Анализ крови при тромбоцитопенической пурпуре
Тромбоцитопеническая пурпура — разновидность геморрагического диатеза, характеризующаяся дефицитом красных кровяных пластинок — тромбоцитов, чаще вызванным иммунными механизмами. Признаками тромбоцитопенической пурпуры служат самопроизвольные, множественные, полиморфные кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, а также носовые, десневые, маточные и другие кровотечения. При подозрении на тромбоцитопеническую пурпуру оценивают анамнестические и клинические данные, показатели общего анализа крови, коагулограммы, ИФА, микроскопии мазков крови, пункции костного мозга. В лечебных целях больным назначаются кортикостероидные, гемостатические препараты, цитостатическая терапия, проводится спленэктомия.
Общие сведения
Тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа, доброкачественная тромбоцитопения) – гематологическая патология, характеризующаяся количественным дефицитом тромбоцитов в крови, сопровождающаяся наклонностью к кровоточивости, развитию геморрагического синдрома. При тромбоцитопенической пурпуре уровень кровяных пластинок в периферической крови опускается значительно ниже физиологического — 150х109/л при нормальном или несколько увеличенном количестве мегакариоцитов в костном мозге. По частоте встречаемости тромбоцитопеническая пурпура занимает первое место среди прочих геморрагических диатезов. Манифестирует заболевание обычно в детском возрасте (с пиком в раннем и дошкольном периоде). У подростков и взрослых патология в 2-3 раза чаще выявляется среди лиц женского пола.
В классификации тромбоцитопенической пурпуры учитываются ее этиологические, патогенетические и клинические особенности. Различают несколько вариантов — идиопатическую (болезнь Верльгофа), изо-, транс-, гетеро- и аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру, симптомокомплекс Верльгофа (симптоматическую тромбоцитопению).
По течению выделяют острую, хроническую и рецидивирующую формы. Острая форма более характерна для детского возраста, длится до 6 месяцев с нормализацией уровня тромбоцитов в крови, не имеет рецидивов. Хроническая форма протекает более 6 месяцев, чаще встречается у взрослых пациентов; рецидивирующая — имеет циклическое течение с повторениями эпизодов тромбоцитопении после нормализации уровня тромбоцитов.
Тромбоцитопеническая пурпура
Причины тромбоцитопенической пурпуры
В 45% случаев имеет место идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, развивающаяся самопроизвольно, без видимых причин. В 40% случаев тромбоцитопении предшествуют различные инфекционные заболевания (вирусные или бактериальные), перенесенные примерно за 2-3 недели до этого. В большинстве случаев это инфекции верхних отделов дыхательного тракта неспецифического генеза, в 20% — специфические (ветряная оспа, корь, краснуха, эпидемический паротит, инфекционный мононуклеоз, коклюш). Тромбоцитопеническая пурпура может осложнять течение малярии, брюшного тифа, лейшманиоза, септического эндокардита. Иногда тромбоцитопеническая пурпура проявляется на фоне иммунизации — активной (вакцинации) или пассивной (введения γ — глобулина). Тромбоцитопеническая пурпура может быть спровоцирована приемом медикаментов (барбитуратов, эстрогенов, препаратов мышьяка, ртути), длительным воздействием рентгеновских лучей (радиоактивных изотопов), обширным хирургическим вмешательством, травмой, избыточной инсоляцией. Отмечаются семейные случаи заболевания.
Большинство вариантов тромбоцитопенической пурпуры имеет иммунную природу и связано с продукцией антитромбоцитарных антител (IgG). Образование иммунных комплексов на поверхности тромбоцитов приводит к быстрому разрушению кровяных пластинок, уменьшению продолжительности их жизни до нескольких часов вместо 7-10 суток в норме.
Изоиммунная форма тромбоцитопенической пурпуры может быть обусловлена поступлением в кровь «чужеродных» тромбоцитов при повторных переливаниях крови или тромбоцитарной массы, а также антигенной несовместимостью тромбоцитов матери и плода. Гетероиммунная форма развивается при повреждении антигенной структуры тромбоцитов различными агентами (вирусами, медикаментами). Аутоиммунный вариант тромбоцитопенической пурпуры вызван появлением антител против собственных неизмененных антигенов тромбоцитов и обычно сочетается с другими заболеваниями такого же генеза (СКВ, аутоиммунной гемолитической анемией). Развитие трансиммунной тромбоцитопении у новорожденных провоцируется проходящими через плаценту антитромбоцитарными аутоантителами матери, больной тромбоцитопенической пурпурой.
Дефицит тромбоцитов при тромбоцитопенической пурпуре может быть связан с функциональным поражением мегакариоцитов, нарушением процесса отшнуровывания кровяных красных пластинок. Например, симптомокомплекс Верльгофа обусловлен неэффективностью гемопоэза при анемии (B-12 дефицитной, апластической), остром и хроническом лейкозах, системных заболеваниях органов кроветворения (ретикулезах), костномозговых метастазах злокачественных опухолей.
При тромбоцитопенической пурпуре происходит нарушение образования тромбопластина и серотонина, снижение сократительной способности и усиление проницаемости стенки капилляров. С этим связаны удлинение времени кровотечения, нарушение процессов тромбообразования и ретракции кровяного сгустка. При геморрагических обострениях количество тромбоцитов снижается вплоть до единичных клеток в препарате, в период ремиссии восстанавливается до уровня ниже нормы.
Симптомы тромбоцитопенической пурпуры
Тромбоцитопеническая пурпура клинически проявляется при падении уровня тромбоцитов ниже 50х109/л, обычно через 2-3 недели после воздействия этиологического фактора. Характерна кровоточивость по петехиально-пятнистому (синячковому) типу. У больных тромбоцитопенической пурпурой появляются безболезненные множественные кровоизлияния под кожу, в слизистые оболочки («сухой» вариант), а также кровотечения («влажный» вариант). Они развиваются спонтанно (часто в ночное время) и их выраженность не соответствует силе травматического воздействия.
Геморрагические высыпания полиморфны (от незначительных петехий и экхимозов до крупных синяков и кровоподтеков) и полихромны (от ярких багрово-синих до бледных желто-зеленых в зависимости от времени появления). Чаще всего геморрагии возникают на передней поверхности туловища и конечностей, редко – в области лица и шеи. Кровоизлияния определяются и на слизистой оболочке миндалин, мягкого и твердого неба, конъюнктиве и сетчатке, барабанной перепонке, в жировой клетчатке, паренхиматозных органах, серозных оболочках головного мозга.
Патогномоничны интенсивные кровотечения — носовые и десневые, кровотечения после удаления зубов и тонзиллэктомии. Могут появляться кровохарканье, кровавые рвота и понос, кровь в моче. У женщин обычно превалируют маточные кровотечения в виде меноррагий и метроррагий, а также овуляторных кровотечений в брюшную полость с симптомами внематочной беременности. Непосредственно перед менструацией появляются кожные геморрагические элементы, носовые и другие кровотечения. Температура тела остается в норме, возможна тахикардия. При тромбоцитопенической пурпуре имеется умеренная спленомегалия. При профузном кровотечении развивается малокровие внутренних органов, гиперплазия красного костного мозга и мегакариоцитов.
Медикаментозная форма манифестирует вскоре после приема лекарственного препарата, продолжается от 1 недели до 3 месяцев со спонтанным выздоровлением. Радиационная тромбоцитопеническая пурпура отличается тяжелым геморрагическим диатезом с переходом костного мозга в гипо- и апластическое состояние. Инфантильная форма (у детей до 2 лет) имеет острое начало, тяжелый, часто хронический характер и выраженную тромбоцитопению (9/л).
В течении тромбоцитопенической пурпуры выявляют периоды геморрагического криза, клинической и клинико-гематологической ремиссии. При геморрагическом кризе кровоточивость и лабораторные изменения ярко выражены, в период клинической ремиссии на фоне тромбоцитопении геморрагии не проявляются. При полной ремиссии отсутствуют и кровоточивость, и лабораторные сдвиги. При тромбоцитопенической пурпуре с большой кровопотерей наблюдается острая постгеморрагическая анемия, при длительной хронической форме – хроническая железодефицитная анемия.
Наиболее грозное осложнение – кровоизлияние в головной мозг развивается внезапно и быстро прогрессирует, сопровождаясь головокружением, головной болью, рвотой, судорогами, неврологическими нарушениями.
Диагностика тромбоцитопенической пурпуры
Диагноз тромбоцитопенической пурпуры устанавливается гематологом с учетом анамнеза, особенностей течения и результатов лабораторных исследований (клинического анализа крови и мочи, коагулограммы, ИФА, микроскопии мазков крови, пункции костного мозга).
На тромбоцитопеническую пурпуру указывают резкое снижение числа тромбоцитов в крови (9/л), увеличение времени кровотечения (>30 мин.), протромбинового времени и АЧТВ, снижение степени или отсутствие ретракции сгустка. Число лейкоцитов обычно в пределах нормы, анемия появляется при значительной кровопотере. На высоте геморрагического криза выявляются положительные эндотелиальные пробы (щипка, жгута, уколочная). В мазке крови определяется увеличение размеров и снижение зернистости тромбоцитов. В препаратах красного костного мозга обнаруживается нормальное или повышенное количество мегакариоцитов, присутствие незрелых форм, отшнуровка тромбоцитов в малочисленных точках. Аутоиммунный характер пурпуры подтверждается наличием в крови антитромбоцитарных антител.
Тромбоцитопеническую пурпуру дифференцируют от апластических или инфильтративных процессов костного мозга, острого лейкоза, тромбоцитопатий, СКВ, гемофилии, геморрагического васкулита, гипо- и дисфибриногенемий, ювенильных маточных кровотечений.
Лечение и прогноз тромбоцитопенической пурпуры
При тромбоцитопенической пурпуре с изолированной тромбоцитопенией (тромбоциты >50х109/л) без геморрагического синдрома лечение не проводится; при среднетяжелой тромбоцитопении (30-50 х109/л) медикаментозная терапия показана в случае повышенного риска развития кровотечений (артериальной гипертензии, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки). При уровне тромбоцитов 9/л лечение осуществляют без дополнительных показаний в условиях стационара.
Кровотечения купируются введением кровоостанавливающих препаратов, местно применяется гемостатическая губка. Для сдерживания иммунных реакций и снижения сосудистой проницаемости назначаются кортикостероиды в понижающей дозе; гипериммунные глобулины. При больших кровопотерях возможны трансфузии плазмы и отмытых эритроцитов. Вливания тромбоцитарной массы при тромбоцитопенической пурпуре не показаны.
У больных хронической формой с рецидивами обильных кровотечений и кровоизлияниями в жизненно важные органы выполняют спленэктомию. Возможно назначение иммунодепрессантов (цитостатиков). Лечение тромбоцитопенической пурпуры при необходимости должно сочетаться с терапией основного заболевания.
В большинстве случаев прогноз тромбоцитопенической пурпуры весьма благоприятный, полное выздоровление возможно в 75% случаев (у детей – в 90%). Осложнения (например, геморрагический инсульт) наблюдаются в острой стадии, создавая риск смертельного исхода. При тромбоцитопенической пурпуре требуется постоянное наблюдение гематолога, исключаются препараты, влияющие на агрегационные свойства тромбоцитов (ацетилсалициловая к-та, кофеин, барбитураты), пищевые аллергены, проявляется осторожность при проведении вакцинации детей, ограничивается инсоляция.
Источник
Лабораторная диагностика идиопатической тромбоцитопенической пурпуры — анализыСогласно отборной схеме с целью диагноза геморрагического синдрома, лабораторные исследования при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре должны начинаться, на первом этапе, с наиболее простых тестов: время кровотечения и время коагуляции, гемограмма с подсчетом тромбоцитов, реакция сгустка. На следующем этапе показаны тесты для этиопатогенетического диагноза клинической формы идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. В разгаре острого приступа идиопатической тромбоцитопенической пурпуры время кровотечения, как и при любой другой форме тромбопенической пурпуры, значительно увеличивается, порой достигая одного часа. При менее суровых случаях, с умеренными сокращениями тромбоцитов, если метод Дюка (Duke) не показывает значительного увеличения, следует применять метод Иви (Ivy). В качестве клинической пробы, тест жгута оказывается интенсивно положительным в период наибольшей тромбоцитопении, иногда оставаясь положительным долгое время, даже если тромбоциты возросли выше критического числа 50—60 000, а пурпура исчезла. Глобальное время коагуляции и время Howell остаются в норме при любой форме тромбопенической пурпуры, идиопатической или вторичной; ретракция сгустка однако — дефицитная, а в случае значительных сокращений тромбоцитов, ниже 25 000, при нулевой ретракции даже спустя 24—48 часов, начинается фибринолиз без ретракции сгустка. Тромбэластограмма показывает уже известные характерные изменения, с приближением обоих ветвей кривой, обычно в связи с сокращением числа тромбоцитов и дефицитом ретракции сгустка. Эти легко выполняемые тесты в медицинских лабораториях любого уровня, сопоставляемые с клиническим характером кожных геморрагии, достаточны для постановки диагноза идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. Число тромбоцитов, детерминируемое в рамках гемограммы путем прямого подсчета или в относительном значении по сравнению с числом эритроцитов показывает сокращения, которые в течение острого периода понижаются ниже 50 000, достигая 20 000 или даже 10 000; в некоторых случаях сокращение настолько большое, что невозможно определить их число, так как существует периферический атромбоцитоз. Состояния атромбоцитоза сопровождаются выраженными кожными и висцеральными расстройствами благоприятствующие менингоцеребральным геморрагиям.
Пониженное число тромбоцитов сопровождается наличием крупных тромбоцитов диаметром в 2—3 микрона, по сравнению с диаметром нормальных тромбоцитов в 1,5 микрона. Вообще средний диаметр не бывает ниже 2 микронов, хотя на мазке встречаются и мелкие, круглые формы. С морфологической точки зрения, тромбоциты менее гранулированные или обладают некоторными эозинофильными грануляциями, отличающимися от грануломера нормальных тромбоцитов. Реже встречаются, наряду с крупными тромбоцитами, мелкие фрагменты цитоплазмы мегакариоцитов, как признак увеличенного турновера тромбоцитов. Эксплорация тромбоцитопоэза, с изучением мегакариоцитов в костном мозге, представляется необходимой для диагноза идиопатической тромбоцитопении, так как прежние авторы считают мегакариограмму характерной для болезни Верльгофа. Вообще, после первоначальных исследований Франка, считалось, что при идиопатической тромбоцитопении существуют в изобилии медуллярные мегакариоциты. После подсчета при помощи текущих методов на мазке или в счетной камере, утвердилось мнение, что число мегакариоцитов при болезни Верльгофа в 2—3 раза больше, чем в нормальном костном мозге. По сравнению с числом медуллярных кариоцитов, существует около 0,6— 1% мегакариоцитов, в то время как при болезни Верльгофа они насчитывают около 2—3%, что означает в абсолютных цифрах соответственно 40—80 мегакариоцитов/мм3 и 100—300 мегакариоцитов/мм3 при болезни Верльгофа. Имея в виду классическую патегенетическую гипотезу болезни Верльгофа, считается, что эффект функционального гиперспленизма детерминирует ингибицию в образовании тромбоцитов из-за дефекта созревания мегакариоцитов. По схеме Heilmeyer, в нормальной мегакариограмме появляются 4 группы мегакариоцитов. При болезни Верльгофа преобладают юные формы группы 1 и 2, в размере 50—75%, при этом тромбоцитообразующие формы спадают ниже 10—15% вплоть до исчезновения. Эта мегакариограмма с выраженным отклонением влево считается характерной для дефицита тромбоцитопоэза, признанного ранее как патогенетическое расстройство при идиопатической тромбоцитопении. Однако уже давно известно, что методы оценки тромбоцитопоэза по миэлограмме на мазках являются весьма произвольными. Попытки оценки числа мегакариоцитов делались и у нас до 1960 г. (Berceanu и Sasarman); подсчет на срезах медуллярных фрагментов является повидимому наиболее достоверным но менее использованным в практике методом. За последние 10—15 лет систематическое изучение мегакариопоэза и тромбоцитопоэза, даже если и не вошло в клиническую практику, сумело уточнить патогенетические характеристики идиопатической тромбоцитопении как синдрома по поводу повышенного уничтожения тромбоцитов на периферии, некомпенсированного значительным ускорением медуллярного тромбоцитопоэза. Эти данные потребовали внедрения новых специальных тестов для определения продолжительности жизни тромбоцитов путем мечения 51Cr; при помощи этого приема прослеживаются кривые сокращения и исчезновения меченных тромбоцитов из плазмы, параллельно с их включением и секвестрацией в печени и селезенке. Данный метод дополнился детерминированием общей массы мегакариоцитов путем волюметрической оценки на гистологических срезах (Harker и сотр., Ebbe и сотр., Branehog и сотр.); определение скорости производства тромбоцитов соотнесенной к скорости их уничтожения на периферии привело к определению тромбоцитного турновера на основе математических формул (Murphy и сотр., Branehog и сотр.). В результате этих новых методов удалось установить при идиопатической тромбоцитопении известные изменения новых констант, которые свидетельствуют о повышенном тромбоцитопоэзе с целью компенсации очень высокого тромбоцитолиза: число мегакариоцитов на мм2 фиксированного среза медуллярной ткани равняется 39±2 (норма — 19±2), величина мегакариоцитов равняется 328±10 uм2 (норма 296 uм2); общее, число мегакариоцитов в костном мозге составляет у нормального лица 58 x 105/мм3 костного мозга, в то время как у больных с идиопатической тромбоцитопенией оно составляет 127 х 105мм3 костного мозга. Темне менее, мегакариограмма в более новых исследованиях Branehog не отличается значительно от классических данных. Она показывает рост юных мегакариоцитов, но понижение по сравнению с нормой тромбоцитообразовательных мегакариоцитов, лишь в относительном значении. В абсолютном значении тромбоцитообразующие мегакариоциты повышены и объясняют увеличенный тромбоцитопоэз, определяемый вышеуказанными методами. Ниже мы приводим средние значения по 4 группам мегакариоцитов у нормального лицами у больного с идиопатической тромбоцитопенией:
Средний диаметр тромбоцитов у нормального лица ссотавляет 1,70′, а при идиопатической тромбоцитопении — 2,65 u. Значения турновера у нормальных лиц составляют 43000 ± 3000/uл сутки и 105 000 ± 10 000 uл/сутки при идиопатической тромбоцитопении, что означает скорость производства почти в 3 раза больше при идиопатической тромбоцитопении. Повышенная скорость турновера однако не компенсируется скоростью уничтожения, так как продолжительность жизни у нормального лица составляет 6,9±0,3 дней (4,2-8,5), в то время как при идиопатической тромбоцитопении сокращения очень значительны, составляя 0,02—1,83 дня, в среднем 0,57±0,11 дня. Несмотря на то, что не все эти новые исследования вошли в диагностическую практику идиопатической тромбоцитопении, их изучение имеет важное значение для познания механизма возникновения тромбоцитопении при различных формах идиопатической тромбоцитопении. Иммуносерологические исследования являются также новыми тестами, доказавшими автоиммунную природу форм идиопатической тромбоцитопении, изменив таким образом классическую патогенетическую концепцию. В первом периоде было налажено множество серологических методов с целью выявления наличия агглютининов, тромбоцитарных лизинов, а также и антител, фиксирующих комплемент (Harrington и сотр., Dausset, Tullis) или антител, дающих положительные реакции в тесте Стеффена на расход антигаммаглобулина (Steffen). Тест Кумбса на тромбоциты, хотя и очень трудный с технической точки зрения, считался положительным в высоком проценте случаев на статистике Stefanini и Dameshek. Проявленный в первое время энтузиазм убавился в дальнейшем, вследствие отрицательных резульаттов, полученных другими авторами, нашедших агглютинины на тепле и на холоде лишь у 5—10% случаев, как они существуют и в нормальных сыворотках (Cohen и сотр., Shulmann). Иммуносерологические тесты имеют здесь значение скорее для патогенетического исследования, чем для диагноза. В настоящее время, большинство авторов утверждает, что из всех более 20 методов тестирования автоантител при идиопатической тромбоцитопении ни один не оказался настолько специфическим, чтобы его можно было применять как диагностический метод для определения автоиммунной природы идиопатической тромбоцитопении. Даже если и существуют сывороточные антитела, они находятся в низком титре и не оказывают эффектов агглютинации или лизиса на нормальные тромбоциты. Реакции положительной агглютинации вероятно неспецифичны, а детерминированы спонтанной агглютинацией тромбоцитов, которые после промывания высвобождают факторы адгезивности и агглютинации, как ADP; возможно также, что в сыворотке больных идиопатической тромбоцитопенией персистирует тромбин и другие факторы коагуляции (Baldini). Позднее, при помощи других методов кажется удалось выявить специфические антитела при идиопатической тромбоцитопении, но эти приемы трудно внедрить в текущую практику. Таким является тест на лизис тромбоцитов при пароксизмальной ночной гемоглобинурии меченных 51Cr, которые будучи более чувствительными, высвобождают изотоп как маркер явления тромбоцитолиза вследствие действия цитотоксических сывороточных антител. Hanna и Nelken, нашли посредством двумоментного теста агглютинации неполноценные антитела в 50% случаев, которые можно обнаружить и посредством теста Кумбса с сывороткой анти-Fab, IgG (Mc Millan). Тест Карпаткина, цель которого состоит в высвобождении F3 из нормальных тромбоцитов под действием сыворотки от идиопатической тромбоцитопении, кажется наиболее чувствительным, давая положительные реакции почти в 80% случаев (на 234 больных). Тест оказывается положительным и при тромбопенических пурпурах, в которых несомненно существуют антитела, то есть при формах изоиммунизации или при формах по поводу сенсибилизации к медикаментам. На основании этого теста Karpatkin считает доказанным автоиммунный механизм и предлагает название аутоиммунной тромбоцитопении (автоиммунной). Несмотря на то, что большинство авторов считает, что ни один метод не является специфическим, в настоящее время признается автоиммунная природа данного заболевания, независимо от того, идет ли речь о первичных идиопатических формах или о вторичных формах на почве вирусных инфекций (Shulmann и сотр., Baldini). Другие методы, которые использовал первоначально Harrington и разработал затем Shulmann, свидетельствуют о существовании антитромбоцитарных факторов в сыворотке больных, но они трудно применимы в практике. Мы их приводим в порядке значения, так как они изложены в труде «Иммунология, иммунохимия и иммунопатология »(под редакцией Месробяну и Берчану), где приводятся и технические подробности: Современные методы (Davey и Lander, Najean и сотр., Shulmann) прослеживают эволюцию радиоактивных кривых в плазме и органах, определяя таким образом сокращение на половину жизни тромбоцитов и интенсивность их секвестрации в печени и селезенке. Более новые наблюдения показали однако, что существует множество факторов ошибки и что следовательно спленическая секвестрация не является достаточно достоверным тестом, подтверждающим благоприятный эффект спленектомии (Baldini, Aster). Другие наблюдения показывают однако, что спленическая секвестрация — ценный тест и является характерным для менее суровых форм, в то время как гепатическая секвестрация — признак суровой эволюции благодаря тромбоцитам обильно окутаным антителами (Shulmann и сотр., Aster и Keene). Najean и сотр. утверждают, что гепатическая секвестрация — признак устойчивости к кортикотерапии, но все же полагают, что спленектомия дает хорошие результаты тем, что таким образом удаляется орган, секретирующий автоантитела (Karpatkin и сотр., McMillan и сотр.). Тесты на клеточный иммунитет, применяемые в последнее время являются особенным аргументом в пользу состояния автоиммунизации, зависящего от лимфоцитов Т, но эти тесты не вошли в клиническую практику. Разработанный Wybran тест показывает, что лимфоциты больных (в 14 из 16 случаев) инкорпорируют 3НТ в инкубации с тромбоцитами от больных или с алогенными тромбоцитами. Интенсивность реакции, которая эквивалентна реакции бластической трансформации in vitro вследствие действия антигенов, вызывающих реакции позднего типа, прямо пропорциональна степени тяжести данной формы идиопатической тромбоцитопении. — Также рекомендуем «Дифференциальная диагностика идиопатической тромбоцитопенической пурпуры» Оглавление темы «Гематология»:
|
Источник