Анализ крови топирамат что это
Топирамат – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии.
Синонимы русские
Макситопир, Топалепсин, Топамакс, Топсавер, Тореал, Торэпимат, Эпимакс, Эпитоп
Синонимы английские
Topiramate, Topamax
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС)
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр)
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Топирамат – противоэпилептический препарат из группы сульфатзамещенных моносахаридов, применяемый в качестве моно- или комбинированной терапии практически при всех видах пароксизмальных состояний. В Великобритании и США он является препаратом выбора для пациентов с впервые или недавно диагностированными парциальными либо генерализированными эпилептическими приступами. В педиатрии показаниями для его применения являются синдром Ленокса – Гасто, другие пароксизмальные состояния и задержка развития. Кроме зарегистрированных показаний, топирамат может применяться для лечения ожирения, биполярного аффективного расстройства, никотиновой зависимости, посттравматических стрессовых расстройств, невропатических болей, булимии, перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей, для профилактики мигренозных приступов. При биполярных расстройствах применяется для нормализации настроения во всех фазах заболевания. Изучается его возможный терапевтический эффект у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, наркотической зависимостью. На фоне приема топирамата наблюдается дозозависимое снижение массы тела; данный процесс обратим при снижении доз препарата.
Механизм действия топирамата связан с блокадой натриевых и кальциевых каналов, повышением активности ГАМКергической нейромедиации и блокаде глутаматергической системы, что приводит к ослаблению эпилептоформных разрядов в нервных клетках.
Биодоступность топирамата составляет около 80 %, прием пищи не влияет на его всасываемость. При пероральном приеме препарат быстро и эффективно абсорбируется и слабо связывается с белками плазмы (13-17 %). Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер: концентрация препарата в плазме пропорциональна принятой дозе. Стабильный уровень в крови достигается в течение 4-8 дней регулярного приема препарата. Топирамат метаболизируется печенью путем гидроксилирования, гидролиза и глюкоронизации с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде (70 % препарата). Период полувыведения составляет 19-23 часа. При нарушении функции почек или печени клиренс препарата снижается.
На фоне приема топирамата могут возникнуть головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность, нарушение концентрации внимания, парестезии, чувство усталости, извращение вкусовых ощущений, в редких случаях – нарушения зрения, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность. Считается, что побочные явления являются дозозависимыми.
Уровень препарата в крови рекомендовано определять при подозрении на передозировку, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Для чего используется исследование?
- Мониторинг концентрации препарата в крови;
- оценка лекарственного взаимодействия;
- диагностика передозировки;
- выявление нарушений режима приема препарата.
Когда назначается исследование?
- При сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема топирамата;
- при наличии у пациента нарушений функции печени и почек;
- при одновременном назначении других препаратов (например, фенитоина, карбамазепина);
- при появлении нежелательных явлений, вероятно, связанных с приемом топирамата и подозрении на передозировку препарата.
Что означают результаты?
Референсные значения: 5 — 20 мкг/мл.
Оптимальная терапевтическая концентрация топирамата в крови 2 — 20 мкг/мл, однако для некоторых пациентов индивидуальная переносимая доза может значительно варьироваться, а побочные явления могут возникать и при невысоких концентрациях.
Токсическая концентрация препарата в крови не установлена.
Что может влиять на результат?
- Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию топирамата в крови: фенитоин, карбамазепин.
- Возможно увеличение концентрации препарата в крови при нарушениях функции печени и почек.
Важные замечания
- Лечение, коррекция дозы данного препарата и мониторинг концентрации осуществляется строго под наблюдением врача. Недопустимо самостоятельно изменять режим приема и дозу препарата.
Также рекомендуется
[02-014] Общий анализ крови
[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
[06-036] Билирубин общий
[06-021] Креатинин в сыворотке
[15-007] Ламотриджин
[15-002] Карбамазепин
Кто назначает исследование?
Психиатр, психотерапевт, невролог, клинический фармаколог.
Литература
- Patslos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, et al: Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2008 Jul;49(7):1239-1276.
- Johannessen SI, Tomsom T: Pharmacokinetic variablility of newer antiepileptic drugs: when is monitoring needed? Clin Pharmacokinet 2006;45(11):1061-1075.
- Федин А.И., Соловьева Э.Ю. Применение топирамата в клинической практике // Журнал неврологии и психиатрии. 2010 — Т11, вып. 2. – С.4-9.
Источник
Топирамат – противосудорожный лекарственный препарат, применяемый для лечения различных форм эпилепсии.
Синонимы русские
Макситопир, Топалепсин, Топамакс, Топсавер, Тореал, Торэпимат, Эпимакс, Эпитоп
Синонимы английские
Topiramate, Topamax
Метод исследования
Газовая хроматография-масс-спектрометрия (ГХ-МС)
Единицы измерения
Мкг/мл (микрограмм на миллилитр)
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
- Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Топирамат – противоэпилептический препарат из группы сульфатзамещенных моносахаридов, применяемый в качестве моно- или комбинированной терапии практически при всех видах пароксизмальных состояний. В Великобритании и США он является препаратом выбора для пациентов с впервые или недавно диагностированными парциальными либо генерализированными эпилептическими приступами. В педиатрии показаниями для его применения являются синдром Ленокса – Гасто, другие пароксизмальные состояния и задержка развития. Кроме зарегистрированных показаний, топирамат может применяться для лечения ожирения, биполярного аффективного расстройства, никотиновой зависимости, посттравматических стрессовых расстройств, невропатических болей, булимии, перивентрикулярной лейкомаляции у недоношенных детей, для профилактики мигренозных приступов. При биполярных расстройствах применяется для нормализации настроения во всех фазах заболевания. Изучается его возможный терапевтический эффект у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, наркотической зависимостью. На фоне приема топирамата наблюдается дозозависимое снижение массы тела; данный процесс обратим при снижении доз препарата.
Механизм действия топирамата связан с блокадой натриевых и кальциевых каналов, повышением активности ГАМКергической нейромедиации и блокаде глутаматергической системы, что приводит к ослаблению эпилептоформных разрядов в нервных клетках.
Биодоступность топирамата составляет около 80 %, прием пищи не влияет на его всасываемость. При пероральном приеме препарат быстро и эффективно абсорбируется и слабо связывается с белками плазмы (13-17 %). Фармакокинетика топирамата имеет линейный характер: концентрация препарата в плазме пропорциональна принятой дозе. Стабильный уровень в крови достигается в течение 4-8 дней регулярного приема препарата. Топирамат метаболизируется печенью путем гидроксилирования, гидролиза и глюкоронизации с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде (70 % препарата). Период полувыведения составляет 19-23 часа. При нарушении функции почек или печени клиренс препарата снижается.
На фоне приема топирамата могут возникнуть головная боль, головокружение, сонливость, заторможенность, нарушение концентрации внимания, парестезии, чувство усталости, извращение вкусовых ощущений, в редких случаях – нарушения зрения, амнезия, атаксия, депрессия, эмоциональная лабильность. Считается, что побочные явления являются дозозависимыми.
Уровень препарата в крови рекомендовано определять при подозрении на передозировку, а также у пациентов с нарушениями функции печени и почек.
Для чего используется исследование?
- Мониторинг концентрации препарата в крови;
- оценка лекарственного взаимодействия;
- диагностика передозировки;
- выявление нарушений режима приема препарата.
Когда назначается исследование?
- При сохранении симптомов или обострении заболевания на фоне приема топирамата;
- при наличии у пациента нарушений функции печени и почек;
- при одновременном назначении других препаратов (например, фенитоина, карбамазепина);
- при появлении нежелательных явлений, вероятно, связанных с приемом топирамата и подозрении на передозировку препарата.
Что означают результаты?
Референсные значения: 5 — 20 мкг/мл.
Оптимальная терапевтическая концентрация топирамата в крови 2 — 20 мкг/мл, однако для некоторых пациентов индивидуальная переносимая доза может значительно варьироваться, а побочные явления могут возникать и при невысоких концентрациях.
Токсическая концентрация препарата в крови не установлена.
Что может влиять на результат?
- Лекарственные препараты, способные снижать концентрацию топирамата в крови: фенитоин, карбамазепин.
- Возможно увеличение концентрации препарата в крови при нарушениях функции печени и почек.
Скачать пример результата
Важные замечания
- Лечение, коррекция дозы данного препарата и мониторинг концентрации осуществляется строго под наблюдением врача. Недопустимо самостоятельно изменять режим приема и дозу препарата.
Также рекомендуется
[02-014] Общий анализ крови
[06-003] Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
[06-010] Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
[06-036] Билирубин общий
[06-021] Креатинин в сыворотке
[15-007] Ламотриджин
[15-002] Карбамазепин
Кто назначает исследование?
Психиатр, психотерапевт, невролог, клинический фармаколог.
Литература
- Patslos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, et al: Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia 2008 Jul;49(7):1239-1276.
- Johannessen SI, Tomsom T: Pharmacokinetic variablility of newer antiepileptic drugs: when is monitoring needed? Clin Pharmacokinet 2006;45(11):1061-1075.
- Федин А.И., Соловьева Э.Ю. Применение топирамата в клинической практике // Журнал неврологии и психиатрии. 2010 — Т11, вып. 2. – С.4-9.
Источник: helix.ru
Источник
Содержание
Структурная формула
Русское название
Топирамат
Латинское название вещества Топирамат
Topiramatum (род. Topiramati)
Химическое название
2,3:4,5-Ди-O-изопропилиден-бета-D-фруктопиранозы сульфамат
Брутто-формула
C12H21NO8S
Фармакологическая группа вещества Топирамат
- Противоэпилептические средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
97240-79-4
Характеристика вещества Топирамат
Белый кристаллический порошок горького вкуса. Хорошо растворим в ацетоне, хлороформе, диметилсульфоксиде, этаноле.
Фармакология
Фармакологическое действие — противоэпилептическое.
Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает частоту активации ГАМК ГАМКА-рецепторов, увеличивает ГАМК-индуцированный поток ионов хлора внутрь нейрона, потенцирует тормозную ГАМКергическую передачу. Препятствует активации каинатом подтипа каинат/AMПК (альфа-амино−3-гидрокси−5-метилизоксазол−4-пропионовая кислота) глутаматных рецепторов и угнетает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию. Уменьшает активность некоторых изоферментов карбоангидразы.
В тестах in vitro и in vivo не проявлял генотоксического и мутагенного действия. Исследование канцерогенности при введении мышам 20, 75 и 300 мг/кг в течение 21 мес показало, что введение 300 мг/кг сопровождается достоверным увеличением частоты возникновения у особей обоего пола опухолей мочевого пузыря (преимущественно гладкомышечных, являющихся гистоморфологически уникальными для мышей.) Уровень топирамата в плазме у мышей, получавших 300 мг/кг, составлял примерно 50–100% равновесной концентрации, наблюдавшейся у пациентов при монотерапии топираматом в рекомендованной дозе 400 мг и 150–200% равновесной концентрации у пациентов, получавших 400 мг топирамата в комбинации с фенитоином. Не выявлено канцерогенного действия у крыс, получавших в течение 2 лет дозы до 120 мг/кг (примерно в 3 раза выше МРДЧ в мг/м2).
Данные о потенциальной канцерогенности у человека отсутствуют.
В исследованиях на животных (мыши, крысы и кролики) зарегистрировано тератогенное действие. Введение в дозах 20, 100 и 500 мг/кг беременным мышам в период органогенеза повышало частоту фетальных уродств (главным образом краниофасциальных дефектов). При дозах 500 мг/кг наблюдалось уменьшение массы тела и оссификации скелета у эмбриона, а также понижение прибавки массы тела беременных самок.
Введение топирамата в дозах 400 мг/кг и более беременным крысам в период органогенеза сопровождалось увеличением частоты возникновения уродств конечностей (эктродактилия, микромелия, амелия) у потомков. Клинические признаки токсичности для материнского организма проявлялись при дозах 400 мг/кг и более, при дозах 100 мг/кг и более наблюдалось уменьшение прибавки массы тела у самок. Эмбриотоксичность (уменьшение массы тела эмбриона, увеличение частоты структурных отклонений) проявлялась при маленьких дозах (20 мг/кг).
У кроликов, получавших топирамат в дозах 35 мг/кг и более, увеличивалась эмбрио/фетальная смертность; при дозах 120 мг/кг был выражен тератогенный эффект (главным образом реберные и вертебральные уродства). Признаки токсичности для материнского организма (уменьшение прибавки массы тела, клинические признаки и/или летальность наблюдались при дозах 35 мг/кг и выше.
У потомков крыс, получавших топирамат в дозах 200 мг/кг в течение последнего периода беременности и во время грудное вскармливания, выявлено снижение жизнеспособности и замедление физического развития; при дозах 2 мг/кг и выше — уменьшение массы тела в период до и/или после прекращения грудного вскармливания.
Исследование эмбрио/фетального развития и постнатального периода потомков крыс, получавших топирамат, выявило замедление физического развития при дозах 400 мг/кг и продолжающееся (упорное) уменьшение массы тела при дозах 30 мг/кг и более.
У крыс топирамат проникает через плацентарный барьер и экскретируется с молоком.
Быстро абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 81% и не зависит от приема пищи. Связывание с белками плазмы — 13–17%. Средний объем распределения для однократных доз до 1200 мг составляет 0,55–0,8 л/кг и зависит от пола пациентов (у женщин в 2 раза меньше, чем у мужчин). Cmax (после многократного перорального приема по 100 мг 2 раза в сутки) составляет 6,76 мкг/мл. Время достижения Cmax после приема дозы 400 мг — 2 ч. У больных с нормальной функцией почек равновесная концентрация в плазме достигается в течение 4–8 дней (на фоне выраженных нарушений функции почек через 10–15 дней). Фармакокинетика носит линейный характер (концентрация в плазме пропорциональна дозе) в диапазоне доз 200–800 мг/сут. Биотрансформируется с образованием 6 неактивных метаболитов. Выводится в основном почками (70% — в неизмененном виде). T1/2 — 21 ч. Плазменный клиренс — 20–30 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) плазменный и почечный клиренс понижаются; при нарушении функции печени уменьшается плазменный клиренс.
Применение вещества Топирамат
Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки в качестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожными средствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто (у взрослых и детей); впервые диагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет).
Противопоказания
Гиперчувствительность.
Ограничения к применению
Беременность, кормление грудью, детский возраст (безопасность и эффективность применения у детей до 2 лет не определены).
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и контролируемых исследований по применению во время беременности не проводилось). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Топирамат
Со стороны нервной системы и органов чувств: повышенная утомляемость, атаксия, нарушение мышления и концентрации внимания, эмоциональная лабильность, спутанность сознания, головокружение, парестезия, гипестезия, сонливость; редко — возбуждение, амнезия, афазия, депрессия, диплопия и другие нарушения зрения, конъюнктивит, нистагм, нарушение речи, извращение вкусовых ощущений.
Со стороны органов ЖКТ: анорексия, гингивит, тошнота.
Прочие: уменьшение массы тела, боль в животе, озноб, лейкопения, диспноэ, отек, носовое кровотечение, нефролитиаз, гематурия, прурит, тиннит, дисменорея, ослабление либидо, импотенция.
Взаимодействие
Фенитоин и карбамазепин понижают содержание топирамата в крови. Топирамат уменьшает AUC дигоксина (на 12%), уровень фенитоина в плазме и эффективность пероральных контрацептивов. Одновременное применение с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может увеличивать риск образования камней в почках.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение: промывание желудка или индукция рвоты, поддерживающая терапия. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Топирамат
Больным, находящимся на гемодиализе, в дни его проведения необходимо давать дополнительную дозу (приблизительно 1/2 дневной дозы) до и после процедуры. Отмену проводят постепенно, уменьшая дозу на 100 мг с недельными интервалами.
У больных с повышенным риском нефролитиаза рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости. С осторожностью применяют у пациентов с нарушением функции печени (из-за возможного снижения клиренса топирамата). Возможны случаи возникновения вторичной закрытоугольной глаукомы у детей и взрослых. В случае значительной потери массы тела при лечении топираматом необходимо усиленное питание или применение пищевых добавок.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Не рекомендуется принимать одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС.
Взаимодействия с другими действующими веществами
Перейти
Торговые названия
Источник
