождённых нарушений, напрямую связанных с пониженным уровнем церулоплазмина и избыточным накоплением меди в печени, головном мозге и других органах (вместе с тестом на медь в крови и/или в моче).
- При дифференциальной диагностике вышеназванных и других патологий, сопровождающихся снижением концентрации меди в крови.
Когда назначается исследование?
- При следующих симптомах:
- тремор,
- нарушение тонуса мышц,
- наличие колец Флейшера (коричневый ободок вокруг радужки),
- замедление роста,
- желтуха,
- утомляемость,
- трудности при глотании, при ходьбе,
- анемия,
- тошнота,
- боли в животе.
- Редко при подозрении на дефицит меди.
- При мониторинге течения болезни Вильсона – Коновалова, а также при оценке результатов терапии данной патологии.
Что означают результаты?
Референсные значения: 20 — 60 мг/дл.
Сам по себе низкий уровень церулоплазмина не позволяет утверждать о наличии какой-либо патологии, для более точной диагностики нужно учитывать результаты других исследований меди в организме.
Сниженный уровень церулоплазмина и общей меди крови, а также повышенная концентрация меди в моче могут указывать на болезнь Вильсона – Коновалова.
Около 5 % людей с болезнью Вильсона – Коновалова при неврологической симптоматике имеют нормальные цифры церулоплазмина, в то время как у 40 % больных с симптомами со стороны печени уровень церулоплазмина повышен, особенно при обострении.
При снижении уровня церулоплазмина и концентрации меди в крови и/или в моче можно смело говорить об общем дефиците меди в организме.
Основные причины повышения уровня церулоплазмина:
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, геморрагический васкулит, первичный склерозирующий холангит, первичный билиарный склероз),
- многие инфекционные заболевания,
- опухолевые заболевания (рак молочной железы, лимфома Ходжкина, карцинома, остеосаркома).
Другие причины повышения его уровня:
- беременность,
- цирроз,
- сахарный диабет,
- эпилепсия,
- гепатит,
- инфаркт миокарда,
- сердечно-сосудистые заболевания,
- гипертиреоз.
Причины снижения уровня церулоплазмина:
- болезнь Вильсона – Коновалова,
- болезнь Менкеса,
- квашиоркор,
- синдром мальабсорбции (спру),
- менингококкцемия,
- нефротический синдром,
- долгий период парентерального питания.
Что может влиять на результат?
- Полученные показатели церулоплазмина у трехмесячных детей часто недостоверны.
- На уровень церулоплазмина влияют многие инфекционные процессы и стабильность функций печени.
- Эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, фенобарбитал, вальпроевая кислота повышают содержание меди в крови.
- Уровень церулоплазмина в крови снижают левоноргестрел и аспарагиназа.
Также рекомендуется
- Медь в крови
Кто назначает исследование?
Терапевт, ревматолог, гематолог, педиатр.
Источник
Что такое церулоплазмин?
Белок церуллоплазмин
Данный белок относится к группе альфа-2-глобулинов, является металлопротеином, так как имеет в составе от 6 до 8 ионов меди, которая придаёт ему ярко-голубой цвет. Соответственно, в норме церулоплазмин — самое обширное депо ионов меди в организме (от 90 до 95% меди сыворотки крови).
Синтезом этого белка занимаются несколько видов клеток: гепатоциты (клетки паренхимы печени), макрофаги, лимфоциты, клетки селезёнки, головного мозга, бронхиальный эпителий. Однако гепатоциты являются лидерами в процессах синтеза. Сначала происходит сборка соответствующих пептидных цепей, затем — присоединение ионов меди за счёт работы фермента — внутриклеточной АТФазы. Далее металлопротеин попадает в кровоток, где выполняет свои функции.
Функции и роль
Одна из функций церулоплазмина — депонирование меди
- Он выполняет функцию депонирования и транспорта ионов меди, однако в большей степени транспорт обусловлен альбумином и транскупреином.
- Является феррооксидазой. Обеспечивает окисление двухвалентного железа, депонирующегося в ферритине, до трёхвалентного, которое включается в транспортную форму — трансферрин. Участие в метаболизме железа — одна из важнейших функций церулоплазмина. Известно, что при дефиците железа организм распознаёт состояние гипоксии и активирует транскрипцию гена HIF-1, что приводит к наработке церулоплазмина, эритропоэтина и трансферрина с его рецепторами, таким образом организм автоматически борется с гипоксией.
- Церулоплазмин — окислитель полифенолов, полиаминов, сульфгидрильных соединений, аскорбиновой кислоты, серотонина и норадреналина. Является маркером воспалительных процессов, одним из белков острой фазы.
- Этот протеин является антиоксидантом, он подавляет процессы перекисного окисления липидов, удаляет свободные радикалы кислорода. Однако иногда при наличии супероксида может выступить в качестве катализатора окисления липопротеинов низкой плотности. В связи с тем, что супероксид часто является маркером воспаления эндотелия сосудов, церулоплазмин можно рассматривать как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- Редко вспоминают о такой роли церулоплазмина, как повышение радиационной резистентности организма к ионизирующим воздействиям, в основе удаления радиотоксинов также лежит антиоксидантный эффект этого металлопротеина.
Показания к проведению анализа
Кольцо радужки при болезни Вильсона-Коновалова
- Скрининговое исследование для диагностики болезни Вильсона-Коновалова.
- Диагностика синдрома Менкеса.
- Диагностика прочих состояний с выраженным дефицитом церулоплазмина, в том числе — вследствие недостатка меди в продуктах питания.
- Тяжёлые воспалительные процессы любых локализаций. Онкологические заболевания.
- Поражения ЦНС (ОНМК, заболевания мозга неизвестной этиологии).
- Углублённые исследования антиоксидантных и оксидантных систем организма. Прогнозирование риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако это направление исследований используется, в основном, в научных трудах.
- Длительное парентеральное питание у истощённых больных.
Подготовка к анализу:
Подготовка к анализу имеет важное значение для результата
- желательно сдавать кровь утром натощак после ночного голода 8-10 часов, либо в любое время суток, но не ранее, чем через 4 часа после еды;
- перед исследованием разрешается пить воду, с остальными напитками лучше повременить;
- не курить за час до анализа;
- за 2-3 дня до анализа исключить переедание, особенно употребление большого количества пищи, содержащей медь (печень, орехи, бобовые, гречка, рис, морепродукты);
- за 1-2 дня до анализа не подвергаться выраженному психическому и физическому переутомлению;
- за 2-3 дня до исследования лучше отменить приём всех препаратов, не являющихся жизненно важными для пациента.
Как проводится анализ
Тест основан на методе иммунотурбидиметрии
Соблюдая правила подготовки, пациент приходит в диагностический центр или больницу. В процедурном кабинете в стерильных условиях на анализ берётся венозная кровь. На место пункции накладывается стерильная повязка. Пробирка с кровью вместе с сопроводительными документами доставляется в лабораторию, где из образца извлекается плазма и в контейнере устанавливается в специальный многофункциональный биохимический анализатор.
В настоящее время для подобных исследований часто используется метод иммунотурбидиметрии, при котором, во-первых, используется классическая реакция «антиген-антитело», то есть определённый элемент сыворотки способен сцепляться с добавленным в неё подходящим для этого элемента «антигеном». Во-вторых, сам метод турбидиметрии рассчитан на взаимодействие света с рассеянными в плазме частицами, что автоматически регистрируется специальными датчиками и используется для установления концентрации частиц в сыворотке.
Обычно анализ занимает не более одного рабочего дня лаборатории.
Факторы, влияющие на результат?
Самые частые факторы, способные изменить показатель церулоплазмина, — некоторые лекарственные средства. Отменив перед анализом все лекарства, можно гарантировать получение правдивых результатов о концентрации этого металлопротеина в крови.
Завышают показатели: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, вальпроаты, КОК, эстрогены, тамоксифен.
Занижают показатели: апарагиназа, левоноргестрел.
Нормальные значения
Нормой считается следующий уровень этого металлопротеина: для новорождённых первых 5 дней жизни — 0,05-0,4 г/л; для взрослых — 0,2-0,6 г/л. Не стоит забывать, что увеличение церулоплазмина у беременных в третьем триместре считается нормальной реакцией организма женщины на гормональные перестройки, предшествующие родам. При этом уровень церулоплазмина может увеличиться до 1,2 г/л.
Повышенный уровень церулоплазмина
В 3-м триместре уровень церулоплазмина повышается
- Беременность — третий триместр.
- Воспалительные процессы любых локализаций:
- связанные с инфицированием (пневмония, туберкулёз, пиелонефрит);
- связанные с онкопатологией (рак молочной железы, лёгких, желудка, меланома, лейкозы, лимфомы, миеломная болезнь);
- поражения печени (гепатиты любой этиологии);
- ревматологические заболевания в период обострения (ревматоидный артрит, ревматизм, системная склеродермия, СКВ);
- состояние после операций.
- Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, ОИМ, инсульты).
- Применение препаратов, содержащих эстрогены, антиконвульсанты (вальпроевая кислота, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин), оральные контрацептивы, метадон, тамоксифен.
- Большой стаж курения (более 10-15 лет).
- Часто повышение показателя наблюдают у больных шизофренией.
Пониженный уровень церулоплазмина
Болезнь Вильсона-Коновалова
- Болезнь Вильсона-Коновалова: генетическое заболевание, при котором, вследствие мутации 13 хромосомы, происходит нарушение образования фермента — внутриклеточной АТФазы. Без фермента ионы меди не встраиваются в молекулу церулоплазмина, также нарушается выведение ионов меди с желчью. В итоге происходит наводнение и интоксикация организма данным металлом. Медь откладывается в паренхиматозных органах (печень, селезёнка), в базальных ядрах головного мозга, почках, радужке глаз. Клинически это проявляется гепатитом и циррозом печени у молодых людей, нарушениями функций ЦНС (дрожание рук, мышечная ригидность, судороги, амимия, снижение интеллекта), кольцами Кайзера-Флейшера на радужках глаз, массивным выделением меди с мочой.
- Синдром Менкеса, или «болезнь курчавых волос»: генетическое заболевание, связанное с Х-хромосомой, некоторые гены которой кодируют фермент, необходимый для всасывания меди в ЖКТ и переносе её в кровь. Таким образом медь не поступает в печень и не включается в процессы синтеза церулоплазмина, уменьшается общее количество этого металлопротеина в организме. Клинические проявления болезни: дегенерация нервной системы (гипотония мышц, судороги, нарушение терморегуляции, амимия, птоз век, задержка умственного развития), дети плохо прибавляют массу тела, имеют фолликулярный гиперкератоз и неэластичную тонкую кожу с плохой пигментацией, готическое нёбо проблемы с прорезыванием зубов. Яркий признак болезни — жёсткие, короткие, редкие депигментированные волосы, напоминающие металлическую щётку. Дети с этим заболеванием редко живут более 3-5 лет.
- Ацерулоплазминемия: генетическое заболевание, суть которого похожа на предыдущее. В печени, мозге и поджелудочной железе происходит токсическое отложение железа, при этом часто наблюдается триада клинических проявлений: дегенеративные процессы в сетчатке, сахарный диабет и патология нервной системы (тремор, мозжечковая дисфункция, нарушения мимики, когнитивные и психические расстройства).
- Алиментарный дефицит меди: недостаток ионов меди для синтеза металлопротеина.
- Циррозы печени: нарушение синтеза клетками печени.
- Долгое парентеральное питание с несоблюдением концентрации микро- и макроэлементов.
- Некоторые лекарства: левоноргестрел и L-аспарагиназа.
Снижение церулоплазмина может иметь генетическую природу
Профилактика и коррекция уровня церулоплазмина
Диета как дополнение к основной терапии
В случае снижения церулоплазмина по алиментарным причинам следует употреблять продукты, богатые медью. Суточная потребность в ионах меди для детей – 1-2,5 мг в сутки, для взрослых – 1,5-3 мг в сутки. Наиболее богаты медью: говяжья печень, орехи (грецкие, кешью, миндаль, арахис, фундук), морепродукты (печень трески, креветки, кальмар, осьминог), крупы (гречка, овсянка), рис, макароны. Например, чтобы покрыть суточную потребность в меди, можно съесть 50 гр. говяжьей печени, 20 гр. печени трески, 250 гр. гречки, либо 100-120 гр. мяса кальмара.
В случае дефицита церулоплазмина, связанного с генетической патологией, рекомендуется патогенетическая терапия.
При повышенных показателях церулоплазмина следует лечить пациента от основного заболевания: инфекционных, онкологических, ревматологических процессов. Показатель нормализуется самостоятельно.
Парентерально церулоплазмин вводится только в случаях: тяжёлой анемии, лейкопении, интоксикации, кахексии, массивной кровопотери и септических осложнениях после операций, при комплексной терапии для онкологических больных.
Adblock
detector
Источник
